Новокс-750

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НОВОКС®-500, НОВОКС®-750 (NOVOX®-500, NOVOX®-750)

Состав:

действующее вещество: levofloxacin;

1 таблетка содержит левофлоксацина гемигидрат, эквивалентный левофлоксацину 500 мг или 750 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, диоксид кремния коллоидный безводный, повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), стеарат магния, тальк, диоксид титана (Е 171), оксид железа красный (Е 172), полиэтиленгликоль 6000, гипромеллоза, вода очищенная.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, с риской на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Код АТХ.

Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны.

Код АТХ J01M А12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Левофлоксацин — антибиотик широкого спектра действия из группы хинолонов. Левофлоксацин, как и другие фторированные хинолоны, блокирует бактериальную ДНК-гиразу, вследствие чего нарушает функцию ДНК бактерий. Левофлоксацин активен в отношении грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, включая штаммы, устойчивые к пенициллинам, цефалоспоринам и/или аминогликозидам. Развитие резистентности может существенно влиять на чувствительность к препарату именно местных штаммов. Таким образом, при назначении препарата желательно учитывать эту информацию, особенно в случае лечения тяжелых инфекций. Левофлоксацин обладает широким спектром действия в отношении микроорганизмов как в условиях in vitro, так и in vivo: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Viridans group streptococci, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri et stuartii, Serratia marcescens, Clostridium perfringens.

Подобно другим фторхинолонам, левофлоксацин неактивен в отношении спирохет.

Фармакокинетика.

Всасывание. При применении внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Пиковая концентрация в плазме крови наблюдается через 1 час после приема. Абсолютная биодоступность — почти 100 %. Фармакокинетика левофлоксацина линейна в диапазоне доз 50–600 мг. Прием пищи несколько влияет на всасывание препарата.

Распределение. Около 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Кумулятивный эффект левофлоксацина при дозировке 500 мг 1 раз в сутки не имеет клинического значения. Имеется незначительная, но прогнозируемая кумуляция при дозировке 500 мг 2 раза в сутки. Стабильные показатели распределения достигаются в течение 3 дней.

Распределение в тканях и жидкостях организма.

Распределение в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия. Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия при дозе выше 500 мг per os составляла 8,3 и 10,8 мг/мл соответственно.

Распределение в ткани легких. Максимальная концентрация левофлоксацина в ткани легких при дозе более 500 мг per os составляла приблизительно 11,3 мг/мл и достигалась в течение 4–6 часов после введения. Концентрация в легких постоянно превышала таковую в плазме.

Распределение в жидкости пузырей. Максимальная концентрация левофлоксацина в жидкости пузырей после приема 500 мг 1–2 раза в сутки составляла 6,7 мг/мл.

Распределение в спинномозговой жидкости. Левофлоксацин в незначительном количестве выделяется в спинномозговую жидкость.

Распределение в ткани простаты. После перорального приема 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани простаты составляли 8,7 мг/г, 8,2 мг/г и 2 мг/г через 2, 6 и 24 часа соответственно; среднее соотношение концентраций в простате/плазме — 1,84.

Концентрация в моче. Средняя концентрация левофлоксацина в течение 8–12 часов после однократной дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг per os составляла 44 мг/мл, 91 мг/мл и 200 мг/мл соответственно.

Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени; метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой.

Выведение. После применения внутрь левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение осуществляется преимущественно почками (более 85 % введенной дозы). Фармакокинетика левофлоксацина после внутривенного и перорального применения существенно не отличается.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• острый синусит;
• обострение хронической обструктивной болезни лёгких, включая бронхит;
• внебольничная пневмония;
• неосложнённый цистит;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;

Для лечения вышеуказанных инфекций левофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда считается нецелесообразным применение антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для начального лечения этих инфекций.

• острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• хронический бактериальный простатит.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или любому компоненту препарата. Эпилепсия. Повреждение сухожилий, связанное с приёмом фторхинолонов. Детский возраст (до 18 лет). Беременность и период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин.

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин.

Всасывание левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении солей железа, антацидов, содержащих магний или алюминий, или диданозина (касается только лекарственных форм диданозина с алюминий- или магнийсодержащими буферными средствами). Одновременное применение фторхинолонов и поливитаминных препаратов, содержащих цинк, снижает их абсорбцию после перорального приёма. Не рекомендуется применять препараты, содержащие двух- или трёхвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (касается только лекарственных форм диданозина с алюминий- или магнийсодержащими буферными средствами), в течение 2 часов до или после приёма препарата. Соли кальция оказывают минимальное влияние на абсорбцию левофлоксацина после его перорального приёма.

Сукральфат.

Биодоступность таблеток левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном применении препарата с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать как сукральфат, так и левофлоксацин, предпочтительнее принимать сукральфат через 2 часа после приёма препарата.

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.

Фармакокинетическое взаимодействие левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином и нестероидными противовоспалительными препаратами, а также другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только одного левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и пробенецида — на 34 %. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, использовавшихся в ходе исследования, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другая информация.

Такие лекарственные средства, как карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина при одновременном применении.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства.

Циклоспорин.

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приёме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время, международное нормализованное отношение) и/или кровотечений, которые могут быть выраженными. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, противоритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические препараты).

Другая значимая информация.

Не отмечается влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является субстратом фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие формы взаимодействия.

Приём пищи.

Клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами не наблюдалось. Препарат можно принимать независимо от приёма пищи.

Особенности применения.

Следует избегать применения препарата пациентам, у которых в прошлом были серьезные побочные реакции при использовании хинолонов или фторхинолонов. Лечение таких пациентов левофлоксацином следует начинать только в случае отсутствия альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы/риска.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции.

В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, влияющих на различные, а иногда и на несколько одновременно систем организма (в частности, опорно-двигательную, нервную, психику и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции, а также следует обратиться за консультацией к врачу.

Метициллинрезистентный S. aureus.

Для метициллинрезистентного S. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность кроссрезистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, возбудителем которых известен или подозревается MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностированы надлежащим образом.

Резистентность к фторхинолонам у E. coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут требовать комбинированной терапии.

Тендинит и разрыв сухожилий.

Тендинит и разрыв сухожилий (не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышается у пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантацией целых органов и пациентов, одновременно получавших кортикостероиды. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативное лечение. Поврежденную конечность(и) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии.

Миоклония.

Сообщалось о случаях миоклонии у пациентов, получавших левофлоксацин. Риск миоклонии повышается у пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек, если дозу левофлоксацина не корректируют в соответствии с клиренсом креатинина. При появлении миоклонии применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно тяжелой степени, стойкая и/или с примесью крови, возникающая во время или после лечения левофлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile. Наиболее тяжелой формой этого заболевания является псевдомембранозный колит. В связи с этим врачу следует учитывать возможное наличие заболевания, вызванного Clostridium difficile, если у пациента на фоне лечения левофлоксацином или после него развивается диарея тяжелой степени. При подозрении на заболевание, вызванное Clostridium difficile, левофлоксацин следует немедленно отменить и незамедлительно начать надлежащее лечение. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника, в этом случае противопоказаны.

Пациенты, склонные к судорогам.

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Как и другие хинолоны, его следует применять с особой осторожностью пациентам, склонным к судорогам, и при одновременном лечении действующими веществами, снижающими порог судорожной готовности, например, теофиллином. При возникновении приступа судорог левофлоксацин следует отменить.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Пациенты с латентными или явными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибиотиками. В связи с этим в случае необходимости применения левофлоксацина у таких пациентов следует осуществлять наблюдение на предмет возможного возникновения гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку левофлоксацин выводится в основном почками, необходима коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек (почечной недостаточностью).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности).

Левофлоксацин может вызвать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, от ангионевротического отека до анафилактического шока), в отдельных случаях после применения первой же дозы препарата. При возникновении реакций гиперчувствительности необходимо отменить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые кожные побочные реакции.

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЕН, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона (ССД) и реакцию на лекарственный препарат с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS), которые могут быть летальными (см. раздел «Побочные реакции»).

При назначении препарата пациентов следует предупредить о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно наблюдать за ними. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение.

Если у пациента во время применения левофлоксацина развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЕН или синдром DRESS, ему в дальнейшем никогда не следует назначать лечение левофлоксацином.

Изменение уровня глюкозы в крови.

Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о случаях изменений уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию, которые, как правило, наблюдались у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными сахароснижающими препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Профилактика фотосенсибилизации.

Сообщалось о случаях фотосенсибилизации на фоне применения левофлоксацина. Для профилактики фотосенсибилизации рекомендуется, чтобы пациенты не подвергались без необходимости воздействию сильного солнечного излучения или облучению искусственными источниками УФ-лучей (например, УФ-лампой «искусственное солнце», лампами солярия) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема левофлоксацина.

Пациенты, получающие антагонисты витамина K.

Из-за возможного повышения уровня показателей свертывания крови (протромбиновое время, международное нормализованное отношение) и/или увеличения частоты геморрагических осложнений у пациентов, получающих левофлоксацин в комбинации с антагонистом витамина К (например, варфарином), при одновременном применении этих средств необходимо контролировать показатели свертывания крови.

Психотические реакции.

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. Очень редко они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда только после приема одной дозы левофлоксацина. Если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT.

Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

• врожденный или приобретенный синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (таких как противоаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства);
• нарушение баланса электролитов (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пожилые пациенты и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам этих групп.

Периферическая нейропатия.

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим препарат, необходимо сообщить своему врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения.

При применении левофлоксацина (преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсисом) сообщалось о случаях некроза печени вплоть до печеночной недостаточности с летальным исходом. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие признаки и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боли в области живота.

Острый панкреатит.

У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациенты, которые испытывают тошноту, недомогание, дискомфорт в животе, острый болевой синдром в животе или рвоту, должны быть немедленно обследованы врачом. При подозрении на острый панкреатит прием левофлоксацина следует прекратить, при подтверждении диагноза возобновлять прием левофлоксацина не следует. Следует соблюдать осторожность у пациентов с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Заболевания крови.

Во время лечения левофлоксацином может развиться поражение костного мозга, в частности лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, апластическая анемия или агранулоцитоз. Если есть подозрение на любое из этих заболеваний крови, необходимо контролировать показатели крови. При отклонениях от нормы следует рассмотреть возможность прекращения лечения левофлоксацином.

Обострение myasthenia gravis.

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают эффектом нервно-мышечной блокады и могут усугублять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В пострегистрационный период у пациентов с myasthenia gravis при применении фторхинолонов были зарегистрированы серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие мер поддержки дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе.

Нарушения зрения.

Если при приеме левофлоксацина возникают любые нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Суперинфекция.

Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводить к избыточному росту нечувствительных (резистентных) к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить надлежащие меры.

Аневризма и рассечение аорты и регургитация/недостаточность клапанов сердца.

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о наличии повышенного риска развития аневризмы и рассечения аорты, особенно у пожилых пациентов, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и рассечения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и рассмотрения других вариантов лечения пациентам с аневризмой или врожденным пороком клапанов сердца в семейном анамнезе, а также пациентам с диагнозом аневризмы и/или рассечения аорты или с заболеванием клапанов сердца, или при наличии других факторов риска развития:

• как аневризмы и рассечения аорты, так и регургитации/недостаточности клапанов сердца: заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, ревматоидный артрит;
• аневризмы и рассечения аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена;
• регургитации/недостаточности клапанов сердца: инфекционный эндокардит.

Риск аневризмы и рассечения аорты и ее разрыва повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты, полученных при скрининговом тесте, с помощью более специфичных методов.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и, в связи с этим, приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Необходимо учитывать официальные рекомендации по целесообразному применению антибактериальных средств.

Натрий.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Данные о применении левофлоксацина у беременных женщин ограничены.

Имеются данные исследований на животных, которые не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие в отношении репродуктивной токсичности. Однако из-за отсутствия исследований действия на организм человека и на основании экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения фторхинолонами суставного хряща растущего организма, левофлоксацин нельзя назначать беременным.

Если во время лечения препаратом диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Период кормления грудью.

Левофлоксацин противопоказан к применению в период кормления грудью. Информация о выделении левофлоксацина в грудное молоко недостаточна, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами суставного хряща в растущем организме, левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью.

Фертильность.

Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности или репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Левофлоксацин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. У некоторых пациентов препарат может вызывать головную боль, головокружение/вертиго, сонливость, бессонницу, нарушения зрения, спутанность сознания, поэтому во время его применения следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы со сложными механизмами, требующими повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Препарат принимают 1–2 раза в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания и составляет не более 14 дней. Рекомендуется продолжать лечение как минимум в течение 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтверждённого микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Таблетки проглатывают, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости. Применяют независимо от приёма пищи. На таблетку нанесена разделительная риска для удобства деления её на части в случае необходимости.

Дозирование для пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина превышает 50 мл/мин:

Показания	Суточная доза, мг	Количество приемов в сутки	Продолжительность лечения
Острый синусит	500	1 раз	10–14 дней
Обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит	500	1 раз	7–10 дней
Внебольничные пневмонии	500–1000	1–2 раза	7–14 дней
Неосложненный цистит	250	1 раз	3 дня
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	500–1000	1–2 раза	7–14 дней
Острый пиелонефрит	500	1 раз	7–10 дней
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	500	1 раз	7–14 дней
Хронический бактериальный простатит	500	1 раз	28 дней

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина менее 50 мл/мин:

Клиренс креатинина	Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции)
50 - 20 мл/мин	первая доза – 250 мг последующие – 125 мг**/ 24 ч	первая доза – 500 мг последующие – 250 мг/ 24 ч	первая доза – 500 мг последующие – 250 мг/12 ч
19 - 10 мл/мин	первая доза – 250 мг последующие – 125 мг**/ 48 ч	первая доза – 500 мг последующие – 125 мг**/ 24 ч	первая доза – 500 мг последующие – 125 мг**/ 12 ч
< 10 мл/мин (в том числе при гемодиализе и ХАПД*)	первая доза – 250 мг последующие – 125 мг**/ 48 ч	первая доза – 500 мг последующие – 125 мг**/ 24 ч	первая доза – 500 мг последующие – 125 мг**/ 24 ч

* После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

** При необходимости назначения дозы 125 мг применяют препараты левофлоксацина в соответствующей дозировке.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени.

Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками.

Дозировка для пациентов пожилого возраста.

Если функция почек не нарушена, коррекция дозы не требуется.

Дети.

Препарат не следует применять детям (в возрасте до 18 лет), поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Передозировка.

Симптомы: спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и судорожные припадки, миоклония, галлюцинации, тремор, тошнота, эрозия слизистых оболочек, удлинение интервала QT.

Лечение: терапия симптоматическая. С учетом возможного удлинения интервала QT необходимо осуществлять мониторинг показателей ЭКГ. При явной передозировке назначают промывание желудка. Для защиты слизистой оболочки желудка можно использовать антацидные средства. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и хронический амбулаторный перитонеальный диализ, неэффективен для удаления левофлоксацина из организма. Специфического антидота не существует.

Побочные реакции.

Ниже приведенная информация основана на данных клинических исследований с участием более 8300 пациентов, а также на обширном постмаркетинговом опыте.

Частота побочных эффектов определялась по следующим критериям: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (>1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения тяжести.

Инфекции и инвазии:

нечасто: грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, пролиферация других устойчивых микроорганизмов, нарушение нормальной микрофлоры кишечника и развитие вторичной инфекции.

Аллергические реакции: иногда — зуд, сыпь, гипергидроз; редко — крапивница, бронхоспазм/одышка; очень редко — ангионевротический отек, артериальная гипотензия, анафилактический шок, фотосенсибилизация; в отдельных случаях — тяжелые буллезные высыпания, такие как синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативная мультиформная эритема, лейкоцитокластический васкулит, стоматит.

Такие реакции иногда могут наблюдаться даже после первой дозы в течение нескольких минут или часов после применения.

Со стороны пищеварительной системы, метаболизма: часто — тошнота, диарея; иногда — анорексия, рвота, боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор; редко — диарея с примесью крови, что в отдельных случаях может указывать на энтероколит, включая псевдомембранозный колит; очень редко — гипергликемия, гипогликемия (возможно, гипогликемическая кома), особенно у пациентов с сахарным диабетом, панкреатит.

Со стороны центральной нервной системы*: иногда — головная боль, головокружение/вертиго, синкопе; редко — парестезия, тремор, судороги; очень редко — гипестезия, нарушение или потеря вкуса и обоняния, галлюцинации, доброкачественная внутричерепная гипертензия, сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, миоклония.

Со стороны органов зрения*: редко — нарушения зрения, например, помутнение зрения; частота неизвестна — транзиторная потеря зрения, увеит.

Со стороны органов слуха*: нечасто — вертиго; редко — шум в ушах; частота неизвестна — потеря слуха, нарушение слуха.

Со стороны психики*: часто — бессонница; редко — тревожность, спутанность сознания, нервозность; очень редко — психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей), депрессия, возбуждение, нарушения сна, кошмары; единичные случаи — психотические расстройства с опасным для пациента поведением, включая суицидальные мысли или попытки самоубийства, мания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, артериальная гипотензия; единичные случаи — желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (наблюдается преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT, зарегистрированное по ЭКГ.

Со стороны костно-мышечной системы*: редко — артралгия, миалгия, повреждение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия); очень редко — разрыв сухожилий (например, сухожилий плеча, кисти, ахиллова сухожилия; этот нежелательный эффект может наблюдаться в течение 48 часов с начала лечения, риск таких разрывов выше у пациентов, получающих одновременно кортикостероиды, у пожилых пациентов, при высоких нагрузках на эти сухожилия); двусторонняя мышечная слабость, особенно опасная для пациентов со злокачественной миастенией; в отдельных случаях — рабдомиолиз.

Со стороны печени, почек: часто — повышение уровня печеночных ферментов (например, АЛТ/АСТ); нечасто — повышение билирубина, повышение уровня креатинина в сыворотке крови; очень редко — реакции со стороны печени, такие как гепатит; острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Со стороны крови: иногда — эозинофилия, лейкопения; редко — нейтропения, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз; частота неизвестна — недостаточность костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию.

Со стороны эндокринной системы: редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS), стойкая медикаментозная эритема, гиперпигментация кожи.

Общие расстройства*: иногда — астения, кандидоз, развитие суперинфекции; очень редко — аллергический пневмонит, озноб, боль в спине, грудной клетке, конечностях.

Другими нежелательными эффектами, которые могут быть связаны с применением фторхинолонов, являются экстрапирамидные симптомы и другие нарушения мышечной системы, аллергический васкулит, приступы порфирии у пациентов с порфирией, тревожность, суицидальные мысли, панические атаки, невралгия и нарушения концентрации внимания как потенциальные аспекты длительных и инвалидизирующих побочных реакций, индуцированных фторхинолонами, которые могут приводить к потере трудоспособности.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

* Очень редкие случаи длительных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных реакций на лекарственные средства, затрагивающих различные системы организма и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатия, сопровождающаяся парестезией, депрессия, утомление, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния), связанных с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

** У пациентов, получавших фторхинолоны, отмечались случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнявшиеся разрывом (включая летальные случаи), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Упаковка.

По 5 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Эвертоджен Лайф Саенсиз Лимитед / Evertogen Life Sciences Limited.

Местонахождение.

Плот №: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India /
Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.