ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НУВИК (NUWIQ®)

Состав:

действующее вещество: симоктоког альфа (рекомбинантный фактор свёртывания крови VIII);

1 флакон порошка для раствора для инъекций содержит симоктоког альфа (рекомбинантный фактор свёртывания крови VIII) 250 МЕ или 500 МЕ, или 1000 МЕ, или 2000 МЕ;

вспомогательные вещества: натрия хлорид; сахароза; L-аргинина гидрохлорид; кальция хлорид, дигидрат; полоксамер 188; натрия цитрат, дигидрат.

Растворитель: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Порошок и растворитель для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

Порошок: белый кусочек. Возможна небольшая часть белого порошка.

Растворитель: прозрачная, бесцветная жидкость, без включений.

Фармакотерапевтическая группа. Антигеморрагические средства. Фактор свёртывания крови VIII.

Код АТХ B02B D02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фактор свёртывания крови VIII связывается с фактором Виллебранда в кровотоке пациента. Активированный фактор VIII действует как кофактор для активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Затем тромбин превращает фибриноген в фибрин, в результате чего образуется сгусток.

Гемофилия А — наследственное заболевание крови, связанное с полом, вызванное врождённым дефицитом коагуляционного фактора VIII:C, что приводит к кровоизлияниям в суставы, мышцы, внутренние органы, возникающим спонтанно или вследствие случайной или хирургической травмы. При заместительной терапии уровни фактора VIII в плазме повышаются, что временно корректирует дефицит коагуляционного фактора свёртывания крови VIII и склонность к кровотечениям.

Взрослая популяция и пациенты в возрасте 12–65 лет.

Профилактика: В клиническом исследовании у 32 взрослых пациентов с тяжёлой гемофилией А средняя профилактическая доза лекарственного средства Нувік составляла 468,7 МЕ/кг/месяц.
Лечение кровотечений: Средняя доза для лечения кровотечений у пациентов, получавших профилактику, составляла 33,0 МЕ/кг. В другом клиническом исследовании 22 взрослых пациента получали лечение по требованию. Всего при 986 случаях кровотечений применялась средняя доза 30,9 МЕ/кг. В целом, незначительные кровотечения требовали меньших доз, а массивные кровотечения — втрое больших средних доз.

Индивидуализированная профилактика: Индивидуализированная профилактика, основанная на ФК, оценивалась у 66 взрослых пациентов, ранее получавших лечение (PTPs), с тяжёлой гемофилией А. После 1–3-месячного стандартного этапа профилактики (приём дозы через день или 3 раза в неделю) 44 (67 %) пациента перешли на режим дозирования, основанный на оценке их ФК, а 40 пациентов завершили 6-месячную профилактику в соответствии с назначенными дозами и схемой лечения. Из этих пациентов 34 (85 %) получали лечение два раза в неделю или реже. У 33 (82,5 %) пациентов не было ни одного кровотечения, а у 36 (90,0 %) пациентов не было спонтанных кровотечений. Средняя + SD аннуализированная (рассчитанная на годовую основу) частота кровотечений составляла 1,2 + 3,9, а средняя + SD доза — 52,2 + 12,2 МЕ/кг на инъекцию и 99,7 + 25,6 МЕ/кг в неделю.

Следует отметить, что аннуализированная частота кровотечений (ABR) несопоставима между различными концентратами фактора и между различными клиническими исследованиями.

Педиатрическая популяция

Данные получены у 29 ранее леченных детей в возрасте от 2 до 5 лет, 31 ребёнка в возрасте от 6 до 12 лет и одного подростка в возрасте 14 лет. Средняя профилактическая инъекционная доза составляла 37,8 МЕ/кг. Двадцать пациентов получили средние дозы свыше 45 МЕ/кг. Средняя профилактическая доза лекарственного средства Нувік в месяц составляла 521,9 МЕ/кг. При лечении кровотечений детям назначали более высокую среднюю дозу лекарственного средства Нувік (43,9 МЕ/кг), чем взрослым (33,0 МЕ/кг), а также более высокую среднюю дозу при лечении как незначительных, так и массивных кровотечений (78,2 МЕ/кг против 41,7 МЕ/кг). Детям младшего возраста в целом требовались более высокие средние дозы (6–12 лет — 43,9 МЕ/кг; 2–5 лет — 52,6 МЕ/кг). Эти данные подтверждались длительным последующим медицинским наблюдением 49 таких детей, которые получали лечение в течение дополнительного среднего периода около 30 месяцев (диапазон от 9,5 до 52 месяцев); в течение этого периода у 45 % детей не было спонтанных кровотечений.

Данные от 108 пациентов, ранее не получавших лечение, с тяжёлой гемофилией А (˂ 1% FVIII:C), были получены в проспективном открытом клиническом исследовании. У большинства пациентов профилактическое лечение было начато после возникновения первого кровотечения, требовавшего лечения.

Фармакокинетика.

Взрослая популяция

Таблица 1.

Фармакокинетические параметры лекарственного средства Нувік (доза 50 МЕ/кг) у взрослых в возрасте от 18 до 65 лет с тяжёлой гемофилией А, ранее получавших лечение (n=20).

Фармакокинетические параметры	Хромогенный анализ
	Среднее ± SD	Медиана (границы)
AUC (ч*МО/мл)	22,6 ± 8,0	22,3 (8,4 – 38,1)
T 1/2 (ч)	14,7 ± 10,4	12,5 (5,4 – 55,6)
IVR (%/МО/кг)	2,5 ± 0,4	2,5 (1,7 – 3,2)
CL (мл/ч/кг)	3,0 ± 1,2	2,7 (1,5 – 6,4)

AUC — площадь под кривой (FVIII:C), T½ — период полувыведения

IVR — восстановление показателей in vivo, CL — клиренс, SD — стандартное отклонение

Таблица 2.

Фармакокинетические параметры лекарственного средства Нувик (доза 50 МЕ/кг) у детей в возрасте от 6 до 12 лет с тяжелой гемофилией А, ранее получавших лечение (n=12).

Фармакокинетические параметры	Хромогенный анализ
	Среднее ± SD	Медиана (границы)
AUC (ч*МО/мл)	13,2 ± 3,4	12,8 (7,8 – 19,1)
T 1/2 (ч)	10,0 ± 1,9	9,9 (7,6 – 14,1)
IVR (%/МО/кг)	1,9 ± 0,4	1,9 (1,2 – 2,6)
CL (мл/ч/кг)	4,3 ± 1,2	4,2 (2,8 – 6,9)

AUC — площадь под кривой (FVIII:C), T½ — период полувыведения

IVR — восстановление показателей in vivo, CL — клиренс, SD — стандартное отклонение

Таблица 3.

Фармакокинетические параметры лекарственного средства Нувиг (доза 50 МЕ/кг) у детей в возрасте от 2 до 5 лет с тяжелой гемофилией А, ранее получавших лечение (n = 13).

Фармакокинетические параметры	Хромогенный анализ
	Среднее ± SD	Медиана (границы)
AUC (ч*МО/мл)	11,7 ± 5,3	10,5 (4,9 – 23,8)
T 1/2 (ч)	9,5 ± 3,3	8,2 (4,3 – 17,3)
IVR (%/МО/кг)	1,9 ± 0,3	1,8 (1,5 – 2,4)
CL (мл/ч/кг)	5,4 ± 2,4	5,1 (2,3 – 10,9)

AUC — площадь под кривой (FVIII:C), T½ — период полувыведения

IVR — восстановление показателей in vivo, CL — клиренс, SD — стандартное отклонение

Педиатрическая популяция

Согласно опубликованным данным, показатели восстановления и период полувыведения были ниже у детей младшего возраста по сравнению со взрослыми, а показатель выведения — выше, что может быть частично объяснено большим объёмом плазмы на килограмм массы тела у пациентов младшего возраста.

Подгруппы по массе тела

Таблица 4.

Фармакокинетические параметры лекарственного средства Нувиг (доза 50 МЕ/кг) у взрослых в возрасте от 18 до 65 лет с тяжёлой гемофилией А, ранее получавших лечение (n = 20), в зависимости от массы тела пациента

Фармакокинетические параметры	Все пациенты (n =20)	С нормальной массой тела (n =14)	Предожирение (n =4)	Ожирение (n =2)
	Хромогенный анализ, среднее ± SD
AUC (ч*МО/мл)	22,6 ± 8,0	20,4 ± 6,9	24,9 ± 8,9	33,5 ± 6,5
T 1/2 (ч)	14,7 ± 10,4	14,7 ± 12,1	13,4 ± 5,9	17,2 ± 4,8
IVR (%/МО/кг)	2,5 ± 0,4	2,4 ± 0,4	2,7 ± 0,4	2,8 ± 0,3
CL (мл/ч/кг)	3,0 ± 1,2	3,2 ± 1,3	2,6 ± 1,0	1,8 ± 0,4
	Хромогенный анализ, медиана (диапазон)
AUC (ч*МО/мл)	22,3 (8,4 – 38,1)	21,2 (8,4– 32,6)	23,3 (17,4 – 35,5)	33,5 (28,9 – 38,1)
T 1/2 (ч)	12,5 (5,4 – 55,6)	12,3 (5,4– 55,6)	11,2 (9,3 – 22,0)	17,2 (13,8 – 20,6)
IVR (%/МО/кг)	2,5 (1,7 – 3,2)	2,4 (1,7 – 3,1)	2,8 (2,3 – 3,2)	2,8 (2,6 – 3,0)
CL (мл/ч/кг)	2,7 (1,5 – 6,4)	2,8 (1,7 – 6,4)	2,5 (1,6 – 3,7)	1,8 (1,5 – 2,0)

Нормальная масса тела ИМТ — 18,5–25 кг/м², Повышенная масса тела: ИМТ 25–30 кг/м², Ожирение: ИМТ > 30 кг/м², SD — стандартное отклонение

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врождённый дефицит фактора VIII).

Препарат Нувик может применяться пациентам всех возрастных групп.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любой из вспомогательных субстанций лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не проводилось никаких исследований взаимодействия лекарственного средства Нувик с другими лекарственными средствами.

Особенности применения.

Отслеживаемость

Для улучшения отслеживаемости биологических лекарственных средств необходимо чётко регистрировать название и серийный номер введённого препарата.

Специфическая активность лекарственного средства Нувик составляет приблизительно 9500 МЕ/мг белка.

Симоктоког альфа (фактор свёртывания крови VIII (рДНК)) — очищенный белок, содержащий 1440 аминокислот. Последовательность аминокислот аналогична форме фактора VIII плазмы человека 90+80 кДа (то есть с удалённым В-доменом). Нувик получают с помощью технологии рекомбинантной ДНК из генетически модифицированных клеток почки эмбриона человека (НЕК) 293F. В процессе производства и в готовый препарат не добавляются материалы животного или человеческого происхождения.

Повышенная чувствительность

Как и при применении любых других внутривенных белковых препаратов, существует вероятность развития аллергической реакции и повышенной чувствительности. Нувик содержит следовые количества белков человеческих клеток, отличающихся от фактора VIII. При появлении симптомов повышенной чувствительности необходимо немедленно прекратить применение препарата и обратиться за медицинской помощью. Пациентов следует информировать о ранних признаках реакций гиперчувствительности, таких как крапивница, генерализованная крапивница, ощущение сжатия в грудной клетке, затруднённое дыхание, хрипы, артериальная гипотензия и анафилаксия.

В случае развития шока следует проводить стандартное медицинское лечение шока.

Ингибиторы

Формирование нейтрализующих антител (ингибиторов) фактора VIII является известным осложнением, возникающим при лечении пациентов с гемофилией А. Эти ингибиторы обычно представляют собой иммуноглобулины IgG, действие которых направлено против прокоагулянтной активности фактора VIII, и количественно определяются в единицах Бетесда (ЕВ) на 1 мл плазмы с использованием модифицированного анализа. Риск образования ингибиторов коррелирует с тяжестью заболевания, а также зависит от воздействия фактора VIII, причём наиболее высок в течение первых 50 дней воздействия, однако сохраняется на протяжении всей жизни, хотя и редко.

Случаи повторного образования ингибиторов (низкий титр) наблюдались при переходе с одного препарата рекомбинантного фактора VIII на другой у пациентов, ранее получавших лечение препаратом более 100 дней и имевших в анамнезе образование ингибиторов. В связи с этим рекомендуется тщательный мониторинг всех пациентов на предмет образования ингибиторов после любой смены лекарственного средства.

Клиническая значимость образования ингибиторов будет зависеть от титра ингибитора: ингибиторы с низким титром, временно присутствующие или постоянно сохраняющие низкий титр, представляют меньший риск недостаточного клинического ответа, чем ингибиторы с высоким титром.

Необходим тщательный мониторинг всех пациентов, получающих лечение рекомбинантными факторами свёртывания крови VIII, на предмет образования ингибиторов с помощью соответствующего клинического наблюдения и лабораторных анализов. Если ожидаемые уровни активности фактора VIII в плазме крови не достигаются или если кровотечение не прекращается при применении соответствующей дозы препарата, следует провести анализы для определения наличия ингибиторов фактора VIII. У пациентов с высокими титрами ингибиторов терапия фактором VIII может оказаться неэффективной, поэтому следует рассмотреть другие терапевтические варианты, такие как индукция иммунной толерантности (ITI). Лечение таких пациентов должно проводиться врачами, имеющими опыт лечения гемофилии и случаев образования ингибиторов фактора VIII.

Сердечно-сосудистые осложнения

У пациентов с существующими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний заместительная терапия FVIII может увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Осложнения, связанные с применением катетера

При необходимости использования устройства для центрального венозного доступа (CVAD) следует учитывать риск развития осложнений, связанных с его применением, включая местные инфекции, бактериемию и тромбоз в области с катетером.

Настоятельно рекомендуется при каждом введении лекарственного средства Нувик записывать название и номер партии (серии) препарата для установления связи между состоянием пациента и партией введённого лекарственного средства.

Все предостережения относятся как к взрослым, так и к детям.

Информация о вспомогательных веществах (содержание натрия)

1 мл разведённого раствора содержит 7,35 мг (18,4 мг натрия на флакон), то есть по существу «не содержит натрия».

Однако, в зависимости от массы тела и дозировки, пациент может получать более одного флакона. Эту информацию следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследования влияния Нувик на репродуктивную функцию у животных не проводились. Поскольку гемофилия А редко встречается у женщин, опыт применения Нувик в период беременности и кормления грудью отсутствует. Поэтому Нувик можно назначать во время беременности и кормления грудью по показаниям в случае острой необходимости. Данных о влиянии на фертильность нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не выявлено никакого влияния на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении гемофилии.

Мониторинг терапии

Во время курса лечения рекомендуется соответствующее определение уровней фактора VIII для контроля требуемой дозы и частоты повторных инфузий. Отдельные пациенты могут иметь различную реакцию на применение фактора VIII, проявляя разные периоды полувыведения из организма и восстановления (реконвалесценции). Доза, рассчитанная по массе тела пациента, может потребовать корректировки в случае недостаточной или избыточной массы тела. При обширных хирургических вмешательствах точный мониторинг заместительной терапии с помощью анализа свёртываемости крови (активность фактора VIII в плазме крови) является обязательным.

При использовании одноэтапного анализа коагуляционной активности крови на основе активированного частичного тромбопластинового времени (aPTT) in vitro для определения активности фактора VIII в образцах крови пациентов на результаты активности фактора VIII в плазме крови могут существенно влиять как тип реагента aPTT, так и используемый стандартный образец. Также могут наблюдаться значительные расхождения между результатами анализа, полученными с помощью одноэтапного анализа коагуляционной активности крови на основе aPTT, и хромогенного анализа в соответствии с Европейской фармакопеей. Это особенно важно, в частности при смене лаборатории и/или используемых в анализе реагентов.

Способ применения

Дозировка и продолжительность заместительной терапии зависят от тяжести дефицита фактора VIII, локализации и степени кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество вводимых единиц фактора VIII определяется в международных единицах (МЕ), что соответствует действующему стандарту концентрата ВОЗ для лекарственных средств фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме определяется либо в процентах (по отношению к нормальной плазме человека), либо преимущественно в международных единицах (в соответствии с Международным стандартом для фактора VIII в плазме).

1 международная единица (МЕ) активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной плазмы человека.

Лечение по необходимости

Расчёты необходимой дозы фактора VIII основаны на эмпирических данных о том, что 1 международная единица (МЕ) фактора VIII на 1 кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме крови приблизительно на 2 % от нормальной активности или на 2 МЕ/дл. Необходимая доза определяется по следующей формуле:

I.

Необходимые единицы = масса тела (кг) × желаемое повышение фактора VIII (%) (МЕ/дл) × 0,5 (МЕ/кг на МЕ/дл)

II.

Ожидаемый рост фактора VIII (% от нормы) =	2 × введённые МЕ
	массы тела (кг)

II.

Доза, которую необходимо вводить, и частота введения всегда должны определяться клинической эффективностью в каждом конкретном случае.

В случае указанных ниже геморрагических ситуаций активность фактора VIII не должна снижаться ниже указанного уровня активности плазмы (в % от нормального или МЕ/дл) в соответствующий период. Таблицу 5 можно использовать для определения дозировки в периоды кровотечений и операций.

Таблица 5

Степень кровотечения/ тип хирургической процедуры	Необходимый уровень фактора VIII (%) (МО/дл)	Частота дозирования (часы)/ продолжительность терапии (дни)
Кровотечение Ранний гемартроз, мышечное или оральное кровотечение	20–40	Повторять каждые 12 – 24 часа не менее 1 дня, пока не будет остановлено кровотечение, сопровождающееся болью, или до полного выздоровления
Более обширный гемартроз, мышечное кровотечение или гематома	30–60	Повторять каждые 12 – 24 часа в течение 3 – 4 дней или более, пока боль и острые нарушения не исчезнут
Жизнеугрожающее кровотечение	60–100	Повторять инъекции каждые 8 – 24 часа, пока угроза не исчезнет
Операция Небольшая операция, включая удаление зубов Крупная операция	30–60	Каждые 24 часа не менее 1 дня до полного выздоровления
	80–100 (до и после хирургического вмешательства)	Повторять инъекции каждые 8 – 24 часа до существенного заживления раны, после чего продолжать терапию не менее 7 дней для поддержания активности фактора VIII на уровне 30–60% (МО/дл)

Профилактика

Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии А обычно применяют дозу от 20 до 40 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела каждые 2–3 дня. В некоторых случаях, особенно у пациентов молодого возраста, может возникнуть необходимость увеличить дозу или частоту введения препарата.

Во время курса лечения рекомендуется определять уровни фактора VIII с целью коррекции дозы и частоты повторных инфузий. При проведении обширных хирургических вмешательств особенно необходим точный контроль заместительной терапии посредством определения активности фактора VIII в плазме. В зависимости от особенностей фактора VIII отдельные пациенты могут демонстрировать различные периоды полувыведения и восстановления. Режим дозирования можно корректировать на основании ответа пациента.

Способ применения одинаков как для взрослых, так и для детей и подростков; однако для детей и подростков могут потребоваться меньшие интервалы между введениями или более высокие дозы. Данные по применению у детей младше 2 лет отсутствуют.

Способ введения

Препарат Нувик предназначен для внутривенного применения.

Рекомендуется вводить не более 4 мл в минуту.

Инструкции по восстановлению лекарственного средства перед введением.

Порошок следует растворять только растворителем, прилагаемым к препарату (2,5 мл воды для инъекций), с использованием набора для приготовления раствора для инъекций. Флакон необходимо осторожно взбалтывать до полного растворения порошка. После растворения раствор следует набрать в шприц, в котором находился растворитель.

Приготовленный раствор необходимо визуально проверить на наличие твердых частиц и признаков изменения цвета перед введением. Разведенный раствор должен быть прозрачным и бесцветным, без посторонних частиц, с pH от 6,5 до 7,5. Недопустимо использование мутных растворов или растворов, содержащих осадок.

Инструкции по приготовлению и введению препарата.

Доведите растворитель (вода для инъекций) в предварительно заполненном шприце и порошок в закрытом флаконе до комнатной температуры. Вы можете сделать это, держа их в руках, пока они не достигнут такой же температуры, как ваши руки. Не используйте никакие другие методы нагревания флакона и предварительно заполненного шприца. Эта температура должна быть достигнута перед открытием флакона. Снимите пластиковую верхнюю крышку с флакона с порошком, чтобы открыть центральную часть резиновой пробки. Не снимайте серую пробку и металлическое кольцо вокруг верхней части флакона (рис.1).	Рис. 1
Протрите верхнюю часть флакона спиртовым тампоном. Дайте спирту высохнуть. Снимите бумажную крышку с адаптера флакона (рис.2). Не извлекайте адаптер из упаковки.	Рис. 2
Поставьте флакон с порошком на ровную поверхность и удерживайте его. Возьмите упаковку с адаптером и поместите адаптер по центру резиновой пробки флакона с порошком. Нажимайте вниз на блок адаптера до тех пор, пока шип адаптера не проникнет в резиновую пробку (рис.3). Адаптер автоматически зафиксируется после завершения нажатия.	Рис. 3
Снимите бумажную крышку с предварительно заполненного шприца. Удерживайте шток поршня за конец и не касайтесь стержня. Присоедините резьбовой конец штока поршня к штоку шприца с растворителем. Поворачивайте шток шприца с растворителем по часовой стрелке, пока не почувствуете легкое сопротивление (рис.4).	Рис. 4
Снимите защитный пластиковый наконечник со шприца с растворителем, нажав на перфорацию на колпачке (рис.5). Не прикасайтесь к внутренней части колпачка или наконечника шприца. Если раствор не используется сразу, немедленно закройте заполненный шприц пластиковым наконечником для хранения с защитой от несанкционированного доступа.	Рис.5
Снимите упаковку адаптера и выбросьте её. Плотно соедините шприц с растворителем и адаптер флакона, поворачивая их по часовой стрелке, пока не почувствуете незначительное сопротивление (рис.6).	Рис.6
Медленно введите растворитель во флакон с порошком, нажимая на поршень (рис.7).	Рис.7
Не извлекая шприц, аккуратно перемешайте или взболтайте содержимое флакона несколько раз, чтобы растворить порошок. Не встряхивайте флакон. Дождитесь полного растворения всего порошка. Визуально осмотрите конечный раствор перед введением. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным, практически без видимых частиц. Не используйте мутные растворы или растворы, содержащие видимые частицы. Переверните флакон, присоединённый к шприцу, вверх дном и медленно наберите конечный раствор в шприц (рис.8). Убедитесь, что весь объём содержимого флакона перенесён в шприц.	Рис.8
Отсоедините заполненный шприц от адаптера флакона, поворачивая его против часовой стрелки, и выбросьте пустой флакон. Раствор теперь готов к немедленному использованию. Не замораживайте его. Протрите место инъекции спиртовым тампоном. Присоедините инъекционный набор к шприцу. Введите иглу инъекционного набора в выбранную вену. Если вы использовали жгут для облегчения визуализации вены, его необходимо снять до начала введения раствора. Из-за риска образования фибриновых сгустков кровь не должна попадать в шприц. Вводите раствор в вену медленно, не более 4 мл в минуту.

Если используется более одного флакона с порошком для одной процедуры, можно повторно использовать ту же инъекционную иглу. Адаптер флакона и шприц предназначены только для одноразового использования.

Неиспользованный лекарственный препарат и отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Нувік можно применять детям любого возраста, однако отсутствуют данные по применению у детей в возрасте до 2 лет.

Передозировка.

Случаи передозировки не сообщались.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Реакции гиперчувствительности и аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение и покалывание в месте инфузии, озноб, гиперемию, генерализованную крапивницу, головную боль, крапивницу, артериальную гипотензию, сонливость, тошноту, сыпь, возбуждение, тахикардию, затрудненное дыхание, покалывание, крапивницу, а также генерализованную крапивницу, рвоту, хрипы/свистящее дыхание) редко наблюдаются после применения препаратов фактора VIII, но в некоторых случаях могут прогрессировать до тяжелой анафилаксии (включая шок).

У пациентов с гемофилией А, получающих лечение препаратом фактора VIII, а также препаратом Нувік, могут развиваться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору VIII. При выявлении ингибиторов причиной их возникновения считается недостаточная клиническая эффективность в виде продолжающихся или частых кровотечений, несмотря на адекватную профилактику. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр по лечению гемофилии.

Перечень побочных реакций в виде таблицы

Таблица 6, представленная ниже, соответствует классификации систем органов MedDRA (Медицинский словарь для регулирования лекарственной деятельности). Частота основана на данных клинических исследований с участием 355 особых пациентов с тяжелой гемофилией А, из которых 247 были пациентами, ранее получавшими лечение (PTPs), и 108 — пациентами, ранее не получавшими лечение (PUPs).

Частота оценивалась в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени их тяжести.

Таблица 6.

Стандартный класс систем органов MedDRA

Побочные реакции

Частота

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Анемия Ингибирование фактора VIII Геморрагическая анемия	редко* редко (PTPs)# очень часто (PUPs)# редко*
Нарушения со стороны иммунной системы	Повышенная чувствительность	часто*
Нарушения со стороны нервной системы	Головокружение Головная боль Парестезия (нарушение чувствительности)	редко* редко* редко*
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия	Головокружение	редко*
Стандартный класс систем органов MedDRA	Побочные реакции	Частота
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Диспноэ (затрудненное дыхание)	редко*
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Сухость во рту	редко*
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Боль в спине	редко*
Общие нарушения и нарушения в месте введения	Пирексия (лихорадка) Боль в груди Воспаление в месте инъекции Боль в месте инъекции Недомогание	часто* редко* редко* редко* редко*
Исследования	Положительные антитела, не обладающие нейтрализующей активностью (у PTPs)	редко*

*Подсчитано как количество пациентов с побочными реакциями на общее количество 355 обследованных пациентов, из которых 247 пациентов ранее получали лечение (PTPs) и 108 пациентов ранее не получали лечение (PUPs).

Частота основана на исследованиях со всеми препаратами фактора VIII, включавшими пациентов с тяжелой гемофилией А.

PTPs = пациенты, ранее получавшие лечение, PUPs = пациенты, ранее не получавшие лечение.

Описание отдельных побочных реакций

Антитела к антигенам фактора VIII, не обладающие нейтрализующей активностью, были выявлены у одного взрослого пациента (см. таблицу 6). Результат был положительным только в растворе фактора 1, а титр антител был очень низким. Активность ингибиторов, измеренная модифицированным тестом Бетесда, у этого пациента не была обнаружена. Клиническая эффективность и in vivo восстановление препарата Нувік не были нарушены у этого пациента.

Дети

Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей предполагаются такими же, как и у взрослых.

Сообщение о потенциальных побочных реакциях

Сообщение о потенциальных побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата является важным. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны сообщать о потенциальных побочных реакциях.

Срок годности.

Порошок: 2 года.

Растворитель (вода для инъекций): 5 лет.

В течение всего срока годности возможно хранение лекарственного средства не более 1 месяца при комнатной температуре (до 25 °C). Если лекарственное средство уже было извлечено из холодильника, его больше нельзя помещать обратно.

На упаковке лекарственного средства необходимо указывать дату начала хранения при комнатной температуре.

После приготовления раствора для инъекций химическая и физическая стабильность была продемонстрирована в течение 24 часов при хранении при комнатной температуре.

С микробиологической точки зрения лекарственное средство необходимо использовать сразу после приготовления. Если оно не было использовано немедленно, пользователь лекарственного средства несет персональную ответственность за срок годности и условия применения препарата.

Условия хранения.

Порошок

Хранить при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.

Хранить в картонной коробке для защиты от света.

Растворитель (вода для инъекций)

Хранить при температуре от 2 до 8 °C.

Приготовленный раствор хранить при комнатной температуре.

Приготовленный раствор не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

В связи с отсутствием исследований совместимости этот лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Следует использовать только предоставленные инъекционные наборы, поскольку лечение может оказаться неэффективным в результате адсорбции фактора свёртывания крови VIII на внутренних поверхностях некоторых инъекционных устройств.

Упаковка. По 250 МЕ, 500 МЕ, 1000 МЕ или 2000 МЕ порошка во флаконе; 1 флакон с порошком, 1 предварительно заполненный шприц с растворителем по 2,5 мл (вода для инъекций) вместе с комплектом для растворения и внутривенного введения (1 адаптер для открытия флакона, 1 игла-бабочка, 2 спиртовых тампона) в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Октапхарма АБ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ларс Форсселлс гата 23, Стокгольм, 11275, Швеция.