ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОМНИТРОП® (OMNITROPE®)

Состав:

действующее вещество: соматропин;

1 картридж (1,5 мл) содержит 5 мг (15 МЕ) соматропина — рекомбинантного человеческого гормона роста;

вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата гептагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, полоксамер, бензиловый спирт, маннит (Е 421), вода для инъекций;

1 картридж (1,5 мл) содержит 10 мг (30 МЕ) соматропина — рекомбинантного человеческого гормона роста;

вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата гептагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, полоксамер, фенол, глицин, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Соматотропный гормон. Код АТХ Н01А С01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Соматропин влияет на метаболизм жиров, белков и углеводов. У детей с дефицитом эндогенного гормона роста (ГР), дисгенезией гонад (синдром Шерешевского–Тернера) или хронической почечной недостаточностью соматропин стимулирует линейный рост костей скелета. Как у взрослых, так и у детей соматропин поддерживает нормальную структуру тела за счёт увеличения мышечной массы и снижения жировой массы тела. Особенно чувствительна к действию соматропина висцеральная жировая ткань. Помимо усиления липолиза, соматропин уменьшает поступление триглицеридов в жировые отложения организма. Под действием соматропина повышается концентрация инсулиноподобного фактора роста I (ИФР-1) и связывающего его белка ИФР-ЗБ3.

Кроме того, были продемонстрированы следующие ниже эффекты.

Обмен липидов

Соматропин активирует рецепторы липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в печени и изменяет профиль липидов и липопротеинов в сыворотке крови. В целом, назначение соматропина пациентам с дефицитом ГР приводит к снижению в крови ЛПНП и аполипопротеина В. Также наблюдается снижение концентрации общего холестерина.

Обмен углеводов

Соматропин повышает высвобождение инсулина, однако уровень глюкозы натощак обычно не изменяется. У детей с гипопитуитаризмом возможен риск развития гипогликемии натощак. Это состояние обратимо при введении соматропина.

Водно-солевой обмен

Дефицит ГР ассоциирован со снижением объёма плазмы и тканевой жидкости. Назначение соматропина приводит к быстрому увеличению обоих показателей. Соматропин способствует задержке натрия, калия и фосфора.

Метаболизм костной ткани

Соматропин стимулирует костный метаболизм. Длительное лечение соматропином детей с дефицитом ГР и остеопорозом приводит к нормализации минерального состава и плотности костей.

Физическая активность

Длительная заместительная терапия соматропином приводит к увеличению мышечной силы и физической выносливости.

Возможно повышение сердечного выброса за счёт снижения периферического сосудистого сопротивления.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После подкожного введения биодоступность соматропина составляет приблизительно 80 % как у здоровых лиц, так и у пациентов с дефицитом ГР. При подкожном введении препарата Омнитроп® в дозе 5 мг здоровым добровольцам максимальная концентрация препарата в плазме (С_max) и время достижения С_max (t_max) составляли соответственно 72±28 мкг/л и 4±2 часа.

Выведение

Средний период полувыведения соматропина после внутривенного введения взрослым пациентам с дефицитом ГР составляет приблизительно 0,4 часа. Однако после подкожного введения период полувыведения препарата достигает 3 часов.

Отдельные группы пациентов

Абсолютная биодоступность соматропина после подкожного введения не отличается у мужчин и женщин. Отсутствуют данные о влиянии возраста, расы, нарушений функции печени, почек или сердца на фармакокинетику соматропина.

Клинические характеристики.

Показания.

Дети

Задержка роста у детей, вызванная снижением или отсутствием секреции эндогенного ГР.
Задержка роста у девочек с дисгенезией гонад (синдром Тернера), подтвержденная хромосомным анализом.
Задержка роста у детей препубертатного возраста, вызванная хронической почечной недостаточностью.
Нарушение роста у низкорослых детей в возрасте от 4 лет (индекс стандартного отклонения (SDS) текущего роста < -2,5 и с учетом роста родителей SDS < -1), родившихся с ростом, не соответствующим гестационному возрасту, и массой тела и/или длиной при рождении менее -2 SD (стандартное отклонение), которые не достигли должного роста (SDS скорости роста < 0 за последний год).

Взрослые

Заместительная терапия у взрослых с выраженным дефицитом гормона роста, диагностированным по одному динамическому тесту на дефицит гормона роста.

Дефицит гормона роста, диагностированный в детстве

Пациенты, у которых недостаточность гормона роста была диагностирована в детстве, перед началом гормонозаместительной терапии с применением препарата Омнитроп® должны пройти повторное обследование для подтверждения дефицита гормона роста.

Дефицит гормона роста, диагностированный во взрослом возрасте

Пациентам должен быть поставлен диагноз недостаточности гормона роста вследствие заболеваний гипоталамуса или гипофиза и дефицита по меньшей мере еще одного гормона (за исключением пролактина). Кроме того, перед началом применения соматропина следует начать соответствующую гормонозаместительную терапию другими гормонами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
признаки активности злокачественных опухолей, проведение противоопухолевой терапии (она должна быть завершена до начала терапии ГР);
закрытые зоны роста эпифизов;
у детей с хроническими заболеваниями почек до трансплантации почки лечение препаратом следует прекратить;
пролиферативная или пре-пролиферативная диабетическая ретинопатия;
острые критические состояния, развившиеся вследствие осложнений после открытой операции на сердце, брюшной полости, вследствие множественных травм, острой дыхательной недостаточности или подобных патологий;
подтвержденное прогрессирование или рецидив основного внутричерепного объемного процесса.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Имеющиеся данные о лекарственном взаимодействии у взрослых пациентов с недостаточностью гормона роста позволяют предположить, что назначение соматропина увеличивает клиренс лекарственных средств, метаболизирующихся микросомальными изоферментами цитохрома Р450 в печени, особенно тех, которые метаболизируются изоферментом ЗА4 — половых гормонов, глюкокортикостероидов, противосудорожных средств и циклоспорина, что может приводить к снижению их концентрации в плазме. Клиническая значимость этого влияния до сих пор не определена.

Глюкокортикостероиды подавляют стимулирующее действие соматропина на процессы роста. На эффективность препарата (по отношению к конечному росту) также может влиять сопутствующая терапия другими гормонами, например гонадотропином, анаболическими стероидами, эстрогенами и гормонами щитовидной железы.

Одновременное применение кортикостероидов ингибирует ускорение роста, вызванное препаратами, содержащими соматропин. Для предотвращения любого ингибирующего влияния кортикостероидов на действие гормона роста следует тщательно скорректировать заместительную терапию пациентов с дефицитом адренокортикотропного гормона.

Данные, полученные в исследовании лекарственных взаимодействий при лечении взрослых пациентов с дефицитом гормона роста, позволяют предположить, что введение соматропина может увеличивать клиренс соединений, метаболизирующихся с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Клиренс соединений, метаболизирующихся с участием системы цитохрома Р450 3А4 (например, половые гормоны, кортикостероиды, противосудорожные препараты и циклоспорин), может существенно возрастать, что приведет к снижению уровня этих соединений в плазме крови. Клиническое значение этого явления неизвестно.

Гормон роста уменьшает конверсию кортизона в кортизол и может выявить ранее недиагностированный гипоадренализм или неэффективность заместительной глюкокортикоидной терапии.

Женщинам при пероральном замещении эстрогенами может потребоваться увеличение дозы для достижения цели лечения.

Особенности применения.

Диагностика и терапия соматропином должны проводиться врачом с соответствующей квалификацией и опытом. Не следует превышать максимальную суточную дозу лекарственного средства.

Лечение соматропином может привести к ингибированию 11β-ГСД-1 и снижению концентрации кортизола в сыворотке крови. У пациентов, получавших соматропин, может быть диагностирован ранее не выявленный центральный (вторичный) гипоадренализм; в таком случае может возникнуть необходимость в применении глюкокортикоидов. Кроме того, пациентам, получающим заместительную глюкокортикоидную терапию из-за гипоадренализма, может потребоваться увеличение поддерживающей или стрессовой дозы после назначения соматропина.

Применение с пероральной эстрогеновой терапией

Если женщина, принимающая соматропин, начинает пероральную эстрогеновую терапию, может возникнуть необходимость увеличения дозы соматропина для повышения уровня сывороточного соматропина в пределах нормального для возраста диапазона. И наоборот, у женщины, прекращающей пероральную терапию эстрогенами, может возникнуть необходимость уменьшения дозы, чтобы избежать избытка гормона роста и/или побочных эффектов. Соматропин может вызвать состояние инсулинорезистентности, а у некоторых пациентов — гипергликемию, поэтому заранее следует выявить наличие непереносимости глюкозы. В отдельных случаях при назначении соматропина может развиться сахарный диабет II типа, однако в подавляющем большинстве этих случаев у пациентов имелись факторы риска (ожирение, семейный анамнез, прием кортикостероидов, нарушение толерантности к глюкозе). У пациентов с сахарным диабетом при назначении соматропина может возникнуть необходимость коррекции дозы противодиабетических препаратов. Пациентам с высоким риском развития сахарного диабета следует провести пероральный тест толерантности к глюкозе. Если диагностируется сахарный диабет, гормон роста назначать не следует. В результате лечения Омнитропом® активируется превращение гормона Т4 в Т3, что приводит к снижению сывороточной концентрации Т4 и повышению уровня Т3. Обычно уровень этих гормонов в периферической крови остаётся в пределах нормы. Однако этот эффект соматропина может вызвать манифестацию гипотиреоза у пациентов с латентной субклинической формой центрального гипотиреоза. Напротив, у пациентов, получающих тироксин в качестве заместительной терапии, может развиться умеренный гипертиреоз. В связи с этим рекомендуется провести исследование функции щитовидной железы после начала лечения соматропином и после изменения его дозы. У пациентов с гипопитуитаризмом при стандартной заместительной терапии следует проводить мониторинг потенциального влияния лечения на тиреоидную функцию.

При вторичном дефиците гормона роста, обусловленном лечением злокачественных новообразований, следует обращать внимание на симптомы рецидива опухоли.

При лечении препаратом пациентов, находящихся в остром критическом состоянии, следует оценить возможные преимущества применения гормона роста по сравнению с потенциальным риском. Сообщалось о повышенном риске развития вторичных новообразований при применении соматропина. Наибольший риск возникновения вторичных новообразований наблюдается у пациентов с внутричерепными опухолями, в частности менингиомами, которые получали лучевую терапию для лечения первичного новообразования.

Отмечалось, что соматропин снижает концентрацию кортизола в плазме; заместительную кортикостероидную терапию перед назначением Омнитропа® необходимо оптимизировать. Эпифизеолиз головки бедренной кости часто связан с эндокринными расстройствами, такими как дефицит гормона роста и гипотиреоз, или со стремительным ростом. У детей, получающих гормон роста, эпифизеолиз головки бедренной кости может быть обусловлен как основными эндокринными нарушениями, так и увеличением скорости роста благодаря лечению. Стремительный рост может повышать риск возникновения проблем с суставами, поскольку тазобедренный сустав подвергается особой нагрузке в препубертатный период интенсивного роста. Врачи и родители детей, получающих препарат Омнитроп®, должны внимательно следить за своевременным выявлением у детей хромоты или жалоб на боль в бедрах и коленях.

При появлении сильной и частой головной боли, нарушения зрения, тошноты и/или рвоты рекомендуется провести диагностику возможного отека диска зрительного нерва. При подтверждении диагноза следует оценить наличие доброкачественной внутричерепной гипертензии и, при необходимости, отменить препарат.

Клинический опыт применения свидетельствует о том, что возобновление лечения соматропином во многих случаях не приводит к рецидиву внутричерепной гипертензии. Если приём гормона роста был возобновлён, необходимо тщательное наблюдение за возможным появлением симптомов внутричерепной гипертензии.

Опыт применения препарата пациентам в возрасте от 80 лет ограничен. Пациенты пожилого возраста более чувствительны к действию соматропина, поэтому существует повышенный риск возникновения побочных реакций. Проведённые исследования в двух плацебо-контролируемых исследованиях с участием 522 тяжелобольных пациентов с осложнениями после операции на открытом сердце, органов брюшной полости, множественных травм или острой дыхательной недостаточности показали, что уровень смертности был выше у пациентов, получавших терапию соматропином в дозе от 5,3 мг до 8 мг ежедневно, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо — 42 % и 19 % соответственно. У всех пациентов с развитием других или схожих острых критических заболеваний при лечении соматропином следует оценивать соотношение польза/риск.

При применении соматропина у детей с болями в животе следует учитывать возможность развития панкреатита.

Как и для других препаратов соматропина, у небольшой части пациентов могут образовываться антитела к соматропину. Связывающая способность этих антител низкая, и они не влияют на скорость роста. При отсутствии ответа на лечение у любого пациента следует провести тестирование на наличие антител к соматропину.

Пациентам с синдромом Прадера — Вилли (СПВ) лечение необходимо обязательно сочетать с диетой, ограниченной по калорийности.

У небольшого числа пациентов с дефицитом гормона роста, часть из которых лечилась соматропином, была диагностирована лейкемия. Однако нет никаких доказательств того, что у пациентов, не имеющих предрасполагающих факторов, лечение соматропином приводит к увеличению частоты заболеваний лейкемией.

Зарегистрированы летальные случаи, связанные с приёмом гормона роста, у детей с СПВ, у которых имелся как минимум один из следующих факторов риска: тяжелое ожирение, дыхательная недостаточность в анамнезе, ночное апноэ или неидентифицированная инфекция дыхательных путей. Пациенты с СПВ при наличии одного или более из перечисленных факторов могут иметь повышенный риск. Пациентов с СПВ необходимо обследовать на наличие обструкции верхних дыхательных путей, ночного апноэ и респираторных инфекций перед началом приёма соматропина. Обструкцию верхних дыхательных путей необходимо устранить перед началом применения соматропина. Диагностику ночного апноэ проводят перед началом приёма препарата с использованием утверждённых методов, таких как полисомнография или ночная оксиметрия. При появлении подозрений на данный синдром следует проводить тщательное наблюдение. Если во время лечения соматропином наблюдаются признаки обструкции дыхательных путей (включая появление или усиление храпа), лечение следует прервать и провести внеплановое отоларингологическое обследование.

Кроме того, у всех пациентов с СПВ необходимо как можно раньше диагностировать респираторные инфекции и проводить интенсивную противомикробную терапию. Все пациенты с СПВ должны активно контролировать свою массу тела как до начала приёма соматропина, так и во время приёма препарата.

Сколиоз — частое явление при СПВ, он может прогрессировать у любого ребёнка при быстром росте организма. Поэтому во время лечения соматропином необходимо наблюдать за возможными признаками сколиоза. Применение гормона роста не увеличивает вероятность развития или выраженности сколиоза. Опыт длительного применения взрослым и пациентам с СПВ ограничен.

При определении показаний к лечению детей с низким ростом от рождения, ростом ниже возрастной нормы, причины низкого роста следует установить ещё до начала лечения. Таким детям до начала лечения следует определить уровень инсулина и глюкозы в крови натощак и ежегодно повторять это исследование.

Пациентам с высоким риском развития сахарного диабета (например, при наличии диабета в семейном анамнезе, ожирении, выраженной резистентности к инсулину, акантокератодермии) следует выполнить пероральный тест толерантности к глюкозе. Если диагностируется наличие диабета, гормон роста назначать не следует.

До начала лечения детей с низким ростом от рождения, ростом ниже возрастной нормы, следует определить уровень ИФР-1 и затем повторять это исследование дважды в год. Если при повторном исследовании уровень ИФР-1 превышает +2 СО по отношению к возрастной норме и половому созреванию, для решения вопроса о необходимости коррекции дозы следует опираться на соотношение ИФР-1/ИФР-связывающего белка-3. Опыт лечения детей с низким ростом от рождения, ростом ниже возрастной нормы, непосредственно перед началом полового созревания ограничен. Поэтому не рекомендуется начинать лечение непосредственно перед началом полового созревания. Опыт лечения пациентов с синдромом Сильвера — Рассела ограничен. Иногда при преждевременном прекращении лечения детей с низким ростом от рождения, ростом ниже возрастной нормы, до достижения ими окончательного роста, достигнутые успехи могут быть утрачены.

При хронической почечной недостаточности (ХПН) функциональная активность почек перед началом терапии должна составлять менее 50 % от нормы. Для подтверждения нарушения роста необходимо измерять рост в динамике в течение года, предшествующего терапии. В этот период назначают консервативное лечение (включая контроль ацидоза, гиперпаратиреоза, а также статуса питания), которое продолжают с началом основной терапии. При трансплантации почки лечение следует прекратить. На данный момент отсутствуют данные о конечном росте пациентов с ХПН, применявших соматропин.

В случае длительного отека или тяжелой парестезии следует уменьшить дозировку препарата, чтобы предотвратить развитие синдрома запястного канала.

Для предотвращения развития липоатрофии каждый раз следует менять место инъекции.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 мл.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Клинические данные по применению препарата у беременных женщин отсутствуют. Следует прекратить применение Омнитропа® при установлении беременности. Пациенткам необходимо принимать меры для предотвращения беременности в период лечения соматропином и немедленно информировать врача о возможной беременности.

Период кормления грудью

Клинические исследования применения соматропина у женщин, кормящих грудью, не проводились. Неизвестно, выделяется ли соматропин в грудное молоко человека. Поэтому препараты соматропина женщинам, кормящим грудью, следует назначать с осторожностью.

Данные о влиянии соматропина на фертильность отсутствуют, поскольку исследования не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Соматропин не влияет на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Женщинам может потребоваться увеличение дозы по сравнению с мужчинами, поскольку у мужчин наблюдается повышение чувствительности со временем. Это означает, что существует риск того, что женщины, особенно получающие пероральную эстрогенную терапию, будут получать недостаточное количество соматропина, тогда как мужчины — избыточное.

Соматропин вводят с помощью шприц-ручки Omnitrope® Пен подкожно, 1 раз в сутки, обычно на ночь. Следует менять места инъекций для профилактики развития липоатрофии.

Дозы подбирают индивидуально с учётом выраженности дефицита ГР, массы или площади поверхности тела, эффективности в процессе терапии.

Лечение детей

Задержка роста у детей, вызванная снижением или отсутствием секреции эндогенного ГР. Рекомендуемая доза составляет 0,025–0,035 мг/кг в сутки или 0,7–1 мг/м² поверхности тела в сутки. Лечение начинают по возможности в раннем возрасте и продолжают до полового созревания и/или до закрытия зон роста костей.

Задержка роста у девочек с дисгенезией гонад (синдром Тернера), подтверждённая хромосомным анализом. Рекомендуемая доза составляет 0,045–0,050 мг/кг в сутки или 1,4 мг/м² поверхности тела в сутки.

Одновременное применение неандрогенных анаболических стероидов у пациенток с синдромом Тернера может привести к усилению ответа на введение гормона роста.

Задержка роста у детей препубертатного возраста, вызванная хронической почечной недостаточностью. Рекомендуемая доза составляет 0,045–0,050 мг/кг в сутки или 1,4 мг/м² поверхности тела в сутки.

При недостаточной динамике роста могут потребоваться более высокие дозы препарата. Коррекция дозы может быть необходима через 6 месяцев лечения.

Нарушение роста у низкорослых детей/подростков, родившихся с ростом, не соответствующим гестационному возрасту (НГВ). Рекомендуемая доза составляет 0,035 мг/кг в сутки или 1,0 мг/м² площади поверхности тела в сутки до достижения окончательного роста.

Лечение следует прекратить, если после первого года терапии увеличение роста не превышает 1 см. Терапию также следует прекратить, если прирост роста не превышает 2 см в год и, при необходимости, подтверждено по состоянию эпифизарных зон роста, что костный возраст >14 лет (для девочек) или >16 лет (для мальчиков).

Дефицит ГР у взрослых

У взрослых с выраженным дефицитом ГР заместительную терапию рекомендуется начинать с низкой дозы — 0,15–0,3 мг/сут с последующим постепенным увеличением в зависимости от концентрации инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) в сыворотке крови. Этот показатель должен находиться в пределах 2 стандартных отклонений от среднего значения для данного возраста. Пациентам с нормальной исходной концентрацией ИФР-1 дозу препарата следует подбирать таким образом, чтобы значения ИФР-1 находились на верхней границе нормы, не выходя за пределы 2 стандартных отклонений от среднего. Поддерживающую дозу подбирают индивидуально, но она не должна превышать 1 мг/сут.

В целом следует вводить наименьшие эффективные дозы препарата. Пациентам пожилого возраста или пациентам с избыточной массой тела может потребоваться снижение дозы препарата. Дефицит гормона роста у взрослых является пожизненным заболеванием, требующим соответствующего лечения. У пациентов в возрасте от 60 лет терапию следует начинать с дозы 0,1–0,2 мг в сутки, дозу следует медленно повышать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Следует применять минимальные эффективные дозы. Ежедневная поддерживающая доза для этих пациентов редко превышает 0,5 мг в сутки.

Ниже приведено общее описание процесса введения. Установление картриджа, иглы для инъекций и введение препарата следует проводить, соблюдая инструкции производителя шприц-ручки.

Тщательно вымыть руки.
Не следует вводить раствор, если он мутный или содержит осадок.
Продезинфицировать резиновую мембрану дезинфицирующей салфеткой.
Установить картридж в шприц-ручку Omnitrope® Пен, соблюдая инструкцию по применению шприц-ручки.
Очистить место инъекции спиртовой салфеткой.
Ввести соответствующую дозу подкожно, используя стерильную иглу для подкожных инъекций.

Дети.

В состав препарата Омнитроп® с дозировкой 5 мг/1,5 мл входит бензиловый спирт, который может вызвать токсические и анафилактические реакции у новорождённых и детей в возрасте до 3 лет.

Поэтому им следует использовать только Омнитроп® с дозировкой 10 мг/1,5 мл, рассчитывая дозу, как указано в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка.

Случаи передозировки неизвестны. Однако превышение рекомендованных доз может привести к развитию побочных эффектов.

Острая передозировка может привести к гипогликемии с последующим развитием гипергликемии. При длительной передозировке могут наблюдаться признаки и симптомы, характерные для избытка человеческого ГР. Кроме того, возможно, что передозировка соматропина может привести к развитию явлений задержки жидкости.

Побочные реакции.

До 10 % пациентов могут испытывать покраснение и зуд в месте инъекции.

При проведении заместительной гормональной терапии с применением гормона роста у взрослых ожидается развитие явлений задержки жидкости. Клинически задержка жидкости может проявляться периферическими отеками, отеками суставов, артралгией, миалгией и парестезией. Однако эти симптомы и признаки обычно имеют слабо выраженный, зависимый от дозы и временный характер, возникают в первые месяцы лечения и исчезают спонтанно или после снижения дозы.

При лечении взрослых пациентов с дефицитом гормона роста, у которых этот диагноз был установлен в детстве, сообщается о меньшей частоте развития побочных реакций по сравнению с теми, у кого дефицит гормона роста начался во взрослом возрасте.

У 1 % пациентов могут образовываться антитела к соматропину. Клиническое значение этого явления неизвестно, хотя до настоящего времени сообщалось о низкой связывающей способности таких антител, и их образование не приводило к ослаблению роста, за исключением пациентов с делециями генов. В крайне редких случаях, когда низкорослость связана с делецией генетического комплекса гормона роста, лечение соматропином может индуцировать развитие антител, ослабляющих процесс роста.

У небольшого количества пациентов с дефицитом гормона роста, часть из которых лечилась соматропином, была диагностирована лейкемия. Однако нет никаких доказательств того, что у пациентов, не имеющих предрасполагающих факторов, лечение соматропином приводит к увеличению частоты заболеваний лейкемией.

При проведении пострегистрационных наблюдений сообщалось о случаях панкреатита во время лечения соматропином.

Нежелательные эффекты классифицированы по частоте проявлений: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования

Нечасто: случаи лейкемии у детей с дефицитом гормона роста, получавших соматропин, однако было установлено, что эта частота схожа с частотой у детей с нормальным уровнем гормона роста.

Со стороны эндокринной системы

Редко: гипотиреоз, сахарный диабет II типа.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль (изолированная).

Нечасто: идиопатическая внутричерепная гипертензия (доброкачественная внутричерепная гипертензия), синдром запястного канала.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Редко: эпифизеолиз или аваскулярный некроз головки бедренной кости.

Расстройства обмена веществ и питания

Часто (у взрослых)/нечасто (у детей): задержка жидкости, проявляющаяся в виде периферических отеков, скованности суставов, артралгии, миалгии, парестезии.

Частота неизвестна: инсулинорезистентность, которая может приводить к гиперинсулинемии, в отдельных случаях — к гипергликемии.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: реакции в месте введения; локализованная липоатрофия, которую можно предотвратить, каждый раз меняя участок для инъекции.

Лабораторные показатели

Частота неизвестна: повышение уровня кортизола.

Сообщалось о случаях развития эпифизеолиза и болезни Легга — Кальве — Пертеса у детей, принимавших гормоны роста.

Со стороны репродуктивной системы частота неизвестна: гинекомастия.

Срок годности.

Дозировка 5 мг/1,5 мл – 24 месяца.

Дозировка 10 мг/1,5 мл – 18 месяцев.

Срок годности после первого применения:

после первого использования препарата картридж следует хранить в шприц-ручке при температуре 2–8 °С не более 28 дней.

Условия хранения.

Хранить при температуре 2–8 °С в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 1,5 мл раствора для инъекций в картридже. По 1, 5 или 10 картриджей в блистере в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Новартис Фармасьютикал Мануфактуринг ГмбХ

или

Сандоз ГмбХ — Производственное подразделение Асептические лекарственные средства Шафтенау (Асептические ЛЗШ)

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Биохемиштрассе 10, Унтерлангкампфен, Лангкампфен, 6336, Австрия

или

Биохемиштрассе 10, 6336 Лангкампфен, Австрия.