Опримеа

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ОПРИМЕА (OPRYMEA®)

Состав:

действующее вещество: прамипексол;

1 таблетка содержит 0,088 мг прамипексола в виде 0,125 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата или 0,18 мг прамипексола в виде 0,25 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, или 0,35 мг прамипексола в виде 0,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, или 0,7 мг прамипексола в виде 1 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, или 1,1 мг прамипексола в виде 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, повидон, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства.

таблетки по 0,088 мг: круглые таблетки белого цвета со скошенными краями, с маркировкой «Р6» с одной стороны;

таблетки по 0,18 мг: овальные таблетки белого цвета со скошенными краями, с риской с обеих сторон и маркировкой «P7» на обеих половинах одной из сторон таблетки;

таблетки по 0,35 мг: овальные таблетки белого цвета со скошенными краями, с риской с обеих сторон и маркировкой «P8» на обеих половинах одной из сторон таблетки;

таблетки по 0,7 мг: круглые таблетки белого цвета со скошенными краями, с риской с обеих сторон и маркировкой «P9» на обеих половинах одной из сторон таблетки;

таблетки по 1,1 мг: круглые таблетки белого цвета со скошенными краями, с риской с обеих сторон.

Таблетки по 0,18 мг, 0,35 мг, 0,7 мг и 1,1 мг можно разделить.

Фармакотерапевтическая группа. Дофаминергические средства. Агонисты дофамина. Код АТХ N04B C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Прамипексол является дофаминовым агонистом, который с высокой селективностью и специфичностью связывается с дофаминовыми рецепторами подтипа D2, при этом он проявляет преимущественную сродство к D3-рецепторам и характеризуется полной внутренней активностью. Прамипексол частично облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции дофаминовых рецепторов в неостриатуме (полосатом теле). Исследования на животных показали, что прамипексол подавляет синтез, высвобождение и обмен дофамина.

Прамипексол защищает дофаминовые нейроны от дегенерации в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность. Механизм действия прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Нейрофармакологические данные свидетельствуют о вовлечении центральной дофаминергической системы. Исследования с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) указывают на возможное влияние незначительной дисфункции стриарной пресинаптической дофаминергической системы на патогенез синдрома беспокойных ног. Исследования in vitro показали, что прамипексол защищает нейроны от нейротоксического действия леводопы. Отмечалось дозозависимое снижение уровня пролактина.

Фармакокинетика.

Всасывание

Прамипексол быстро и полностью всасывается после перорального введения. Абсолютная биодоступность превышает 90 %, а максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–3 часа. Одновременный прием с пищей не снижает степень абсорбции прамипексола, однако замедляет скорость всасывания. Прамипексол демонстрирует линейную кинетику и незначительные колебания уровней в плазме.

Распределение

У человека связывание прамипексола с белками очень низкое (< 20 %), а объем распределения большой — 400 л. У крыс отмечалась высокая концентрация препарата в ткани мозга (примерно в 8 раз выше, чем в плазме).

Биотрансформация

Прамипексол метаболизируется в организме человека лишь в незначительной степени.

Выведение

Почечная экскреция неизмененного прамипексола является основным путем выведения. Примерно 90 % дозы, меченной изотопом углерода, выводится почками, тогда как менее 2 % обнаруживается в фекалиях. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, а почечный клиренс — около 400 мл/мин. Период полувыведения (Т½) колеблется от 8 часов у молодых пациентов до 12 часов у пожилых больных.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение признаков и симптомов идиопатического болезни Паркинсона у взрослых, как самостоятельно (без леводопы), так и в комбинации с леводопой, то есть на протяжении всего заболевания, вплоть до поздней стадии, когда эффект леводопы ослабляется или становится нестабильным и возникают колебания терапевтического эффекта (колебания в конце действия дозы или колебания типа «включение-выключение»).

Симптоматическое лечение у взрослых идиопатического синдрома беспокойных ног умеренной и тяжелой степени тяжести в дозах до 0,54 мг прамипексола (0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Связывание с белками плазмы крови

Прамипексол связывается с белками плазмы крови в очень незначительной степени (< 20 %) и имеет низкий уровень биотрансформации. Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание с белками плазмы или выведение путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства в основном выводятся путем биотрансформации, потенциал для взаимодействия ограничен, хотя взаимодействие с антихолинергическими средствами не изучалось. Фармакокинетического взаимодействия с селегилином и леводопой не выявлено.

Ингибиторы/конкуренты активного пути почечной элиминации

Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексола примерно на 34 %, вероятно, за счет подавления системы транспорта катионов при канальцевой секреции в почках. Препараты, которые подавляют активную канальцевую секрецию в почках или сами выводятся этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом и приводить к снижению клиренса прамипексола. При одновременном применении этих лекарственных средств с прамипексолом следует рассмотреть возможность снижения дозы последнего.

Комбинации с леводопой

При увеличении дозы прамипексола пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется снижение дозы леводопы, а дозы других противопаркинсонических средств следует оставить без изменений.

В связи с возможным аддитивным эффектом следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих другие седативные лекарственные средства или употребляющих алкоголь в сочетании с прамипексолом (см. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Антипсихотические лекарственные средства

Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом (см. раздел «Особенности применения»), например, если можно ожидать антагонистические эффекты.

Особенности применения.

При назначении прамипексола пациентам для лечения болезни Паркинсона с почечной недостаточностью дозу следует снижать в соответствии с рекомендациями, изложенными в разделе «Способ применения и дозы».

Галлюцинации

Галлюцинации — известное побочное действие при лечении агонистами дофамина и леводопой. Пациентов следует информировать о возможности возникновения галлюцинаций (преимущественно зрительных).

Дискинезия

При комбинированной терапии с леводопой при прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может развиться в начале титрования препарата Опримеа. В таком случае дозу леводопы следует снизить.

Дистония

Осиевая дистония, включая антеколлис, камптокормию и плевротонус (синдром Пизы), иногда наблюдалась у пациентов с болезнью Паркинсона после начальной дозы или постепенного увеличения дозы прамипексола. Хотя дистония может быть симптомом болезни Паркинсона, симптомы у этих пациентов уменьшались после снижения дозы или отмены прамипексола.

При возникновении дистонии необходимо рассмотреть пересмотр схемы лечения дофаминергическими препаратами и подбор дозы прамипексола.

Резкое наступление сна и сонливость

Препарат прамипексол ассоциировался с сонливостью и эпизодами внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Нечасто сообщалось о внезапном засыпании во время повседневной деятельности, в некоторых случаях — без осознания или предупреждающих признаков. Пациентов следует информировать об этом и рекомендовать соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами во время лечения прамипексолом. Пациентам, у которых возникает сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами. Кроме того, можно рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии. В связи с возможным аддитивным эффектом следует рекомендовать соблюдать осторожность при одновременном применении других седативных препаратов или алкоголя в сочетании с прамипексолом (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами» и «Побочные реакции»).

Расстройства контроля над импульсами

Пациентов следует тщательно наблюдать на предмет развития расстройств контроля над импульсами. Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны знать, что при лечении агонистами дофамина, включая прамипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над импульсами, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, переедание и компульсивное употребление пищи.

При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы/прекращения приема препарата.

Мания и делирий

Пациентов следует тщательно наблюдать на предмет развития мании и делирия. Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, принимающих прамипексол. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы/прекращения приема препарата.

Пациенты с психическими расстройствами

Пациентам с психическими расстройствами агонисты дофамина следует назначать только в случае, если потенциальная польза от лечения превышает риски. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Офтальмологическое обследование

Рекомендуется регулярное офтальмологическое обследование или при появлении нарушений зрения.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания

При серьезных сердечно-сосудистых заболеваниях следует соблюдать осторожность. Рекомендуется контроль артериального давления, особенно в начале лечения, в связи с общим риском постуральной гипотензии, связанной с дофаминергической терапией.

Злокачественный нейролептический синдром

Симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром, наблюдались после внезапной отмены дофаминергической терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Синдром отмены агонистов дофамина (DAWS)

DAWS наблюдался при применении агонистов дофамина, включая прамипексол (см. раздел «Побочные реакции»). При прекращении лечения пациентов с болезнью Паркинсона дозу прамипексола следует снижать постепенно (см. раздел «Способ применения и дозы»). Ограниченные данные свидетельствуют о том, что пациенты с нарушениями контроля импульсов и пациенты, получающие высокие суточные дозы и/или высокие кумулятивные дозы агонистов дофамина, могут иметь повышенный риск развития DAWS. Синдром отмены может включать апатию, тревожность, депрессию, усталость, потливость, боль и отсутствие ответа на применение леводопы. Перед снижением дозы и отменой прамипексола пациентов следует информировать о возможных симптомах отмены. За состоянием пациентов следует тщательно наблюдать во время снижения дозы и отмены прамипексола. При выраженных и/или стойких симптомах синдрома отмены агонистов дофамина можно рассмотреть возможность временного повторного назначения прамипексола в минимальной эффективной дозе.

Аугментация синдрома беспокойных ног

В литературе сообщалось, что лечение синдрома беспокойных ног дофаминергическими препаратами может привести к аугментации. Аугментация (нарастание симптомов) проявляется в виде более раннего появления симптомов вечером (или даже днем), усиления симптомов и их распространения на другие конечности. Риск нарастания симптомов может увеличиваться с повышением дозы. Перед началом лечения пациентов следует информировать о возможности усиления симптомов, и им следует рекомендовать обратиться к врачу, если они замечают усиление симптомов. При подозрении на аугментацию следует рассмотреть возможность коррекции дозы до минимальной эффективной или прекращения применения прамипексола (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Влияние на беременность и лактацию у женщин не изучалось. Препарат прамипексол не был тератогенным для крыс и кроликов, однако был эмбриотоксичным для крыс при дозах, токсичных для материнского организма. Препарат прамипексол во время беременности следует применять только в случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Поскольку терапия прамипексолом подавляет секрецию пролактина у женщин, возможно снижение лактации. Выделение прамипексола с грудным молоком у женщин не изучалось. Препарат прамипексол не рекомендуется применять женщинам, кормящим грудью. Если невозможно избежать применения прамипексола, грудное вскармливание следует прекратить.

Исследований влияния на фертильность человека не проводилось.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Препарат может оказывать существенное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Возможны галлюцинации или сонливость.

Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного засыпания следует воздерживаться от управления автомобилем и потенциально опасной деятельностью, когда ухудшение внимания повышает риск серьезного повреждения или смерти при применении прамипексола (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Препарат принимают внутрь независимо от еды. Таблетки следует глотать, запивая водой.

Вся информация о дозировке относится к прамипексолу в виде прамипексола дигидрохлорида моногидрата.

Болезнь Паркинсона

Суточную дозу разделяют на 3 равных приема.

Начальное лечение

Дозу от начальной 0,375 мг в сутки следует постепенно увеличивать каждые 5–7 дней. Если у пациента не возникает непереносимых нежелательных явлений, дозу необходимо титровать до достижения максимального терапевтического эффекта.

Схема увеличения дозы
Неделя	Доза прамипексола дигидрохлорида моногидрата, мг	Общая суточная доза прамипексола дигидрохлорида моногидрата, мг
1	3 x 0,125	0,375
2	3 x 0,25	0,75
3	3 x 0,5	1,50

При дальнейшем титровании суточную дозу следует увеличивать на 0,75 мг с недельными интервалами до максимальной дозы – 4,5 мг в сутки. Однако следует учитывать, что уровень сонливости увеличивается при дозах, превышающих 1,5 мг в сутки (см. раздел «Побочные реакции»).

Поддерживающая терапия

Индивидуальные дозы прамидалина должны находиться в диапазоне от 0,375 мг до максимум 4,5 мг в сутки. Во время повышения дозы в основных исследованиях эффективность отмечалась, начиная с суточной дозы 1,5 мг. Дальнейшая коррекция дозы должна основываться на клинической реакции и возникновении побочных реакций. В клинических исследованиях около 5% пациентов получали лечение в дозе ниже 1,5 мг. При прогрессирующей болезни Паркинсона дозы прамидалина, превышающие 1,5 мг в сутки, могут быть полезны для пациентов, которым назначено снижение дозы леводопы. Рекомендуется снижение дозы леводопы как во время увеличения дозы прамидалина, так и при поддерживающей терапии, в зависимости от реакции пациента (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Прекращение лечения

Внезапное прекращение дофаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома или синдрома отмены агонистов дофамина (DAWS). Дозу прамидалина следует снижать по схеме 0,75 мг до суточной дозы 0,75 мг. После этого дозу следует снижать на 0,375 мг в сутки (см. раздел «Особенности применения»). DAWS может возникать во время постепенного снижения дозы. Поэтому может быть необходимым временное повышение дозы перед тем, как возобновлять снижение дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование для пациентов с нарушениями функции почек

Выведение прамидалина зависит от функции почек. Для начальной терапии предлагается нижеприведенный режим дозирования:

Пациентам с клиренсом креатинина выше 50 мл/мин не требуется коррекция дозы или частоты приема.

Пациентам с клиренсом креатинина от 20 до 50 мл/мин начинать лечение следует с дозы 0,25 мг в сутки в два приема по 0,125 мг. Не следует превышать максимальную суточную дозу 2,25 мг.

Пациентам с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин суточную дозу прамидалина следует принимать в виде однократной дозы, начиная с 0,125 мг ежедневно. Не следует превышать максимальную суточную дозу 1,5 мг.

Если во время терапии прамидалином функция почек снижается, суточную дозу необходимо снизить в соответствии со снижением клиренса креатинина, т.е. если клиренс креатинина снижается на 30 %, то суточную дозу прамидалина также необходимо снизить на 30 %. Суточную дозу применять в два приема, если клиренс креатинина составляет от 20 до 50 мл/мин, и в один прием, если клиренс креатинина составляет менее 20 мл/мин.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени

Коррекцию дозы для пациентов с печеночной недостаточностью, вероятно, не требуется проводить, поскольку 90 % препарата выводится из организма почками. Потенциальное влияние нарушения функции печени на фармакокинетику препарата Опримеа не изучалось.

Синдром беспокойных ног

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 0,125 мг 1 раз в сутки за 2–3 часа до сна. Для пациентов, которым требуется дополнительное облегчение симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4–7 дней до максимума 0,75 мг в сутки (как показано в таблице ниже). Следует применять наименьшую эффективную дозу (см. раздел «Особенности применения», подраздел «Аугментация синдрома беспокойных ног»).

Схема увеличения дозы
Шаг титрования	Одноразовая суточная вечерняя доза
1	0,125
2*	0,25
3*	0,5
4*	0,75
*При необходимости

Реакцию пациента на лечение следует оценивать через 3 месяца лечения. Необходимость продолжения терапии следует пересмотреть. Если лечение прерывается более чем на несколько дней, его следует возобновить с титрованием дозы, как указано выше.

Прекращение лечения

Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг, применение препарата Опримеа можно прекратить без постепенного снижения дозы. В ходе 26-недельного плацебо-контролируемого клинического исследования наблюдалось возобновление симптомов синдрома беспокойных ног (усиление тяжести симптомов по сравнению с исходным уровнем) у 10 % пациентов (14 из 135 пациентов) после внезапного прекращения применения прамипексола. Такой эффект наблюдался при всех дозах.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек

Выведение прамипексола зависит от функции почек и тесно связано с клиренсом креатинина. Коррекция суточной дозы не требуется у пациентов с клиренсом креатинина выше 20 мл/мин.

Применение прамипексола у пациентов, находящихся на гемодиализе, и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучалось.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени

Коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется, поскольку около 90 % препарата выводится из организма почками.

Дети.

Болезнь Паркинсона. Безопасность и эффективность прамипексола у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Отсутствуют обоснования для возможности применения прамипексола детям при болезни Паркинсона.

Синдром беспокойных ног. Применение прамипексола не рекомендуется детям (в возрасте до 18 лет) в связи с недостаточностью данных о безопасности и эффективности.

Синдром Туретта. Примиписол не следует применять детям (в возрасте до 18 лет) с синдромом Туретта из-за неблагоприятного соотношения пользы и риска при данном заболевании.

Передозировка.

Симптомы

Опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые нежелательные явления — это проявления, связанные с фармакодинамическим профилем агонистов дофамина, включая тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и артериальную гипотензию.

Лечение

Специфического антидота при передозировке дофаминовым агонистом не существует. При появлении признаков возбуждения центральной нервной системы могут быть назначены нейролептики. Лечение передозировки может потребовать общих поддерживающих мероприятий, включая промывание желудка, внутривенное введение жидкости, введение активированного угля и мониторинг электрокардиограммы.

Побочные реакции.

Большинство побочных реакций обычно наблюдаются в начале терапии, значительная часть из них исчезает, даже если терапия продолжается.

Побочные реакции приведены по классам систем органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10 000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Болезнь Паркинсона.

У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом по сравнению с плацебо наиболее частыми побочными реакциями (≥ 5 %) были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз выше 1,5 мг в сутки (см. раздел «Способ применения и дозы»). Наиболее частой побочной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если титрация прамипексола происходит слишком быстро.

Класс системных органов	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Частота неизвестна
Инфекции и инвазии			пневмония
Со стороны эндокринной системы			нарушение секреции антидиуретического гормона1
Психические нарушения		бессонница, галлюцинации, нарушения сна, спутанность сознания, симптомы расстройства контроля над побуждениями и компульсивное поведение	патологическое влечение к посещению магазинов, патологическое влечение к азартным играм, тревожность, гиперсексуальность, бред, расстройства либидо, паранойя, делирий, переедание1, гиперфагия1	мания
Со стороны нервной системы	сонливость, головокружение, дискинезия	головная боль	внезапный приступ сна, амнезия, гиперкинезия, синкопе
Со стороны органов зрения		нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшение остроты зрения
Со стороны сердечно-сосудистой системы		артериальная гипотензия	сердечная недостаточность1
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения			одышка, икота
Со стороны пищеварительной системы	тошнота	запор, рвота
Со стороны кожи и подкожной клетчатки			повышенная чувствительность, зуд, сыпь
Со стороны репродуктивной системы				спонтанная эрекция
Общие нарушения		повышенная утомляемость, периферические отеки			синдром отмены агонистов допамина (включая апатию, тревогу, депрессию, усталость, повышенное потоотделение и боль)
Исследования		снижение массы тела, включая снижение аппетита	увеличение массы тела

1 Данная побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. В 95 % случаев частота не выше, чем часто, однако может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочная реакция не наблюдалась во время клинических исследований среди 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились прамипексолом.

Синдром беспокойных ног.

У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом наиболее частными побочными реакциями (≥ 5 %) были тошнота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость. Thошнота и повышенная утомляемость наблюдались чаще у женщин (20,8 % и 10,5 % соответственно), по сравнению с мужчинами (6,7 % и 7,3 % соответственно).

Класс системы органов	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Частота неизвестна
Инфекции и инвазии			пневмония2
Со стороны эндокринной системы			нарушение секреции антидиуретического гормона2
Психические расстройства		бессонница, нарушения сна	тревожность, спутанность сознания, галлюцинации, расстройства либидо, бред2, гиперфагия2, паранойя2, мания2, делирий2, симптомы расстройства контроля побуждений и компульсивное поведение2 (такие как патологическое влечение к посещению магазинов, патологическое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, переедание)
Со стороны нервной системы	усиление синдрома беспокойных ног	головная боль, головокружение, сонливость	внезапный приступ сна, синкопе, дискенезия, амнезия2, гиперкинезия2
Со стороны органов зрения			нарушения зрения, включая ухудшение остроты зрения, диплопию и нечеткость зрения
Со стороны сердечно-сосудистой системы			сердечная недостаточность2, артериальная гипотензия
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения			одышка, икота
Со стороны пищеварительной системы	тошнота	запор, рвота
Со стороны кожи и подкожной клетчатки			повышенная чувствительность, зуд, сыпь
Со стороны репродуктивной системы				спонтанная эрекция
Общие расстройства		повышенная утомляемость	периферические отеки		синдром отмены агонистов допамина (включая апатию, тревогу, депрессию, усталость, повышенное потоотделение и боль)
Исследования			снижение массы тела, включая снижение аппетита, увеличение массы тела

2 Данная побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. В 95 % частота не выше, чем часто, но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочная реакция не наблюдалась в ходе клинических исследований среди 1395 пациентов с синдромом беспокойных ног, которые получали прамипексол.

Описание отдельных побочных реакций

Сонливость. Применение прамипексола часто связано с сонливостью и нечасто — с чрезмерной дневной сонливостью и приступами внезапной сонливости (см. раздел «Особенности применения»).

Расстройства либидо. Применение прамипексола может нечасто быть связано с расстройствами либидо (повышение или снижение).

Расстройства контроля импульсов. При лечении агонистами дофамина, включая прамипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля импульсов, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, переедание и компульсивное употребление пищи (см. раздел «Особенности применения»).

Синдром отмены агонистов дофамина. При снижении дозы или прекращении применения агонистов дофамина (включая прамипексол) могут возникать немоторные побочные реакции. Симптомы включают апатию, тревогу, депрессию, усталость, повышенное потоотделение и боль (см. раздел «Особенности применения»).

Сердечная недостаточность. В ходе клинических исследований и постмаркетингового периода сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, принимавших прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применение прамипексола было связано с повышенным риском сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием применения (отношение рисков 1,86; 95 % ДИ, 1,21–2,85).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 2, 3, 6, 9 или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмар’ешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.