Пагамакс

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПАГАМАКС (PAGAMAX)

Состав:

действующее вещество: pregabalin;

1 капсула содержит прегабалина 75 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, диоксид кремния коллоидный безводный; твердая капсула желатиновая № 4*;

* состав желатиновой капсулы: диоксид титана (Е 171), оксид железа красный (Е 172), желатин;

1 капсула содержит прегабалина 150 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, диоксид кремния коллоидный безводный; твердая капсула желатиновая № 2*;

* состав желатиновой капсулы: диоксид титана (Е 171), желатин;

1 капсула содержит прегабалина 300 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, диоксид кремния коллоидный безводный; твердая капсула желатиновая № 0*;

* состав желатиновой капсулы: диоксид титана (Е 171), оксид железа красный (Е 172), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 75 мг: твердая желатиновая капсула с корпусом белого цвета и крышечкой оранжевого цвета, с надписью черного цвета «75» на корпусе. Содержимое капсулы: белый порошок;

капсулы по 150 мг: твердая желатиновая капсула с крышечкой и корпусом белого цвета, с надписью черного цвета «150» на корпусе. Содержимое капсулы: белый порошок;

капсулы по 300 мг: твердая желатиновая капсула с корпусом белого цвета и крышечкой оранжевого цвета, с надписью черного цвета «300» на корпусе. Содержимое капсулы: белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество — прегабалин, представляющий собой аналог гамма-аминомасляной кислоты

((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота).

Прегабалин связывается с вспомогательной субъединицей (α2-δ белок) потенциал-зависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе и эффективно вытесняет в эксперименте [3H]-габапентин.

Невропатическая боль

Эффективность препарата продемонстрирована в исследованиях при диабетической невропатии, постгерпетической невралгии и поражении спинного мозга. Эффективность при других видах невропатической боли не изучалась.

Профили безопасности и эффективности при режимах дозирования 2–3 раза в сутки были схожими.

Снижение боли отмечалось уже на первой неделе и сохранялось в течение всего периода лечения.

Эпилепсия

Дополнительная терапия. Прегабалин изучался в ходе трёх контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 недель с режимом дозирования дважды или трижды в сутки. В целом профили безопасности и эффективности при режимах дозирования дважды и трижды в сутки были схожими. Снижение частоты судорожных приступов отмечалось уже на первой неделе.

Генерализованное тревожное расстройство

Прегабалин изучался в шести контролируемых исследованиях продолжительностью 4–6 недель, одном исследовании продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста и одном длительном исследовании профилактики рецидива с двойным слепым этапом профилактики рецидива продолжительностью 6 месяцев.

Снижение симптомов генерализованного тревожного расстройства по шкале Гамильтона для оценки тревожности (HAM-A) отмечалось уже на 1-й неделе.

В ходе контролируемых клинических исследований (продолжительностью 4–8 недель) у 52 % пациентов, получавших прегабалин, и у 38 % пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение не менее чем на 50 % по общей сумме баллов по шкале HAM-A от исходного уровня до конечной точки.

Во время контролируемых исследований нечёткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, получавших прегабалин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии. Офтальмологическое обследование (включая проверку остроты зрения, формальную проверку поля зрения и исследование глазного дна при расширенном зрачке) в рамках контролируемых клинических исследований проводилось более чем у 3600 пациентов. Среди этих пациентов острота зрения ухудшилась у 6,5 % пациентов в группе прегабалина и у 4,8 % пациентов в группе плацебо. Изменения поля зрения выявлены у 12,4 % пациентов, получавших прегабалин, и у 11,7 % пациентов из группы плацебо. Изменения на глазном дне выявлены у 1,7 % пациентов, получавших прегабалин, и у 2,1 % пациентов в группе плацебо.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические показатели прегабалина были схожими у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, принимающих противосудорожные препараты, и пациентов с хронической болью.

Абсорбция. Прегабалин быстро всасывается при пероральном приёме натощак и достигает максимальной концентрации в плазме крови в течение 1 часа после однократного и многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет 90 % и более и не зависит от дозы. После повторного применения равновесное состояние достигается через 24–48 часов. Степень абсорбции прегабалина снижается при одновременном приёме с пищей, в результате чего максимальная концентрация (Cmax) уменьшается примерно на 25–30 %, а время достижения максимальной концентрации (tmax) увеличивается примерно на 2,5 часа. Однако приём прегабалина одновременно с пищей не оказывал клинически значимого влияния на объём его абсорбции.

Распределение. Условный объём распределения прегабалина после перорального приёма составляет около 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм. Прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После введения дозы радиоактивно меченного прегабалина около 98 % радиоактивности выводится с мочой в неизменённом виде. N-метилированный производный прегабалина (основной метаболит прегабалина, определяемый в моче) составил 0,9 % введённой дозы. В ходе исследований была показана отсутствие рацемизации S-энантиомера в R-энантиомер.

Выведение. Прегабалин выводится из системного кровообращения преимущественно за счёт экскреции почками в неизменённом виде. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Пациентам с нарушением функции почек или тем, кому проводят гемодиализ, необходимо корректировать дозу препарата.

Линейность/нелинейность. Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендованного диапазона доз. Межсубъектная фармакокинетическая вариабельность для прегабалина низкая (менее 20 %). Фармакокинетика многократных доз предсказуема на основании данных однократного дозирования. Таким образом, нет необходимости в регулярном мониторинге концентраций прегабалина в плазме крови.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пол. Отсутствует клинически значимое влияние пола на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Нарушение функции почек. Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови при гемодиализе (после 4 часов гемодиализа концентрации прегабалина в плазме крови снижаются примерно на 50 %). Поскольку выведение почками является основным путём выведения препарата, пациентам с нарушением функции почек необходимо снижать дозу препарата, а после гемодиализа — принимать дополнительную дозу.

Нарушение функции печени. Специальные фармакокинетические исследования с участием пациентов с нарушением функции печени не проводились. Поскольку прегабалин не подвергается значительному метаболизму и выводится преимущественно в неизменённом виде с мочой, маловероятно, что нарушение функции печени может влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению с возрастом. Это снижение клиренса прегабалина после перорального применения согласуется со снижением клиренса креатинина, связанного с увеличением возраста. Пациентам с возраст-зависимым нарушением функции почек может потребоваться снижение дозы прегабалина.

Клинические характеристики.

Показания.

Невропатическая боль.

Лечение невропатической боли у взрослых при повреждении периферической и центральной нервной системы.

Эпилепсия.

В качестве дополнительной терапии парциальных судорожных приступов с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых.

Генерализованное тревожное расстройство.

Лечение генерализованного тревожного расстройства у взрослых.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку прегабалин преимущественно выводится в неизмененном виде с мочой, подвергается незначительному метаболизму в организме человека (менее 2 % дозы выводится с мочой в виде метаболитов), in vitro не ингибирует метаболизм других препаратов и не связывается с белками плазмы крови, маловероятно, что прегабалин может вызывать фармакокинетическое взаимодействие или быть объектом такого взаимодействия.

Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ.

В исследованиях in vivo не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что пероральные гипогликемические средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.

Пероральные контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол.

Одновременное применение прегабалина с пероральными контрацептивами, норэтистероном и/или этинилэстрадиолом не влияет на фармакокинетику препаратов в состоянии равновесия.

Лекарственные средства, влияющие на ЦНС.

Прегабалин может усиливать эффекты этанола и лоразепама. В период постмаркетингового наблюдения сообщалось о случаях дыхательной недостаточности, комы и летальных исходах у пациентов, принимавших прегабалин вместе с опиоидами и/или другими лекарственными средствами, угнетающими функцию ЦНС. Прегабалин, вероятно, усиливает нарушения когнитивных и основных двигательных функций, вызванные оксикодоном.

Взаимодействие у пациентов пожилого возраста.

Специальных исследований фармакодинамического взаимодействия с участием добровольцев пожилого возраста не проводилось. Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Особенности применения.

Пациенты с сахарным диабетом.

Согласно современной клинической практике, у некоторых пациентов с сахарным диабетом, у которых увеличилась масса тела при применении прегабалина, может потребоваться коррекция дозы гипогликемических лекарственных средств.

Реакции повышенной чувствительности.

Сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, в частности, ангионевротического отека. При наличии таких симптомов, как отек лица, периорбитальный отек или отек верхних дыхательных путей, необходимо немедленно прекратить применение прегабалина.

Тяжелые кожные побочные реакции

В редких случаях при лечении прегабалином сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут угрожать жизни или иметь летальный исход. При назначении препарата пациентам следует сообщить о признаках и симптомах и внимательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, необходимо немедленно прекратить применение прегабалина и рассмотреть альтернативную терапию (при необходимости).

Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушения психики.

Применение прегабалина сопровождалось появлением головокружения и сонливости, что может увеличить риск травматических случаев (падений) у пожилых пациентов. Также сообщалось о случаях потери сознания, спутанности сознания, нарушений психики. Поэтому пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность, пока они не узнают возможное действие препарата.

Нарушения зрения.

В ходе исследований пациенты, принимавшие прегабалин, чаще сообщали о нечеткости зрения по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении постоянного применения препарата. В ходе исследований, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота ухудшения остроты зрения и изменений полей зрения была выше у пациентов, принимавших прегабалин, по сравнению с пациентами группы плацебо; частота возникновения изменений на глазном дне была выше в группе плацебо.

Были сообщения о побочных реакциях со стороны органов зрения, включая потерю зрения, нечеткость зрения или другие изменения остроты зрения, многие из которых были временными. После прекращения применения прегабалина симптомы со стороны органов зрения могут уменьшиться или исчезнуть.

Почечная недостаточность.

Сообщалось о случаях почечной недостаточности. Иногда этот эффект был обратим после прекращения применения прегабалина.

Отмена сопутствующих противосудорожных лекарственных средств.

Недостаточно данных о возможности отмены сопутствующих противосудорожных препаратов после достижения контроля над судорогами в результате добавления прегабалина к терапии, чтобы перейти к монотерапии прегабалином.

Симптомы отмены.

У некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены после прекращения кратко- или долгосрочного лечения прегабалином. Сообщалось о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, раздражительность, депрессия, боль, судороги, гипергидроз и головокружение. Эту информацию следует сообщить пациенту до начала лечения.

Судороги, в частности эпилептический статус и большие судорожные припадки, могут возникать во время лечения прегабалином или вскоре после прекращения его применения.

Относительно прекращения длительного лечения прегабалином нет данных о частоте и тяжести симптомов отмены, связанных со сроком применения прегабалина и его дозой.

Хроническая сердечная недостаточность.

Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности у некоторых пациентов, принимавших прегабалин. Такая реакция чаще всего наблюдалась при лечении прегабалином нейропатической боли у пожилых пациентов с сердечно-сосудистыми нарушениями. Прегабалин следует применять с осторожностью у таких пациентов. После прекращения применения прегабалина это явление может исчезнуть.

Лечение центральной нейропатической боли вследствие повреждения спинного мозга.

При лечении центральной нейропатической боли вследствие повреждения спинного мозга частота побочных реакций в целом, а также побочных реакций со стороны центральной нервной системы, особенно сонливости, была повышенной. Это может быть связано с аддитивным действием сопутствующих лекарственных средств (например, антиспастических препаратов), необходимых для лечения этого состояния. Этот фактор следует учитывать при назначении прегабалина таким пациентам.

Подавление дыхания.

Сообщалось о случаях тяжелого подавления дыхания в связи с применением прегабалина. Пациенты с нарушением дыхательной функции, респираторными или неврологическими заболеваниями, почечной недостаточностью, одновременным применением депрессантов ЦНС и пожилые люди могут иметь повышенный риск возникновения этой тяжелой побочной реакции. Для этих пациентов может потребоваться коррекция дозы.

Суицидальные мысли и поведение.

Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших лечение противосудорожными препаратами по определенным показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противосудорожных препаратов также показал незначительное увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен. После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших прегабалин (см. раздел «Побочные реакции»). Известно эпидемиологическое исследование с использованием дизайна самоконтроля (сравнение периодов лечения с периодами без лечения у одного пациента), которое продемонстрировало повышенный риск новых проявлений суицидального поведения и летальных случаев вследствие самоубийства у пациентов, получавших прегабалин.

Пациенты (и лица, ухаживающие за ними) должны обратиться за медицинской помощью при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет появления признаков суицидальных мыслей и поведения, и следует рассмотреть возможность соответствующего лечения. При возникновении суицидальных мыслей и поведения следует рассмотреть возможность отмены лечения прегабалином.

Ухудшение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта.

После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях ухудшения функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (таких как непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запоры), возникших при приеме прегабалина вместе с лекарственными средствами, которые могут вызывать запоры, например, опиоидными анальгетиками. При комбинированном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры для профилактики запоров (особенно у женщин и пожилых пациентов).

Одновременное применение с опиоидами.

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении прегабалина одновременно с опиоидами из-за риска угнетения функции ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). В исследовании «случай-контроль» среди лиц, применяющих опиоиды, повышенный риск смертности, связанной с опиоидами, наблюдался у пациентов, получавших терапию прегабалином одновременно с опиоидом, по сравнению с применением только опиоидов (скорректированное отношение шансов [aOR], 1,68 [95 % ДИ, 1,19–2,36]). Такой повышенный риск наблюдался при низких дозах прегабалина (≤ 300 мг, 1,52 aOR [95 % ДИ, 1,04–2,22]) с тенденцией к увеличению риска при высоких дозах прегабалина (> 300 мг, 2,55 aOR [95 % ДИ 1,24–5,06]).

Неправильное применение, злоупотребление или зависимость.

Сообщалось о случаях неправильного применения, злоупотребления и зависимости. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом злоупотребления различными веществами; необходимо наблюдать за пациентом с целью выявления симптомов неправильного применения, злоупотребления или зависимости от прегабалина (сообщалось о случаях развития привыкания, превышения назначенной дозы; поведения, направленного на получение препарата).

Энцефалопатия.

Случаи энцефалопатии возникали преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызвать энцефалопатию.

Непереносимость лактозы.

Препарат содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста/средства контрацепции для женщин и мужчин.

Поскольку потенциальный риск для человека неизвестен, женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции.

Беременность.

Нет достоверных данных о применении прегабалина у беременных.

Исследования на животных свидетельствовали о репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Препарат Пагамакс не следует применять в период беременности, за исключением отдельных случаев, когда польза для беременной явно превышает возможный риск для плода.

Грудное вскармливание.

Небольшое количество прегабалина было обнаружено в молоке кормящих женщин. Женщинам, кормящим грудью, следует сообщить, что грудное вскармливание не рекомендуется в период применения прегабалина.

Репродуктивная функция.

Нет клинических данных о влиянии прегабалина на репродуктивную функцию женщин.

В ходе клинического исследования влияния прегабалина на подвижность сперматозоидов здоровые добровольцы мужского пола получали дозу прегабалина 600 мг в сутки. После трехмесячного лечения никакого влияния на подвижность сперматозоидов выявлено не было.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Пагамакс может вызывать головокружение и сонливость и может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами или работой со сложной техникой, а также от другой потенциально опасной деятельности, пока не станет известно, влияет ли этот лекарственный препарат на их способность выполнять такую деятельность.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Дозы.

Диапазон доз может варьироваться в пределах 150–600 мг в сутки. Дозу разделить на 2 или 3 приёма.

Невропатическая боль.

Лечение прегабалином можно начинать с дозы 150 мг в сутки, разделённой на 2 или 3 приёма. В зависимости от эффективности и переносимости препарата у отдельных пациентов дозу можно увеличить до 300 мг в сутки через интервал от 3 до 7 дней, а при необходимости — до максимальной дозы 600 мг в сутки после дополнительного семидневного интервала.

Эпилепсия.

Лечение прегабалином можно начинать с дозы 150 мг в сутки, разделённой на 2 или 3 приёма. В зависимости от эффективности и переносимости препарата у отдельного пациента дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели приёма. Через ещё одну неделю дозу можно увеличить до максимальной — 600 мг в сутки.

Генерализованное тревожное расстройство.

Доза, которую распределяют на 2 или 3 приёма, может варьироваться в пределах 150–600 мг в сутки. Периодически следует переоценивать необходимость продолжения лечения.

Лечение прегабалином можно начинать с дозы 150 мг в сутки. В зависимости от эффективности и переносимости препарата у отдельных пациентов дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели приёма. После ещё одной недели приёма дозу можно увеличить до 450 мг в сутки. Через ещё одну неделю дозу можно увеличить до максимальной — 600 мг в сутки.

Прекращение лечения прегабалином.

Согласно современной клинической практике, прекращать лечение прегабалином необходимо постепенно, в течение не менее чем одной недели независимо от показаний.

Пациенты с нарушением функции почек.

Прегабалин выводится из системного кровообращения в неизменённом виде преимущественно за счёт экскреции почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина, снижение дозы у пациентов с нарушением функции почек следует проводить индивидуально в соответствии с клиренсом креатинина (КК), как указано в таблице ниже и определено по формуле:

КК (мл/мин)=

(

Прегабалин эффективно удаляется из плазмы при помощи гемодиализа (50 % препарата за 4 часа). Для пациентов, находящихся на гемодиализе, суточную дозу прегабалина следует подбирать в зависимости от функции почек. Кроме суточной дозы, сразу после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа необходимо применять дополнительную дозу препарата (см. таблицу).

Коррекция дозы прегабалина в зависимости от функции почек

Клиренс креатинина (CLcr), (мл/мин)	Общая суточная доза прегабалина *		Режим дозирования
	Начальная доза (мг/сут)	Максимальная доза (мг/сут)
≥ 60	150	600	2-3 раза в сутки
≥ 30–< 60	75	300	2-3 раза в сутки
≥ 15–< 30	25-50	150	1-2 раза в сутки
< 15	25	75	1 раз в сутки
Дополнительная доза после гемодиализа (мг)
	25	100	Однократно

* Общую суточную дозу (мг/сутки) следует разделить на количество приемов в соответствии с режимом дозирования, чтобы получить дозу на один прием (мг/дозу).

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.

Применение у пожилых пациентов (старше 65 лет).

У пожилых пациентов может потребоваться снижение дозы прегабалина вследствие ухудшения функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат следует принимать независимо от приема пищи.

Дети.

Безопасность и эффективность применения прегабалина у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Передозировка.

Наиболее частыми побочными реакциями при передозировке прегабалином были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Также поступали сообщения о судорогах.

Редко сообщалось о случаях комы.

Лечение передозировки прегабалином заключается в проведении общих поддерживающих мероприятий и, при необходимости, может включать гемодиализ.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями были головокружение и сонливость. Побочные реакции обычно были легкими или умеренными.

Ниже приведены побочные реакции, перечисленные по органам и системам органов и по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Во время лечения невропатической боли центрального происхождения, вызванной поражением спинного мозга, увеличивалась общая частота побочных реакций, частота побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливость (см. раздел «Особенности применения»).

Инфекции и инвазии:

Часто: назофарингит.

Со стороны системы крови:

Нечасто: нейтропения.

Со стороны иммунной системы:

Нечасто: повышенная чувствительность.

Редко: ангионевротический отек, аллергические реакции, анафилактоидные реакции.

Со стороны метаболизма:

Часто: повышенный аппетит.

Нечасто: потеря аппетита, гипогликемия.

Со стороны психики:

Часто: эйфорическое настроение, спутанность сознания, раздражительность, дезориентация, бессонница, снижение либидо.

Нечасто: галлюцинации, панические атаки, возбуждение, беспокойство, депрессия, подавленное настроение, изменения настроения, деперсонализация, затруднение подбора слов, патологические сновидения, усиление либидо, аноргазмия, апатия, приподнятое настроение, агрессия.

Редко: раскрепощение, суицидальное поведение, суицидальные мысли.

Со стороны нервной системы:

Очень часто: головокружение, сонливость, головная боль.

Часто: атаксия, нарушение координации, тремор, дизартрия, амнезия, ухудшение памяти, нарушение внимания, парестезии, гипестезия, седативный эффект, нарушение равновесия, летаргия.

Нечасто: синкопе, ступор, миоклония, потеря сознания, психомоторная гиперактивность, дискенезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, нарушение когнитивных функций, нарушение психики, нарушение речи, гипорефлексия, гиперестезия, ощущение жжения, агевзия, плохое самочувствие, апатия, периоральная парестезия, миоклонус.

Редко: судороги, паросмия, гипокинезия, гипалгезия, зависимость, мания, мозжечковый синдром, синдром зубчатого колеса, кома, делирий, энцефалопатия, экстрапирамидный синдром, синдром Гийена–Барре, внутричерепная гипертензия, маниакальные реакции, параноидные реакции, расстройства сна, потеря сознания, гипалгезия, дисграфия, паркинсонизм.

Со стороны органов зрения:

Часто: нечеткость зрения, диплопия, конъюнктивит.

Нечасто: потеря периферического зрения, нарушение зрения, отек глаз, дефект поля зрения, ухудшение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсии, сухость глаз, усиленное слезотечение, раздражение глаз, нарушение аккомодации, блефарит, кровоизлияние в глазное яблоко, светочувствительность, отек сетчатки.

Редко: потеря зрения, кератит, осциллопсия, изменение зрительного восприятия глубины, мидриаз, страбизм, яркость зрения, анизокория, язвы роговицы, экзофтальм, паралич глазных мышц, ирит, кератоконъюнктивит, миоз, ночная слепота, офтальмоплегия, атрофия зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, птоз, увеит.

Со стороны органов слуха и равновесия:

Часто: вертиго.

Нечасто: гиперакузия.

Со стороны сердца:

Нечасто: тахикардия, атриовентрикулярная блокада первой степени, синусовая брадикардия, застойная сердечная недостаточность.

Редко: удлинение интервала QT, синусовая тахикардия, синусовая аритмия.

Со стороны сосудов:

Нечасто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы, гиперемия, ощущение холода в конечностях.

Со стороны дыхательной системы:

Часто: боль в горле и гортани.

Нечасто: одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, ринит, храп, сухость слизистой носа.

Редко: отек легких, сдавление в горле, ларингоспазм, апноэ, ателектаз, бронхиолит, икота, фиброз легких, зевота.

Частота неизвестна: угнетение дыхания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: рвота, тошнота, запор, диарея, метеоризм, вздутие живота, сухость во рту, гастроэнтерит.

Нечасто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, избыточное слюноотделение, оральная гипестезия, холецистит, желчнокаменная болезнь, колит, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, отек языка, ректальное кровотечение.

Редко: асцит, панкреатит, отек языка, дисфагия, афтозный стоматит, язва пищевода, пародонтальные абсцессы.

Печеночные и желчевыводящие нарушения:

Нечасто: повышенный уровень печеночных ферментов*.

Редко: желтуха.

Очень редко: печеночная недостаточность, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Часто: пролежни.

Нечасто: папулезная сыпь, крапивница, гипергидроз, зуд, алопеция, сухость кожи, экзема, гирсутизм, язвы кожи, везикулобуллезная сыпь.

Редко: синдром Стивенса–Джонсона, холодный пот, экссудативный дерматит, лихеноидный дерматит, меланоз, нарушения ногтей, петехиальная сыпь, пурпура, пустулезная сыпь, атрофия кожи, некроз кожи, кожные и подкожные узелки, токсико-эпидермальный некролиз (ТЕН).

Со стороны костно-мышечной системы:

Часто: судороги мышц, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, спазм в шейном отделе.

Нечасто: отек суставов, миалгия, подергивания мышц, боль в шее, ригидность мышц.

Редко: рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

Нечасто: недержание мочи, дизурия, альбуминурия, гематурия, образование камней в почках, нефрит.

Редко: почечная недостаточность, олигурия, острая почечная недостаточность, гломерулонефрит, пиелонефрит, задержка мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы:

Часто: эректильная дисфункция, импотенция.

Нечасто: сексуальная дисфункция, задержка эякуляции, дисменорея, боль в молочных железах, лейкорея, меноррагия, метроррагия.

Редко: аменорея, выделения из молочных желез, увеличение молочных желез, цервицит, баланит, эпидидимит, гинекомастия.

Общие расстройства:

Часто: периферические отеки, отеки, нарушение походки, падения, ощущение опьянения, необычные ощущения, повышенная утомляемость.

Нечасто: генерализованный отек, отек лица, ощущение сдавления в груди, боль, жар, ощущение жажды, повышение температуры тела, общая слабость, ощущение недомогания, абсцесс, целлюлит, реакции фоточувствительности.

Редко: гранулема, самоповреждение, ретроперитонеальный фиброз, шок.

Лабораторные показатели:

Часто: увеличение массы тела.

Нечасто: повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, снижение количества тромбоцитов, повышение уровня глюкозы в крови, снижение содержания калия в крови, снижение уровня лейкоцитов в крови, повышение уровня креатинина в крови, снижение массы тела.

* Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ).

У некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены после прекращения короткосрочного или длительного лечения прегабалином. Сообщалось о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, суицидальные мысли, боль, гипергидроз и головокружение, что указывает на физическую зависимость. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом терапии.

Данные по отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут быть дозозависимыми.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска при применении лекарственного средства.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 капсул в блистере, по 1 или 4 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

НОБЕЛ ІЛАЧ САНАЙ ВЕ ТІДЖАРЕТ А.Ш.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Квартал Санкаклар, проспект Эски Акчакоджа, №299, 81100 г. Дюздже, Турция.