Novox®-750

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale NOVOX®-500, NOVOX®-750 (NOVOX®-500, NOVOX®-750)

Composizione:

Principio attivo: levofloxacin;

1 compressa contiene levofloxacina emiidrato equivalente a levofloxacina 500 mg oppure 750 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, amido di mais, biossido di silicio colloidale anidro, povidone, sodio amilglicolato (tipo A), magnesio stearato, talco, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172), polietilenglicole 6000, ipromellosa, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse ovali, biconvesse, rivestite con film di colore che varia dal rosa chiaro al rosa, con linea di incisione su un lato e superficie liscia sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Codice ATC.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Fluorchinoloni.

Codice ATC J01M A12.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica. Levofloxacina è un antibiotico ad ampio spettro appartenente al gruppo delle chinoloni. Come gli altri chinoloni fluorurati, la levofloxacina inibisce la DNA-girasi batterica, interferendo così con la funzione del DNA batterico. La levofloxacina è attiva nei confronti di microrganismi patogeni Gram-positivi e Gram-negativi, compresi ceppi resistenti a penicilline, cefalosporine e/o aminoglicosidi. Lo sviluppo di resistenza può influenzare significativamente la sensibilità ai farmaci proprio nei ceppi locali. Pertanto, nella prescrizione del farmaco è consigliabile tenere conto di queste informazioni, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. La levofloxacina ha un ampio spettro d'azione nei confronti dei microrganismi sia in vitro che in vivo: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Viridans group streptococci, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri et stuartii, Serratia marcescens, Clostridium perfringens.

Come altri fluorochinoloni, la levofloxacina è inattiva nei confronti delle spirochete.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, la levofloxacina viene rapidamente e quasi completamente assorbita. Il picco di concentrazione nel plasma sanguigno si verifica dopo circa 1 ora dall'assunzione. La biodisponibilità assoluta è quasi del 100%. La farmacocinetica della levofloxacina è lineare nell'intervallo di dosi da 50 a 600 mg. L'assunzione di cibo influenza leggermente l'assorbimento del farmaco.

Distribuzione. Circa il 30-40% della levofloxacina si lega alle proteine plasmatiche. L'effetto di accumulo (cumulazione) della levofloxacina con una dose di 500 mg una volta al giorno non ha rilevanza clinica. Viene osservata una lieve ma prevedibile cumulazione con una dose di 500 mg due volte al giorno. I parametri stabili di distribuzione vengono raggiunti entro 3 giorni.

Distribuzione nei tessuti e nei liquidi corporei.

Distribuzione nella mucosa bronchiale e nel secreto dell'epitelio bronchiale. La concentrazione massima di levofloxacina nella mucosa bronchiale e nel secreto dell'epitelio bronchiale, dopo una dose orale superiore a 500 mg, è stata rispettivamente di 8,3 e 10,8 mg/ml.

Distribuzione nel tessuto polmonare. La concentrazione massima di levofloxacina nel tessuto polmonare, dopo una dose orale superiore a 500 mg, è stata di circa 11,3 mg/ml, raggiunta entro 4-6 ore dall'assunzione. La concentrazione nei polmoni supera costantemente quella nel plasma.

Distribuzione nel liquido delle vescicole. La concentrazione massima di levofloxacina nel liquido delle vescicole dopo l'assunzione di 500 mg una o due volte al giorno è stata di 6,7 mg/ml.

Distribuzione nel liquido cerebrospinale. La levofloxacina viene escreta in quantità trascurabili nel liquido cerebrospinale.

Distribuzione nel tessuto prostatico. Dopo somministrazione orale di 500 mg di levofloxacina una volta al giorno per 3 giorni, le concentrazioni medie nel tessuto prostatico sono state di 8,7 mg/g, 8,2 mg/g e 2 mg/g rispettivamente a 2, 6 e 24 ore; il rapporto medio tra concentrazioni nel tessuto prostatico e nel plasma è stato di 1,84.

Concentrazione nelle urine. La concentrazione media di levofloxacina nelle urine, entro 8-12 ore dopo una dose singola orale di 150 mg, 300 mg o 500 mg, è stata rispettivamente di 44 mg/ml, 91 mg/ml e 200 mg/ml.

Metabolismo. La levofloxacina è sottoposta a un metabolismo minimo. I metaboliti sono la desmethyl-levofloxacina e l'ossido N della levofloxacina. Questi metaboliti rappresentano meno del 5% della quantità di farmaco escreta con le urine.

Eliminazione. Dopo somministrazione orale, la levofloxacina viene eliminata dal plasma sanguigno relativamente lentamente (la semivita di eliminazione è di 6-8 ore). L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (oltre l'85% della dose somministrata). La farmacocinetica della levofloxacina dopo somministrazione endovenosa e orale non differisce in modo significativo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• sinusite acuta;
• esacerbazione della bronchite cronica ostruttiva, inclusa la bronchite;
• polmonite comunitaria;
• cistite non complicata;
• infezioni cutanee e dei tessuti molli complicate;

La levofloxacina deve essere utilizzata per il trattamento di queste infezioni solo quando si ritiene inappropriato l'uso di agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento iniziale di tali infezioni.

• pielonefrite acuta e infezioni urinarie complicate;
• prostatite batterica cronica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla levofloxacina, ad altri fluorochinoloni o a qualsiasi componente del farmaco. Epilessia. Lesioni tendinee associate all’assunzione di fluorochinoloni. Età pediatrica (minore di 18 anni). Gravidanza e allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sulla levofloxacina.

Salicati di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina.

L’assorbimento della levofloxacina è significativamente ridotto quando si assumono contemporaneamente sali di ferro, antiacidi a base di magnesio o alluminio o didanosina (ciò vale solo per le formulazioni di didanosina contenenti agenti tampone con alluminio o magnesio). L’assunzione concomitante di fluorochinoloni e multivitaminici contenenti zinco riduce l’assorbimento orale di questi ultimi. Non è raccomandato assumere medicinali contenenti cationi bivalenti o trivalenti, come sali di ferro, sali di zinco, antiacidi a base di magnesio o alluminio o didanosina (vale solo per le formulazioni di didanosina contenenti agenti tampone con alluminio o magnesio), entro 2 ore prima o dopo l’assunzione del farmaco. I sali di calcio hanno un effetto minimo sull’assorbimento della levofloxacina dopo somministrazione orale.

Sucralfato.

La biodisponibilità delle compresse di levofloxacina è notevolmente ridotta quando somministrata contemporaneamente al sucralfato. Se un paziente deve assumere sia sucralfato che levofloxacina, è preferibile assumere il sucralfato 2 ore dopo l’assunzione del farmaco.

Teofillina, fenbufene o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei simili.

Non è stata osservata interazione farmacocinetica tra levofloxacina e teofillina. Tuttavia, è possibile un significativo abbassamento della soglia convulsiva con l’assunzione concomitante di chinoloni con teofillina, farmaci antiinfiammatori non steroidei e altri agenti che riducono la soglia convulsiva. La concentrazione di levofloxacina in presenza di fenbufene è risultata circa il 13% superiore rispetto all’assunzione di levofloxacina da sola.

Probenecid e cimetidina.

Il probenecid e la cimetidina influenzano statisticamente in modo significativo l’eliminazione della levofloxacina. Il clearance renale della levofloxacina diminuisce del 24% in presenza di cimetidina e del 34% con probenecid. Ciò avviene perché entrambi i farmaci possono bloccare la secrezione tubulare della levofloxacina. Tuttavia, alle dosi testate negli studi, è improbabile che le differenze cinetiche statisticamente significative abbiano rilevanza clinica. Si raccomanda cautela nell’assunzione concomitante di levofloxacina con medicinali che influenzano la secrezione tubulare, come probenecid e cimetidina, specialmente nei pazienti con insufficienza renale.

Altre informazioni.

I seguenti medicinali non esercitano alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della levofloxacina quando assunti contemporaneamente: carbonato di calcio, digossina, glibenclamide, ranitidina.

Effetto della levofloxacina su altri medicinali.

Ciclosporina.

L’emivita della ciclosporina aumenta del 33% quando assunta contemporaneamente alla levofloxacina.

Antagonisti della vitamina K.

Quando somministrati contemporaneamente ad antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin), sono stati riportati aumenti dei test di coagulazione (tempo di protrombina, rapporto normalizzato internazionale) e/o emorragie, che possono essere gravi. Per questo motivo, nei pazienti che assumono contemporaneamente antagonisti della vitamina K, è necessario monitorare i parametri di coagulazione.

Farmaci che prolungano l’intervallo QT.

La levofloxacina, come altri fluorochinoloni, deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono medicinali noti per prolungare l’intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi e farmaci antipsicotici).

Altre informazioni rilevanti.

Non si osserva alcun effetto della levofloxacina sulla farmacocinetica della teofillina (che è un substrato dell’enzima CYP1A2), indicando che la levofloxacina non è un inibitore del CYP1A2.

Altre forme di interazione.

Assunzione di cibo.

Non è stata osservata alcuna interazione clinicamente significativa con gli alimenti. Il farmaco può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Si deve evitare l'uso del medicinale nei pazienti che in passato hanno manifestato gravi reazioni avverse all'assunzione di chinoloni o fluorochinoloni. Il trattamento di tali pazienti con levofloxacina deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Reazioni avverse gravi, durature, invalidanti e potenzialmente irreversibili.

In rari casi, nei pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dai fattori di rischio presenti, sono state riportate reazioni avverse gravi, durature (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei, talvolta contemporaneamente (ad esempio sistema muscoloscheletrico, sistema nervoso, sistema psichico e organi di senso). L'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni o sintomi di una qualsiasi reazione avversa grave e si deve consultare il medico.

Stafilococco aureus resistente alla meticillina (MRSA).

Per lo Stafilococco aureus resistente alla meticillina (MRSA) esiste un'elevata probabilità di resistenza crociata ai fluorochinoloni, compresa la levofloxacina. Pertanto la levofloxacina non è raccomandata per il trattamento delle infezioni causate o sospettate di essere causate da MRSA, salvo nei casi in cui i risultati dei test di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del microrganismo alla levofloxacina.

La levofloxacina può essere utilizzata per il trattamento della sinusite batterica acuta e delle esacerbazioni della bronchite cronica, se tali infezioni sono state correttamente diagnosticate.

La resistenza ai fluorochinoloni in E. coli (il microrganismo più comune nelle infezioni del tratto urinario) varia in base ai diversi paesi. Nella prescrizione dei fluorochinoloni si deve tenere conto della diffusione locale della resistenza di E. coli ai fluorochinoloni.

Le infezioni nosocomiali causate da P. aeruginosa possono richiedere una terapia combinata.

Tendinite e rottura dei tendini.

Tendinite e rottura dei tendini (non limitata al tendine d'Achille), talvolta bilaterale, possono verificarsi entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni e, secondo quanto riportato, anche nei mesi successivi all'interruzione del trattamento in pazienti che hanno ricevuto dosi giornaliere di 1000 mg di levofloxacina. Il rischio di sviluppare tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, nei pazienti sottoposti a trapianto di organi e nei pazienti trattati contemporaneamente con corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di corticosteroidi.

In caso di comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e si deve prendere in considerazione un trattamento alternativo. L'arto(i) interessato(i) deve essere adeguatamente trattato (ad esempio immobilizzazione). I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di comparsa di segni di tendinopatia.

Mioclonia.

Sono stati riportati casi di mioclonia in pazienti trattati con levofloxacina. Il rischio di mioclonia aumenta nei pazienti anziani e nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, qualora la dose di levofloxacina non sia stata adeguatamente aggiustata in base alla clearance della creatinina. In caso di comparsa di mioclonia, l'uso di levofloxacina deve essere immediatamente interrotto e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Malattie da Clostridium difficile.

La diarrea, specialmente se grave, persistente e/o con sangue, che si manifesta durante o dopo il trattamento con levofloxacina (anche per alcune settimane dopo il trattamento), può essere sintomo di una malattia causata da Clostridium difficile. La forma più grave di tale malattia è il colite pseudomembranosa. Il medico deve considerare la possibile presenza di una malattia da Clostridium difficile nei pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con levofloxacina. In caso di sospetto di malattia da Clostridium difficile, la levofloxacina deve essere immediatamente sospesa e deve essere iniziato tempestivamente un trattamento appropriato. I medicinali che inibiscono la peristalsi intestinale sono controindicati in questo caso.

Pazienti con predisposizione alle convulsioni.

I chinoloni possono ridurre la soglia convulsiva e indurre convulsioni. La levofloxacina è controindicata nei pazienti con anamnesi di epilessia. Come per gli altri chinoloni, deve essere utilizzata con estrema cautela nei pazienti con predisposizione alle convulsioni e nei pazienti trattati contemporaneamente con sostanze attive che riducono la soglia convulsiva, ad esempio la teofillina. In caso di comparsa di convulsioni, la levofloxacina deve essere sospesa.

Pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

I pazienti con deficit latenti o conclamati dell'attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con antibiotici chinolonici. Pertanto, in caso di necessità di trattamento con levofloxacina in tali pazienti, si deve effettuare un monitoraggio per la possibile comparsa di emolisi.

Pazienti con insufficienza renale.

Poiché la levofloxacina viene eliminata principalmente attraverso i reni, è necessario aggiustare la dose nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (insufficienza renale).

Reazioni di ipersensibilità (ipersensibilità).

La levofloxacina può causare gravi reazioni di ipersensibilità, potenzialmente letali (ad esempio, da edema angioneurotico a shock anafilattico), talvolta già dopo la prima dose del medicinale. In caso di reazioni di ipersensibilità, si deve sospendere l'assunzione di levofloxacina, consultare il medico e iniziare un trattamento appropriato.

Reazioni avverse cutanee gravi.

Durante l'uso di levofloxacina sono state riportate gravi reazioni avverse cutanee, inclusa la necrolisi epidermica tossica (NET, nota anche come sindrome di Lyell), il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e la reazione da farmaco con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (sindrome DRESS), che possono essere letali (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle gravi reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. In caso di comparsa di segni e sintomi che indicano tali reazioni, l'uso di levofloxacina deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare un trattamento alternativo.

Se un paziente sviluppa una reazione grave come SSJ, NET o sindrome DRESS durante il trattamento con levofloxacina, non deve più ricevere levofloxacina in futuro.

Modificazioni del livello di glucosio nel sangue.

Come per tutti i chinoloni, sono stati riportati casi di alterazioni del livello di glucosio nel sangue, inclusi sia episodi di ipoglicemia che di iperglicemia, osservati principalmente in pazienti con diabete mellito in trattamento concomitante con ipoglicemizzanti orali (ad esempio glibenclamide) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti con diabete mellito si raccomanda un attento controllo del livello di glucosio nel sangue.

Prevenzione della fotosensibilizzazione.

Sono stati riportati casi di fotosensibilizzazione durante il trattamento con levofloxacina. Per prevenire la fotosensibilizzazione, si raccomanda ai pazienti di evitare l'esposizione non necessaria a forti raggi solari o a radiazioni UV artificiali (ad esempio lampade UV "sole artificiale", lettini solari) durante il trattamento e per 48 ore dopo l'interruzione della levofloxacina.

Pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K.

A causa del possibile aumento dei parametri di coagulazione (tempo di protrombina, rapporto normalizzato internazionale) e/o dell'aumento della frequenza di complicanze emorragiche nei pazienti che assumono levofloxacina in combinazione con un antagonista della vitamina K (ad esempio warfarin), durante l'uso concomitante di questi farmaci è necessario monitorare i parametri di coagulazione.

Reazioni psicotiche.

Sono state riportate reazioni psicotiche in pazienti che assumono chinoloni, inclusa la levofloxacina. Molto raramente queste reazioni sono progredite a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi, talvolta già dopo una singola dose di levofloxacina. Se un paziente manifesta tali reazioni, l'assunzione di levofloxacina deve essere interrotta e devono essere adottate le opportune misure. Si raccomanda di utilizzare la levofloxacina con cautela nei pazienti con disturbi psicotici o con anamnesi di malattie psichiche.

Prolungamento dell'intervallo QT.

Si deve usare cautela nell'uso di fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, nei pazienti con noti fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT, come:

• sindrome congenita o acquisita di prolungamento dell'intervallo QT;
• uso concomitante di medicinali che possono prolungare l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, farmaci antipsicotici);
• squilibrio elettrolitico (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• malattie cardiache (ad esempio insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

I pazienti anziani e le donne possono essere più sensibili ai medicinali che prolungano l'intervallo QT. Pertanto, si deve usare cautela nell'uso di fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, in questi gruppi di pazienti.

Neuropatia periferica.

Nei pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che può causare parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. In caso di comparsa di sintomi neuropatici, come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, i pazienti in trattamento con il medicinale devono informare il medico al fine di prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile.

Alterazioni epatobiliari.

Durante l'uso di levofloxacina (soprattutto in pazienti con gravi malattie di base, ad esempio sepsi) sono stati riportati casi di necrosi epatica fino all'insufficienza epatica con esito fatale. Si deve raccomandare ai pazienti di interrompere il trattamento e di consultare il medico in caso di comparsa di sintomi di malattia epatica, come anoressia, ittero, scurimento dell'urina, prurito o dolore addominale.

Pancreatite acuta.

Nei pazienti che assumono levofloxacina può verificarsi pancreatite acuta. I pazienti devono essere informati sui sintomi tipici di pancreatite acuta. I pazienti che manifestano nausea, malessere, disagio addominale, dolore addominale acuto o vomito devono essere immediatamente visitati dal medico. In caso di sospetto di pancreatite acuta, l'assunzione di levofloxacina deve essere interrotta e, se confermata, non deve essere ripresa. Si deve usare cautela nei pazienti con anamnesi di pancreatite (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Malattie del sangue.

Durante il trattamento con levofloxacina può svilupparsi un danno al midollo osseo, in particolare leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, anemia aplastica o agranulocitosi. In caso di sospetto di una di queste malattie del sangue, si devono monitorare i parametri ematici. In caso di deviazioni dalla norma, si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento con levofloxacina.

Peggioramento della myasthenia gravis.

I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, hanno effetto di blocco neuromuscolare e possono aggravare la debolezza muscolare in pazienti con myasthenia gravis. Nel periodo post-marketing, nei pazienti con myasthenia gravis trattati con fluorochinoloni sono state riportate gravi reazioni avverse, inclusi casi fatali e condizioni che hanno richiesto misure di supporto respiratorio. La levofloxacina non è raccomandata nei pazienti con anamnesi di myasthenia gravis.

Disturbi della vista.

In caso di comparsa di qualsiasi disturbo della vista o reazioni avverse agli occhi durante l'assunzione di levofloxacina, si deve consultare immediatamente un oftalmologo.

Superinfezione.

L'uso di levofloxacina, specialmente prolungato, può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili (resistenti) al farmaco. Se durante la terapia si sviluppa una superinfezione, si devono adottare le opportune misure.

Aneurisma e dissecazione dell'aorta e rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache.

Studi epidemiologici indicano un aumentato rischio di sviluppo di aneurisma e dissecazione dell'aorta, specialmente nei pazienti anziani, e di rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l'uso di fluorochinoloni. Sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un'accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con aneurisma o malformazioni congenite delle valvole cardiache in anamnesi familiare, e nei pazienti con diagnosi di aneurisma e/o dissecazione dell'aorta o con malattia delle valvole cardiache, o in presenza di altri fattori di rischio per lo sviluppo di:

• aneurisma e dissecazione dell'aorta e rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache: malattie del tessuto connettivo come il sindrome di Marfan o il sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide;
• aneurisma e dissecazione dell'aorta: disturbi vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, aterosclerosi, sindrome di Sjögren;
• rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache: endocardite infettiva.

Il rischio di aneurisma, dissecazione e rottura dell'aorta è aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa di dolore improvviso addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.

Ai pazienti si deve raccomandare di cercare immediatamente assistenza medica in caso di dispnea acuta, nuovo battito cardiaco accelerato o comparsa di gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio.

Nei pazienti trattati con levofloxacina, il test per gli oppiacei nell'urina può dare un falso positivo. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi ottenuti con test di screening mediante metodi più specifici.

La levofloxacina può inibire la crescita di Mycobacterium tuberculosis e pertanto può portare a risultati falsamente negativi nella diagnosi batteriologica della tubercolosi.

Si devono considerare le linee guida ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Sodio.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

I dati sull'uso di levofloxacina in donne in gravidanza sono limitati.

Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva. Tuttavia, a causa della mancanza di studi sull'uomo e sulla base di dati sperimentali che indicano il rischio di danno al tessuto cartilagineo articolare in crescita da parte dei fluorochinoloni, la levofloxacina non deve essere somministrata durante la gravidanza.

Se durante il trattamento con il medicinale viene diagnosticata una gravidanza, si deve informare il medico.

Allattamento.

La levofloxacina è controindicata durante l'allattamento. Le informazioni sulla escrezione di levofloxacina nel latte materno sono insufficienti, sebbene altri fluorochinoloni siano escreti nel latte materno. A causa della mancanza di studi nell'uomo e del possibile danno al tessuto cartilagineo articolare in crescita da parte dei fluorochinoloni, la levofloxacina non deve essere somministrata alle donne che allattano.

Fertilità.

La levofloxacina non ha causato alterazioni della fertilità o della funzione riproduttiva negli animali.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

La levofloxacina ha un effetto trascurabile o moderato sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. In alcuni pazienti il medicinale può causare cefalea, capogiri/vertigini, sonnolenza, insonnia, disturbi della vista, confusione mentale; pertanto, durante il trattamento si deve evitare la guida di veicoli e l'uso di macchinari che richiedono particolare attenzione e rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale viene assunto 1-2 volte al giorno. La dose dipende dal tipo e dalla gravità dell'infezione. La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia e non supera i 14 giorni. Si raccomanda di continuare il trattamento almeno per 48-72 ore dopo la normalizzazione della temperatura corporea o dopo la conferma, mediante test microbiologici, dell'eradicazione del microrganismo responsabile.

Le compresse devono essere ingerite intere, senza masticarle, assieme a una quantità sufficiente di liquido. Il medicinale può essere assunto indipendentemente dai pasti. Ogni compressa presenta un solco di frazionamento per facilitare la divisione in parti, se necessario.

Dosaggio per pazienti con funzionalità renale normale, in cui il clearance della creatinina è superiore a 50 ml/min:

Indicazioni	Dosaggio giornaliero, mg	Numero di somministrazioni al giorno	Durata del trattamento
Sinusite acuta	500	1 volta	10-14 giorni
Riacutizzazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva, inclusa la bronchite	500	1 volta	7-10 giorni
Pneumonie non ospedaliere	500-1000	1-2 volte	7-14 giorni
Cistite non complicata	250	1 volta	3 giorni
Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli	500-1000	1-2 volte	7-14 giorni
Pielonefrite acuta	500	1 volta	7-10 giorni
Infezioni complicate delle vie urinarie	500	1 volta	7-14 giorni
Prostatite batterica cronica	500	1 volta	28 giorni

Dosaggio per i pazienti con funzionalità renale compromessa, in cui il clearance della creatinina è inferiore a 50 ml/min:

Clearance della creatinina	Regime di dosaggio (a seconda della gravità dell'infezione)
50 - 20 ml/min	prima dose – 250 mg successive – 125 mg**/ 24 ore	prima dose – 500 mg successive – 250 mg/ 24 ore	prima dose – 500 mg successive – 250 mg/12 ore
19 - 10 ml/min	prima dose – 250 mg successive – 125 mg**/ 48 ore	prima dose – 500 mg successive – 125 mg**/ 24 ore	prima dose – 500 mg successive – 125 mg**/ 12 ore
< 10 ml/min (inclusa emodialisi e DPCA*)	prima dose – 250 mg successive – 125 mg**/ 48 ore	prima dose – 500 mg successive – 125 mg**/ 24 ore	prima dose – 500 mg successive – 125 mg**/ 24 ore

* Dopo emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale cronica (DPAC), non sono necessarie dosi aggiuntive.

** Se necessario somministrare una dose da 125 mg, si utilizzano preparazioni di levofloxacina con dosaggio appropriato.

Dose per pazienti con compromissione della funzione epatica.

Non è richiesta alcuna modifica del dosaggio, poiché la levofloxacina viene metabolizzata in minima parte nel fegato ed è eliminata principalmente attraverso i reni.

Dose per pazienti di età avanzata.

Se la funzione renale non è compromessa, non è necessaria alcuna modifica del dosaggio.

Pediatria.

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini (di età inferiore ai 18 anni) poiché non può essere escluso il rischio di danno alla cartilagine articolare.

Sovradosaggio.

Sintomi: confusione mentale, capogiri, alterazioni della coscienza e crisi convulsive, mioclonia, allucinazioni, tremore, nausea, erosione delle mucose, allungamento dell'intervallo QT.

Trattamento: terapia sintomatica. Considerando il possibile allungamento dell'intervallo QT, è necessario effettuare un monitoraggio dei parametri dell'ECG. In caso di evidente sovradosaggio, si procede con lavanda gastrica. Per proteggere la mucosa gastrica, possono essere utilizzati agenti antiacidi. L'emodialisi, compresa la dialisi peritoneale e la dialisi peritoneale ambulatoriale cronica, non è efficace nell'eliminare la levofloxacina dall'organismo. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Le informazioni riportate di seguito si basano su dati provenienti da studi clinici condotti su oltre 8300 pazienti e su una vasta esperienza post-marketing.

La frequenza degli effetti indesiderati è stata definita secondo i seguenti criteri: molto frequente (>1/10), frequente (da >1/100 a <1/10), non frequente (da >1/1000 a <1/100), raro (da >1/10000 a <1/1000), molto raro (>1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

All’interno di ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni:

non frequente: infezioni micotiche, comprese quelle da funghi del genere Candida, proliferazione di altri microrganismi resistenti, alterazione della normale flora intestinale e sviluppo di infezioni secondarie.

Reazioni allergiche:
talvolta – prurito, eruzioni cutanee, iperidrosi; raro – orticaria, broncospasmo/disnea; molto raro – angioedema, ipotensione arteriosa, shock anafilattico, fotosensibilizzazione; casi isolati – gravi eruzioni bollose, come la sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), eritema multiforme esudativo, vasculite leucocitoclastica, stomatite.

Tali reazioni possono talvolta manifestarsi anche dopo la prima dose, entro pochi minuti o ore dall’assunzione.

Apparato gastrointestinale, metabolismo:
frequente – nausea, diarrea; talvolta – anoressia, vomito, dolore addominale, dispepsia, meteorismo, stitichezza; raro – diarrea con sangue, che in casi isolati può indicare un’enterocolite, inclusa la colite pseudomembranosa; molto raro – iperglicemia, ipoglicemia (possibile coma ipoglicemico), specialmente nei pazienti con diabete mellito, pancreatite.

Sistema nervoso centrale*:
talvolta – cefalea, capogiri/vertigini, sincope; raro – parestesia, tremore, crampi; molto raro – ipoestesia, alterazioni o perdita del gusto e dell’olfatto, allucinazioni, ipertensione endocraniale benigna, neuropatia periferica sensoriale o sensorimotoria, mioclonia.

Organi della vista*:
rado – disturbi visivi, ad esempio offuscamento della vista; frequenza non nota – perdita transitoria della vista, uveite.

Organi dell’udito*:
non frequente – vertigini; raro – acufene; frequenza non nota – perdita dell’udito, alterazioni dell’udito.

Disturbi psichici*:
frequente – insonnia; raro – ansia, confusione mentale, irrequietezza; molto raro – reazioni psicotiche (ad esempio con allucinazioni, paranoia), depressione, agitazione, disturbi del sonno, incubi; casi isolati – disturbi psicotici con comportamento pericoloso per il paziente, inclusi pensieri o tentativi di suicidio, mania.

Apparato cardiocircolatorio:
rado – tachicardia, ipotensione arteriosa; casi isolati – tachicardia ventricolare, che può portare all’arresto cardiaco, aritmia ventricolare e tachicardia ventricolare tipo torsione di punta (osservata principalmente in pazienti con fattori di rischio di prolungamento dell’intervallo QT), prolungamento dell’intervallo QT rilevato all’ECG.

Apparato muscoloscheletrico*:
rado – artralgia, mialgia, lesioni tendinee, inclusa tendinite (ad esempio del tendine d’Achille); molto raro – rottura del tendine (ad esempio della spalla, della mano, del tendine d’Achille; questo effetto indesiderato può manifestarsi entro 48 ore dall’inizio del trattamento; il rischio di rottura è maggiore nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi, nei pazienti anziani e in caso di elevato stress sui tendini); debolezza muscolare bilaterale, particolarmente pericolosa nei pazienti con miastenia grave; casi isolati – rabdomiolisi.

Fegato, reni:
frequente – aumento dei livelli degli enzimi epatici (ad esempio, ALT/AST); non frequente – aumento della bilirubina, aumento dei livelli di creatinina nel siero; molto raro – reazioni epatiche, come epatite; insufficienza renale acuta (ad esempio, dovuta a nefrite interstiziale).

Sistema ematopoietico:
talvolta – eosinofilia, leucopenia; raro – neutropenia, trombocitopenia; molto raro – agranulocitosi; frequenza non nota – insufficienza del midollo osseo, in particolare anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, anemia emolitica.

Sistema endocrino:
rado – sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH).

Pelle e tessuto sottocutaneo:
rado – reazione da farmaco con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (sindrome DRESS), eritema fisso da farmaco, iperpigmentazione cutanea.

Disturbi generali*:
talvolta – astenia, candidosi, sviluppo di superinfezione; molto raro – polmonite allergica, febbre, dolore alla schiena, al torace, agli arti.

Altri effetti indesiderati associati all’uso di fluorochinoloni possono includere sintomi extrapiramidali e altri disturbi del sistema muscolare, vasculite allergica, crisi di porfiria in pazienti affetti da porfiria, ansia, pensieri suicidi, attacchi di panico, nevralgia e disturbi della concentrazione, come potenziali aspetti di effetti indesiderati gravi, persistenti e invalidanti indotti dai fluorochinoloni, che possono portare a perdita della capacità lavorativa.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

* Casi molto rari di reazioni gravi, persistenti (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, associate all’uso di chinoloni e fluorochinoloni, che interessano diversi sistemi corporei e organi di senso (inclusi tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, alterazioni della deambulazione, neuropatia con parestesia, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, del sonno, dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto), indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

** Nei pazienti trattati con fluorochinoloni sono stati osservati casi di aneurismi e dissecazioni dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi esiti fatali), nonché rigurgito/insufficienza di una qualsiasi delle valvole cardiache (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 30 °C.

Confezionamento.

5 compresse in blister; 1 blister per confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Evertogen Life Sciences Limited.

Indirizzo.

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.