Organoric®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ORGANORÍK® (ORGANORIK®)

Composición:

Principio activo: racecadotrilo;

1 sobre contiene racecadotrilo 10 mg o 30 mg;

Sustancias auxiliares: sacarosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, povidona.

Forma farmacéutica. Granulado para suspensión oral.

Características físicas y químicas principales: granulado blanco o casi blanco, en sobres de aluminio termosellados.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados que actúan sobre el sistema digestivo y el metabolismo. Otros antidiarreicos. Racecadotrilo. Código ATC A07X A04.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Racecadotril es un profármaco que requiere hidrólisis para formar su metabolito activo, tiorphane, que es un inhibidor de encefalinasas, peptidasas de membrana celular presentes en diversos tejidos, especialmente en el epitelio del intestino delgado. Esta enzima favorece tanto la hidrólisis de péptidos exógenos como la degradación de péptidos endógenos, tales como las encefalinas. Por lo tanto, el racecadotril protege las encefalinas endógenas, activas fisiológicamente en el tracto digestivo, prolongando su efecto antisecretor.

El racecadotril es una sustancia antisecretora que actúa exclusivamente en la mucosa intestinal. Reduce la hiperssecreción intestinal de agua y electrolitos provocada por toxinas de la cólera o por inflamación, sin afectar la actividad secretora basal. El racecadotril ejerce un efecto antidiarreico rápido sin alterar la duración del tránsito intestinal.

El racecadotril no provoca distensión abdominal. En estudios clínicos, la frecuencia de constipación secundaria durante el tratamiento con racecadotril fue similar a la observada en el grupo placebo.

Tras la administración oral, el fármaco presenta actividad exclusivamente periférica, sin efecto sobre el sistema nervioso central.

En dos estudios clínicos realizados en niños, el racecadotril redujo el peso de las deposiciones en un 40 % y un 46 %, respectivamente, durante las primeras 48 horas. También se observó una reducción significativa en la duración de la diarrea y en la necesidad de rehidratación.

En un metaanálisis de datos individuales de pacientes (9 ensayos clínicos aleatorizados con racecadotril frente a placebo, además de solución de rehidratación oral), se recopilaron datos individuales de 1384 niños y niñas con diarrea aguda de diversa gravedad, tratados en régimen hospitalario o ambulatorio. La edad media fue de 12 meses (rango intercuartílico: de 6 a 39 meses). De todos los pacientes, 714 tenían menos de 1 año y 670 tenían 1 año o más. El peso corporal medio varió entre 7,4 kg y 12,2 kg durante los estudios. La duración media de la diarrea tras la inclusión en el estudio fue de 2,81 días en el grupo placebo y de 1,75 días en el grupo racecadotril. El porcentaje de pacientes recuperados fue mayor en los grupos tratados con racecadotril en comparación con placebo [razón de riesgos (RR): 2,04; intervalo de confianza (IC) del 95 %: de 1,85 a 2,32; p < 0,001]. Los resultados fueron muy similares en lactantes (< 1 año) (RR: 2,01; IC del 95 %: de 1,71 a 2,36; p < 0,001) y en niños en edad preescolar (1–3 años) (RR: 2,16; IC del 95 %: de 1,83 a 2,57; p < 0,001). En pacientes hospitalizados (n = 637), la relación entre el peso medio de las deposiciones en el grupo racecadotril y el peso medio en el grupo placebo fue de 0,59 (IC del 95 %: de 0,51 a 0,74; p < 0,001). En pacientes ambulatorios (n = 695), la relación entre la frecuencia media de deposiciones diarreicas en el grupo racecadotril y la frecuencia media en el grupo placebo fue de 0,63 (IC del 95 %: de 0,47 a 0,85; p < 0,001).

Farmacocinética.

Absorción. Racecadotril se absorbe rápidamente tras la administración oral. El tiempo hasta el inicio de la inhibición de la encefalinasa plasmática es de 30 minutos.

La biodisponibilidad de racecadotril no se modifica por la ingesta de alimentos, aunque el momento de alcanzar la actividad máxima se retrasa aproximadamente una hora y media.

Distribución. Tras una dosis oral de racecadotril marcado con 14C, la concentración del isótopo radiactivo de carbono en plasma fue varias órdenes de magnitud superior a la de las células sanguíneas y tres veces mayor que en el volumen total de sangre. Por lo tanto, el medicamento apenas se une a las células sanguíneas. La distribución del isótopo radiactivo a otros tejidos del organismo es moderada, como lo indica el volumen aparente medio de distribución en plasma, que es de 66,4 kg. El 90 % del metabolito activo de racecadotril, tiorphane [(RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptometil)-3-fenilpropil) glicina], se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.

Las propiedades farmacocinéticas de racecadotril no se modifican tras la administración repetida ni en pacientes de edad avanzada.

La duración y el grado de efecto de racecadotril dependen de la dosis.

En niños, el tiempo hasta la inhibición máxima de la encefalinasa plasmática es de aproximadamente 2 horas, con una inhibición del 90 % tras una dosis de 1,5 mg/kg. En adultos, el tiempo hasta la inhibición máxima de la encefalinasa plasmática es de aproximadamente 2 horas, con una inhibición del 75 % tras una dosis de 100 mg.

La duración de la inhibición de la encefalinasa plasmática es de aproximadamente 8 horas.

Metabolismo. El período biológico de semivida de racecadotril, considerando el grado de inhibición de la encefalinasa plasmática, es de aproximadamente 3 horas.

Racecadotril se hidroliza rápidamente a tiorphane, su metabolito activo, que a su vez se convierte en metabolitos inactivos.

La administración repetida de racecadotril no provoca acumulación del compuesto en el organismo.

Datos in vitro indican que racecadotril/tiorphane y sus cuatro metabolitos inactivos principales no inhiben de forma clínicamente significativa las principales isoformas enzimáticas CYP: 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 y 2C19.

Asimismo, según datos in vitro, racecadotril/tiorphane y sus cuatro metabolitos inactivos principales no estimulan de forma clínicamente significativa las isoformas enzimáticas CYP 3A, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, 1A, 2E1 ni las enzimas conjugantes UDP-GT (uridin-5-difosfato glucuroniltransferasa).

Racecadotril no afecta la unión a proteínas de sustancias activas cuya unión es significativa, como tolbutamida, warfarina, ácido niflumico, digoxina o fenitoína.

En pacientes con insuficiencia hepática [cirrosis, grado B según la clasificación de Child-Pugh], el perfil cinético del metabolito activo de racecadotril mostró valores de Tmax y T½ similares a los de voluntarios sanos, pero con valores más bajos de Cmax (–65 %) y AUC (–29 %).

En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 11–39 ml/min), el perfil cinético del metabolito activo de racecadotril mostró una Cmax más baja (–49 %), y AUC (+16 %) y T½ más elevados que en voluntarios sanos (aclaramiento de creatinina > 70 ml/min).

En niños, los parámetros farmacocinéticos son similares a los de los adultos, alcanzándose la Cmax a las 2 horas y 30 minutos tras la administración. No se observa acumulación tras múltiples dosis cada 8 horas durante 7 días.

Eliminación. Racecadotril se elimina en forma de metabolitos activos e inactivos. El fármaco se excreta principalmente por vía renal y, en menor medida, por heces. La excreción pulmonar es insignificante.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático complementario de la diarrea aguda en lactantes (a partir de los 3 meses de edad) y niños, en combinación con la rehidratación oral y las medidas de soporte habituales, cuando estas medidas por sí solas no son suficientes para controlar el estado clínico, y cuando no sea posible un tratamiento etiológico.

Si el tratamiento etiológico es posible, racetadolil puede utilizarse como terapia complementaria.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

No se debe administrar racetadolil a pacientes que hayan presentado edema angioneurótico durante el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (como captopril, enalapril, lisinopril, perindopril, ramipril).

Debido a la presencia de sacarosa, Organorik® está contraindicado en pacientes con intolerancia hereditaria rara a la fructosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (como captopril, enalapril, lisinopril, fosinopril, perindopril, ramipril) pueden provocar edema angioneurótico. La presencia de racetadolil incrementa este riesgo.

La administración concomitante de racetadolil con loperamida o nifuroxazida no modifica la cinética del racetadolil en humanos.

Características de uso.

La administración del medicamento Organorik® no modifica el régimen habitual de rehidratación.

La rehidratación es extremadamente importante en el tratamiento de la diarrea aguda en niños. Al restablecer el equilibrio hídrico y elegir la vía para lograrlo, se debe tener en cuenta la edad y el peso del paciente, así como la fase y el grado de gravedad de su estado clínico, especialmente en casos de diarrea grave o prolongada acompañada de vómitos intensos o pérdida del apetito. También es importante continuar con la alimentación habitual (incluida la lactancia materna) y controlar la ingesta adecuada de líquidos.

La presencia de heces sanguinolentas o purulentas y fiebre puede indicar una infección bacteriana invasiva como causa de la diarrea o una enfermedad grave que requiera tratamiento etiológico (por ejemplo, con antibióticos) o un estudio adicional. Por lo tanto, no se debe utilizar racecadotril en tales casos. Racecadotril puede usarse junto con antibióticos en caso de diarrea aguda de etiología bacteriana como terapia complementaria.

No se recomienda el uso de racecadotril en casos de diarrea provocada por antibióticos o en diarrea crónica debido a la insuficiencia de datos disponibles.

Los pacientes con diabetes deben tener en cuenta que cada sobre contiene:

Organorik®, gránulos de 10 mg — 979,82 mg de sacarosa;

Organorik®, gránulos de 30 mg — 2939,45 mg de sacarosa.

Si la cantidad de sacarosa (fuente de glucosa y fructosa) en la dosis diaria del medicamento Organorik® supera los 5 g por día, esto debe tenerse en cuenta en la ingesta diaria de azúcar.

No se debe administrar el medicamento a lactantes menores de 3 meses de edad, ya que no se han realizado estudios clínicos en esta población.

Racecadotril no debe administrarse a niños con insuficiencia renal o hepática de cualquier grado de gravedad debido a la limitada información disponible en esta población de pacientes.

Debido al riesgo de reducción de la biodisponibilidad, no se debe administrar el medicamento en caso de vómitos prolongados o incontrolados.

Se han notificado reacciones cutáneas durante el uso de racecadotril. En la mayoría de los casos, estas reacciones son de grado moderado y no requieren tratamiento. Sin embargo, en algunos casos pueden ser graves e incluso poner en peligro la vida. No puede descartarse completamente su relación con la administración de racecadotril. Si aparecen reacciones cutáneas graves, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo la eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS, por sus siglas en inglés), que pueden poner en riesgo la vida o provocar un desenlace fatal, asociadas al tratamiento con racecadotril. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas y deben observarse cuidadosamente por posibles reacciones cutáneas. Si aparecen signos y síntomas que sugieran DRESS, se debe suspender inmediatamente racecadotril y considerar un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla DRESS durante el tratamiento con racecadotril, bajo ninguna circunstancia se debe reanudar el tratamiento con este medicamento.

Se han notificado casos de hipersensibilidad / angioedema en pacientes que han utilizado racecadotril. Estos estados pueden presentarse en cualquier momento durante el tratamiento. Los pacientes con antecedentes de angioedema, incluso si no están relacionados con el uso de racecadotril, tienen un riesgo aumentado de desarrollar angioedema.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos adecuados sobre el uso de racecadotril en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, el parto o el desarrollo postnatal. Sin embargo, dado que no se han realizado estudios clínicos específicos, no se debe usar racecadotril durante el embarazo.

Lactancia. Debido a la insuficiencia de información sobre la excreción del medicamento Eurosék en la leche materna, no se debe usar durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Racecadotril no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Organorik® debe administrarse por vía oral junto con soluciones orales para la rehidratación (ver sección «Precauciones de empleo»).

Organorik®, granulado de 10 mg, está indicado para niños con un peso corporal inferior a 13 kg.

Organorik®, granulado de 30 mg, está indicado para niños con un peso corporal igual o superior a 13 kg.

La dosis recomendada se calcula según el peso corporal: 1,5 mg/kg de peso por toma. Esto equivale a 1–2 sobres de la dosificación correspondiente que deben administrarse 3 veces al día a intervalos regulares.

Niños con un peso corporal inferior a 9 kg: 1 sobre (10 mg) 3 veces al día.

Niños con un peso corporal entre 9 kg y 13 kg: 2 sobres (10 mg) 3 veces al día.

Niños con un peso corporal entre 13 kg y 27 kg: 1 sobre (30 mg) 3 veces al día.

Niños con un peso corporal igual o superior a 27 kg: 2 sobres (30 mg) 3 veces al día.

En los estudios clínicos realizados con niños, la duración del tratamiento fue de 5 días.

El tratamiento debe continuar hasta que se registren 2 deposiciones de características normales.

La duración del tratamiento no debe superar los 7 días.

No se recomienda el tratamiento prolongado con racecadotril.

No se han realizado estudios clínicos en niños menores de 3 meses de edad.

Grupos de pacientes especiales.

No se han realizado estudios en lactantes o niños con insuficiencia renal o hepática (ver sección «Precauciones de empleo»).

No se debe administrar este medicamento a niños con insuficiencia renal o hepática.

Los granulados de Organorik® pueden mezclarse con alimentos: disolverlos en un vaso de agua o en un biberón, agitando bien. El medicamento debe administrarse inmediatamente después de su preparación.

Pediátricos.

Organorik®, granulado de 10 mg, está indicado para lactantes y niños desde los 3 meses hasta los 2 años de edad.

Organorik®, granulado de 30 mg, está indicado para niños a partir de los 2 años de edad.

Sobredosificación.

Se han notificado casos aislados de sobredosificación sin aparición de reacciones adversas en lactantes y niños. Las dosis ingeridas superaron hasta 7 veces la dosis recomendada.

En adultos, dosis únicas superiores a 2 g, es decir, 20 veces la dosis terapéutica, no provocaron efectos perjudiciales.

Reacciones adversas.

Se han notificado reacciones adversas graves en la piel (RAGP), incluyendo la eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS), asociadas al tratamiento con racecadotril (ver sección «Instrucciones de uso»).

A continuación se indican las reacciones adversas comunicadas durante los estudios clínicos que se presentaron con mayor frecuencia en el grupo tratado con racecadotril que en el grupo placebo, o notificadas durante el período poscomercialización. Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia según los siguientes criterios: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia no conocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones

Poco frecuentes: amigdalitis.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: erupción cutánea, eritema.

Frecuencia no conocida: eritema polimorfo, edema de lengua, edema facial, edema de labios, edema de párpados, angioedema, urticaria, eritema nodoso, erupción papular, prurigo, picor, eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS), shock anafiláctico.

Se han notificado reacciones cutáneas graves (incluyendo angioedema) en pacientes tratados con racecadotril. La frecuencia de estas reacciones no se conoce; sin embargo, si se presentan, debe interrumpirse el tratamiento con racecadotril y administrarse una terapia alternativa adecuada. En tales casos, los pacientes deben ser informados de la necesidad de evitar la reutilización de racecadotril.

Duración del producto. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase. 16 sobres en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento no sujeto a receta médica.

Fabricante. Atena Drug Delivery Solutions Pvt. Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Parcela A1-A5, MIDC, Zona Química, Ambernath (Oeste), Maharashtra, 421 501, India.