ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НОВОНОРМ® (NOVONORM®)

Состав:

действующее вещество: репаглинид;

1 таблетка содержит:

таблетка 1 мг – репаглинида 1 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (E 460), кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, калия полакрилин, повидон К25, глицерин 85 %, магния стеарат, меглюмин, полоксамер 188, оксид железа желтый (Е 172) – краситель для таблеток 1 мг;

таблетка 2 мг – репаглинида 2 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (E 460), кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, калия полакрилин, повидон К25, глицерин 85 %, магния стеарат, меглюмин, полоксамер 188, оксид железа красный (Е 172) – краситель для таблеток 2 мг.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 1 мг: желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, одна сторона маркирована символом компании Ново Нордиск;

таблетки по 2 мг: коричнево-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, одна сторона маркирована символом компании Ново Нордиск.

Фармакотерапевтическая группа. Антидиабетические препараты. Другие гипогликемические препараты, кроме инсулинов.
Код АТХ А10В Х02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Репаглинид — быстродействующий пероральный стимулятор секреции инсулина. Репаглинид быстро снижает уровень глюкозы в крови, стимулируя секрецию инсулина поджелудочной железой; при этом эффект препарата зависит от количества функционирующих β-клеток островков железы.

Репаглинид закрывает АТФ-зависимые калиевые каналы в мембране β-клеток посредством специфического белка, отличающегося от других стимуляторов секреции инсулина. Это приводит к деполяризации β-клеток и открывает кальциевые каналы, что увеличивает поступление в клетку ионов кальция, стимулирующих секрецию инсулина.

Эффекты, связанные с фармакодинамикой препарата. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа повышение концентрации инсулина в крови происходит в течение 30 минут после приема репаглинида внутрь. Это снижает уровень глюкозы в крови на протяжении всего периода усвоения принятой пищи. Повышенный уровень инсулина сохраняется только во время пищевой нагрузки. Концентрация репаглинида в плазме крови быстро снижается, и низкий уровень препарата отмечается у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в течение 4 часов после его приема.

Клиническая эффективность и безопасность. После приема дозы репаглинида от 0,5 до 4 мг у пациентов с сахарным диабетом 2 типа было показано дозозависимое снижение уровня глюкозы. На основании результатов клинических исследований рекомендуется принимать репаглинид во время основных приемов пищи (препрандиальный прием). Препарат обычно следует принимать за 15 минут до еды, однако время приема может варьировать — от приема непосредственно перед едой до 30 минут перед едой. В одном эпидемиологическом исследовании высказывалось предположение о повышении риска острого коронарного синдрома у пациентов, принимавших репаглинид, по сравнению с пациентами, принимавшими препараты сульфонилмочевины (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Фармакокинетика.

Абсорбция. Репаглинид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, что приводит к быстрому повышению концентрации препарата в плазме крови. Пик концентрации препарата в плазме достигается через 1 час после приема. После достижения пика концентрация репаглинида в плазме крови быстро снижается. Фармакокинетика репаглинида характеризуется средней абсолютной биодоступностью 63 % (коэффициент вариации 11 %). Прием репаглинида непосредственно перед едой, за 15 или 30 минут до еды, а также натощак существенно не влияет на его фармакокинетику. В ходе клинических исследований была отмечена высокая (60 %) вариабельность концентрации репаглинида в плазме крови у разных пациентов; у одного и того же пациента она колеблется от низкой до умеренной (35 %). Поскольку подбор дозы репаглинида основывается на клинической реакции пациента, высокая вариабельность у разных пациентов не влияет на эффективность препарата.

Распределение. Фармакокинетика репаглинида характеризуется низким объемом распределения — 30 л (что соответствует распределению во внутриклеточной жидкости). Репаглинид легко связывается (более 98 %) с белками плазмы крови человека.

Элиминация. Репаглинид быстро элиминируется из крови в течение 4–6 часов. Период полувыведения составляет приблизительно 1 час. Репаглинид почти полностью метаболизируется. Его метаболиты не оказывают клинически значимого гипогликемического эффекта.

Репаглинид и его метаболиты в основном выводятся с желчью. Небольшая фракция (менее 8 %) введенной дозы обнаруживается в моче в виде метаболитов. Менее 1 % принятой дозы обнаруживается в кале.

Особые группы пациентов

Эффект репаглинида усиливается у пациентов с печеночной недостаточностью и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа пожилого возраста. AUC (средняя ошибка) после однократного приема дозы 2 мг (4 мг для пациентов с печеночной недостаточностью) составлял 31,4 нг/мл/ч (28,3) у здоровых добровольцев, 304,9 нг/мл/ч (228,0) у пациентов с печеночной недостаточностью и 117,9 нг/мл/ч (83,8) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа пожилого возраста.

После 5 дней лечения репаглинидом (2 мг 3 раза в сутки) у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 20–39 мл/мин) результаты показали статистически значимое двукратное увеличение экспозиции (AUC) и периода полувыведения (t½) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Дети.

Данные отсутствуют.

Данные доклинической безопасности.

Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности при повторном введении, генотоксичности и канцерогенного действия, не выявили опасности для человека.

В экспериментах на животных было показано, что репаглинид не оказывает тератогенного действия. Эмбриотоксичность и пороки развития конечностей были выявлены у плодов и новорожденных крысят, рожденных крысам, которым на поздних сроках беременности и в период лактации вводили высокие дозы препарата. Репаглинид обнаруживался в молоке экспериментальных животных.

Клинические характеристики.

Показания.

Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый сахарный диабет), когда с помощью диеты, снижения массы тела и физических нагрузок не удаётся достичь удовлетворительного контроля уровня глюкозы в крови. Применение репаглинида в комбинации с метформином также показано пациентам с сахарным диабетом 2 типа, у которых не удаётся достичь удовлетворительного контроля гликемии приёмом метформина в отдельности.

Лечение следует начинать как дополнение к диете или физическим нагрузкам, с целью снижения вызванного приёмами пищи уровня глюкозы в крови.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к репаглиниду или к любому компоненту препарата НовоНорм®.
Сахарный диабет 1 типа (инсулинозависимый сахарный диабет), С-пептид-негативный диабет.
Диабетический кетоацидоз с наличием или отсутствием коматозного состояния.
Период беременности или грудного вскармливания.
Тяжёлые нарушения функции печени.
Совместное применение с гемфиброзилом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Известно, что ряд препаратов может влиять на метаболизм репаглинида. Возможность такой взаимодействия должен учитывать врач при назначении препарата.

По данным in vitro, в метаболизме репаглинида основную роль играют ферменты CYP2C8 и CYP3А4. Исследования с участием здоровых добровольцев показали, что наиболее важным ферментом метаболизма репаглинида является CYP2C8, тогда как CYP3А4 играет незначительную роль. Однако блокирование CYP2C8 приводит к повышению относительного вклада CYP3А4. Соответственно, метаболизм и клиренс репаглинида могут изменяться при применении препаратов, которые ингибируют активность или индуцируют синтез ферментов семейства цитохромов Р450. Особую осторожность следует проявлять при применении репаглинида одновременно с ингибиторами CYP2C8 и CYP3А4. По данным in vitro, репаглинид активно поступает в клетки печени с участием белка, транспортирующего органические анионы (ОАТР1В1 — organic anion transporting protein). Препараты, ингибирующие ОАТР1В1 (например, циклоспорин), также могут потенциально повышать концентрацию репаглинида в плазме крови.
Препараты, которые могут усиливать и/или удлинять гипогликемический эффект репаглинида. Гемфиброзил, триметоприм, рифампицин, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, циклоспорин, деферасирокс, клопидогрель, другие противодиабетические средства, ингибиторы моноаминоксидазы, ненселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, салицилаты, нестероидные противовоспалительные средства, октреотид, анаболические стероиды, алкоголь.

После одновременного приёма 2 раза в сутки по 600 мг гемфиброзила (ингибитора CYP2C8 и ОАТР1В1) и репаглинида (однократная доза 0,25 мг) значения площади под кривой «концентрация репаглинида – время» (AUC) у здоровых добровольцев увеличилось в 8,1 раза, а его максимальная концентрация (Cmax) — в 2,4 раза. Период полувыведения (t½) из крови увеличился с 1,3 часа до 3,7 часов, что может усиливать и удлинять сахароснижающее действие репаглинида. При применении гемфиброзила концентрация репаглинида в плазме крови в течение 7 часов увеличилась в 28,6 раза. Одновременное применение гемфиброзила и репаглинида противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Между фенофибратом и репаглинидом лекарственного взаимодействия не выявлено.

После одновременного приёма 2 раза в сутки по 160 мг триметоприма (слабого ингибитора CYP2C8) и репаглинида (однократная доза 0,25 мг) значения площади под кривой «концентрация репаглинида – время» (AUC) увеличились в 1,6 раза, его Cmax — в 1,4 раза, а t½ — в 1,2 раза; при этом статистически достоверного влияния на уровень глюкозы в крови выявлено не было. Приём субтерапевтических доз репаглинида не вызвал фармакодинамического эффекта. Поскольку безопасность этой комбинации не установлена для репаглинида в дозе выше 0,25 мг и триметоприма в дозе 320 мг, одновременный приём этих препаратов следует проводить с осторожностью. При необходимости лечения комбинацией этих препаратов следует проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови, а также клинического состояния пациента.

Рифампицин, мощный индуктор CYP3А4 и CYP2C8, действует как индуктор и ингибитор метаболизма репаглинида. Приём в течение 7 дней рифампицина в дозе 600 мг с добавлением на седьмой день репаглинида (однократная доза 4 мг) привёл к снижению значения площади под кривой «концентрация репаглинида – время» (AUC) на 50 % (результат комбинированной индукции и ингибирования). Если репаглинид принимали через 24 часа после приёма последней дозы рифампицина, значение площади под кривой «концентрация репаглинида – время» (AUC) снизилось на 80 % (результат индукции). При одновременном лечении рифампицином и репаглинидом необходимо подобрать дозу последнего, которая должна основываться на данных тщательного мониторинга концентрации глюкозы в крови в следующие сроки: в начале приёма рифампицина (острое ингибирование), через несколько дней приёма рифампицина (комбинированная индукция и ингибирование), после прекращения приёма рифампицина (только индукция) и через 2 недели после прекращения приёма рифампицина, когда пройдёт его индуктивный эффект. Не исключено, что другие индукторы, такие как, например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой обыкновенный, могут оказывать схожий эффект.

Влияние кетоконазола (мощного конкурентного ингибитора CYP3А4) на фармакокинетику репаглинида изучалось у здоровых добровольцев. Приём кетоконазола 2 раза в сутки по 200 мг одновременно с репаглинидом (однократная доза 4 мг) увеличивает значения площади под кривой «концентрация репаглинида – время» (AUC) и Cmax в 1,2 раза; при этом профиль концентрации глюкозы изменяется менее чем на 8 %.

Совместное применение 100 мг итраконазола (ингибитора CYP3А4) также изучалось у здоровых добровольцев. Было показано, что при этом значение площади под кривой «концентрация репаглинида – время» (AUC) увеличивается в 1,4 раза. Существенных изменений уровня глюкозы в крови у обследованных отмечено не было.

При одновременном применении 250 мг кларитромицина (ингибитора CYP3A4) и репаглинида у здоровых добровольцев значение площади под кривой «концентрация репаглинида – время» (AUC) увеличивалось в 1,4 раза, Cmax — в 1,7 раза. При этом значение площади под кривой «концентрация инсулина в сыворотке крови — время» (AUC) увеличилось в 1,5 раза (Cmax — в 1,6 раза). Механизм этого взаимодействия пока не выяснен.

Исследования с участием здоровых добровольцев, принимавших репаглинид (однократная доза 0,25 мг), показали, что циклоспорин (повторные дозы по 100 мг), являющийся ингибитором CYP3A4 и ОАТР1В1, повышает максимальную концентрацию репаглинида в 1,8 раза и увеличивает площадь под кривой (AUC) в 2,5 раза. Поскольку безопасность этой комбинации не установлена для репаглинида в дозе выше 0,25 мг, одновременного приёма этих препаратов следует избегать. При необходимости лечения комбинацией этих препаратов следует проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови, а также клинического состояния пациента.

Одновременное назначение деферасирокса (умеренного ингибитора CYP2C8 и CYP3A4) в дозах 30 мг/кг массы тела в сутки в течение 4 дней и репаглинида (однократная доза 0,5 мг) у здоровых добровольцев привело к увеличению продолжительности действия репаглинида (площади под кривой «концентрация – время» — AUC) в 2,3 раза (90 % доверительный интервал [2,03−2,63]) и максимальной концентрации (Cmax) в 1,6 раза (90 % доверительный интервал [1,42−1,84]), что привело к незначительному (но статистически достоверному) снижению уровня глюкозы в крови. Поскольку взаимодействие этих препаратов при дозах репаглинида выше 0,5 мг не установлено, следует избегать их одновременного назначения. При необходимости лечения комбинацией этих препаратов следует проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови, а также клинического состояния пациента (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибитора CYP2C8 клопидогреля (нагрузочная доза 300 мг) увеличило значение площади под кривой «концентрация репаглинида − время» (AUC0-∞) в 5,1 раза, а продолжение применения (суточная доза 75 мг) увеличило значение площади под кривой «концентрация репаглинида − время» (AUC0-∞) в 3,9 раза. Наблюдалось незначительное статистически значимое снижение уровня глюкозы в крови. Если репаглинид и клопидогрель применяются одновременно, необходим тщательный мониторинг клинического состояния пациента и уровня глюкозы в крови (см. раздел «Особенности применения»).

β-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Одновременный приём циметидина, нифедипина, эстрогена или симвастатина (субстратов CYP3A4) с репаглинидом существенно не влияет на показатели его фармакокинетики.

Исследования взаимодействия лекарственных препаратов, проведённые с участием здоровых добровольцев, показали, что репаглинид клинически значимо не влияет на фармакокинетику дигоксина, теофиллина и варфарина. Поэтому при применении этих средств одновременно с репаглинидом подбор дозы не требуется.
Препараты, которые могут ослаблять гипогликемический эффект репаглинида. Оральные контрацептивы, рифампицин, барбитураты, карбамазепин, тиазиды, кортикостероиды, даназол, тиреоидные гормоны и симпатомиметики. При назначении или отмене этих препаратов у пациентов, принимающих репаглинид, необходимо тщательно контролировать изменения уровня гликемии. При приёме репаглинида вместе с другими лекарственными средствами, которые, как и репаглинид, в основном выводятся с желчью, любые возможные взаимодействия должны быть рассмотрены.

Дети

Исследований взаимодействия лекарственных средств с участием детей и подростков не проводилось.

Особенности применения.

Репаглинид следует назначать при неудовлетворительном контроле уровня глюкозы в крови путем соблюдения диеты, физических нагрузок и снижения массы тела.

Если у пациента, у которого с помощью пероральных сахароснижающих препаратов достигнут стабильный контроль гликемии, возникает стресс (лихорадка, травма, инфекционные заболевания или хирургические вмешательства), возможно нарушение этого контроля. В таких случаях может возникнуть необходимость прекратить прием репаглинида и временно перейти на введение инсулина.

Гипогликемия

Репаглинид, как и другие стимуляторы секреции инсулина, может вызывать развитие гипогликемии.

Комбинация с секретагогами инсулина

У многих пациентов с увеличением продолжительности приема пероральных сахароснижающих препаратов снижается их гипогликемизирующий эффект. Это может быть связано с прогрессированием тяжести сахарного диабета или со снижением реакции организма на препарат. Этот феномен называется вторичной недостаточностью, её следует отличать от первичной недостаточности, при которой пациент не реагирует на препарат при первом его применении. Прежде чем поставить диагноз вторичной недостаточности, необходимо попытаться изменить дозу, а также проверить тщательность соблюдения пациентом рекомендаций по режиму питания и физических нагрузок.

Репаглинид действует через определённый участок связывания с кратковременным воздействием на β-клетки. Применение репаглинида при вторичной недостаточности к секретагогам инсулина не изучалось в клинических исследованиях.

Исследования, в которых изучалась бы его комбинация с другими секретагогами инсулина, не проводились.

Комбинированная терапия с нейтральным протамином Хагедорна (НПХ-инсулином) или тиазолидиндионами.

Проводились исследования по комбинированной терапии с НПХ-инсулином или тиазолидиндионами. Однако необходима оценка соотношения риск/польза при других видах комбинированной терапии.

Комбинированная терапия с метформином.

При комбинированной терапии с метформином риск возникновения гипогликемии повышается.

Острый коронарный синдром.

Лечение репаглинидом может быть ассоциировано с повышенным риском развития острого коронарного синдрома (например, инфаркта миокарда), см. разделы «Побочные реакции», «Фармакодинамические свойства».

Комбинированная терапия

Пациентам, получающим препараты, влияющие на метаболизм репаглинида, лекарственное средство следует применять с осторожностью или не применять вообще (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинированная терапия необходима, следует проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови, а также клинического состояния пациента.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Клинических исследований с участием пациентов в возрасте от 75 лет не проводилось.

Почечная недостаточность. Почечная недостаточность не влияет на репаглинид. 8 % дозы репаглинида выводится почками, и общий клиренс репаглинида при почечной недостаточности снижается. Поскольку у пациентов с сахарным диабетом, осложнённым почечной недостаточностью, чувствительность к инсулину повышается, необходимо соблюдать осторожность при подборе дозы препарата.

Печеночная недостаточность. Клинических исследований с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось.

Ослабленные и истощённые пациенты. Подбор начальной и поддерживающих доз, а также титрование препарата ослабленным и истощённым пациентам следует проводить особенно тщательно, чтобы предотвратить развитие гипогликемии.

Пациенты, принимающие другие пероральные гипогликемизирующие препараты

Пациентов можно сразу перевести с других пероральных сахароснижающих препаратов на приём репаглинида. Однако точного соотношения между дозами репаглинида и других пероральных сахароснижающих препаратов не установлено. Максимальная рекомендуемая начальная доза для пациентов, которых переводят на приём репаглинида, составляет 1 мг перед основными приёмами пищи.

Если уровень глюкозы в крови недостаточно эффективно контролируется приёмом метформина или тиазолидиндионов, к ним можно добавить репаглинид. В этом случае дозу метформина следует оставить без изменений и одновременно назначить репаглинид. Начальная доза репаглинида составляет 0,5 мг. Титрование дозы проводить в соответствии с концентрацией глюкозы в крови.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Исследований по применению репаглинида у беременных женщин не проводилось. Применение репаглинида следует избегать в период беременности.

Грудное вскармливание. Исследований по применению репаглинида у женщин, кормящих грудью, не проводилось. Репаглинид не следует применять женщинам, кормящим грудью.

Фертильность. Информация о исследованиях репродуктивной токсичности на животных приведена в разделе «Данные доклинической безопасности».

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

НовоНорм® не оказывает непосредственного влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, но может привести к развитию гипогликемии.

Пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры для предотвращения гипогликемии во время управления транспортными средствами. Это особенно важно для пациентов с ослабленными симптомами-предвестниками гипогликемии или для тех, у кого часто возникают эпизоды гипогликемии. В таких условиях следует оценить целесообразность управления транспортными средствами в целом.

Способ применения и дозы.

Дозы

Репаглинид принимают внутрь перед каждым основным приёмом пищи (т.е. препрандиально), при этом дозу следует подбирать индивидуально для оптимизации контроля гликемии. Помимо самоконтроля пациентом уровня глюкозы в крови и/или моче, врач должен периодически проводить мониторинг концентрации глюкозы в крови больных с целью определения минимальной эффективной дозы препарата. Уровень гликилированного гемоглобина также является информативным показателем при мониторинге реакции больного на лечение. Проведение периодического мониторинга необходимо для выявления неадекватного снижения концентрации глюкозы в крови при применении максимальной рекомендованной дозы (т.е. первичной неэффективности), а также для выявления отсутствия соответствующего снижения уровня глюкозы в крови после эффективного начального периода лечения (т.е. вторичной неэффективности).

Пациентам с сахарным диабетом 2 типа, которые обычно хорошо контролируют уровень глюкозы с помощью диеты, но у которых отмечается временная потеря контроля гликемии, может быть достаточным проведение короткого курса терапии репаглинидом.

Начальная доза

Подбор доз препарата осуществляет врач в соответствии с реакцией больного. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг. Подбор дозы начинать через 1–2 недели, при этом ориентируются на уровень глюкозы в крови как показатель реакции на лечение. Если больного переводят на репаглинид с другого перорального гипогликемического средства, рекомендуемая начальная доза составляет 1 мг.

Поддерживающая терапия

Максимальная рекомендуемая однократная доза перед основными приёмами пищи составляет 4 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 16 мг.

Способ применения

Препарат следует принимать внутрь, как правило, за 15 минут до начала приёма пищи, однако время приёма может варьировать от непосредственно перед едой до 30 минут до приёма пищи (т.е. препрандиально при двух-, трёх- и четырёхразовом питании). Если больной пропустил приём пищи (или имел дополнительный приём пищи), он должен соответствующим образом пропустить (или добавить) приём дозы препарата.

Дети.

Репаглинид не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет) в связи с недостаточностью данных о безопасности и эффективности применения препарата в этой группе больных.

Передозировка.

В течение 6 недель репаглинид применяли в увеличивающихся еженедельно дозах от 4 до 20 мг четыре раза в сутки. Никаких предупреждений о безопасности не было зарегистрировано. Поскольку в этом исследовании возможность развития гипогликемии предотвращалась за счёт повышенной калорийности пищи, относительная передозировка могла привести к выраженному снижению концентрации глюкозы в крови и развитию симптомов гипогликемии (головокружение, потливость, тремор, головная боль). При возникновении таких симптомов следует принять адекватные меры, направленные на нормализацию уровня глюкозы в крови (приём углеводов). При более тяжёлой гипогликемии, сопровождающейся судорогами, потерей сознания или коматозным состоянием, необходимо ввести глюкозу внутривенно.

Побочные реакции.

Данные по безопасности

Наиболее часто наблюдаются побочные эффекты, связанные с изменениями уровня глюкозы в крови, например, гипогликемия. Частота возникновения таких реакций зависит от индивидуальных особенностей пациента: привычек в питании, дозы препарата, уровня физических нагрузок и стресса.

Перечень нежелательных реакций

На основании опыта применения репаглинида и других сахароснижающих препаратов можно выделить следующие побочные эффекты, которые возникают: часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота возникновения не установлена (по имеющимся данным, оценить невозможно).
Со стороны иммунной системы

Очень редко: аллергические реакции.*

Со стороны обмена веществ

Часто: гипогликемия.

Частота не установлена: гипогликемия с потерей сознания и гипогликемическая кома.

Со стороны органов зрения

Очень редко: нарушения рефракции.*

Сердечно-сосудистые расстройства

Редко: сердечно-сосудистые заболевания.
Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: боль в животе, диарея.

Очень редко: рвота, запор.

Частота не установлена: тошнота.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко: нарушение функции печени, повышение уровня печеночных ферментов.*

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Частота не установлена: реакции гиперчувствительности.*

*См. раздел «Описание отдельных побочных реакций».

Описание отдельных побочных реакций

Аллергические реакции.

Генерализованные реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) или иммунные реакции, такие как васкулиты.

Нарушения рефракции.

Колебания уровня глюкозы в крови могут привести к временным нарушениям остроты зрения, особенно в начале лечения. О таких нарушениях сообщалось лишь в очень небольшом количестве случаев после начала лечения репаглинидом. В клинических исследованиях не было зарегистрировано случаев, приведших к прекращению лечения репаглинидом.

Нарушение функции печени, повышение уровня печеночных ферментов.

При лечении репаглинидом отмечались единичные случаи повышения уровня печеночных ферментов. В большинстве случаев это было умеренным и кратковременным, и лишь немногим пациентам пришлось прекратить лечение из-за повышения уровня печеночных ферментов. Тяжелые нарушения функции печени наблюдались очень редко.
Реакции гиперчувствительности.

Реакция гиперчувствительности к препарату может проявляться в виде покраснения, зуда, сыпи и крапивницы. В связи с различной химической структурой невозможно предполагать возможную перекрестную аллергическую реакцию с препаратами сульфонилмочевины.

Срок годности. 5 лет.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 15 таблеток в блистере из алюминиевой фольги с обеих сторон; по 2 или 6 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель/заявитель. А/Т Ново Нордиск, Дания/Novo Nordisk A/S, Denmark.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности/местонахождение заявителя.

Ново Алле, Багсваерд, 2880, Дания.

Новонорм