Omnitrop®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE OMNITROPE® (OMNITROPE®)

Composizione:

Principio attivo: somatropina;

1 cartuccia (1,5 ml) contiene 5 mg (15 UI) di somatropina, ormone della crescita umano ricombinante;

Eccipienti: fosfato disodico eptaidrato, fosfato monosodico diidrato, polossamero, alcool benzilico, mannitolo (E 421), acqua per preparazioni iniettabili;

1 cartuccia (1,5 ml) contiene 10 mg (30 UI) di somatropina, ormone della crescita umano ricombinante;

Eccipienti: fosfato disodico eptaidrato, fosfato monosodico diidrato, polossamero, fenolo, glicina, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente, incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Ormone somatotropo. Codice ATC H01AC01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il somatropin influenza il metabolismo dei lipidi, delle proteine e dei carboidrati. Nei bambini con deficit dell'ormone della crescita (GH) endogeno, nella disgenesia gonadica (sindrome di Turner) o nell'insufficienza renale cronica, il somatropin stimola la crescita lineare delle ossa dello scheletro. Negli adulti e nei bambini, il somatropin favorisce una normale composizione corporea aumentando la massa muscolare e riducendo la massa grassa. In particolare, il tessuto adiposo viscerale è particolarmente sensibile all'azione del somatropin. Oltre a stimolare la lipolisi, il somatropin riduce l'accumulo di trigliceridi nei depositi adiposi. Il somatropin aumenta inoltre la concentrazione del fattore di crescita simile all'insulina I (IGF-I) e della sua proteina legante IGFBP-3.

Inoltre, sono stati osservati i seguenti effetti.

Metabolismo dei lipidi

Il somatropin attiva i recettori delle lipoproteine a bassa densità (LDL) nel fegato e modifica il profilo lipidico e delle lipoproteine nel siero. In generale, la somministrazione di somatropin nei pazienti con deficit di GH determina una riduzione nel sangue delle LDL e dell'apolipoproteina B. Si osserva anche una riduzione della concentrazione di colesterolo totale.

Metabolismo dei carboidrati

Il somatropin aumenta il rilascio di insulina, ma il livello di glucosio a digiuno di solito non cambia. Nei bambini con ipopituitarismo può verificarsi ipoglicemia a digiuno. Questo stato è reversibile con la somministrazione di somatropin.

Bilancio idro-elettrolitico

Il deficit di GH è associato a una riduzione del volume del plasma e del liquido tissutale. La somministrazione di somatropin determina un rapido aumento di entrambi questi parametri. Il somatropin favorisce la ritenzione di sodio, potassio e fosforo.

Metabolismo osseo

Il somatropin stimola il metabolismo osseo. Un trattamento prolungato con somatropin nei bambini con deficit di GH e osteoporosi porta alla normalizzazione della densità minerale ossea e della composizione minerale.

Attività fisica

Una terapia sostitutiva prolungata con somatropin determina un aumento della forza muscolare e della resistenza fisica.

È possibile un aumento della gittata cardiaca grazie alla riduzione della resistenza vascolare periferica.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione sottocutanea, la biodisponibilità del somatropin è di circa l'80% sia in soggetti sani che in pazienti con deficit di GH. Dopo somministrazione sottocutanea di Omnitrop® alla dose di 5 mg in volontari sani, la concentrazione massima del farmaco nel plasma (Cmax) e il tempo per raggiungere la Cmax (tmax) sono stati rispettivamente di 72±28 µg/l e di 4±2 ore.

Eliminazione

Il periodo medio di dimezzamento del somatropin dopo somministrazione endovenosa in adulti con deficit di GH è di circa 0,4 ore. Tuttavia, dopo somministrazione sottocutanea, il periodo di dimezzamento del farmaco raggiunge le 3 ore.

Popolazioni particolari di pazienti

La biodisponibilità assoluta del somatropin dopo somministrazione sottocutanea non differisce tra uomini e donne. Non sono disponibili dati riguardo a modifiche della farmacocinetica del somatropin in relazione all'età, alla razza o a disturbi della funzionalità epatica, renale o cardiaca.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Bambini

• Ritardo della crescita nei bambini causato da ridotta o assente secrezione endogena di ormone della crescita (GH).
• Ritardo della crescita nelle ragazze con disgenesia gonadica (sindrome di Turner), confermata da analisi cromosomica.
• Ritardo della crescita nei bambini prepuberali causato da insufficienza renale cronica.
• Alterazione della crescita in bambini bassi di statura di età pari o superiore a 4 anni (indice di deviazione standard (SDS) dell'altezza attuale < -2,5 e tenendo conto dell'altezza genetica SDS < -1), nati piccoli rispetto all'età gestazionale, con peso e/o lunghezza alla nascita < -2 DS (deviazione standard), e che non hanno recuperato la crescita (SDS della velocità di crescita < 0 nell'ultimo anno).

Adulti

• Terapia sostitutiva negli adulti con deficit conclamato di ormone della crescita, diagnosticato mediante un test dinamico per il deficit di GH.

Deficit di ormone della crescita diagnosticato nell'infanzia

I pazienti nei quali il deficit di ormone della crescita è stato diagnosticato nell'infanzia devono essere sottoposti a una rivalutazione prima di iniziare la terapia sostitutiva con Omnitrop® per confermare il deficit di GH.

Deficit di ormone della crescita diagnosticato nell'età adulta

La diagnosi di deficit di ormone della crescita deve essere stabilita in pazienti con malattia ipotalamica o ipofisaria e deficit di almeno un altro ormone (eccetto la prolattina). Inoltre, prima di iniziare il trattamento con somatropina, deve essere avviata la terapia sostitutiva appropriata con altri ormoni.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• segni di attività di neoplasie maligne, terapia antineoplastica in corso (deve essere completata prima di iniziare la terapia con GH);
• epifisi chuse;
• nei bambini con malattie renali croniche, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto prima del trapianto renale;
• retinopatia diabetica proliferativa o preproliferativa;
• stati critici acuti conseguenti a complicanze dopo interventi chirurgici aperti al cuore, all'addome, traumi multipli, insufficienza respiratoria acuta o condizioni analoghe;
• confermato peggioramento o recidiva del processo intracranico volumetrico di base.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

I dati disponibili sull'interazione farmacologica in adulti con deficit di ormone della crescita suggeriscono che la somministrazione di somatropina può aumentare la clearance di farmaci metabolizzati dagli isoformi microsomiali del citocromo P450 nel fegato, in particolare quelli metabolizzati dall'isoenzima 3A4, come ormoni sessuali, glucocorticoidi, farmaci anticonvulsivanti e ciclosporina, con conseguente possibile riduzione della loro concentrazione plasmatica. L'importanza clinica di questo effetto non è ancora stata definita.

I glucocorticoidi inibiscono l'azione stimolante della somatropina sulla crescita. Anche la terapia concomitante con altri ormoni, come gonadotropine, steroidi anabolizzanti, estrogeni e ormoni tiroidei, può influenzare l'efficacia del farmaco riguardo all'altezza finale.

La somministrazione concomitante di corticosteroidi inibisce l'accelerazione della crescita indotta da farmaci contenenti somatropina. Per prevenire qualsiasi effetto inibitorio dei corticosteroidi sull'azione dell'ormone della crescita, è necessario un accurato aggiustamento della terapia sostitutiva nei pazienti con deficit di ACTH.

I dati ottenuti da studi sull'interazione farmacologica nel trattamento di adulti con deficit di ormone della crescita suggeriscono che la somministrazione di somatropina può aumentare la clearance di composti metabolizzati dagli isoformi del sistema citocromo P450. La clearance di composti metabolizzati dal sistema citocromo P450 3A4 (ad esempio ormoni sessuali, corticosteroidi, farmaci anticonvulsivanti e ciclosporina) può aumentare significativamente, portando a una riduzione dei livelli plasmatici di tali composti. L'importanza clinica di questo fenomeno è sconosciuta.

L'ormone della crescita riduce la conversione del cortisone in cortisolo e può rivelare un ipoadrenalismo precedentemente non diagnosticato o un'inefficacia della terapia sostitutiva con glucocorticoidi.

Alle donne in trattamento con estrogeni per via orale potrebbe essere necessario un aumento del dosaggio per raggiungere l'obiettivo terapeutico.

Caratteristiche d'uso.

La diagnosi e la terapia con somatropina devono essere effettuate da un medico con adeguata qualifica ed esperienza. Non si deve superare la dose giornaliera massima del medicinale.

Il trattamento con somatropina può causare inibizione della 11βHSD-1 e riduzione della concentrazione di cortisolo nel siero. In pazienti che assumono somatropina può manifestarsi un ipoadrenalismo centrale (secondario) precedentemente non diagnosticato; in tal caso potrebbe rendersi necessaria la somministrazione di glucocorticoidi. Inoltre, nei pazienti che ricevono terapia sostitutiva con glucocorticoidi a causa di ipoadrenalismo, potrebbe essere necessario un aumento della dose di mantenimento o della dose da stress dopo l'inizio della terapia con somatropina.

Uso con terapia estrogenica orale

Se una donna in trattamento con somatropina inizia una terapia estrogenica orale, potrebbe rendersi necessario un aumento della dose di somatropina per mantenere i livelli sierici di somatropina entro la norma per età. Al contrario, in una donna che interrompe la terapia orale con estrogeni potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose per evitare un eccesso di ormone della crescita e/o effetti indesiderati. La somatropina può indurre uno stato di resistenza all'insulina e, in alcuni pazienti, iperglicemia; pertanto è necessario verificare preliminarmente la presenza di alterata tolleranza al glucosio. In rari casi, con la somministrazione di somatropina può svilupparsi diabete mellito di tipo II, tuttavia nella maggior parte di questi casi i pazienti presentavano fattori di rischio (obesità, anamnesi familiare, assunzione di corticosteroidi, alterata tolleranza al glucosio). Nei pazienti con diabete mellito, la somministrazione di somatropina può richiedere un aggiustamento della dose di farmaci antidiabetici. Ai pazienti con alto rischio di sviluppare diabete mellito deve essere effettuato un test orale di tolleranza al glucosio. Se viene diagnosticato diabete mellito, l'ormone della crescita non deve essere somministrato. Il trattamento con Omnitrop® stimola la conversione dell'ormone T4 in T3, determinando una riduzione della concentrazione sierica di T4 e un aumento di T3. Generalmente i livelli di questi ormoni nel sangue periferico rimangono nella norma. Tuttavia, questo effetto della somatropina può indurre la manifestazione di ipotiroidismo in pazienti con forma subclinica latente di ipotiroidismo centrale. Al contrario, nei pazienti che assumono tiroxina come terapia sostitutiva può svilupparsi un lieve ipertiroidismo. Per questo motivo si raccomanda di effettuare un esame della funzionalità tiroidea dopo l'inizio del trattamento con somatropina e dopo ogni modifica della dose. Nei pazienti con ipopituitarismo, durante una terapia sostitutiva standard, è necessario monitorare l'eventuale impatto del trattamento sulla funzione tiroidea.

Nel deficit secondario dell'ormone della crescita causato dal trattamento di neoplasie maligne, è necessario prestare attenzione ai sintomi di recidiva tumorale.

Nel trattamento con il medicinale di pazienti in stato critico acuto, si deve valutare il rapporto rischio/beneficio. È stato riportato un aumento del rischio di sviluppo di neoplasie secondarie con l'uso di somatropina. Il rischio maggiore di sviluppare neoplasie secondarie si osserva nei pazienti con tumori intracranici, in particolare meningiomi, che hanno ricevuto radioterapia per il trattamento della neoplasia primaria.

È stato osservato che la somatropina riduce la concentrazione plasmatica di cortisolo; pertanto la terapia sostitutiva con corticosteroidi deve essere ottimizzata prima dell'inizio del trattamento con Omnitrop®. L'epifisiolisi della testa del femore è spesso associata a disturbi endocrini, come deficit dell'ormone della crescita e ipotiroidismo, o a una rapida crescita. Nei bambini in trattamento con ormone della crescita, l'epifisiolisi della testa del femore può essere causata sia dai disturbi endocrini sottostanti sia dall'aumento della velocità di crescita indotto dal trattamento. Una crescita rapida può aumentare il rischio di problemi articolari, poiché l'articolazione dell'anca è particolarmente sollecitata durante il periodo prepuberale di rapida crescita. Medici e genitori di bambini in trattamento con Omnitrop® devono prestare attenzione al riconoscimento precoce di zoppia o di lamentele di dolore all'anca e al ginocchio.

In caso di cefalea grave e ricorrente, alterazioni della vista, nausea e/o vomito, si raccomanda di effettuare una diagnosi differenziale per possibile edema papillare. Se la diagnosi viene confermata, si deve valutare la presenza di ipertensione endocraniale benigna e, se necessario, interrompere il trattamento.

L'esperienza clinica dimostra che la ripresa del trattamento con somatropina in molti casi non porta al recidivare dell'ipertensione endocraniale. Tuttavia, se il trattamento con ormone della crescita viene ripreso, è necessario un attento monitoraggio per la comparsa di sintomi di ipertensione endocraniale.

L'esperienza nell'uso del medicinale in pazienti di età superiore a 80 anni è limitata. I pazienti anziani sono più sensibili all'azione della somatropina, pertanto esiste un rischio aumentato di reazioni avverse. Studi effettuati in due studi controllati con placebo su 522 pazienti gravemente malati con complicanze post-operatorie dopo intervento al cuore aperto, all'addome, traumi multipli o insufficienza respiratoria acuta hanno mostrato un tasso di mortalità più elevato nei pazienti trattati con somatropina (da 5,3 a 8 mg al giorno) rispetto ai pazienti che ricevevano placebo (42% contro 19%). In tutti i pazienti con sviluppo di altre malattie acute critiche o condizioni simili, durante il trattamento con somatropina si deve valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio.

Nell'uso di somatropina in bambini con dolore addominale, si deve considerare la possibilità di sviluppo di pancreatite.

Come per altri medicinali contenenti somatropina, in una piccola percentuale di pazienti possono svilupparsi anticorpi contro la somatropina. La capacità di legame di questi anticorpi è bassa e non influisce sulla velocità di crescita. In caso di mancata risposta al trattamento in un paziente, si deve effettuare un test per la ricerca di anticorpi contro la somatropina.

Nei pazienti con sindrome di Prader-Willi (SPW), il trattamento deve essere necessariamente associato a una dieta ipocalorica.

In un piccolo numero di pazienti con deficit dell'ormone della crescita, alcuni dei quali trattati con somatropina, è stata diagnosticata leucemia. Tuttavia, non esistono prove che il trattamento con somatropina aumenti l'incidenza di leucemia nei pazienti senza fattori predittivi.

Sono stati riportati casi letali associati all'assunzione di ormone della crescita in bambini con SPW che presentavano almeno uno dei seguenti fattori di rischio: obesità grave, insufficienza respiratoria anamnestica, apnea notturna o infezione delle vie respiratorie non identificata. I pazienti con SPW in presenza di uno o più di questi fattori possono avere un rischio maggiore. I pazienti con SPW devono essere sottoposti a valutazione per ostruzione delle vie aeree superiori, apnea notturna e infezioni respiratorie prima dell'inizio del trattamento con somatropina. L'ostruzione delle vie aeree superiori deve essere risolta prima dell'inizio della somministrazione di somatropina. La diagnosi di apnea notturna deve essere effettuata prima dell'inizio del trattamento con metodi validati, come la polisonnografia o l'ossimetria notturna. In caso di sospetto di tale sindrome, è necessario un attento monitoraggio. Se durante il trattamento con somatropina compaiono segni di ostruzione delle vie respiratorie (inclusi l'insorgenza o il peggioramento del russamento), il trattamento deve essere interrotto e deve essere effettuata una valutazione otorinolaringoiatrica urgente.

Inoltre, in tutti i pazienti con SPW è necessario diagnosticare precocemente le infezioni respiratorie e iniziare una terapia antimicrobica intensiva. Tutti i pazienti con SPW devono monitorare attentamente il proprio peso corporeo sia prima che durante il trattamento con somatropina.

La scoliosi è un fenomeno frequente nella SPW e può progredire in qualsiasi bambino durante una rapida crescita. Pertanto, durante il trattamento con somatropina è necessario monitorare attentamente i segni di scoliosi. L'uso dell'ormone della crescita non aumenta la probabilità di sviluppo o l'evidenza della scoliosi. L'esperienza di uso prolungato negli adulti e nei pazienti con SPW è limitata.

Nella definizione delle indicazioni per il trattamento di bambini nati piccoli per età gestazionale con altezza inferiore alla norma per l'età, le cause della bassa statura devono essere stabilite prima dell'inizio del trattamento. A questi bambini deve essere determinato il livello di insulina e di glucosio nel sangue a digiuno prima dell'inizio del trattamento e tale esame deve essere ripetuto annualmente.

Nei pazienti con alto rischio di sviluppare diabete mellito (ad esempio con anamnesi familiare di diabete, obesità, marcata resistenza all'insulina, acantocheratosi) deve essere effettuato un test orale di tolleranza al glucosio. Se viene diagnosticato il diabete, l'ormone della crescita non deve essere somministrato.

Prima dell'inizio del trattamento di bambini nati piccoli per età gestazionale con altezza inferiore alla norma per l'età, deve essere determinato il livello di IGF-I e successivamente tale esame deve essere ripetuto due volte all'anno. Se in un esame ripetuto il livello di IGF-I supera +2 DS rispetto alla norma per età e maturazione sessuale, per decidere se correggere la dose si deve considerare il rapporto IGF-I/IGFBP-3. L'esperienza nel trattamento di bambini nati piccoli per età gestazionale con altezza inferiore alla norma per l'età immediatamente prima dell'inizio della maturazione sessuale è limitata. Pertanto non si raccomanda di iniziare il trattamento immediatamente prima dell'inizio della maturazione sessuale. L'esperienza nel trattamento di pazienti con sindrome di Silver-Russell è limitata. Talvolta, l'interruzione prematura del trattamento in bambini nati piccoli per età gestazionale con altezza inferiore alla norma per l'età, prima del raggiungimento della statura definitiva, può comportare la perdita dei benefici ottenuti.

Nell'insufficienza renale cronica (IRC), l'attività funzionale renale prima dell'inizio della terapia deve essere inferiore al 50% rispetto alla norma. Per confermare il disturbo della crescita è necessario misurare l'altezza nel tempo per un anno precedente alla terapia. In questo periodo si inizia un trattamento conservativo (comprensivo del controllo di acidosi, iperparatiroidismo e stato nutrizionale), che prosegue con l'inizio della terapia principale. Dopo il trapianto renale il trattamento deve essere interrotto. Attualmente non sono disponibili dati sulle altezze finali dei pazienti con IRC trattati con somatropina.

In caso di edema prolungato o parastesia grave, si deve ridurre il dosaggio del medicinale per prevenire lo sviluppo della sindrome del tunnel carpale.

Per prevenire lo sviluppo di lipodistrofia, il sito di iniezione deve essere cambiato ogni volta.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) in 1 ml.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non esistono dati clinici sull'uso del medicinale in donne in gravidanza. Si deve interrompere l'uso di Omnitrop® in caso di gravidanza accertata. Le pazienti devono adottare misure contraccettive durante il trattamento con somatropina e devono informare immediatamente il medico in caso di possibile gravidanza.

Allattamento

Non sono stati effettuati studi clinici sull'uso di somatropina in donne che allattano al seno. Non è noto se la somatropina sia escreta nel latte materno. Pertanto, i medicinali contenenti somatropina devono essere somministrati con cautela alle donne che allattano.

Non sono disponibili dati sull'effetto della somatropina sulla fertilità, poiché non sono stati condotti studi.

Capacità di influenza sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

La somatropina non influenza la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Alle donne potrebbe essere necessario un aumento della dose rispetto agli uomini, poiché negli uomini si osserva un aumento della sensibilità nel tempo. Ciò significa che esiste il rischio che le donne, in particolare quelle sottoposte a terapia estrogenica orale, ricevano una quantità insufficiente di somatropina, mentre gli uomini una quantità eccessiva.

La somatropina viene somministrata mediante la penna preriempita Omnitrope® Pen per via sottocutanea, una volta al giorno, generalmente alla sera. È necessario alternare i siti di iniezione per prevenire lo sviluppo di lipodistrofia.

Le dosi vanno adattate individualmente in base alla gravità della carenza di GH, alla massa corporea o alla superficie corporea e alla risposta terapeutica durante il trattamento.

Trattamento pediatrico

Ritardo della crescita nei bambini causato da ridotta o assente secrezione endogena di GH. La dose raccomandata è di 0,025 - 0,035 mg/kg al giorno oppure di 0,7 - 1 mg/m² di superficie corporea al giorno. Il trattamento deve iniziare il prima possibile in età precoce e proseguire fino alla maturazione sessuale e/o alla chiusura delle epifisi ossee.

Ritardo della crescita nelle ragazze con disgenesia gonadica (sindrome di Turner), confermata da analisi cromosomica. La dose raccomandata è di 0,045 - 0,050 mg/kg al giorno oppure di 1,4 mg/m² di superficie corporea al giorno.

La terapia concomitante con steroidi anabolizzanti non androgenici nelle pazienti con sindrome di Turner può potenziare la risposta all’ormone della crescita.

Ritardo della crescita nei bambini prepuberali causato da insufficienza renale cronica. La dose raccomandata è di 0,045 - 0,050 mg/kg al giorno oppure di 1,4 mg/m² di superficie corporea al giorno.

In caso di risposta inadeguata in termini di crescita, possono rendersi necessarie dosi più elevate del farmaco. Un aggiustamento della dose potrebbe essere necessario dopo 6 mesi di trattamento.

Disturbo della crescita in bambini/adolescenti di bassa statura nati piccoli rispetto all’età gestazionale (SGA). La dose raccomandata è di 0,035 mg/kg al giorno oppure di 1,0 mg/m² di superficie corporea al giorno, fino al raggiungimento della statura definitiva.

Il trattamento deve essere interrotto se, dopo il primo anno di terapia, l’aumento della crescita non supera 1 cm. La terapia deve essere interrotta anche se l’aumento della crescita non supera i 2 cm all’anno e, se necessario, confermato dallo stato delle zone di crescita epifisarie, con un’età ossea >14 anni (per le ragazze) oppure >16 anni (per i ragazzi).

Carenza di GH negli adulti

Negli adulti con marcata carenza di GH, la terapia sostitutiva deve essere iniziata con una bassa dose, pari a 0,15 - 0,3 mg/giorno, aumentando gradualmente la dose in base alla concentrazione sierica del fattore di crescita simile all’insulina (IGF-I). Questo parametro deve rimanere entro due deviazioni standard dalla media per l’età. Nei pazienti con concentrazione basale normale di IGF-I, la dose del farmaco deve essere regolata in modo che i livelli di IGF-I si mantengano al limite superiore della norma, senza superare le due deviazioni standard dalla media. La dose di mantenimento va adattata individualmente, ma non deve superare 1 mg/giorno.

In generale, si raccomanda di somministrare le dosi più basse efficaci. Nei pazienti anziani o in quelli con eccesso di massa corporea potrebbe essere necessaria una riduzione della dose. La carenza di ormone della crescita nell’adulto è una patologia cronica che richiede un trattamento adeguato. Nei pazienti di età superiore ai 60 anni, la terapia deve essere iniziata con una dose di 0,1 - 0,2 mg al giorno, aumentando lentamente la dose in base alle esigenze individuali. Si devono utilizzare le dosi minime efficaci. La dose di mantenimento giornaliera in questi pazienti raramente supera 0,5 mg al giorno.

Di seguito viene riportata una descrizione generale della procedura di somministrazione. L’inserimento della cartuccia, dell’ago per iniezioni e la somministrazione del farmaco devono essere effettuati seguendo le istruzioni del produttore della penna preriempita.

1. Lavare accuratamente le mani.
2. Non somministrare la soluzione se risulta torbida o contiene particelle in sospensione.
3. Disinfettare la membrana di gomma con una salvietta disinfettante.
4. Inserire la cartuccia nella penna Omnitrope® Pen seguendo le istruzioni per l’uso della penna.
5. Pulire il sito di iniezione con una salvietta alcolica.
6. Somministrare la dose prescritta per via sottocutanea utilizzando un ago sterile per iniezioni sottocutanee.

Bambini.

Il farmaco Omnitrope® con concentrazione di 5 mg/1,5 ml contiene alcol benzilico, che può causare reazioni tossiche e anafilattiche nei neonati e nei bambini di età inferiore a 3 anni.

Pertanto, nei bambini di questa fascia d’età deve essere utilizzato esclusivamente Omnitrope® con concentrazione di 10 mg/1,5 ml, calcolando la dose come indicato nella sezione «Modalità e dosaggio di somministrazione».

Sovradosaggio.

Casi di sovradosaggio non sono noti. Tuttavia, il superamento delle dosi raccomandate può causare lo sviluppo di effetti indesiderati.

Un sovradosaggio acuto può causare ipoglicemia, seguita da iperglicemia. In caso di sovradosaggio prolungato, possono manifestarsi segni e sintomi tipici dell’eccesso di GH umano. Inoltre, è probabile che un sovradosaggio di somatropina possa causare ritenzione idrica.

Effetti indesiderati.

Fino al 10% dei pazienti può manifestare arrossamento e prurito nel sito di iniezione.

Nel corso di un trattamento sostitutivo con ormone della crescita in adulti, ci si aspetta la comparsa di fenomeni di ritenzione idrica. Clinicamente, la ritenzione idrica può manifestarsi con edema periferico, gonfiore articolare, artralgia, mialgia e parastesia. Tuttavia, questi sintomi e segni sono generalmente di lieve entità, dipendenti dalla dose e temporanei, insorgono nei primi mesi di trattamento e scompaiono spontaneamente o con una riduzione della dose.

Nei pazienti adulti trattati per deficit di ormone della crescita diagnosticato in età pediatrica, si osserva una minore frequenza di effetti indesiderati rispetto ai pazienti in cui il deficit si è manifestato in età adulta.

Nell’1% dei pazienti possono formarsi anticorpi contro il somatropina. Il significato clinico di questo fenomeno non è noto, anche se finora è stata riportata una bassa capacità di legame di tali anticorpi e la loro formazione non ha portato a un rallentamento della crescita, eccetto nei pazienti con delezioni geniche. In rari casi, quando la bassa statura è associata alla delezione del complesso genico dell’ormone della crescita, il trattamento con somatropina può indurre la formazione di anticorpi che inibiscono la crescita.

In un numero limitato di pazienti con deficit di ormone della crescita, alcuni dei quali trattati con somatropina, è stata diagnosticata leucemia. Tuttavia, non vi sono prove che il trattamento con somatropina in pazienti senza fattori predittivi aumenti l’incidenza di leucemia.

Durante il monitoraggio post-commercializzazione sono stati riportati casi di pancreatite durante il trattamento con somatropina.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza: molto frequenti (≥1/10); frequenti (≥1/100, <1/10); non comuni (≥1/1000, <1/100); rari (≥1/10000, <1/1000); molto rari (<1/10000); frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Neoplasie benigne, maligne e di natura imprecisata

Non comuni: casi di leucemia in bambini con deficit di ormone della crescita trattati con somatropina, tuttavia si è riscontrato che questa frequenza è simile a quella nei bambini con livello normale dell’ormone.

Disturbi del sistema endocrino

Rari: ipotiroidismo, diabete mellito di tipo II.

Disturbi del sistema nervoso

Frequenti: cefalea (isolata).

Non comuni: ipertensione intracranica idiopatica (ipertensione intracranica benigna), sindrome del tunnel carpale.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Rari: epifisiolisi o necrosi avascolare della testa del femore.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Frequenti (negli adulti)/non comuni (nei bambini): ritenzione idrica, manifestata come edema periferico, rigidità articolare, artralgia, mialgia, parastesia.

Frequenza non nota: resistenza all’insulina, che può portare a iperinsulinemia; in rari casi, a iperglicemia.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Frequenti: reazioni nel sito di iniezione; lipodistrofia localizzata, prevenibile variando ogni volta il sito di iniezione.

Parametri di laboratorio

Frequenza non nota: aumento del livello di cortisolo.

Sono stati riportati casi di epifisiolisi e malattia di Legg-Calvé-Perthes in bambini che assumevano ormoni della crescita.

Disturbi del sistema riproduttivo frequenza non nota: ginecomastia.

Periodo di validità.

Dosaggio 5 mg/1,5 ml – 24 mesi.

Dosaggio 10 mg/1,5 ml – 18 mesi.

Periodo di validità dopo il primo utilizzo:

dopo la prima apertura, la cartuccia deve essere conservata nella penna preriempita a una temperatura di 2–8 °C per non più di 28 giorni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a 2–8 °C nell’imballaggio originale per proteggere dal contatto con la luce. Non congelare. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

1,5 ml di soluzione iniettabile in una cartuccia. 1, 5 o 10 cartucce in blister contenuti in una scatola di cartone.

Categoria di fornitura. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Novartis Pharmaceuticals Manufacturing GmbH

oppure

Sandoz GmbH – Unità produttiva Aseptic Medicinal Products Schaftenu (AMP S)

Indirizzo del produttore e sede legale.

Biochemiestrasse 10, Unterlängkampfen, Längkampfen, 6336, Austria

oppure

Biochemiestrasse 10, 6336 Längkampfen, Austria.