Pariet®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PARIET® (PARIET®)

Composición:

Principio activo: rabeprozol sódico;

Cada tableta contiene 10 o 20 mg de rabeprozol sódico, equivalente a 9,42 o 18,85 mg de rabeprozol;

Excipientes: manitol (E 421); óxido de magnesio; hidroxipropilcelulosa baja sustituida; hidroxipropilcelulosa; estearato de magnesio; etilcelulosa; ftalato de hipromelosa; diglicérido monoacetilado; talco; dióxido de titanio (E 171); óxido de hierro amarillo (E 172) (para tabletas de 20 mg); óxido de hierro rojo (E 172) (para tabletas de 10 mg); cera de carnauba; tinta comestible Edible Ink Gray F6 (para tabletas de 10 mg); tinta comestible Edible Ink Red A1 (para tabletas de 20 mg).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película entérica.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 10 mg: tabletas biconvexas de color rosa, recubiertas con película, con la inscripción «E» y «241» en color negro en uno de los lados;

Tabletas de 20 mg: tabletas biconvexas de color amarillo claro, recubiertas con película, con la inscripción «E» y «243» en color rojo en uno de los lados.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados que actúan sobre el aparato digestivo y el metabolismo. Preparados para el tratamiento de enfermedades relacionadas con alteraciones de la acidez. Preparados antiulcerosos y para el tratamiento del reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones. Rabeprozol. Código ATC A02BC04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción. El rabeprozol sódico pertenece a la clase de compuestos antisecretorios sustituidos por bencimidazoles, no posee propiedades anticolinérgicas ni actúa como antagonista de los receptores H2 de la histamina, sino que inhibe la secreción de ácido gástrico mediante la inhibición específica de la enzima H+/K+-ATPasa en la superficie secretora de las células parietales del estómago (la bomba de protones). El efecto es dependiente de la dosis e inhibe tanto la secreción basal como la estimulada de ácido, independientemente del estímulo. Los estudios en animales mostraron que tras la administración, el rabeprozol sódico desaparece rápidamente tanto del plasma como de la mucosa gástrica. El rabeprozol sódico tiene propiedades débilmente alcalinas, se absorbe rápidamente en todas las dosis y se concentra en las células parietales. El rabeprozol sódico se transforma en su forma activa de sulfonamida mediante protonación y, por tanto, reacciona con los residuos de cisteína accesibles de la bomba de protones.

Actividad antisecretora. Tras la administración oral de 20 mg de rabeprozol sódico, el efecto antisecretor se observa a la 1 hora y alcanza su máximo entre las 2 y 4 horas. La inhibición de la secreción basal y de la secreción de ácido estimulada por la comida, 23 horas después de la primera dosis de rabeprozol sódico, fue del 69 % y del 82 %, respectivamente, y la duración de la inhibición alcanzó las 48 horas. El efecto inhibitorio del rabeprozol sódico aumenta ligeramente tras la administración repetida una vez al día, alcanzándose una inhibición estable de la secreción a los 3 días. Tras la interrupción del tratamiento con rabeprozol sódico, la actividad secretora se normaliza en un período de 2-3 días.

La reducción de la acidez gástrica, independientemente de los factores, incluidos los inhibidores de la bomba de protones como el rabeprozol, incrementa el número de bacterias en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de infecciones gastrointestinales, tales como Salmonella, Campylobacter y Clostridium difficile.

Efecto sobre la concentración sérica de gastrina. En ensayos clínicos, los pacientes tomaron 10 o 20 mg de rabeprozol sódico una vez al día durante 4-3 meses. Durante las primeras 2-8 semanas de tratamiento, la concentración sérica de gastrina aumentó, lo que refleja la inhibición de la secreción de ácido. Las concentraciones de gastrina volvieron generalmente a los niveles iniciales dentro de 1-2 semanas tras la interrupción del tratamiento.

El estudio de biopsias del fondo y del antro gástrico en más de 500 pacientes que recibieron rabeprozol o un fármaco de comparación durante 8 semanas no reveló cambios histológicos en las células ECL, grado de gastritis, aumento en la frecuencia de gastritis atrófica, metaplasia intestinal o diseminación de la infección por H. pylori. En estudios de tratamiento prolongado en más de 250 pacientes durante 36 meses, no se observaron cambios significativos en los resultados de los análisis mencionados.

Otros efectos. Actualmente no existen datos sobre efectos sistémicos en el sistema nervioso central (SNC), sistema cardiovascular o sistema respiratorio provocados por la administración de rabeprozol sódico. La administración oral de 20 mg de rabeprozol sódico al día durante 2 semanas no influyó en la función tiroidea, el metabolismo de los hidratos de carbono ni en las concentraciones en sangre de la hormona paratiroidea, cortisol, estrógeno, testosterona, prolactina, colecistoquinina, secretina, glucagón, hormona foliculoestimulante (FSH), hormona luteinizante (LH), renina, aldosterona ni hormona del crecimiento.

Estudios con voluntarios sanos mostraron ausencia de interacciones clínicamente relevantes entre el rabeprozol y la amoxicilina. El rabeprozol no tiene efecto negativo sobre los niveles plasmáticos de amoxicilina y claritromicina cuando se administra conjuntamente con el fin de erradicar la infección por H. pylori en el tracto gastrointestinal superior.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretorios, como respuesta a la reducción de la secreción ácida, aumenta el nivel de gastrina sérica. Asimismo, debido a la disminución de la acidez gástrica, aumenta el nivel de ácido cromogénico. El aumento del nivel de ácido cromogénico puede influir en los resultados de las pruebas para detectar tumores neuroendocrinos.

Los datos publicados disponibles indican que los inhibidores de la bomba de protones deben suspenderse entre dos semanas y 5 días antes de la medición del nivel de ácido cromogénico, para permitir que regrese a los valores de referencia en caso de haber aumentado durante el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.

Farmacocinética.

Absorción. Pariet® es un medicamento cuyo principio activo es el rabeprozol sódico, disponible en forma de comprimidos recubiertos con una película entérica. Esta forma farmacéutica es necesaria porque el rabeprozol sódico es sensible al ácido gástrico. La absorción del rabeprozol sódico comienza únicamente después de que el comprimido abandone el estómago. El rabeprozol sódico se absorbe rápidamente desde el intestino. La concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente a las 3,5 horas tras la administración de una dosis de 20 mg. La concentración máxima en plasma (Cmáx) y el AUC del rabeprozol presentan un comportamiento lineal en el rango de dosis de 10 a 40 mg. La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral de 20 mg (comparada con la administración intravenosa) es de aproximadamente el 52 %, principalmente debido al metabolismo de primer paso. Además, la biodisponibilidad no aumenta con la administración repetida de rabeprozol sódico. En voluntarios sanos, el periodo de semivida en plasma fue de aproximadamente 1 hora (de 0,7 a 1,5 horas), y el aclaramiento total se estimó en 283±98 ml/min. No se observó interacción clínicamente significativa con los alimentos. Ni el tipo de alimento ni la hora del día de la administración afectan la absorción del rabeprozol sódico.

Distribución. En humanos, el grado de unión del rabeprozol sódico a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 97 %.

Metabolismo y excreción. Al igual que otros inhibidores de la bomba de protones, el rabeprozol se metaboliza por el sistema hepático del citocromo P450 (CYP450). Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos mostraron que el rabeprozol sódico es metabolizado por los isoenzimas CYP450 (CYP2C19 y CYP3A4). A concentraciones plasmáticas esperadas en humanos, el rabeprozol no induce ni inhibe la CYP3A4. Sin embargo, los estudios in vitro no siempre pueden extrapolarse a situaciones in vivo; estos resultados indican que no se espera interacción entre el rabeprozol y la ciclosporina. En humanos, los principales metabolitos presentes en plasma son el tiéter (M1) y el ácido carboxílico (M6); los metabolitos secundarios, presentes en bajas concentraciones, incluyen el sulfona (M2), el dietiltiéter (M4) y el conjugado del ácido mercaptúrico (M5). Solo el metabolito dimetílico (M3) tiene una actividad antisecretora leve, pero no está presente en plasma.

Tras una dosis única de 20 mg de rabeprozol sódico marcado con 14C, no se detectó rabeprozol sin cambios en la orina. Aproximadamente el 90 % de la dosis administrada se eliminó por orina, principalmente en forma de dos metabolitos: el conjugado del ácido mercaptúrico (M5) y el ácido carboxílico (M6), así como dos metabolitos desconocidos. El resto de la dosis se encontró en las heces.

Sexo. Corrigiendo por peso y altura, no existen diferencias significativas en la farmacocinética del rabeprozol según el sexo.

Insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal crónica terminal en hemodiálisis de mantenimiento (aclaramiento de creatinina ≤ 5 ml/min/1,73 m²), la distribución del rabeprozol sódico fue muy similar a la de voluntarios sanos. El AUC y la Cmáx del rabeprozol sódico en estos pacientes fueron aproximadamente un 35 % más bajos que en voluntarios sanos. El valor medio del periodo de semivida fue de 0,82 horas en voluntarios sanos, 0,95 horas en pacientes en hemodiálisis y 3,6 horas en pacientes postdiálisis. El aclaramiento del fármaco en pacientes con insuficiencia renal en hemodiálisis fue aproximadamente el doble que en voluntarios sanos.

Insuficiencia hepática. Tras la administración de una dosis única de 20 mg de rabeprozol sódico en pacientes con daño hepático crónico moderado, el AUC se duplicó y se observó un aumento de 2 a 3 veces en el periodo de semivida del rabeprozol en comparación con voluntarios sanos. Aunque tras la administración diaria del fármaco a una dosis de 20 mg durante 7 días, el AUC aumentó solo 1,5 veces y la Cmáx 1,2 veces. El periodo de semivida en pacientes con alteración de la función hepática fue de 12,3 horas, frente a 2,1 horas en voluntarios sanos. La respuesta farmacodinámica (pH-metría del jugo gástrico) fue comparable entre ambos grupos de pacientes.

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, la eliminación del rabeprozol sódico está ligeramente reducida. Tras 7 días de tratamiento con rabeprozol sódico a una dosis de 20 mg al día, el AUC fue aproximadamente el doble, la Cmáx aumentó un 60 % y la t1/2 aumentó un 30 % en comparación con voluntarios sanos jóvenes. Sin embargo, debe destacarse la ausencia de signos de acumulación del rabeprozol sódico.

Polimorfismo CYP2C19. Tras 7 días de administración de rabeprozol sódico a una dosis de 20 mg al día, en pacientes con metabolismo lento del CYP2C19, los niveles de AUC (área bajo la curva) y T1/2 (tiempo de semivida) fueron aproximadamente 1,9 y 1,6 veces más altos, respectivamente, en comparación con pacientes con metabolismo rápido; mientras que la Cmáx aumentó solo un 40 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Úlcera péptica duodenal activa;
• úlcera gástrica benigna activa;
• enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE) erosiva o ulcerosa;
• para el tratamiento prolongado de la enfermedad de reflujo gastroesofágico (terapia de mantenimiento de la ERGE);
• para el tratamiento sintomático de la enfermedad de reflujo gastroesofágico de intensidad moderada a muy grave (tratamiento sintomático de la ERGE);
• síndrome de Zollinger-Ellison;
• en combinación con regímenes terapéuticos antibacterianos adecuados para la erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori) en pacientes con úlcera péptica gástrica y duodenal.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al rabeprozol sódico o a cualquier otro componente del medicamento.

Periodo de embarazo y lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Sistema CYP450

El rabeprozol sódico se metaboliza por el sistema de enzimas hepáticas CYP450, específicamente por CYP2C19 y CYP3A4.

Los estudios han demostrado que el rabeprozol sódio no presenta interacciones farmacocinéticas ni clínicamente relevantes con warfarina, fenitoína, teofilina o diazepam, cada uno de los cuales se metaboliza mediante CYP450.

Interacciones debidas a la supresión de la secreción de ácido gástrico

El rabeprozol sódico provoca una supresión fuerte y prolongada de la secreción de ácido gástrico. Por lo tanto, el rabeprozol puede interactuar con medicamentos cuya absorción depende del pH gástrico. La administración concomitante de rabeprozol sódico con ketoconazol o itraconazol puede provocar una reducción de las concentraciones plasmáticas de estos últimos. Por consiguiente, a algunos pacientes que toman estos medicamentos junto con el medicamento PARiET® se les debe supervisar bajo la atención médica para determinar si es necesario ajustar la dosis.

Antiácidos

Durante los estudios clínicos, los pacientes tomaron antiácidos según necesidad junto con el medicamento PARiET®; en un estudio específico no se observó interacción entre el medicamento PARiET® y antiácidos en formas farmacéuticas líquidas.

Atazanavir

La administración concomitante de atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg con omeprazol (40 mg una vez al día) o atazanavir 400 mg con lansoprazol (60 mg una vez al día) en voluntarios sanos provocó una reducción significativa de la exposición a atazanavir. La absorción de atazanavir depende del pH. Aunque no se han realizado estudios específicos, se esperan resultados similares con otros inhibidores de la bomba de protones. Los inhibidores de la bomba de protones, incluyendo el rabeprozol, no deben usarse en combinación con atazanavir (ver sección «Precauciones de uso»).

Metotrexato

Los informes de reacciones adversas publicados, los datos de estudios farmacocinéticos poblacionales y los análisis retrospectivos sugieren que la administración concomitante de metotrexato e inhibidores de la bomba de protones (principalmente en dosis altas) podría provocar un aumento de los niveles de metotrexato y/o de su metabolito hidroximetotrexato en suero. Aunque no se han realizado estudios formales.

Clopidogrel

La administración concomitante de clopidogrel y rabeprozol en voluntarios sanos no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre las concentraciones del metabolito activo de clopidogrel. No se requiere ajuste de dosis.

Alimentos

Los estudios han demostrado que la ingesta de alimentos con bajo contenido de grasas no afecta la absorción del rabeprozol sódico. La administración de rabeprozol sódico con alimentos grasos puede retrasar la absorción en 4 horas o más, aunque la concentración máxima y el nivel de absorción permanecen sin cambios.

Ciclosporina

Estudios in vitro han demostrado que el rabeprozol sódico inhibe el metabolismo de la ciclosporina. Este grado de inhibición es comparable al observado con omeprazol.

Medicamentos no recomendados para la administración concomitante con el medicamento PARiET®

Medicamento	Signos de interacción	Mecanismo y factores de riesgo
Atazanavir sulfato	La acción terapéutica del atazanavir puede reducirse	Debido a su efecto antisecretores, Pariet® aumenta el pH gástrico, disminuye la solubilidad del atazanavir sulfato y, de este modo, reduce su concentración en plasma

Medicamentos que deben administrarse con precaución

Medicamento	Signos de interacción	Mecanismo y factores de riesgo
Digoxina Metildigoxina	La concentración de digoxina y metildigoxina en sangre puede aumentar	Debido a su acción antisecretora, Pariet® puede aumentar el pH gástrico, lo que conduce a una absorción acelerada de digoxina y metildigoxina
Itraconazol Gefitinib	La concentración de itraconazol y gefitinib en sangre puede disminuir	Debido a su acción antisecretora, Pariet® puede aumentar el pH gástrico, lo que conduce a la inhibición de la absorción de itraconazol y gefitinib
Antiácidos que contienen hidróxido de aluminio/hidróxido de magnesio	La concentración de rabeprozol puede disminuir con la administración concomitante de antiácidos.

Características de uso.

Debe tenerse precaución al prescribir rabeprozol a pacientes con hipersensibilidad conocida a medicamentos. No se excluye el riesgo de reacciones de hipersensibilidad cruzada con otros inhibidores de la bomba de protones o con compuestos benzimidazoles sustituidos.

Uso en pacientes de edad avanzada

Pariet® se metaboliza exclusivamente en el hígado. Dado que con la edad puede disminuir la función fisiológica hepática, en pacientes de edad avanzada podrían presentarse reacciones adversas. Por lo tanto, se debe realizar un seguimiento cuidadoso de estos pacientes y seguir las recomendaciones sobre dosificación y duración del tratamiento.

La mejoría sintomática tras el tratamiento con rabeprozol sódico no excluye la posibilidad de la presencia de un tumor maligno en el estómago o en el esófago. Por ello, antes de prescribir el medicamento Pariet®, debe descartarse la presencia de un tumor maligno.

Los pacientes que siguen un tratamiento prolongado (especialmente aquellos tratados durante más de 1 año) deben someterse a controles médicos periódicos.

No se excluye el riesgo de reacciones de hipersensibilidad cruzada al administrar este medicamento junto con otros inhibidores de la bomba de protones o con compuestos benzimidazoles sustituidos.

Se debe advertir a los pacientes que los comprimidos de Pariet® no deben masticarse ni triturarse, sino que deben tragarse enteros.

No se recomienda el uso de Pariet® en niños, ya que no existe experiencia sobre su uso en esta categoría de pacientes.

Durante el período poscomercialización se han notificado alteraciones patológicas en la sangre (trombocitopenia y neutropenia). En la mayoría de los casos no se identificó otra etiología; los cambios en la sangre fueron benignos y desaparecieron tras la suspensión del rabeprozol.

Alteraciones de las enzimas hepáticas respecto a la normalidad se han observado tanto durante estudios clínicos como en el período poscomercialización. En la mayoría de los casos no se identificó otra etiología; las alteraciones fueron benignas y desaparecieron tras la suspensión del rabeprozol.

En un estudio específico realizado en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas, no se observaron diferencias significativas en la frecuencia de efectos adversos tras la administración de los comprimidos de Pariet® en comparación con el grupo control de sexo y edad similares. El médico debe actuar con precaución al prescribir Pariet® al inicio del tratamiento en pacientes con alteraciones hepáticas graves, ya que no existen datos clínicos sobre el uso del medicamento en este grupo de pacientes.

No se recomienda la administración concomitante de atazanavir y el medicamento Pariet® (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones, incluyendo Pariet®, puede aumentar el riesgo de infecciones gastrointestinales, tales como Salmonella, Campylobacter y Clostridium difficile (ver sección «Farmacodinámica»).

Los inhibidores de la bomba de protones, especialmente cuando se usan en dosis altas y durante largos períodos (más de 1 año), pueden aumentar el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y vértebras, principalmente en pacientes de edad avanzada o en pacientes con otros factores de riesgo. Estudios observacionales sugieren que los inhibidores de la bomba de protones podrían aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Asimismo, el riesgo podría estar aumentado por otros factores. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento adecuado y tomar vitamina D y calcio.

Se han notificado casos de hipomagnesemia grave en pacientes que tomaron inhibidores de la bomba de protones, como Pariet®, durante al menos 3 meses, y en la mayoría de los casos durante 1 año. Pueden presentarse manifestaciones graves de hipomagnesemia, tales como debilidad, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular, aunque pueden aparecer de forma inesperada y pasar desapercibidas. En la mayoría de los pacientes, la hipomagnesemia desapareció tras la suspensión del inhibidor de la bomba de protones y con la administración de suplementos de magnesio.

En caso de tratamiento prolongado o de administración concomitante de inhibidores de la bomba de protones con digoxina o con medicamentos que puedan provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), los médicos deben controlar los niveles de magnesio en sangre antes del inicio del tratamiento y periódicamente durante el mismo.

Uso concomitante de rabeprozol y metotrexato

Existen datos publicados que sugieren que la administración concomitante de inhibidores de la bomba de protones y metotrexato (principalmente en dosis altas) podría aumentar los niveles séricos de metotrexato y/o de sus metabolitos, lo que podría provocar toxicidad relacionada con el metotrexato. Si es necesario administrar dosis altas de metotrexato, se debe considerar la suspensión del tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.

Efecto sobre la absorción de vitamina B12

El rabeprozol sódico, al igual que todos los medicamentos que inhiben la secreción de ácido gástrico, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipo- o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en caso de pérdida de peso en el paciente o presencia de factores de riesgo de mala absorción de vitamina B12 durante tratamientos prolongados o con síntomas clínicos compatibles.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo

El uso de inhibidores de la bomba de protones se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparecen lesiones cutáneas, especialmente en zonas expuestas al sol, acompañadas de artralgias, el paciente debe acudir inmediatamente a atención médica, y el médico debe considerar la suspensión del tratamiento con Pariet®. El lupus eritematoso cutáneo subagudo tras un tratamiento previo con un inhibidor de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de desarrollar lupus eritematoso cutáneo subagudo al usar otros IBP.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio

Un aumento en los niveles de cromogranina A (CgA) puede interferir en la detección de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con Pariet® debe suspenderse al menos 5 días antes de la medición de cromogranina A. Si tras la primera medición los niveles de cromogranina A y gastrina no han regresado al rango de referencia, la medición debe repetirse 14 días después de la suspensión del tratamiento con IBP.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos sobre la seguridad del uso de rabeprozol durante el embarazo.

Los estudios de toxicidad reproductiva en ratas y conejos no mostraron evidencia de alteración de la fertilidad ni daño fetal asociado con la administración de rabeprozol sódico, aunque en ratas se observó una ligera penetración a través de la barrera placentaria.

El uso del medicamento Pariet® durante el embarazo está contraindicado.

Lactancia.

No se sabe si el rabeprozol sódico pasa a la leche materna en mujeres. No se han realizado estudios adecuados en mujeres que amamantan. Aunque se ha observado que el rabeprozol sódico se excreta en la leche de ratas.

No se debe administrar Pariet® a mujeres durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Dada la farmacodinámica del rabeprozol sódico y su perfil característico de efectos adversos, puede considerarse que Pariet® no afecta negativamente la capacidad para conducir vehículos ni para trabajar con mecanismos potencialmente peligrosos. Sin embargo, si aparece somnolencia, se recomienda evitar la conducción de vehículos y el trabajo con otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Adultos, incluidos pacientes de edad avanzada.

Úlcera péptica duodenal activa y úlcera gástrica benigna activa: la dosis recomendada para estas enfermedades es de 20 mg una vez al día por la mañana.

En la mayoría de los pacientes con úlcera péptica duodenal activa, el tiempo necesario para la cicatrización de la úlcera es de hasta 4 semanas. Sin embargo, algunos pacientes necesitan continuar tomando Pariet® durante otras 4 semanas adicionales para lograr la recuperación. En la mayoría de los pacientes con úlcera gástrica benigna activa, la cicatrización se produce en 6 semanas, aunque algunos pacientes refractarios al tratamiento necesitan continuar tomando Pariet® durante otras 6 semanas adicionales.

Enfermedad de reflujo gastroesofágico erosiva o ulcerosa: la dosis recomendada para estas enfermedades es de 20 mg una vez al día durante 4-8 semanas.

Tratamiento prolongado de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (terapia de mantenimiento de la ERGE): para el tratamiento prolongado pueden utilizarse dosis de mantenimiento de Pariet® de 10 mg o 20 mg una vez al día, según la respuesta clínica del paciente.

Tratamiento sintomático de la ERGE de intensidad moderada a muy severa: en pacientes sin esofagitis, Pariet® debe administrarse a una dosis de 10 mg una vez al día. Si tras 4 semanas de tratamiento los síntomas no desaparecen, debe realizarse una evaluación adicional del paciente. Una vez que los síntomas desaparecen, el control posterior de los mismos puede lograrse mediante un régimen "a demanda": administrar 10 mg una vez al día según sea necesario.

Síndrome de Zollinger-Ellison:

La dosis inicial recomendada es de 60 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse progresivamente hasta 120 mg al día, según la necesidad clínica. Puede administrarse una dosis única de hasta 100 mg al día. Si es necesario tomar 120 mg al día, la dosis debe dividirse en dos tomas de 60 mg cada una. La duración del tratamiento depende de la necesidad clínica.

Eradicación de H. pylori: en pacientes con H. pylori, el medicamento debe utilizarse en combinación con terapia de erradicación. Se recomienda su administración durante 7 días:

Parient® 20 mg dos veces al día + claritromicina 500 mg dos veces al día y amoxicilina 1 g dos veces al día.

En indicaciones que requieran toma única diaria, las tabletas de Parient® deben tomarse por la mañana antes de las comidas. Aunque ni la toma en la primera mitad del día ni la ingesta de alimentos han demostrado influir en la acción del rabeprozol sódico, este régimen de administración es más favorable para el tratamiento.

Alteraciones de la función renal y hepática. Los pacientes con alteraciones de la función renal o hepática no requieren ajuste de la dosis de Parient®. Para información sobre el uso de Parient® en pacientes con alteraciones hepáticas graves, véase la sección «Precauciones de uso».

Vía de administración.

Debe instruirse a los pacientes de que las tabletas de Parient® no deben masticarse ni triturarse, sino que deben tragarse enteras.

Pacientes pediátricos.

Parient® no se recomienda en niños, ya que actualmente no existe experiencia en su uso en este grupo de edad.

Sobredosis.

La experiencia de sobredosis intencionada o accidental es limitada. La dosis máxima estudiada no excedió los 60 mg de rabeprozol sódico dos veces al día o 160 mg de rabeprozol sódico una vez al día. Los síntomas que aparecen en caso de sobredosis son principalmente mínimos, típicos del perfil conocido de reacciones adversas, y desaparecen sin necesidad de intervención médica adicional. No se conoce un antídoto específico para Parient®. El rabeprozol sódico se une bien a las proteínas plasmáticas y no se elimina mediante diálisis. En caso de sobredosis, debe administrarse tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Durante estudios clínicos controlados, las reacciones adversas más frecuentes notificadas fueron cefalea, diarrea, dolor abdominal, astenia, flatulencia, erupción cutánea y sequedad de boca. Los efectos adversos observados durante los estudios clínicos fueron en su mayoría leves, moderados y transitorios.

Las reacciones adversas que se indican a continuación fueron notificadas durante estudios clínicos y en el período poscomercialización.

La frecuencia se define como: frecuente (> 1/100, < 1/10); poco frecuente (> 1/1000, < 1/100); rara (> 1/10000, < 1/1000); muy rara (< 1/10000); desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones:

frecuente – infecciones.

Sistema hematopoyético y del sistema linfático:

rara – neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, leucocitosis.

Sistema inmunitario:

rara – hipersensibilidad^1,2.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

rara – anorexia;

desconocida – hiponatremia, hipomagnesemia⁴.

Alteraciones psiquiátricas:

frecuente – insomnio;

poco frecuente – nerviosismo;

rara – depresión;

desconocida – confusión.

Sistema nervioso:

frecuente – cefalea, mareo;

poco frecuente – somnolencia.

Órganos de la visión:

rara – trastornos visuales.

Sistema vascular:

desconocida – edema periférico.

Aparato respiratorio, torácico y mediastínico:

frecuente – tos, faringitis, rinitis;

poco frecuente – bronquitis, sinusitis.

Trastornos gastrointestinales:

frecuente – diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, pólipo fúngico benigno;

poco frecuente – dispepsia, sequedad de boca, eructos;

rara – gastritis, estomatitis, alteración del gusto;

desconocida – colitis microscópica.

Sistema hepatobiliar:

rara – hepatitis, ictericia, encefalopatía hepática³.

Piel y tejidos subcutáneos:

poco frecuente – erupción, eritema²;

rara – prurito, sudoración, reacciones bullosas²;

muy rara – eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica (NET), síndrome de Stevens-Johnson;

desconocida – lupus eritematoso cutáneo subagudo⁴.

Aparato osteoarticular y del tejido conjuntivo:

frecuente – dolor no específico, dolor de espalda;

poco frecuente – mialgia, calambres en las piernas, artralgia, fractura de cadera, muñeca o columna vertebral⁴.

Riñón y vías urinarias:

poco frecuente – infecciones del tracto urinario;

rara – nefritis intersticial.

Aparato reproductor y glándulas mamarias:

desconocida – ginecomastia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

frecuente – astenia, síndrome tipo gripe;

poco frecuente – dolor torácico, escalofríos, pirexia.

Pruebas de laboratorio:

poco frecuente – aumento de las enzimas hepáticas³;

rara – aumento de peso.

¹ Incluye edema de cara, hipotensión arterial y disnea.
² Eritema, reacciones bullosas y reacciones de hipersensibilidad generalmente desaparecieron tras la interrupción del tratamiento.
³ En casos aislados, la encefalopatía hepática se observó en pacientes con cirrosis hepática. Se debe tener precaución al administrar el medicamento Pariet® a pacientes con alteraciones hepáticas graves (ver sección «Precauciones y advertencias»).
⁴ Véase sección «Precauciones y advertencias».

Reacciones adversas de relevancia clínica:

• Shock y reacciones anafilácticas;
• Pancitopenia, leucopenia, agranulocitosis y anemia hemolítica;
• Hepatitis fulminante, alteración de la función hepática, ictericia;
• Neumonitis intersticial;
• Necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme;
• Insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial;
• Hiponatremia;
• Rabdomiólisis.

Reacciones adversas de relevancia clínica y propias de los inhibidores de la bomba de protones:

• Trastornos visuales;
• Edema angioneurótico, espasmo bronquial;
• Confusión.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez: 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

Tabletas de 10 mg: 7 ó 14 tabletas por blíster, 1 blíster por caja de cartón.

Tabletas de 20 mg: 7 tabletas por blíster, 1 blíster por caja de cartón;
14 tabletas por blíster, 1 ó 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Responsable de la liberación del lote.

Cilag AG / Cilag AG.
Lusomedicamenta Sociedade Técnica Farmacêutica, S.A. / Lusomedicamenta Sociedade Técnica Farmacêutica, S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Suiza / Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Switzerland.
Estrada Consiglieri Pedroso, 66, 69-B, Queluz de Baixo, 2730-055 Barcarena, Portugal / Estrada Consiglieri Pedroso, 66, 69-B, Queluz de Baixo, 2730-055 Barcarena, Portugal.