Пантопразол-гетеро

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПАНТОПРАЗОЛ-ГЕТЕРО (PANTOPRAZOLE-HETERO)

Состав:

действующее вещество: пантопразол;

1 таблетка содержит 20 мг или 40 мг пантопразола (в виде пантопразола натрия сесквигидрата);

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, кальция стеарат, натрия карбонат безводный, натрия лаурилсульфат; оболочка: гипромеллоза, оксид железа желтый (Е 172), пропиленгликоль, диоксид титана (Е 171), метакрилатный сополимер (тип А), триэтилцитрат, полисорбат 80, чернила черные (S-1-17823).

Лекарственная форма. Таблетки гастрорезистентные.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 20 мг: гастрорезистентные таблетки от жёлтого до светло-жёлтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой чёрными чернилами с одной стороны «H125» и гладкие с другой стороны;

таблетки по 40 мг: гастрорезистентные таблетки от жёлтого до светло-жёлтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой чёрными чернилами с одной стороны «H126» и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты для лечения заболеваний, связанных с кислотностью. Ингибиторы протонной помпы (ИПП). Код АТХ А02В С02.

Фармакологические свойства.

Механизм действия. Пантопразол является ингибитором протонной помпы (ИПП), угнетает конечный этап выделения соляной кислоты в желудке за счёт ковалентного связывания с Na+/K+-АТФ-ферментативной системой на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Это действие приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от стимулов. Связывание с Na+/K+-АТФ обеспечивает длительный противосекреторный эффект, который сохраняется более 24 часов для всех исследованных доз (от 20 мг до 120 мг).

Фармакодинамика.

Антисекреторная активность. У здоровых добровольцев однократное применение пероральной (20–80 мг) или внутривенной (в/в) дозы (20–120 мг) пантопразола после максимальной стимуляции продукции соляной кислоты в желудке пентагастрином сопровождалось дозозависимым снижением выделения соляной кислоты. Приём пантопразола 1 раз в сутки обеспечивал постепенное угнетение секреции соляной кислоты. После первого перорального приёма пантопразола в дозе 40 мг через 2,5 часа достигалось среднее угнетение секреции на 51 %. При приёме 1 раз в сутки в течение 7 дней среднее угнетение секреции возрастало до 85 %. Более чем у половины участников исследования наблюдалось угнетение пантопразолом секреции кислоты более чем на 95 %. Секреция кислоты нормализовалась в течение недели после приёма последней дозы пантопразола без каких-либо признаков «отскоковой» гиперсекреции.

В серии исследований зависимости «доза–реакция» пероральные дозы пантопразола в диапазоне от 20 мг до 120 мг обеспечивали дозозависимое увеличение медианного рН желудка и времени (%) поддержания рН желудка > 3 и > 4. Применение 40 мг пантопразола демонстрировало достоверно большее увеличение рН желудка, чем доза 20 мг. Дозы выше 40 мг (60 мг, 80 мг, 120 мг) не показали достоверного дальнейшего повышения медианного рН желудка.

Влияние на уровень сывороточного гастрина. При применении пантопразола повышается уровень гастрина натощак. При краткосрочном применении он в большинстве случаев не превышает верхнюю границу нормы. При длительном лечении уровень гастрина в большинстве случаев возрастает вдвое. Его чрезмерное повышение возникает только в отдельных случаях. Вследствие этого в некоторых случаях при длительном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение специфических эндокринных (ECL) клеток в желудке (аналогично аденоматоидной гиперплазии). Однако формирование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипическая гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, выявленных в исследованиях на животных, у людей не наблюдалось.

На основании результатов исследований на животных нельзя исключить влияние длительного (более одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

Фармакокинетика.

Лекарственное средство Пантопразол-Гетеро выпускается в виде таблеток гастрорезистентных, поэтому абсорбция пантопразола начинается только после попадания таблетки в желудок. В диапазоне доз от 10 мг до 80 мг при пероральном приёме пантопразола наблюдалось дозозависимое увеличение максимальной концентрации в сыворотке крови (Cmax) и площади под кривой «концентрация–время» (AUC). Пантопразол не накапливается в организме, и его фармакокинетика не изменяется при разделении суточной дозы на несколько приёмов. После перорального приёма концентрация пантопразола в сыворотке крови снижается биэкспоненциально, конечный период полувыведения составляет приблизительно 1 час.

У людей без дефицита ферментов, участвующих в метаболизме пантопразола, и с нормальной функцией печени Cmax после перорального приёма пантопразола, таблеток гастрорезистентных, в дозе 40 мг составляет 2,5 мкг/мл; время достижения максимальной концентрации (tmax) равно 2,5 часа; средняя AUC составляет 4,8 мкг·ч/мл (диапазон от 1,4 до 13,3 мкг·ч/мл). После внутривенного введения пантопразола людям без дефицита ферментов, участвующих в метаболизме пантопразола, общий клиренс составлял 7,6–14,0 л/ч, кажущийся объём распределения — 11,0–23,6 л.

Всасывание. После однократного или многократного приёма перорально пантопразола, таблеток гастрорезистентных, в дозе 40 мг максимальная концентрация в плазме крови достигалась приблизительно через 2,5 часа и составляла 2,5 мкг/мл. Первый проход метаболизма пантопразола не является интенсивным, абсолютная биодоступность составляет приблизительно 77 %. Одновременный приём антацидов не влияет на всасывание пантопразола.

Приём пантопразола, таблеток гастрорезистентных, вместе с пищей может задерживать всасывание на 2 часа и более, однако это существенно не влияет на Cmax и AUC пантопразола. Поэтому лекарственное средство можно принимать независимо от приёма пищи.

Распределение. Кажущийся объём распределения пантопразола составляет приблизительно 11,0–23,6 л, распределение происходит в основном в внеклеточную жидкость. Связывание пантопразола с белками сыворотки крови составляет приблизительно 98 %, в основном с альбумином.

Метаболизм. Пантопразол в целом метаболизируется в печени через систему цитохрома P450 (CYP). Метаболизм пантопразола не зависит от способа применения (перорально или в/в). Основной метаболический путь — диметилирование с участием CYP2C19 с последующим сульфированием; основные метаболические пути включают окисление CYP3A4. Доказательств заметной фармакологической активности метаболитов пантопразола получено не было.

Выведение. После однократной пероральной или внутривенной дозы пантопразола, меченного 14C, у здоровых добровольцев с нормальным обменом веществ приблизительно 71 % дозы выводилось с мочой и 18 % с калом путём билиарной экскреции. В неизменённом виде пантопразол с мочой не выводится.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. У добровольцев пожилого возраста (в возрасте 64–76 лет) при многократном приёме лекарственного средства зафиксировано лишь незначительное или умеренное увеличение Cmax (на 26 %) и AUC (на 43 %) пантопразола по сравнению с лицами более молодого возраста. Поэтому пациентам пожилого возраста рекомендуется назначать стандартные дозы пантопразола.

Нарушение функции почек. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью параметры фармакокинетики пантопразола такие же, как и у здоровых добровольцев. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью, а также пациентам на гемодиализе, коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью лёгкой, средней и тяжёлой степени (цирроз печени, классы А–С по классификации Child–Pugh) Cmax пантопразола несколько выше (в 1,5 раза), чем у здоровых добровольцев. Хотя у пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения из сыворотки крови увеличивается до 7–9 часов, а AUC — в 5–7 раз, эти значения не превышают таковые у лиц с дефицитом печеночного фермента CYP2C19. Поэтому коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется. Указанные изменения фармакокинетики у пациентов со сниженной функцией печени приводят к минимальному накоплению при длительном приёме 1 раз в сутки. Пациентам с печеночной недостаточностью лёгкой, средней и тяжёлой степени назначают стандартные дозы лекарственного средства, но не выше 40 мг в сутки, поскольку более высокие дозы не изучались у пациентов с печеночной недостаточностью.

Дети. Фармакокинетика пантопразола в педиатрической популяции изучалась у детей и подростков в возрасте до 16 лет с подтверждённой (вероятной) гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). Общий клиренс увеличивался пропорционально увеличению массы тела по нелинейной зависимости. Общий клиренс увеличивался с возрастом только у детей в возрасте до 3 лет.

Дети и подростки в возрасте от 6 до 16 лет

У детей и подростков в возрасте от 6 до 16 лет с клиническим диагнозом ГЭРБ параметры фармакокинетики после однократного перорального приёма таблеток пантопразола в дозе 20 мг или 40 мг характеризовались значительной вариабельностью (диапазон коэффициента вариации %CV — от 40 % до 80 %). Согласно анализу популяционной фармакокинетики, среднегеометрические значения AUC после приёма таблеток пантопразола 40 мг у детей 6–11 лет были выше на 39 %, у подростков в возрасте от 12 до 16 лет — на 10 % по сравнению со взрослыми.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение рефлюкс-эзофагита, связанного с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ).

Поддержание ремиссии эрозивного эзофагита.

Лечение патологических гиперсекреторных состояний, включая синдром Золлингера-Эллисона.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазола, а также к любой из вспомогательных субстанций препарата.

Препарат Пантопразол-Гетеро противопоказан пациентам, принимающим препараты, содержащие рилпивирин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействие с антиретровирусной терапией. Одновременный прием атазанавира, нелфинавира или рилпивирина с пантопразолом не рекомендуется, поскольку при этом может снижаться концентрация этих антиретровирусных препаратов в плазме крови с последующим снижением их терапевтического эффекта и развитием резистентности.

Антикоагулянты на основе кумарина. В рамках системы постмаркетингового наблюдения у пациентов, одновременно принимавших варфарин и ИПП, в том числе и пантопразол, отмечалось повышение МНО/INR и протромбинового времени. Увеличение протромбинового времени и МНО/INR может приводить к клинически значимым кровотечениям и даже летальному исходу. Поэтому пациенты, одновременно принимающие препарат Пантопразол-Гетеро и варфарин, нуждаются в медицинском наблюдении для своевременного выявления возможного повышения МНО/INR и протромбинового времени.

Клопидогрель. У здоровых добровольцев одновременный прием пантопразола и клопидогреля не вызывал клинически значимых изменений экспозиции активного метаболита клопидогреля или ингибирования агрегации тромбоцитов клопидогрелем. Поэтому при приеме рекомендованных доз пантопразола коррекция дозы клопидогреля не требуется.

Лекарственные препараты, биодоступность которых зависит от рН желудка. Из-за снижения секреции кислоты в желудке пантопразол может ослаблять всасывание лекарственных препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудка. При приеме пантопразола может снижаться всасывание таких препаратов, как кетоконазол, сложные эфиры ампициллина, атазанавир, соли железа, эрлотиниб и микофенолат мофетил (ММФ).

При одновременном применении здоровым добровольцам и пациентам с трансплантированными органами пантопразола и ММФ отмечалось снижение экспозиции активным метаболитом — микофеноловой кислотой, в первую очередь из-за снижения растворимости ММФ при повышенном значении рН желудка. У пациентов с трансплантатами, одновременно принимающих ММФ и пантопразол, клиническая опасность снижения экспозиции микофеноловой кислоты и отторжения органа не установлена. Рекомендуется применять пантопразол с осторожностью у пациентов с трансплантированными органами, одновременно принимающих ММФ.

Ложноположительные результаты анализа мочи на тетрагидроканнабинол (ТГК). Поступали сообщения о ложноположительных результатах скрининговых тестов на тетрагидроканнабинол (ТГК) у пациентов, принимавших ИПП. Поэтому у таких пациентов необходимо подтверждать положительные результаты другими, более надежными, методами.

Метотрексат. Описания клинических случаев, опубликованные в отчетах ретроспективных анализов и популяционных фармакокинетических исследований, показывают, что при одновременном приеме ИПП с метотрексатом (обычно в высоких дозах, см. инструкцию по применению метотрексата) может повышаться уровень метотрексата и его метаболита — гидроксиметотрексата — в сыворотке крови. Однако формальные исследования взаимодействия этих препаратов не проводились.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Метаболизм пантопразола происходит в основном с участием фермента CYP2C19, в меньшей степени — ферментов CYP3A4, 2D6 и 2C9. В in vivo исследованиях взаимодействия между лекарственными средствами у здоровых добровольцев изучали субстраты CYP2C19 (диазепам [также является субстратом CYP3A4], фенитоин [также индуктор CYP3A4] и клопидогрель), нифедипин, мидазолам и кларитромицин (субстраты CYP3A4), метопролол (субстрат CYP2D6), диклофенак, напроксен и пироксикам (субстраты CYP2C9), а также теофиллин (субстрат CYP1A2). Эти препараты существенно не влияли на фармакокинетику пантопразола.

Другие взаимодействия. У пациентов детского возраста с генетическим дефицитом CYP2C19 (CYP2C19 *2/*2) наблюдалось шестикратное увеличение AUC по сравнению с детьми с нормальным (CYP2C19 *1/*1) и промежуточным (CYP2C19 *1/*x) генотипом печеночного метаболизма. У пациентов со сниженным метаболизмом пантопразола предполагаемый пероральный клиренс в 10 раз меньше, чем при нормальном метаболизме. Поэтому детям с генетическим дефицитом CYP2C19 необходимо соответствующее снижение дозы.

Особенности применения.

Нарушения функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов, особенно при длительном применении лекарственного средства Пантопразол-Гетеро. При повышении уровня печеночных ферментов применение препарата следует прекратить (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Комбинированная терапия. При комбинированной терапии необходимо соблюдать инструкции по медицинскому применению соответствующих лекарственных средств.

Длительное лечение. При длительном лечении, особенно более 1 года, пациенты должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Злокачественные новообразования желудка. Ослабление симптоматики при лечении пантопразолом не исключает возможности наличия злокачественных новообразований желудка. Поэтому требуется дополнительное наблюдение и диагностические исследования взрослых пациентов с недостаточно оптимальной реакцией или с ранним симптоматическим рецидивом после завершения лечения пантопразолом. Пациентам пожилого возраста может быть показана эндоскопия.

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за значительного снижения их биодоступности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Острый интерстициальный нефрит. У пациентов, принимавших ИПП (в том числе и пантопразол), отмечались случаи развития острого интерстициального нефрита. Острый интерстициальный нефрит может возникать на любом этапе терапии пантопразолом и обычно объясняется идиопатической реакцией повышенной чувствительности. При возникновении острого интерстициального нефрита необходимо прекратить лечение пантопразолом.

Clostridium difficile-ассоциированная диарея. Опубликованные обсервационные исследования показывают, что терапия ИПП, в частности пантопразолом, может повышать риск Clostridium difficile-ассоциированной диареи, особенно при стационарном лечении пациентов. Этот диагноз следует учитывать при стойкой диарее (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам следует назначать минимально возможные дозы пантопразола в течение кратчайшего периода лечения, обеспечивающего поставленные терапевтические задачи.

Переломы костей. Ряд опубликованных обсервационных исследований позволяет предполагать, что терапия ИПП может быть связана с повышенным риском остеопоротических переломов бедра, позвоночника и запястья. Риск переломов выше у пациентов, принимающих высокие дозы (то есть несколько приемов в сутки) ИПП или применяющих ИПП в течение длительного времени (год или более). Поэтому пациентам необходимо назначать минимально возможные дозы пантопразола для соответствующих показаний в течение кратчайшего периода терапии. Пациентов с риском остеопоротических переломов лечат в соответствии с установленными терапевтическими протоколами (см. раздел «Побочные реакции»).

Тяжелые кожные побочные реакции

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакцию на лекарственные средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез при применении ИПП (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо прекратить прием пантопразола при первых признаках или симптомах серьезных кожных побочных реакций или других признаках гиперчувствительности и рассмотреть возможность дальнейшего обследования.

Кожный и системный красный волчанка. У пациентов, принимавших ИПП, в частности пантопразол, отмечались случаи развития кожного красного волчанки (ККВ) и системного красного волчанки (СКВ). Эти побочные реакции возникали как впервые, так и в виде обострения уже существующего аутоиммунного заболевания. При лечении ИПП чаще возникала кожная форма красного волчанки.

Наиболее распространенной формой ККВ, наблюдавшейся у пациентов, принимавших ИПП, был подострый ККВ (ПККВ), он возникал у пациентов разного возраста (от нескольких месяцев до старше 60 лет). Эта побочная реакция могла возникать как через несколько недель, так и через несколько лет после начала лечения. В целом данные гистологических исследований не показывали поражения внутренних органов.

СКВ наблюдался реже, чем ККВ, у пациентов, принимавших ИПП. СКВ, связанный с ИПП, обычно имел более слабое течение, чем немедикаментозные формы СКВ. СКВ мог появляться как через несколько дней, так и через несколько лет после начала лечения пациентов разного возраста — от молодого взрослого до пожилого. У большинства пациентов СКВ проявлялся высыпаниями, однако также отмечались артралгия и цитопения.

Длительность приема лекарственного средства должна точно соответствовать медицинским показаниям. Если у пациентов, принимающих пантопразол, появляются признаки или симптомы, напоминающие ККВ или СКВ, прием препарата необходимо прекратить и направить пациента на осмотр к врачу соответствующего профиля. У большинства пациентов состояние улучшается уже через 4–12 недель после прекращения приема лекарственного средства Пантопразол-Гетеро. Положительные результаты серологических тестов (например, ANA) и повышенные показатели серологического исследования могут сохраняться еще некоторое время после исчезновения клинических проявлений.

Дефицит цианокобаламина (витамина B12). Длительный ежедневный прием (более 3 лет) препаратов, подавляющих секрецию кислоты в желудке, может стать причиной нарушения всасывания цианокобаламина (витамин B12) с последующей гипо- или ахлоргидрией. В литературе публиковались редкие сообщения о дефиците цианокобаламина, возникавшем при кислотосупрессорной терапии. Поэтому при возникновении клинических симптомов дефицита цианокобаламина следует проверить этот диагноз.

Гипомагниемия и минеральный обмен. Зафиксированы редкие случаи симптоматической и асимптоматической гипомагниемии, которая иногда возникала через три месяца, а в большинстве случаев — через год после начала терапии. Серьезные побочные реакции включали тетанию, аритмию и судорожные припадки. Гипомагниемия может привести к гипокальциемии и/или к гипокалиемии, а также может усугубить основную гипокальциемию у пациентов из группы риска.

У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало замещения магния и прекращения приема лекарственного средства.

Для пациентов, которым предполагается длительное применение лекарственного средства Пантопразол-Гетеро или которые принимают его вместе с такими лекарственными средствами, как дигоксин, или с лекарственными средствами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), врач назначает лекарственное средство Пантопразол-Гетеро на основании данных анализа уровней магния и периодически проверяет эти уровни во время применения лекарственного средства (см. раздел «Побочные реакции»).

Необходимо рассмотреть возможность мониторинга уровня магния и кальция перед началом применения пантопразола и периодически во время лечения у пациентов с наличием риска гипокальциемии (например, гипопаратиреоза). При необходимости следует добавить магний и/или кальций. Если гипокальциемия не поддается лечению, необходимо рассмотреть возможность прекращения применения лекарственного средства.

Канцерогенность. Хроническая природа ГЭРБ часто требует длительного приема пантопразола. В длительных исследованиях на грызунах пантопразол демонстрировал канцерогенность и вызывал редкие типы желудочно-кишечных опухолей. Значение этих результатов в отношении канцерогенеза у людей неизвестно.

Полипы фундальных желез

Применение ИПП связано с повышенным риском полипов фундальных желез, который возрастает при длительном применении ИПП, особенно более года. У большинства пациентов, принимавших ИПП и у которых развивались полипы фундальных желез, эти полипы были бессимптомными, их выявляли случайно во время эндоскопии. Препарат Пантопразол-Гетеро необходимо применять в течение кратчайшего периода в соответствии с лечимым состоянием.

Ложноположительные результаты анализа мочи на ТГК (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременный прием пантопразола с метотрексатом. Литературные данные показывают, что одновременный прием ИПП с метотрексатом (обычно в высоких дозах; см. информацию о метотрексате) может повышать сывороточный уровень метотрексата и (или) его метаболитов, что увеличивает вероятность проявления токсических эффектов метотрексата. Прием высоких доз метотрексата может потребовать временного прекращения применения лекарственного средства Пантопразол-Гетеро (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на результаты лабораторных анализов. Применение пантопразола может увеличить уровень хромогранина A (CgA), что может влиять на результаты исследования нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого влияния, применение лекарственного средства необходимо прекратить за 14 дней до измерения уровня CgA.

Вспомогательные вещества. Лекарственное средство Пантопразол-Гетеро содержит лактозу. При установлении непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования влияния на репродуктивную функцию, проводившиеся на животных, не выявили признаков нарушения фертильности или поражения плода под действием пантопразола. Однако адекватные контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились. Хотя результаты репродуктивных исследований на животных не всегда совпадают с реакцией у людей, этот препарат в период беременности следует назначать только в случае крайней необходимости.

Период кормления грудью. Исследования на животных показали выделение пантопразола с грудным молоком. Есть данные о выделении пантопразола с грудным молоком человека. Большинство лекарственных средств, выделяющихся с грудным молоком, способны вызывать серьезные побочные реакции у детей на грудном вскармливании. Потенциальная канцерогенность пантопразола, установленная в исследовании канцерогенности на животных, заставляет либо отказаться от приема этого препарата, либо, если состояние матери этого не позволяет, перевести ребенка на искусственное вскармливание.

Фертильность. Пантопразол не нарушал фертильность в исследованиях на животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

До настоящего времени не поступало данных о влиянии пантопразола на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Однако такие потенциальные побочные реакции на препарат, как головокружение и нечеткость зрения, могут ослаблять реакцию и внимание.

Способ применения и дозы.

Лечение рефлюкс-эзофагита, связанного с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ)

Лекарственное средство Пантопразол-Гетеро показано взрослым для кратковременного применения (не более 8 недель) для лечения и облегчения симптомов рефлюкс-эзофагита. Взрослым пациентам, у которых после 8-недельного курса лечения не достигнуто излечение, может быть назначен еще один 8-недельный курс Пантопразола-Гетеро. Безопасность второго 8-недельного курса лечения у детей не установлена.

Пантопразол-Гетеро применяют детям в возрасте от 5 лет для краткосрочного лечения эрозивного эзофагита, связанного с ГЭРБ (см. таблицу 1).

Поддерживающая терапия эрозивного эзофагита

Пантопразол показан для поддерживающей терапии эрозивного эзофагита и для уменьшения частоты дневных и ночных симптомов изжоги у взрослых пациентов с ГЭРБ. В контролируемых исследованиях продолжительность приема пантопразола не превышала 12 месяцев.

Патологическая гиперсекреция кислоты в желудке, включая синдром Золлингера-Эллисона

Лекарственное средство Пантопразол-Гетеро показано для длительного лечения патологической гиперсекреции кислоты в желудке, включая синдром Золлингера-Эллисона.

Рекомендуемые дозы приведены в таблице 1.

Таблица 1

Показания	Дозировка	Частота применения
Лечение рефлюкс-эзофагита, связанного с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ)
Взрослые	40 мг	1 раз в сутки в течение 8 недель*
Дети в возрасте от 5 лет
≥ 15 кг < 40 кг	20 мг	1 раз в сутки в течение 8 недель
≥ 40 кг	40 мг	1 раз в сутки в течение 8 недель
Поддержание ремиссии эрозивного эзофагита
Взрослые	40 мг	1 раз в сутки
Лечение патологических гиперсекреторных состояний, включая синдром Золлингера-Эллисона
Взрослые	40 мг	2 раза в сутки **

*Взрослым пациентам, которые не выздоровели после 8 недель лечения, может быть назначен дополнительный 8-недельный курс лечения препаратом Пантопразол-Гетеро.

**Кратность приёма и дозу необходимо скорректировать в соответствии с потребностями пациента.

Терапию следует продолжать, пока существуют клинические показания. Назначались дозы до 240 мг в сутки.

Способ приёма

Инструкции по способу приёма препарата Пантопразол-Гетеро, таблетки кишечнорастворимые, приведены в таблице 2.

Таблица 2

Лекарственная форма	Путь	Указания*
Таблетки, гастрорезистентные	Пероральный	Таблетку проглатывают целиком, независимо от приема пищи

*Пациентам инструктируют, что Пантопразол-Гетеро, таблетки гастрорезистентные, нельзя делить, жевать или иным образом измельчать.

Пантопразол-Гетеро, таблетки гастрорезистентные, принимают целиком, независимо от приема пищи. Пациентам, которые не могут проглотить целую таблетку 40 мг, назначают по две таблетки по 20 мг. Одновременный прием антацидов не влияет на всасывание лекарственного средства Пантопразол-Гетеро.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью дозы выше 40 мг в сутки не изучались.

Дети.

Безопасность и эффективность применения пантопразола для краткосрочного лечения (до восьми недель) эрозивного эзофагита, связанного с ГЭРБ, были оценены у детей в возрасте от 1 до 16 лет. Эффективность при эрозивном эзофагите не была продемонстрирована у пациентов в возрасте до 1 года. Кроме того, для пациентов в возрасте до 5 лет отсутствует подходящая лекарственная форма с учетом возрастных особенностей. Поэтому препарат Пантопразол-Гетеро рекомендован для краткосрочного лечения эрозивного эзофагита, связанного с ГЭРБ, у пациентов в возрасте от 5 лет. Безопасность и эффективность применения препарата у детей при лечении заболеваний, кроме эрозивного эзофагита, не оценивались. Сообщалось, что после применения препарата детям в возрасте от 1 до 16 лет для краткосрочного лечения (до восьми недель) эрозивного эзофагита, связанного с ГЭРБ, наблюдалось выздоровление пациентов от эрозивного эзофагита. Однако эффективность препарата для лечения симптоматической ГЭРБ у детей не установлена окончательно.

Передозировка.

Опыт приема пациентами очень высоких доз пантопразола (> 240 мг) ограничен. Имеющиеся данные о передозировке, как правило, соответствовали известному профилю безопасности пантопразола. Пантопразол не выводится из организма гемодиализом. При передозировке назначают симптоматическое и поддерживающее лечение.

Побочные реакции

Побочные реакции по частоте возникновения распределены по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко: агранулоцитоз.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: анафилактические реакции (включая анафилактический шок), бронхоспазм, системная красная волчанка.

Метаболизм и нарушения обмена веществ

Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин), изменение массы тела, повышение уровня креатининкиназы, генерализованный отек.

Частота неизвестна: гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия, дефицит цианокобаламина (витамина B12).

Психические расстройства

Нечасто: нарушения сна.

Редко: депрессия (в том числе обострение).

Очень редко: нарушение пространственной ориентации (в том числе обострение).

Частота неизвестна: галлюцинации, спутанность сознания (особенно у пациентов, склонных к таким расстройствам).

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль, головокружение.

Редко: нарушения вкуса.

Частота неизвестна: парестезия.

Со стороны органов зрения

Редко: нарушение зрения/затуманенность зрения.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: полипы из фундальных желез (доброкачественные).

Нечасто: диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, боли и дискомфорт в животе.

Частота неизвестна: микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, γ-ГТ).

Редко: повышение уровня билирубина.

Частота неизвестна: поражение гепатоцитов, желтуха, печеночная недостаточность, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожные высыпания, экзантема, зуд.

Редко: крапивница, ангионевротический отек (отек Квинке).

Частота неизвестна: фоточувствительность, тяжелые дерматологические реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, многоформную эритему, ШЧВ (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто: переломы бедра, запястья, позвоночника (см. раздел «Особенности применения»).

Редко: артралгия, миалгия.

Частота неизвестна: судороги мышц (вследствие нарушения баланса электролитов).

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Частота неизвестна: острый интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Редко: гинекомастия.

Общие расстройства

Нечасто: астения, утомление, недомогание.

Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 1 или по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит-V, Блок V и V-А, ТСIIC - Формулейшн СЕЗ, С. №№ 439, 440, 441 и 458, Полепалли Виледж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Индия / Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.