Парьет®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПАРИЕТ® (PARIET®)

Состав:

действующее вещество: рабепразол натрия;

1 таблетка содержит 10 или 20 мг рабепразола натрия, что соответствует 9,42 или 18,85 мг рабепразола;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421); оксид магния; гидроксипропилцеллюлоза низкозамещённая; гидроксипропилцеллюлоза; стеарат магния; этилцеллюлоза; фталат гипромеллозы; диацетилированный моноглицерид; тальк; диоксид титана (Е 171); оксид железа жёлтый (Е 172) (для таблеток 20 мг); оксид железа красный (Е 172) (для таблеток 10 мг); воск карнаубский; пищевая краска Edible Ink Gray F6 (для таблеток 10 мг); пищевая краска Edible Ink Red A1 (для таблеток 20 мг).

Лекарственная форма. Таблетки кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 10 мг: розовые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с маркировкой «Е» и «241» чёрного цвета на одной из сторон;

таблетки 20 мг: светло-жёлтые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с маркировкой «Е» и «243» красного цвета на одной из сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса. Ингибиторы протонной помпы. Рабепразол. Код АТХ А02В С04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Рабепразол натрия относится к классу антисекреторных соединений, замещённых бензимидазолами, не обладает антихолинергическими свойствами и не является антагонистом гистаминовых Н₂-рецепторов, но подавляет секрецию желудочной кислоты путём специфического ингибирования фермента Н⁺/К⁺-АТФ-азы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка (кислотный, или протонный насос). Эффект является дозозависимым и приводит к ингибированию как базальной, так и стимулированной секреции кислоты, независимо от раздражителя. Исследования на животных показали, что после введения в организм рабепразола натрия он быстро исчезает как из плазмы, так и из слизистой оболочки желудка. Рабепразол натрия имеет слабощелочные свойства, во всех дозировках быстро абсорбируется и концентрируется в париетальных клетках. Рабепразол натрия превращается в активную сульфонамидную форму путём протонирования и, таким образом, реагирует с доступными остатками цистеина протонного насоса.

Антисекреторная активность. После перорального приёма 20 мг рабепразола натрия антисекреторный эффект наблюдается через 1 час и достигает максимума через 2–4 часа. Подавление базальной секреции и секреции кислоты, стимулированной пищей, через 23 часа после приёма первой дозы рабепразола натрия составляло 69 и 82 % соответственно, а продолжительность подавления достигала 48 часов. Подавляющее действие рабепразола натрия несколько усиливается после повторного применения один раз в сутки, стабильное подавление секреции достигается через 3 дня. После прекращения приёма рабепразола натрия секреторная активность нормализуется в течение 2–3 дней.

Снижение кислотности желудка независимо от любых факторов, включая ингибиторы протонного насоса, такие как рабепразол, увеличивает количество бактерий в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонного насоса может повышать риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile.

Влияние на концентрацию гастрина в сыворотке крови. В ходе клинических исследований пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола натрия 1 раз в сутки в течение 4–3 месяцев. В первые 2–8 недель терапии концентрация гастрина в сыворотке крови увеличивалась, что отражало подавление секреции кислоты. Концентрации гастрина возвращались к исходным уровням, как правило, в течение 1–2 недель после прекращения лечения.

Исследование биоптатов дна и антрального отдела желудка более чем у 500 пациентов, получавших рабепразол или препарат сравнения в течение 8 недель, не выявило никаких гистологических изменений клеток ЕСL, степени гастрита, увеличения частоты атрофического гастрита, метаплазии кишечника или распространения инфекции H. pylori. При проведении длительного лечения у более чем 250 пациентов в течение 36 месяцев не было выявлено никаких существенных изменений в результатах указанных анализов.

Другие эффекты. На сегодняшний день нет данных о системных эффектах со стороны центральной нервной системы (ЦНС), сердечно-сосудистой и дыхательной систем, вызванных приёмом рабепразола натрия. Пероральный приём 20 мг рабепразола натрия в сутки в течение 2 недель не влиял на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, а также на концентрации в крови паратгормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона и соматотропного гормона.

Исследования с участием здоровых добровольцев показали отсутствие клинически значимых взаимодействий между рабепразолом и амоксициллином. Рабепразол не оказывает негативного влияния на уровни в плазме амоксициллина и кларитромицина при одновременном применении с целью эрадикации инфекции H. pylori в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта.

Во время лечения антисекреторными лекарственными средствами в ответ на снижение секреции кислоты повышается уровень сывороточного гастрина. Также при снижении желудочной кислотности повышается уровень хромогранина А. Повышенный уровень хромогранина А может влиять на результаты исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей.

Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что ингибиторы протонного насоса следует отменять за две недели – 5 дней до измерения уровня хромогранина А, чтобы он успел вернуться к референтным значениям в случае повышения во время лечения ингибиторами протонного насоса.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Паріет® — препарат, действующим веществом которого является рабепразол натрия, выпускается в виде таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Такая лекарственная форма необходима, поскольку рабепразол натрия подвергается воздействию желудочной кислоты. Абсорбция рабепразола натрия начинается только после того, как таблетка проходит желудок. Рабепразол натрия быстро абсорбируется из кишечника. Пиковая концентрация рабепразола в плазме достигается примерно через 3,5 часа после приёма дозы 20 мг. Пиковая концентрация в плазме крови (С_max) и AUC рабепразола имеют линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приёма 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52 %, в основном за счёт метаболизма при первом прохождении. Кроме того, биодоступность не увеличивается при многократном приёме рабепразола натрия. У здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы крови составлял приблизительно 1 час (от 0,7 до 1,5 часа), а суммарный клиренс составлял соответственно 283±98 мл/мин. Клинически значимого взаимодействия с пищей не наблюдалось. Ни тип пищи, ни время суток приёма не влияют на абсорбцию рабепразола натрия.

Распределение. У человека степень связывания рабепразола натрия с белками плазмы крови составляет около 97 %.

Метаболизм и экскреция. Как и другие ингибиторы протонного насоса, рабепразол метаболизируется цитохромом Р450 (CYP450) печеночной системы метаболизма лекарств. Исследования in vitro с микросомами печени человека показали, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). При ожидаемом уровне в плазме крови человека рабепразол не индуцирует и не ингибирует CYP3A4. Однако исследования in vitro не всегда могут быть экстраполированы на ситуации in vivo, эти результаты показывают, что взаимодействия между рабепразолом и циклоспорином не ожидается. У человека основными метаболитами, присутствующими в плазме крови, являются тиоэфир (М1) и карбоновая кислота (М6), а второстепенные метаболиты, присутствующие в низких концентрациях, представлены сульфоном (М2), диметилтиоэфиром (М4) и конъюгатом меркаптуровой кислоты (М5). Незначительную антисекреторную активность имеет только диметиловый метаболит (М3), однако он отсутствует в плазме крови.

После однократного приёма 20 мг меченого ¹⁴С рабепразола натрия, неизменённого рабепразола в моче обнаружено не было. Приблизительно 90 % указанной дозы элиминировалось с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также двух неизвестных метаболитов. Остаток дозы был обнаружен в кале.

Пол. С учётом массы тела и роста существенных различий в фармакокинетике рабепразола в зависимости от пола нет.

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью, находящихся на поддерживающем гемодиализе (клиренс креатинина ≤ 5 мл/мин/1,73 м²), распределение рабепразола натрия было очень схожим с таковым у здоровых добровольцев. AUC рабепразола натрия и С_max у таких пациентов были приблизительно на 35 % ниже по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Среднее значение периода полувыведения составляет 0,82 часа у здоровых добровольцев, 0,95 часа у пациентов, находящихся на гемодиализе, и 3,6 часа у постдиализных больных. Клиренс препарата у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, был приблизительно вдвое выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность. После приёма однократной дозы 20 мг рабепразола натрия у пациентов с умеренным хроническим поражением печени AUC увеличена вдвое, и наблюдалось 2–3-кратное увеличение периода полувыведения рабепразола по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Хотя после ежедневного приёма препарата в дозе 20 мг в течение 7 дней AUC увеличилась лишь в 1,5 раза, а значение С_max — в 1,2 раза. Период полувыведения у пациентов с нарушением функции печени составлял 12,3 часа по сравнению с 2,1 часом у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (рН-метрия желудочного сока) у двух групп пациентов был сопоставимым.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста элиминация рабепразола натрия несколько снижена. После 7 дней приёма рабепразола натрия в дозе 20 мг в сутки у лиц пожилого возраста AUC была приблизительно вдвое выше, С_max увеличивалась на 60 %, а t_1/2 увеличивалась на 30 % по сравнению с таковыми у молодых здоровых добровольцев. Однако следует отметить отсутствие признаков кумуляции рабепразола натрия.

Полиморфизм CYP2C19. После приёма в течение 7 дней рабепразола натрия в дозе 20 мг в сутки у пациентов, имеющих замедленный метаболизм CYP2C19, уровни AUC (площади под кривой) и Т_1/2 (время полувыведения) были выше приблизительно в 1,9 и 1,6 раза соответственно по сравнению с таковыми у пациентов со скорым метаболизмом; в то же время С_max увеличивалась лишь на 40 %.

Клинические характеристики.

Показания.

• Активная язва двенадцатиперстной кишки;
• активная доброкачественная язва желудка;
• эрозивный или язвенный гастроэзофагеальный рефлюкс (ГЭРБ);
• для длительного лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ);
• для симптоматического лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни от умеренной до тяжелой степени (симптоматическая терапия ГЭРБ);
• синдром Золлингера – Эллисона;
• в комбинации с соответствующими антибактериальными терапевтическими схемами для эрадикации Helicobacter pylori (H. pylori) у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к рабепразолу натрия или любому другому компоненту препарата.

Период беременности и лактации (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Cистема CYP450

Рабепразол натрия метаболизируется в печени с участием ферментов системы CYP450, в частности CYP2C19 и CYP3A4.

Исследования показали, что рабепразол натрия не вызывает фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом, каждый из которых метаболизируется ферментами CYP450.

Взаимодействия, обусловленные подавлением секреции желудочной кислоты

Рабепразол натрия вызывает сильное и продолжительное подавление секреции желудочной кислоты. Таким образом, рабепразол может взаимодействовать с препаратами, всасывание которых зависит от pH желудка. Одновременное применение рабепразола натрия и кетоконазола или итраконазола может привести к снижению их концентрации в плазме крови. Поэтому отдельным пациентам, принимающим указанные препараты одновременно с лекарственным средством Париет®, следует находиться под наблюдением врача для определения необходимости коррекции дозы.

Антациды

В ходе клинических исследований пациенты одновременно с препаратом Париет® при необходимости принимали антациды; в ходе специального исследования не наблюдалось взаимодействия препарата Париет® с антацидами в жидких лекарственных формах.

Атазанавир

Одновременное применение атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в сутки) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг 1 раз в сутки) у здоровых добровольцев приводило к значительному снижению экспозиции атазанавира. Всасывание атазанавира зависит от pH. Хотя специальные исследования не проводились, ожидается аналогичный эффект при применении других ингибиторов протонной помпы. Ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, не следует применять в комбинации с атазанавиром (см. раздел «Особенности применения»).

Метотрексат

Сообщения о побочных реакциях, опубликованные данные популяционных фармакокинетических исследований и ретроспективные анализы позволяют предположить, что одновременное применение метотрексата и ингибиторов протонной помпы (преимущественно в высоких дозах) может привести к увеличению уровней метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата в сыворотке крови. Хотя формальных исследований не проводилось.

Клопидогрель

Одновременное применение клопидогрела и рабепразола у здоровых добровольцев не оказывало клинически значимого влияния на концентрацию активного метаболита клопидогрела. Коррекция дозы не требуется.

Пища

Исследования показали, что прием пищи с низким содержанием жиров не влияет на абсорбцию рабепразола натрия. Прием рабепразола натрия с жирной пищей может замедлить абсорбцию на 4 часа и более, однако максимальная концентрация и степень абсорбции остаются неизменными.

Циклоспорин

Исследования in vitro показали, что рабепразол натрия ингибирует метаболизм циклоспорина. Степень ингибирования аналогична степени ингибирования омепразолом.

Лекарственные средства, не рекомендованные для одновременного применения с препаратом Париет®

Лекарственные средства, которые следует назначать с осторожностью

Особенности применения.

Следует соблюдать осторожность при назначении рабепразола пациентам с известной гиперчувствительностью к лекарственным средствам. Не исключается риск перекрестной гиперчувствительности с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазолами.

Применение у пожилых пациентов

Париет® метаболизируется исключительно в печени. Поскольку с возрастом физиологическая функция печени может ослабевать, у пожилых пациентов могут возникать побочные реакции. Поэтому за пожилыми пациентами необходимо наблюдать и соблюдать рекомендации по дозировке и продолжительности лечения.

Симптоматическое улучшение при лечении рабепразолом натрия не исключает наличия злокачественной опухоли желудка или пищевода; поэтому перед назначением лекарственного средства Париет® необходимо исключить наличие злокачественной опухоли.

Пациентов, проходящих длительное лечение (особенно тех, кто лечится более 1 года), следует регулярно обследовать.

Не исключается риск развития реакций перекрестной гиперчувствительности при применении с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазолами.

Пациентов следует предупредить, что таблетки Париет® нельзя жевать или дробить, их необходимо проглатывать целиком.

Парие́т® не рекомендуется применять детям, поскольку отсутствует опыт применения у данной категории пациентов.

В постмаркетинговый период сообщалось о патологических изменениях крови (тромбоцитопения и нейтропения). В большинстве случаев другую этиологию не находили; изменения крови были неосложненными и исчезали после прекращения применения рабепразола.

Отклонения печеночных ферментов от нормы наблюдались как в ходе клинических исследований, так и в постмаркетинговый период. В большинстве случаев другую этиологию не находили; нарушения были неосложненными и исчезали после прекращения применения рабепразола.

В ходе специального исследования у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не наблюдалось существенной разницы в частоте побочных эффектов при приеме таблеток Парие́т® по сравнению с таковой в контрольной группе соответствующего пола и возраста. Врачу следует соблюдать осторожность при назначении препарата Парие́т® на ранних стадиях терапии пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку отсутствуют клинические данные по применению препарата у пациентов этой группы.

Одновременное применение атазанавира и препарата Парие́т® не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лечение ингибиторами протонной помпы, включая Парие́т®, может повышать риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile (см. раздел «Фармакодинамика»).

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного времени (более 1 года), могут повышать риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых пациентов или у пациентов с другими факторами риска. Обсервационные исследования предполагают, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10–40 %. Также риск может быть повышен из-за других факторов. Пациентам с риском остеопороза следует проходить соответствующее лечение и принимать витамин D и кальций.

Сообщалось о случаях тяжелой гипомагниемии у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы, такие как Парие́т®, не менее 3 месяцев, в большинстве случаев — в течение года. Возможны серьезные проявления гипомагниемии, такие как слабость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, однако они могут возникать неожиданно и оставаться незамеченными. У большинства пациентов гипомагниемия исчезала после прекращения применения ингибиторов протонной помпы и заместительной терапии препаратами магния.

При длительном лечении или при одновременном применении ингибиторов протонной помпы с дигоксином или препаратами, которые могут привести к гипомагниемии (например, с диуретиками), врачам необходимо контролировать уровень магния в крови пациентов до начала и периодически в ходе лечения.

Одновременное применение рабепразола с метотрексатом

В опубликованных данных есть предположения, что одновременное применение ингибиторов протонной помпы и метотрексата (преимущественно в высоких дозах) может повысить уровень метотрексата и/или его метаболита в сыворотке крови, что может привести к токсичности, связанной с метотрексатом. При необходимости применения высоких доз метотрексата следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения ингибиторами протонной помпы.

Влияние на всасывание витамина В12

Рабепразол натрия, как и все препараты, подавляющие секрецию желудочной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при снижении массы тела пациентов или наличии факторов риска снижения абсорбции витамина В12 при длительном лечении или наличии соответствующих клинических симптомов.

Подострый кожный красный волчанок

Применение ингибиторов протонной помпы связано с очень редкими случаями подострого кожного красного волчанка. При появлении поражений кожи, особенно на участках, подверженных воздействию солнца, сопровождающихся артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, а врачу — рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Парие́т®. Подострый кожный красный волчанок после предыдущего лечения ингибитором протонной помпы может повышать риск возникновения подострого кожного красного волчанка при применении других ИПП.

Влияние на результаты лабораторных анализов

Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может мешать выявлению нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение препаратом Парие́т® необходимо прекратить не менее чем за 5 дней до начала измерения уровня хромогранина. Если уровень хромогранина и гастрина не вернулся к контрольному диапазону после первоначального измерения, измерение следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ИПП.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Данных о безопасности применения рабепразола в период беременности нет.

Исследования репродуктивной токсичности на крысах и кроликах не выявили доказательств нарушения фертильности или вреда для плода, связанных с применением рабепразола натрия, хотя у крыс наблюдалось незначительное проникновение через плацентарный барьер.

Применение лекарственного средства Парие́т® в период беременности противопоказано.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникает ли рабепразол натрия в грудное молоко женщин. Соответствующие исследования с участием кормящих женщин не проводились. Хотя рабепразол натрия выделяется в молоко крыс.

Парие́т® не следует назначать женщинам в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом фармакодинамики рабепразола натрия и характерного для него профиля побочных эффектов можно считать, что Парие́т® не должен оказывать негативного влияния на управление автомобилем и работу с потенциально опасными механизмами. Вместе с тем, при возникновении сонливости рекомендуется избегать управления автомобилем и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые, в том числе пожилые пациенты.

Активная пептическая язва двенадцатиперстной кишки и активная доброкачественная язва желудка: рекомендуемая доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки утром.

У большинства пациентов с активной пептической язвой двенадцатиперстной кишки время, необходимое для заживления язвы, составляет до 4 недель. Однако некоторым пациентам для выздоровления требуется дополнительный приём Париет® ещё в течение 4 недель. У большинства пациентов с активной доброкачественной язвой желудка заживление наступает через 6 недель, однако некоторым пациентам, не реагирующим на лечение, для заживления язв требуется дополнительный приём Париет® ещё в течение 6 недель.

Эрозивный или язвенный гастроэзофагеальный рефлюксный заболевание: рекомендуемая доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки в течение 4–8 недель.

Длительное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ): для длительного лечения могут применяться поддерживающие дозы препарата Париет® 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки в зависимости от клинической реакции пациента.

Симптоматическое лечение ГЭРБ от умеренной до тяжёлой степени: пациентам без эзофагита препарат Париет® назначают в дозе 10 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. Как только симптомы исчезнут, дальнейший контроль над симптомами можно достигнуть с помощью режима «по требованию»: применять 10 мг 1 раз в сутки при необходимости.

Синдром Золлингера – Эллисона:

Рекомендуемая начальная доза — 60 мг 1 раз в сутки. Дозу можно постепенно увеличивать до 120 мг в сутки при клинической необходимости. Можно применять однократную дозу до 100 мг в сутки. При необходимости приёма 120 мг в сутки дозу следует разделить на два приёма по 60 мг. Продолжительность лечения зависит от клинической необходимости.

Эрадикация H. pylori: пациентам с H. pylori препарат следует применять в комбинации с эрадикационной терапией. Рекомендуется назначение в течение 7 дней:

Париет® 20 мг 2 раза в сутки + кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки и амоксициллин 1 г 2 раза в сутки.

При показаниях, требующих приёма 1 раз в сутки, таблетки Паріет® следует принимать утром до еды. Хотя приём в первой половине дня или приём с едой не продемонстрировали влияния на действие рабепразола натрия, данный режим применения является более предпочтительным для лечения.

Нарушения функции почек и печени. Пациенты с нарушениями функции почек или печени не нуждаются в коррекции дозы препарата Паріет®. Для информации о применении препарата Паріет® пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени см. раздел «Особенности применения».

Способ применения.

Пациентов следует проинструктировать, что таблетки Паріет® нельзя жевать или дробить, их следует глотать целиком.

Дети.

Паріет® не рекомендуется назначать детям, поскольку на данный момент отсутствует опыт его применения у пациентов этой возрастной группы.

Передозировка.

Опыт преднамеренной или случайной передозировки ограничен. Максимальная исследованная доза не превышала 60 мг рабепразола натрия 2 раза в день или 160 мг рабепразола натрия 1 раз в день. Симптомы, возникающие при передозировке, в основном минимальны, типичны для профиля известных нежелательных явлений и проходят без необходимости дальнейшего медицинского вмешательства. Специфический антидот для препарата Паріет® неизвестен. Рабепразол натрия хорошо связывается с белками плазмы и не выводится при диализе. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Побочные реакции.

Во время контролируемых клинических исследований наиболее часто сообщали о таких побочных реакциях, как головная боль, диарея, боли в животе, астения, метеоризм, сыпь и сухость во рту. Побочные эффекты, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, в основном были незначительными, умеренными и быстро исчезали.

О побочных реакциях, перечисленных ниже, сообщали во время клинических исследований и в постмаркетинговый период.

Частота определяется следующим образом: часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии:

часто – инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы:

редко – нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

редко – повышенная чувствительность^1,2.

Со стороны метаболизма и питания:

редко – анорексия;

неизвестно – гипонатриемия, гипомагниемия⁴.

Со стороны психики:

часто – бессонница;

нечасто – раздражительность;

редко – депрессия;

неизвестно – спутанность сознания.

Со стороны нервной системы:

часто – головная боль, головокружение;

нечасто – сонливость.

Со стороны органов зрения:

редко – нарушения зрения.

Со стороны сосудов:

неизвестно – периферические отеки.

Со стороны дыхательной системы:

часто – кашель, фарингит, ринит;

нечасто – бронхит, синусит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – диарея, рвота, тошнота, боли в животе, запор, метеоризм, доброкачественный фунгусный полип;

нечасто – диспепсия, сухость во рту, отрыжка;

редко – гастрит, стоматит, нарушение вкусового восприятия;

неизвестно – микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

редко – гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия³.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто – сыпь, эритема²;

редко – зуд, потливость, буллезные реакции²;

очень редко – мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), синдром Стивенса – Джонсона;

неизвестно – подострый кожный красный волчанка⁴.

Со стороны костно-мышечной системы:

часто – неспецифические боли, боли в спине;

нечасто – миалгия, судороги в ногах, артралгия, перелом шейки бедра, запястья или позвоночника⁴.

Со стороны почек и мочевыводящей системы:

нечасто – инфекции мочевыводящих путей;

редко – интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы:

неизвестно – гинекомастия.

Общие расстройства:

часто – астения, гриппоподобный синдром;

нечасто – боль в груди, озноб, пирексия.

Лабораторные исследования:

нечасто – повышение уровня печеночных ферментов³;

редко – увеличение массы тела.

¹ Включая отек лица, артериальную гипотензию и одышку.

² Эритема, буллезные реакции и реакции повышенной чувствительности, как правило, исчезали после прекращения лечения.

³ В отдельных случаях печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом печени. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Париет® пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

⁴ См. раздел «Особенности применения».

Побочные реакции, имеющие клиническое значение:

• шок и анафилактические реакции;
• панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз и гемолитическая анемия;
• фульминантная форма гепатита, нарушение функции печени, желтуха;
• интерстициальная пневмония;
• токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема;
• острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит;
• гипонатриемия;
• рабдомиолиз.

Побочные реакции, имеющие клиническое значение и характерные для ингибиторов протонной помпы:

• нарушения зрения;
• ангионевротический отек, бронхоспазм;
• спутанность сознания.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска при применении препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки по 10 мг: по 7 или 14 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Таблетки по 20 мг: по 7 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке;

по 14 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ответственный за выпуск серии.

Силаг АГ / Cilag AG.

Люсомедикал Сосьедаде Текника Фармацеутика, С.А. / Lusomedicamenta Sociedade Tecnica Farmaceutica, S.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Хохштрассе 201, Шаффхаузен 8200, Швейцария / Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Switzerland.

Эстрада Консильери Педрозо, 66, 69 - В, Келуш-ди-Байку, 2730-055 Баркарен, Португалия / Estrada Consiglieri Pedroso, 66, 69 -B, Queluz de Baixo, 2730-055 Barcarena, Portugal.