Pantoprazol Hetero

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PANTOPRAZOL-HETERO (PANTOPRAZOLE-HETERO)

Composición:

Principio activo: pantoprazol;

Cada comprimido contiene 20 mg o 40 mg de pantoprazol (en forma de pantoprazol sódico sesquihidrato);

Excipientes: lactosa monohidrato, hidroxipropilcelulosa, estearato de calcio, carbonato de sodio anhidro, laurilsulfato de sodio; recubrimiento: hipromelosa, óxido de hierro amarillo (E 172), propilenglicol, dióxido de titanio (E 171), copolímero de metacrilato (tipo A), citrato de trietilo, polisorbato 80, tinta negra (S-1-17823).

Forma farmacéutica. Comprimidos gastrorresistentes.

Principales propiedades físico-químicas:

Comprimidos de 20 mg: comprimidos gastrorresistentes de color amarillo a amarillo claro, ovalados, biconvexos, con impresión en tinta negra en un lado «H125» y lisos por el otro lado;

Comprimidos de 40 mg: comprimidos gastrorresistentes de color amarillo a amarillo claro, ovalados, biconvexos, con impresión en tinta negra en un lado «H126» y lisos por el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el ácido. Inhibidores de la bomba de protones (IBP). Código ATC A02B C02.

Propiedades farmacológicas.

Mecanismo de acción. El pantoprazol es un inhibidor de la bomba de protones (IBP) que inhibe la etapa final de la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un enlace covalente con el sistema enzimático Na+/K+ ATPasa en la superficie secretora de las células parietales gástricas. Este efecto conduce a la inhibición tanto de la secreción basal como de la estimulada de ácido clorhídrico, independientemente del estímulo. La unión a la Na+/K+ ATPasa proporciona un efecto antisecretor prolongado que se mantiene durante más de 24 horas para todas las dosis estudiadas (desde 20 mg hasta 120 mg).

Farmacodinámica.

Actividad antisecretora. En voluntarios sanos, la administración única por vía oral (20–80 mg) o intravenosa (20–120 mg) de pantoprazol tras la estimulación máxima de la producción de ácido clorhídrico en el estómago con pentagastrina se asoció a una reducción dependiente de la dosis en la excreción de ácido clorhídrico. La administración de pantoprazol una vez al día proporcionó una inhibición creciente de la secreción de ácido clorhídrico. Tras la primera toma oral de pantoprazol a una dosis de 40 mg, se alcanzó una inhibición media de la secreción del 51 % a las 2,5 horas. Tras la administración diaria durante 7 días, la inhibición media de la secreción aumentó hasta el 85 %. En más de la mitad de los participantes del estudio se observó una inhibición de la secreción ácida por encima del 95 % mediante pantoprazol. La secreción de ácido se normalizó durante la semana posterior a la administración de la última dosis de pantoprazol, sin signos de hipersecreción de rebote.

En una serie de estudios sobre la relación dosis-respuesta, las dosis orales de pantoprazol en el rango de 20 mg a 120 mg produjeron un aumento dependiente de la dosis en la mediana del pH gástrico y en el tiempo (%) durante el cual el pH gástrico se mantuvo > 3 y > 4. La administración de 40 mg de pantoprazol mostró un aumento significativamente mayor del pH gástrico que la dosis de 20 mg. Las dosis superiores a 40 mg (60 mg, 80 mg, 120 mg) no mostraron un aumento significativo adicional en la mediana del pH gástrico.

Efecto sobre los niveles séricos de gastrina. Con el uso de pantoprazol aumentan los niveles de gastrina en ayunas. Con el uso a corto plazo, en la mayoría de los casos no superan el límite superior normal. Con el tratamiento prolongado, los niveles de gastrina aumentan generalmente hasta el doble. Solo en casos aislados se produce un aumento excesivo. Como consecuencia, en algunos casos con tratamiento prolongado se observa un aumento leve o moderado de las células endocrinas específicas (células ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). Sin embargo, la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o tumores neuroendocrinos gástricos, observada en estudios en animales, no se ha detectado en humanos.

A la luz de los resultados de estudios en animales, no puede excluirse el efecto del tratamiento prolongado (más de un año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.

Farmacocinética.

El medicamento Pantoprazol-Hetero se presenta en forma de comprimidos gastroresistentes, por lo que la absorción del pantoprazol comienza únicamente tras la llegada del comprimido al estómago. En el rango de dosis de 10 mg a 80 mg para la administración oral de pantoprazol, se observó un aumento dependiente de la dosis en la concentración máxima en suero (Cmax) y en el área bajo la curva de la concentración en función del tiempo (AUC). El pantoprazol no se acumula en el organismo y su farmacocinética no cambia cuando la dosis diaria se divide en varias tomas. Tras la administración oral, la concentración de pantoprazol en suero disminuye de forma bifásica, con un periodo final de semivida de aproximadamente 1 hora.

En personas sin deficiencia de enzimas implicadas en el metabolismo del pantoprazol y con función hepática normal, la Cmax tras la administración oral de pantoprazol en comprimidos gastroresistentes a una dosis de 40 mg es de 2,5 µg/ml; el tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) es de 2,5 horas; la AUC media es de 4,8 µg·h/ml (rango de 1,4 a 13,3 µg·h/ml). Tras la administración intravenosa de pantoprazol en personas sin deficiencia de enzimas implicadas en su metabolismo, la depuración total fue de 7,6–14,0 l/h y el volumen aparente de distribución fue de 11,0–23,6 l.

Absorción. Tras la administración única o múltiple de pantoprazol en comprimidos gastroresistentes a una dosis de 40 mg por vía oral, la concentración máxima en plasma se alcanzó aproximadamente a las 2,5 horas y fue de 2,5 µg/ml. El primer paso del metabolismo del pantoprazol no es muy intenso, y la biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 77 %. La administración simultánea de antiácidos no afecta a la absorción del pantoprazol.

La administración conjunta de pantoprazol en comprimidos gastroresistentes con alimentos puede retrasar la absorción en 2 horas o más, aunque esto no afecta significativamente a la Cmax ni a la AUC del pantoprazol. Por tanto, el medicamento puede administrarse independientemente de la ingesta de alimentos.

Distribución. El volumen aparente de distribución del pantoprazol es de aproximadamente 11,0–23,6 l, distribuyéndose principalmente en el líquido extracelular. La unión del pantoprazol a las proteínas del suero sanguíneo es de aproximadamente el 98 %, principalmente con albúmina.

Metabolismo. El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado a través del sistema del citocromo P450 (CYP). El metabolismo del pantoprazol no depende de la vía de administración (oral o intravenosa). La vía metabólica principal es la desmetilación mediada por CYP2C19, seguida de sulfatación; las vías metabólicas secundarias incluyen la oxidación mediada por CYP3A4. No se han obtenido evidencias de actividad farmacológica significativa de los metabolitos del pantoprazol.

Eliminación. Tras una dosis única oral o intravenosa de pantoprazol marcado con 14C en voluntarios sanos con metabolismo normal, aproximadamente el 71 % de la dosis se excretó por orina y el 18 % por heces mediante excreción biliar. El pantoprazol no se excretó inalterado por orina.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada. En voluntarios de edad avanzada (entre 64 y 76 años), tras la administración múltiple del medicamento, se observó únicamente un aumento ligero o moderado de la Cmax (26 %) y de la AUC (43 %) del pantoprazol en comparación con personas más jóvenes. Por tanto, en pacientes de edad avanzada se recomienda la administración de las dosis estándar de pantoprazol.

Alteraciones de la función renal. En pacientes con insuficiencia renal grave, los parámetros farmacocinéticos del pantoprazol son similares a los de voluntarios sanos. Por tanto, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal, ni en aquellos sometidos a hemodiálisis.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave (cirrosis hepática, clases A–C según la clasificación de Child-Pugh), la Cmax del pantoprazol es ligeramente más alta (1,5 veces) que en voluntarios sanos. Aunque en pacientes con insuficiencia hepática el periodo de semivida en suero aumenta hasta 7–9 horas y la AUC aumenta de 5 a 7 veces, estos valores no son superiores a los observados en personas con deficiencia del enzima hepático CYP2C19. Por tanto, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática. Los cambios farmacocinéticos descritos en pacientes con función hepática disminuida conducen a una acumulación mínima con la administración prolongada de una vez al día. A los pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave se les debe administrar la dosis estándar del medicamento, pero no más de 40 mg al día, ya que dosis superiores no han sido estudiadas en esta población.

Pacientes pediátricos. La farmacocinética del pantoprazol en la población pediátrica se ha estudiado en niños y adolescentes menores de 16 años con enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) confirmada (o probable). La depuración total aumentó con el aumento del peso corporal según una relación no lineal. La depuración total aumentó con la edad únicamente en niños menores de 3 años.

Niños y adolescentes de 6 a 16 años de edad

En niños y adolescentes de 6 a 16 años con diagnóstico clínico de ERGE, los parámetros farmacocinéticos tras la administración única oral de comprimidos de pantoprazol a una dosis de 20 mg o 40 mg mostraron una variabilidad considerable (rango del coeficiente de variación %CV de 40 % a 80 %). Según el análisis farmacocinético poblacional, los valores geométricos medios de la AUC tras la administración de 40 mg de comprimidos de pantoprazol fueron un 39 % más altos en niños de 6 a 11 años y un 10 % más altos en adolescentes de 12 a 16 años, en comparación con adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del esófago de reflujo asociado a la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE).

Mantenimiento de la remisión del esofagitis erosivo.

Tratamiento de los estados hipersecretorios patológicos, incluido el síndrome de Zollinger-Ellison.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a los derivados de la bencimidazol o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

El medicamento Pantoprazol-Hetero está contraindicado en pacientes que toman medicamentos que contienen rilpivirina.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacción con la terapia antirretroviral. No se recomienda la administración simultánea de atazanavir, nelfinavir o rilpivirina con pantoprazol, ya que en tales casos puede reducirse la concentración plasmática de estos medicamentos antirretrovirales, lo que conlleva una disminución de su efecto terapéutico y el desarrollo de resistencia.

Anticoagulantes derivados de la cumarina. En el marco del sistema de vigilancia poscomercialización, se han registrado aumentos del INR/MNВ y del tiempo de protrombina en pacientes que tomaban simultáneamente warfarina y un inhibidor de la bomba de protones (IBP), incluido el pantoprazol. El aumento del tiempo de protrombina y del INR/MNВ puede provocar hemorragia clínica e incluso el fallecimiento. Por ello, los pacientes que toman simultáneamente el medicamento Pantoprazol-Hetero y warfarina deben ser objeto de vigilancia médica para detectar oportunamente cualquier posible aumento del INR/MNВ y del tiempo de protrombina.

Clopidogrel. En voluntarios sanos, la administración simultánea de pantoprazol y clopidogrel no produce efectos clínicamente relevantes sobre la exposición al metabolito activo del clopidogrel ni sobre la inhibición de la agregación plaquetaria inducida por clopidogrel. Por tanto, al tomar las dosis recomendadas de pantoprazol, no se requiere ajuste de la dosis de clopidogrel.

Medicamentos cuya biodisponibilidad depende del pH gástrico. Debido a la reducción de la secreción ácida gástrica, el pantoprazol puede reducir la absorción de medicamentos cuya biodisponibilidad depende del pH gástrico. Durante el tratamiento con pantoprazol puede disminuir la absorción de medicamentos como el ketoconazol, los ésteres del ácido ampicilínico, atazanavir, sales de hierro, erlotinib y micofenolato mofetilo (MMF).

En voluntarios sanos y pacientes con órganos trasplantados, la administración simultánea de pantoprazol y MMF ha demostrado una reducción de la exposición al metabolito activo ácido micofenólico, principalmente debido a la disminución de la solubilidad del MMF por el aumento del pH gástrico. En pacientes trasplantados que toman simultáneamente MMF y pantoprazol, no se ha establecido un riesgo clínico de rechazo orgánico debido a la reducción de la exposición al ácido micofenólico. Se recomienda tener precaución al administrar pantoprazol a pacientes trasplantados que toman simultáneamente MMF.

Resultados falsos positivos en el análisis de orina para tetrahidrocanabinol (THC). Se han recibido informes sobre resultados falsos positivos en pruebas de cribado para tetrahidrocanabinol (THC) en pacientes que tomaban IBP. Por lo tanto, en tales pacientes se debe confirmar los resultados positivos mediante métodos más fiables.

Metotrexato. Descripciones de casos clínicos publicadas en informes de análisis retrospectivos y estudios farmacocinéticos poblacionales indican que la administración concomitante de IBP con metotrexato (generalmente en dosis altas, véase la instrucción de uso del metotrexato) puede aumentar los niveles séricos de metotrexato y de su metabolito hidroximetotrexato. Sin embargo, no se han realizado estudios formales sobre la interacción entre estos medicamentos.

Interacción con otros medicamentos. El metabolismo del pantoprazol se produce principalmente mediante la enzima CYP2C19, y en menor medida mediante las enzimas CYP3A4, 2D6 y 2C9. En estudios in vivo de interacción entre medicamentos en voluntarios sanos, se evaluaron sustratos de CYP2C19 (diazepam [también sustrato de CYP3A4], fenitoína [también inductor de CYP3A4] y clopidogrel), nifedipino, midazolam y claritromicina (sustratos de CYP3A4), metoprolol (sustrato de CYP2D6), diclofenac, naproxeno y piroxicam (sustratos de CYP2C9), así como teofilina (sustrato de CYP1A2). Estos medicamentos no afectaron significativamente la farmacocinética del pantoprazol.

Otras interacciones. En pacientes pediátricos con deficiencia genética de CYP2C19 (CYP2C19 *2/*2) se observó un aumento seis veces mayor del AUC en comparación con niños con genotipo normal (CYP2C19 *1/*1) e intermedio (CYP2C19 *1/*x) del metabolismo hepático. En pacientes con metabolismo reducido del pantoprazol, el aclaramiento oral aparente es 10 veces menor que en aquellos con metabolismo normal. Por lo tanto, en niños con deficiencia genética de CYP2C19 se debe reducir adecuadamente la dosis.

Características de uso.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones graves de la función hepática es necesario controlar periódicamente los niveles de enzimas hepáticas, especialmente durante el tratamiento prolongado con el medicamento Pantoprazol-Hetero. Si se elevan los niveles de enzimas hepáticas, se debe interrumpir el tratamiento (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Terapia combinada. Durante la terapia combinada, se debe seguir la información del prospecto de los medicamentos correspondientes.

Tratamiento prolongado. En caso de tratamiento prolongado, especialmente superior a 1 año, los pacientes deben estar bajo supervisión médica regular.

Tumores malignos gástricos. La mejoría de los síntomas durante el tratamiento con pantoprazol no excluye la posibilidad de tumores malignos gástricos. Por lo tanto, se requiere observación adicional y pruebas diagnósticas en pacientes adultos con respuesta insuficiente o recidiva sintomática precoz tras finalizar el tratamiento con pantoprazol. En pacientes de edad avanzada, puede estar indicada la endoscopia.

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración concomitante de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Nefritis intersticial aguda. Se han notificado casos de nefritis intersticial aguda en pacientes que han tomado IBPs (incluyendo pantoprazol). La nefritis intersticial aguda puede presentarse en cualquier momento durante el tratamiento con pantoprazol y generalmente se debe a una reacción de hipersensibilidad de origen idiosincrásico. En caso de presentarse nefritis intersticial aguda, se debe interrumpir el tratamiento con pantoprazol.

Diárea asociada a Clostridium difficile. Estudios observacionales publicados indican que el tratamiento con IBPs, incluyendo pantoprazol, puede aumentar el riesgo de diarrea asociada a Clostridium difficile, especialmente en pacientes hospitalizados. Este diagnóstico debe considerarse ante una diarrea persistente (véase la sección «Reacciones adversas»).

Los pacientes deben recibir la dosis mínima eficaz de pantoprazol durante el período más corto necesario para alcanzar los objetivos terapéuticos planteados.

Fracturas óseas. Diversos estudios observacionales publicados sugieren que el tratamiento con IBPs puede estar asociado con un aumento del riesgo de fracturas osteoporóticas de cadera, columna vertebral y muñeca. El riesgo de fracturas es mayor en pacientes que toman dosis altas (es decir, varias tomas diarias) de IBPs o que los utilizan durante mucho tiempo (un año o más). Por lo tanto, los pacientes deben recibir la dosis mínima posible indicada para cada caso durante el período más corto de tratamiento. Los pacientes con riesgo de fracturas osteoporóticas deben tratarse según los protocolos terapéuticos establecidos (véase la sección «Reacciones adversas»).

Reacciones adversas cutáneas graves.

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y pustulosis exantemática aguda generalizada, durante el uso de IBPs (véase la sección «Reacciones adversas»). Se debe interrumpir la administración de pantoprazol ante los primeros signos o síntomas de reacciones cutáneas graves u otras manifestaciones de hipersensibilidad, y se debe considerar la posibilidad de realizar estudios complementarios.

Lupus eritematoso cutáneo y sistémico. En pacientes que han tomado IBPs, incluyendo pantoprazol, se han notificado casos de lupus eritematoso cutáneo (LEC) y lupus eritematoso sistémico (LES). Estas reacciones adversas pueden aparecer como un nuevo evento o como una exacerbación de una enfermedad autoinmune preexistente. El LEC es más frecuente durante el tratamiento con IBPs.

La forma más común de LEC observada en pacientes que toman IBPs es el LEC subagudo (LEC-SA), que se ha presentado en pacientes de todas las edades (desde algunos meses hasta más de 60 años). Esta reacción adversa puede aparecer desde unas semanas hasta varios años después del inicio del tratamiento. En general, los hallazgos histológicos no indican afectación de órganos internos.

El LES se ha observado con menos frecuencia que el LEC en pacientes que toman IBPs. El LES asociado a IBPs generalmente tiene un curso más leve que las formas no medicamentosas de LES. El LES puede presentarse desde unos días hasta varios años después del inicio del tratamiento, en pacientes de todas las edades, desde adultos jóvenes hasta ancianos. En la mayoría de los casos, el LES se manifestó con erupciones cutáneas, aunque también se han notificado artralgias y citopenias.

La duración del tratamiento debe ajustarse estrictamente a la indicación médica. Si un paciente que toma pantoprazol presenta signos o síntomas que sugieran LEC o LES, se debe interrumpir el medicamento y derivar al paciente a un médico especialista. En la mayoría de los pacientes, el estado mejora entre 4 y 12 semanas tras la interrupción del tratamiento con Pantoprazol-Hetero. Los resultados positivos en pruebas serológicas (por ejemplo, ANA) y los niveles elevados en estudios serológicos pueden persistir durante algún tiempo tras la desaparición de los síntomas clínicos.

Déficit de cianocobalamina (vitamina B12). La administración diaria prolongada (más de 3 años) de medicamentos que inhiben la secreción de ácido gástrico puede provocar alteraciones en la absorción de cianocobalamina (vitamina B12) debido a la hipoclorhidria o aclorhidria subsiguiente. En la literatura se han publicado casos raros de déficit de cianocobalamina asociado al tratamiento con inhibidores de la acidez. Por lo tanto, ante la aparición de síntomas clínicos de déficit de cianocobalamina, se debe considerar este diagnóstico.

Hipomagnesemia y metabolismo mineral. Se han notificado casos raros de hipomagnesemia sintomática y asintomática, que a veces se presentaron tras tres meses, y en la mayoría de los casos tras un año de tratamiento. Las reacciones adversas graves incluyeron tetania, arritmias y convulsiones. La hipomagnesemia puede provocar hipocalcemia y/o hipokalemia, y también puede agravar la hipocalcemia basal en pacientes de riesgo.

En la mayoría de los pacientes, el tratamiento de la hipomagnesemia requirió suplementación de magnesio y la interrupción del medicamento.

En pacientes que se espera que reciban tratamiento prolongado con Pantoprazol-Hetero, o que lo tomen junto con medicamentos como la digoxina o con otros que puedan causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), el médico debe prescribir Pantoprazol-Hetero basándose en los resultados del análisis de magnesio y debe realizar controles periódicos de este parámetro durante el tratamiento (véase la sección «Reacciones adversas»).

Debe considerarse la posibilidad de monitorear los niveles de magnesio y calcio antes del inicio del tratamiento con pantoprazol y periódicamente durante el mismo en pacientes con riesgo de hipocalcemia (por ejemplo, hipoparatiroidismo). Si fuera necesario, se debe añadir magnesio y/o calcio. Si la hipocalcemia no responde al tratamiento, debe considerarse la posibilidad de interrumpir el medicamento.

Cancerogenicidad. La naturaleza crónica de la ERGE a menudo requiere el uso prolongado de pantoprazol. En estudios a largo plazo en roedores, el pantoprazol mostró efectos cancerígenos y provocó tipos raros de tumores gastrointestinales. El significado de estos resultados respecto al riesgo de cancerogénesis en humanos es desconocido.

Pólipos de las glándulas fúndicas.

El uso de IBPs se asocia con un mayor riesgo de pólipos de las glándulas fúndicas, que aumenta con la duración prolongada del tratamiento, especialmente más allá de un año. En la mayoría de los pacientes que toman IBPs y desarrollan pólipos de las glándulas fúndicas, estos son asintomáticos y se detectan incidentalmente durante una endoscopia. El medicamento Pantoprazol-Hetero debe usarse durante el período más corto posible según la condición tratada.

Resultados falsos positivos en el análisis de orina para THC (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Administración concomitante de pantoprazol y metotrexato. Datos de la literatura indican que la administración concomitante de IBPs con metotrexato (generalmente en dosis altas; véase la información sobre metotrexato) puede aumentar los niveles séricos de metotrexato y/o sus metabolitos, aumentando así el riesgo de efectos tóxicos. La administración de dosis altas de metotrexato puede requerir la interrupción temporal del tratamiento con Pantoprazol-Hetero (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio. El uso de pantoprazol puede aumentar los niveles de cromogranina A (CgA), lo que puede interferir con las pruebas para tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, se debe interrumpir el medicamento al menos 14 días antes de medir los niveles de CgA.

Sustancias auxiliares. El medicamento Pantoprazol-Hetero contiene lactosa. En caso de intolerancia a ciertos azúcares, se debe consultar con el médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios sobre la función reproductiva realizados en animales no mostraron signos de alteración de la fertilidad ni daño fetal por pantoprazol. Sin embargo, no se han realizado estudios controlados adecuados en mujeres embarazadas. Aunque los resultados de los estudios reproductivos en animales no siempre coinciden con la respuesta en humanos, este medicamento debe administrarse durante el embarazo solo si es estrictamente necesario.

Lactancia. Estudios en animales han mostrado excreción de pantoprazol en la leche materna. Existen datos sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana. La mayoría de los medicamentos excretados en la leche materna pueden causar reacciones adversas graves en los lactantes. La potencial cancerogenicidad del pantoprazol, demostrada en estudios en animales, obliga a elegir entre suspender el medicamento o, si el estado de la madre no lo permite, cambiar al bebé a alimentación artificial.

Fertilidad. El pantoprazol no alteró la fertilidad en estudios realizados en animales.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Hasta la fecha, no se han notificado datos sobre el efecto del pantoprazol en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, efectos adversos potenciales como mareo y visión borrosa podrían afectar negativamente la reacción y la atención.

Vía de administración y dosis.

Tratamiento de la esofagitis por reflujo asociada a la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)

El medicamento Pantoprazol-Hetero está indicado en adultos para uso a corto plazo (no más de 8 semanas) para el tratamiento y alivio de los síntomas de la esofagitis por reflujo. A los pacientes adultos en los que no se haya logrado la curación tras un curso de tratamiento de 8 semanas, puede administrarse un segundo curso de 8 semanas de Pantoprazol-Hetero. No se ha establecido la seguridad de un segundo curso de tratamiento de 8 semanas en niños.

Pantoprazol-Hetero se administra en niños a partir de 5 años de edad para el tratamiento a corto plazo de la esofagitis erosiva asociada a la ERGE (véase la tabla 1).

Tratamiento de mantenimiento de la esofagitis erosiva

El pantoprazol está indicado para el tratamiento de mantenimiento de la esofagitis erosiva y para reducir la frecuencia de los síntomas diurnos y nocturnos de acidez en pacientes adultos con ERGE. En estudios controlados, la duración del tratamiento con pantoprazol no excedió los 12 meses.

Hipersecreción patológica de ácido gástrico, incluyendo el síndrome de Zollinger-Ellison

El medicamento Pantoprazol-Hetero está indicado para el tratamiento prolongado de la hipersecreción patológica de ácido gástrico, incluyendo el síndrome de Zollinger-Ellison.

Las dosis recomendadas se indican en la tabla 1.

Tabla 1

Indicaciones	Dosificación	Frecuencia de administración
Tratamiento de la esofagitis por reflujo asociada a la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
Adultos	40 mg	1 vez al día durante 8 semanas*
Niños a partir de 5 años
≥ 15 kg y < 40 kg	20 mg	1 vez al día durante 8 semanas
≥ 40 kg	40 mg	1 vez al día durante 8 semanas
Mantenimiento de la remisión de la esofagitis erosiva
Adultos	40 mg	1 vez al día
Tratamiento de los estados patológicos de hipersecreción, incluido el síndrome de Zollinger-Ellison
Adultos	40 mg	2 veces al día **

*A los pacientes adultos que no se han curado tras 8 semanas de tratamiento, se puede recetar un curso adicional de 8 semanas con el medicamento Pantoprazol-Hetero.

**La frecuencia de administración y la dosis deben ajustarse según las necesidades del paciente.

El tratamiento debe continuar mientras existan indicaciones clínicas. Se han administrado dosis de hasta 240 mg al día.

Vía de administración

Las instrucciones sobre la forma de administración del medicamento Pantoprazol-Hetero, comprimidos gastrorresistentes, se indican en la tabla 2.

Tabla 2

Forma farmacéutica	Vía	Instrucciones*
Tabletas gastroresistentes	Vía oral	Tragar el comprimido entero, independientemente de la ingestión de alimentos

*Se instruye a los pacientes que Pantoprazol-Hetero, comprimidos gastrorresistentes, no deben partirse, masticarse ni triturarse de ninguna otra forma.

Los comprimidos gastrorresistentes de Pantoprazol-Hetero deben tragarse enteros, independientemente de la ingesta de alimentos. A los pacientes que no pueden tragar el comprimido de 40 mg entero se les puede administrar el equivalente a dos comprimidos de 20 mg. La administración concomitante de antiácidos no afecta la absorción del medicamento Pantoprazol-Hetero.

*Pacientes de edad avanzada*: no se requiere ajuste de la dosis.

*Pacientes con alteración de la función hepática.* No se han estudiado dosis superiores a 40 mg al día en pacientes con insuficiencia hepática.

*Niños.*

La seguridad y eficacia del pantoprazol para el tratamiento a corto plazo (hasta ocho semanas) de la esofagitis erosiva asociada con la ERGE han sido evaluadas en niños de 1 a 16 años de edad. La eficacia en la esofagitis erosiva no ha sido demostrada en pacientes menores de 1 año. Además, no existe una forma farmacéutica adecuada disponible para pacientes menores de 5 años, teniendo en cuenta las características propias de esta edad. Por lo tanto, el medicamento Pantoprazol-Hetero está indicado para el tratamiento a corto plazo de la esofagitis erosiva asociada con la ERGE en pacientes de 5 años de edad en adelante. La seguridad y eficacia del medicamento en niños para el tratamiento de enfermedades distintas a la esofagitis erosiva no han sido evaluadas. Se han notificado casos en los que, tras la administración del medicamento a niños de 1 a 16 años durante un tratamiento a corto plazo (hasta ocho semanas) de la esofagitis erosiva asociada con la ERGE, se observó recuperación de la esofagitis erosiva. Sin embargo, la eficacia del medicamento para el tratamiento de la ERGE sintomática en niños no ha sido definitivamente establecida.

**Sobredosis.**

La experiencia con ingestión de dosis muy altas de pantoprazol (> 240 mg) por parte de pacientes es limitada. Los datos disponibles sobre sobredosis generalmente son coherentes con el perfil de seguridad conocido del pantoprazol. El pantoprazol no se elimina mediante hemodiálisis. En caso de sobredosis, se recomienda tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Raras: agranulocitosis.

Muy raras: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Sistema inmunitario

Raras: reacciones anafilácticas (incluido shock anafiláctico), broncoespasmo, lupus eritematoso sistémico.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Raras: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol), cambios en el peso corporal, aumento del nivel de creatincinasa, edema generalizado.

Frecuencia desconocida: hiponatremia, hipomagnesemia, hipocalcemia, hipopotasemia, deficiencia de cianocobalamina (vitamina B12).

Trastornos psiquiátricos

Poco frecuentes: trastornos del sueño.

Raras: depresión (incluida exacerbación).

Muy raras: desorientación espacial (incluida exacerbación).

Frecuencia desconocida: alucinaciones, confusión mental (especialmente en pacientes predispuestos a tales trastornos).

Sistema nervioso

Poco frecuentes: cefalea, mareo.

Raras: alteraciones del gusto.

Frecuencia desconocida: parestesia.

Órganos de la visión

Raras: alteraciones visuales / visión borrosa.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: pólipos de las glándulas fúndicas (benignos).

Poco frecuentes: diarrea asociada a Clostridium difficile, náuseas, vómitos, distensión abdominal, estreñimiento, sequedad bucal, dolor abdominal y malestar.

Frecuencia desconocida: colitis microscópica.

Sistema hepatobiliar

Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas (transaminasas, γ-GT).

Raras: aumento del nivel de bilirrubina.

Frecuencia desconocida: lesión de hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepática, hepatitis.

Piel y tejidos subcutáneos

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, prurito.

Raras: urticaria, edema angioneurótico (edema de Quincke).

Frecuencia desconocida: fotosensibilidad, reacciones cutáneas graves, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, eritema multiforme, LES (véase la sección «Precauciones de uso»).

Sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo

Poco frecuentes: fracturas de fémur, muñeca y columna vertebral (véase la sección «Precauciones de uso»).

Raras: artralgia, mialgia.

Frecuencia desconocida: espasmos musculares (debidos a desequilibrio electrolítico).

Trastornos renales y urinarios

Frecuencia desconocida: nefritis intersticial aguda (con posible desarrollo de insuficiencia renal).

Sistema reproductor y glándulas mamarias

Raras: ginecomastia.

Trastornos generales

Poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar general.

Raras: aumento de la temperatura corporal, edemas periféricos.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 1 o 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Hetero Labs Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Unidad-V, Bloque V y V-A, TSIIC - Formulación SEZ, Nos. S. 439, 440, 441 y 458, Poblado Polepally, Mandal Jadcherla, Estado de Telangana, 509301, India / Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.