Органорик

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ОРГАНОРИК® (ORGANORIK®)

Состав:

действующее вещество: рацекадотрил;

1 саше содержит рацекадотрила 10 мг или 30 мг;

вспомогательные вещества: сахароза, диоксид кремния коллоидный безводный, повидон.

Лекарственная форма. Гранулы для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые гранулы, расфасованные в термосваренные алюминиевые саше.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на пищеварительную систему и обмен веществ. Другие противодиарейные средства. Рацекадотрил. Код АТХ A07X A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рацекадотрил — это пролекарство, требующее гидролиза для образования активного метаболита тиорфана, который является ингибитором энкефалиназы — пептидазы клеточных мембран, присутствующей в различных тканях, особенно в эпителии тонкого кишечника. Этот фермент способствует как гидролизу экзогенных, так и расщеплению эндогенных пептидов, таких как энкефалины. Таким образом, рацекадотрил защищает эндогенные энкефалины, физиологически активные в желудочно-кишечном тракте, продлевая их анти-секреторное действие.

Рацекадотрил — это анти-секреторное вещество, действующее исключительно на слизистую оболочку кишечника. Он снижает кишечную гиперсекрецию воды и электролитов, вызванную токсинами холеры или воспалением, и не оказывает влияния на базальную секреторную активность. Рацекадотрил оказывает быстрое противодиарейное действие, не изменяя продолжительность кишечного транзита.

Рацекадотрил не вызывает метеоризм. В клинических исследованиях частота вторичного запора при применении рацекадотрила была сопоставима с частотой, отмеченной в группе плацебо.

При пероральном применении препарат проявляет исключительно периферическую активность, не оказывая влияния на центральную нервную систему.

В ходе двух клинических исследований у детей рацекадотрил уменьшал массу стула в течение первых 48 часов на 40 % и на 46 % соответственно. Также наблюдалось значительное сокращение продолжительности диареи и потребности в восстановлении водного баланса.

В ходе метаанализа данных отдельных пациентов (9 рандомизированных клинических исследований рацекадотрила по сравнению с плацебо, дополнительно к пероральному регидратационному раствору) были собраны индивидуальные данные пациентов (1384 мальчика и девочки), страдавших острой диареей различной степени тяжести и находившихся на стационарном или амбулаторном лечении. Средний возраст составлял 12 месяцев (интерквартильный размах — от 6 до 39 месяцев). Из общего числа 714 пациентов были младше 1 года, 670 пациентов — в возрасте от 1 года. Средняя масса тела варьировала в ходе исследований от 7,4 кг до 12,2 кг. Средняя продолжительность диареи после включения в исследование составляла 2,81 дня в группе плацебо и 1,75 дня в группе рацекадотрила. Доля пациентов, выздоровевших, была выше в группах рацекадотрила по сравнению с плацебо [отношение рисков (ОР): 2,04; 95 % доверительный интервал (ДИ): от 1,85 до 2,32; р < 0,001]. Результаты были очень схожи у младенцев (< 1 года) (ОР: 2,01; 95 % ДИ: от 1,71 до 2,36; р < 0,001) и у детей дошкольного возраста (1–3 года) (ОР: 2,16; 95 % ДИ: от 1,83 до 2,57; р < 0,001). У стационарных пациентов (n = 637) отношение средней массы стула в группе приема рацекадотрила к средней массе стула в группе приема плацебо составило 0,59 (95 % ДИ: от 0,51 до 0,74); р < 0,001). У амбулаторных пациентов (n = 695) отношение средней кратности стула при диарее в группе приема рацекадотрила к средней кратности стула при диарее в группе приема плацебо составило 0,63 (95 % ДИ: от 0,47 до 0,85; р < 0,001).

Фармакокинетика.

Всасывание. Рацекадотрил быстро всасывается после перорального применения. Время до начала подавления плазменной энкефалиназы — 30 минут.

Биодоступность рацекадотрила не изменяется при приеме пищи, однако достижение максимальной активности задерживается примерно на полтора часа.

Распределение. После пероральной дозы меченого 14С рацекадотрила измеренная концентрация радиоактивного изотопа углерода в плазме крови была на много порядков выше, чем в клетках крови, и в три раза выше, чем во всём объёме крови. Таким образом, лекарственное средство в значительной степени не связывается с клетками крови. Распределение радиоактивного изотопа углерца в другие ткани организма умеренное, о чём свидетельствует показатель среднего кажущегося объёма распределения в плазме — 66,4 л. Девяносто процентов активного метаболита рацекадотрила, тиорфана [(RS)-N-(1-оксо-2-(меркаптометил)-3-фенилпропил) глицина], связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Фармакокинетические свойства рацекадотрила не изменяются при повторном приёме или при применении у пожилых пациентов.

Длительность и степень действия рацекадотрила зависят от дозы.

У детей время до пика подавления плазменной энкефалиназы составляет приблизительно 2 часа и соответствует подавлению на 90 % при приёме дозы 1,5 мг/кг. У взрослых время до пика подавления плазменной энкефалиназы составляет приблизительно 2 часа и соответствует подавлению на 75 % при приёме дозы 100 мг.

Длительность подавления плазменной энкефалиназы составляет около 8 часов.

Метаболизм. Биологический период полувыведения рацекадотрила, определяемый по степени подавления плазменной энкефалиназы, составляет приблизительно 3 часа.

Рацекадотрил быстро гидролизуется до тиорфана — активного метаболита, который, в свою очередь, превращается в неактивные метаболиты.

Повторное применение рацекадотрила не приводит к накоплению соединения в организме.

Данные in vitro указывают на то, что рацекадотрил/тиорфан и 4 основных неактивных метаболита не ингибируют клинически значимо основные изоформы CYP-ферментов 3А4, 2D6, 2C9, 1A2 и 2С19.

Также, согласно данным in vitro, рацекадотрил/тиорфан и 4 основных неактивных метаболита не стимулируют клинически значимо CYP-ферментные изоформы 3А класса, 2А6, 2В6, 2С9/2С19, 1А класса, 2Е1 и УДФ-ГТ (уридин-5-дифосфат глюкуронилтрансфераза) — конъюгирующие ферменты.

Рацекадотрил не влияет на связывание с белками действующих веществ, у которых это связывание является значимым, таких как толбутамид, варфарин, нифлумовая кислота, дигоксин или фенитоин.

У пациентов с печеночной недостаточностью [цирроз, степень В по классификации Чайлда — Пью] профиль кинетики активного метаболита рацекадотрила характеризовался показателями Tmax и T½, сходными с таковыми у здоровых добровольцев, но меньшими значениями Cmax (–65 %) и AUC (–29 %).

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 11–39 мл/мин) профиль кинетики активного метаболита рацекадотрила характеризовался более низкой Cmax (–49 %) и более высокими AUC (+16 %) и T½, чем у здоровых добровольцев (клиренс креатинина > 70 мл/мин).

У детей фармакокинетические показатели схожи с таковыми у взрослых, Cmax достигается через 2 часа 30 минут после приёма. Накопления не наблюдается после многократных приёмов каждые 8 часов в течение 7 дней.

Выведение. Рацекадотрил выводится в форме как активных, так и неактивных метаболитов. Препарат выводится преимущественно почками, в значительно меньшей степени — с калом. Лёгочное выведение незначительно.

Клинические характеристики.

Показания.

Для вспомогательного симптоматического лечения острой диареи у младенцев (возрастом от 3 месяцев) и детей в сочетании с пероральной регидратацией и обычными поддерживающими мерами, когда этих мер недостаточно для контроля клинического состояния, а также в случае, когда этиотропное лечение невозможно.

Если этиотропное лечение возможно, рацекадотрил можно применять в качестве вспомогательной терапии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Пациентам, у которых развивался ангионевротический отёк при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (таких как каптоприл, эналаприл, лизиноприл, периндоприл, рамиприл), не следует применять рацекадотрил.

Из-за содержания сахарозы Органорик® противопоказан к применению пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или сахарозо-изомальтазной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (такие как каптоприл, эналаприл, лизиноприл, фозиноприл, периндоприл, рамиприл) могут вызывать ангионевротический отёк. В присутствии рацекадотрила этот риск повышается.

Совместное применение рацекадотрила с лоперамидом или нифуроксазидом не изменяет кинетику рацекадотрила у человека.

Особенности применения.

Применение лекарственного средства Органорик® не изменяет обычный режим восстановления водного баланса.

Восстановление водного баланса является чрезвычайно важным при лечении острой диареи у детей. При восстановлении водного баланса и выборе пути его достижения необходимо учитывать возраст и массу тела пациента, а также стадию и степень тяжести его состояния, особенно в случае тяжелой или продолжительной диареи, сопровождающейся значительной рвотой или потерей аппетита. Также важно не прерывать регулярный прием пищи (включая грудное вскармливание) и контролировать потребление достаточного количества жидкости.

Кровянистые или гнойные испражнения и лихорадка могут свидетельствовать либо о наличии инвазивных бактерий как причины диареи, либо о другом тяжелом заболевании, требующем этиотропного лечения (например, антибиотиками) или дальнейшего обследования. Поэтому рацекадотрил не следует применять в таких случаях. Рацекадотрил можно применять вместе с антибиотиками при острой диарее бактериальной этиологии в качестве вспомогательной терапии.

Применение рацекадотрила при диарее, вызванной лечением антибиотиками, и при хронической диарее не рекомендуется из-за недостаточного количества данных.

Пациентам с сахарным диабетом следует учитывать, что каждый пакетик содержит:

Органорик®, гранулы по 10 мг — 979,82 мг сахарозы;

Органорик®, гранулы по 30 мг — 2939,45 мг сахарозы.

Если количество сахарозы (источника глюкозы и фруктозы) в суточной дозе лекарственного средства Органорик® превышает 5 г в сутки, это необходимо учитывать при составлении суточного рациона по содержанию сахара.

Не следует применять препарат младенцам в возрасте до 3 месяцев, поскольку клинические исследования в этой популяции не проводились.

Рацекадотрил не следует применять детям с почечной или печеночной недостаточностью любой степени тяжести из-за ограниченности информации по данной категории пациентов.

Из-за возможного снижения биодоступности препарата не следует применять его при длительной или неконтролируемой рвоте.

При применении рацекадотрила сообщалось о возникновении реакций со стороны кожи. В большинстве случаев эти реакции носят умеренный характер и не требуют лечения. Однако в некоторых случаях они могут быть тяжелыми, вплоть до угрожающих жизни. Нельзя полностью исключить их связь с приемом рацекадотрила. При возникновении тяжелых кожных реакций лечение следует немедленно прекратить.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, в связи с лечением рацекадотрилом. Пациентов следует информировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на DRESS, рацекадотрил следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения. Если у пациента развился DRESS на фоне применения рацекадотрила, повторное применение рацекадотрила в дальнейшем недопустимо.

Сообщалось о гиперчувствительности / ангионевротическом отеке у пациентов, принимавших рацекадотрил. Эти состояния могут возникнуть в любой момент во время лечения. Пациенты с анамнезом ангионевротического отека, даже если он не связан с применением рацекадотрила, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Нет достаточных данных по применению рацекадотрила у беременных женщин. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на течение беременности, эмбриофетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Однако, поскольку специальные клинические исследования не проводились, рацекадотрил не следует применять в период беременности.

Кормление грудью. Из-за недостаточного количества информации о выделении лекарственного средства Евросек в грудное молоко его не следует применять в период кормления грудью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Рацекадотрил не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Органорик® применять перорально вместе с пероральными средствами для восстановления водно-солевого баланса (см. раздел «Особенности применения»).

Органорик®, гранулы по 10 мг, применять детям с массой тела до 13 кг.

Органорик®, гранулы по 30 мг, применять детям с массой тела от 13 кг.

Рекомендуемую дозу рассчитывают по массе тела: 1,5 мг/кг массы тела на прием. Это составляет 1–2 саше соответствующей дозировки, которые следует принимать 3 раза в сутки через равные промежутки времени.

Детям с массой тела до 9 кг — по 1 саше (10 мг) 3 раза в сутки.

Детям с массой тела от 9 кг до 13 кг — по 2 саше (10 мг) 3 раза в сутки.

Детям с массой тела от 13 кг до 27 кг — по 1 саше (30 мг) 3 раза в сутки.

Детям с массой тела от 27 кг — по 2 саше (30 мг) 3 раза в сутки.

В ходе клинических исследований с участием детей продолжительность лечения составляла 5 дней.

Лечение следует продолжать до тех пор, пока не будет зафиксировано 2 случая нормального характера стула.

Продолжительность лечения не должна превышать 7 дней.

Не рекомендуется длительное лечение рацекадотрилом.

Клинические исследования с участием детей в возрасте до 3 месяцев не проводились.

Особые группы пациентов.

Исследования с участием новорождённых или детей с почечной или печеночной недостаточностью не проводились (см. раздел «Особенности применения»).

Не следует применять лекарственное средство детям с почечной или печеночной недостаточностью.

Гранулы лекарственного средства Органорик® можно добавлять к пище: растворить их в стакане воды или в бутылочке для кормления, хорошо перемешав. После этого препарат следует применить немедленно.

Дети.

Органорик®, гранулы по 10 мг, применяют новорождённым и детям в возрасте от 3 месяцев до 2 лет.

Органорик®, гранулы по 30 мг, применяют детям от 2 лет.

Передозировка.

Были сообщения об отдельных случаях передозировки без возникновения побочных реакций у новорождённых и детей. Принятые дозы превышали необходимую дозу в 7 раз.

У взрослых разовые дозы более 2 г, то есть в 20 раз выше терапевтической дозы, не вызывали вредных эффектов.

Побочные реакции.

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS), в связи с лечением рацекадотрилом (см. раздел «Особенности применения»).

Ниже приведены нежелательные реакции по данным исследований, которые отмечались в группе рацекадотрила чаще, чем в группе плацебо, или зарегистрированные в пострегистрационный период. По частоте нежелательные реакции были разделены на: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 — < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 — < 1/100), редкие (≥ 1/10000 — < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии

Нечасто: тонзиллит.

Поражения кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: сыпь, эритема.

Частота неизвестна: полиморфная эритема, отек языка, отек лица, отек губ, отек век, ангионевротический отек, крапивница, узловатая эритема, папулезная сыпь, зуд, пруриго, индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS), анафилактический шок.

Сообщалось о побочных реакциях со стороны кожи тяжелой степени (включая ангионевротический отек) у пациентов, получавших лечение рацекадотрилом. Частота возникновения этих реакций неизвестна, однако при их появлении лечение рацекадотрилом следует прекратить и назначить необходимую альтернативную терапию. В таких случаях пациенты должны быть проинформированы о необходимости избегать повторного применения рацекадотрила.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 16 саше в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. Атена Драг Делівері Солюшнз ПВТ. ЛТД.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Участок А1-А5, МИДС, Химическая зона, Амбернат (Запад), Махараштра, 421 501, Индия.