Норзидим

Украина
Торговое название Норзидим
Форма выпуска порошок для инъекций
Действующее вещество / Дозировка
цефтазидим · 1 г
сульбактам · 0,5 г
Тип рецепта по рецепту
Код АТХ
J01RA
Регистрационный номер UA/13986/01/01
Производитель Венус Ремедис Лимитед

Содержание

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НОРЗИДИМ (NORZIDIM)

Состав:

действующие вещества: 1 флакон (1 г/0,5 г) содержит цефтазидима пентагидрат с натрия карбонатом, эквивалентный цефтазидиму – 1 г и сульбактам натрия, эквивалентный сульбактаму – 0,5 г;

1 флакон (2 г/1 г) содержит цефтазидима пентагидрат с натрия карбонатом, эквивалентный цефтазидиму – 2 г и сульбактам натрия, эквивалентный сульбактаму – 1 г;

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинации антибактериальных средств. Код АТХ J01R A.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Цефтазидим — цефалоспориновый антибиотик III поколения.

Цефтазидим обладает высокой аффинностью к важному пенициллинсвязывающему белку (ПСБ) грамотрицательных бактерий — РВР3, и меньшей аффинностью к РВР1 (РВР1, РВР3 у E. coli, РВР1 и РВР3 у Ps. aeruginosa, а также РВР3 у E. cloacae). Способность цефтазидима связываться и блокировать пенициллинсвязывающие белки грамположительных бактерий (1а, 1б, 2 — S. aureus, S. pneumoniae) ниже, чем его способность блокировать ПСБ грамотрицательных бактерий.

Цефтазидим достаточно устойчив к гидролизу β-лактамазами как грамотрицательных, так и грамположительных бактерий, однако он неустойчив к гидролизу хромосомными и плазмидными β-лактамазами расширенного спектра действия, разрушающими цефалоспорины III поколения.

Сульбактам — производное β-лактамного кольца. По химической структуре является производным пенициллина и представляет собой пенициллинат сульфон. Является необратимым ингибитором β-лактамаз. Блокирует плазмидные (включая расширенного спектра действия) и хромосомные β-лактамазы типа А, предотвращая тем самым инактивацию цефалоспоринов под действием β-лактамаз. Сульбактам эффективно ингибирует большинство β-лактамаз, продуцируемых анаэробными микроорганизмами, включая Bacteroides spp. Сульбактам (в отличие от тазобактама и клавулановой кислоты) обладает собственной антибактериальной активностью в отношении Neisseriaceae spp. (для N. gonorrhoeae МПК90 составляет 0,39 мкг/мл, для N. meningitidis МПК90 ≤0,5 мкг/мл), Acinetobacter spp. (для A. calcoaceticus МПК90 составляет 0,19–1 мкг/мл, для A. baumannii — 1–32 мкг/мл), а также некоторых анаэробов, включая Bacteroides spp. (для B. fragilis МПК90 составляет 6,25–12,5 мкг/мл). Среди всех ПСБ сульбактам наиболее эффективно блокирует РВР2.

При совместном действии цефтазидима/сульбактама на микроорганизмы эффективность такой комбинации выше, чем эффективность цефтазидима, применяемого отдельно. Спектр действия такой комбинации шире, активность в отношении полирезистентных штаммов выше. Повышение эффективности объясняется потенцированием действия цефтазидима на уровне мишени.

Поскольку цефтазидим лучше блокирует РВР3, присоединение сульбактама к цефтазидиму потенцирует его действие за счёт блокады РВР2 в отношении различных грамотрицательных микроорганизмов, включая Acinetobacter spp., Ps. aeruginosa, B. fragilis. Другим фактором повышения эффективности является способность сульбактама ингибировать плазмидные (широкого и расширенного спектра действия) и хромосомные β-лактамазы типа А.

In vitro МПК90 комбинации цефтазидим/сульбактам в отношении умеренно чувствительных или резистентных штаммов снижается в 4–16 раз, и данные штаммы эффективно подавляются этой комбинацией.

Для штаммов E. coli, продуцирующих β-лактамазы расширенного спектра действия и резистентных к цефтазидиму, МПК90 цефтазидима при применении в комбинации с сульбактамом снижается в 8–16 раз.

Для штаммов E. coli, K. pneumoniae, продуцирующих β-лактамазы расширенного спектра действия и резистентных к цефтазидиму, МПК90 цефтазидима при применении в комбинации с сульбактамом снижается в 16–128 раз, что делает их чувствительными к концентрациям цефтазидима, достигаемым в крови и тканях при применении цефтазидим/сульбактам в обычных терапевтических дозах.

Для штаммов A. baumannii МПК90 цефтазидима при применении в комбинации с сульбактамом снижается в 8 раз, что делает их чувствительными к концентрациям цефтазидима, достигаемым в крови и тканях при применении цефтазидим/сульбактам в обычных терапевтических дозах.

В отличие от цефтазидима, который не обладает клинически значимой активностью в отношении анаэробов, комбинация цефтазидим/сульбактам высокоэффективна в отношении анаэробов.

Для различных клинических изолятов Bacteroides spp., резистентных к цефтазидиму, МПК90 цефтазидима при применении в комбинации с сульбактамом снижается в 32–128 раз, что делает их чувствительными к концентрациям цефтазидима, достигаемым в крови и тканях при применении цефтазидим/сульбактам в обычных терапевтических дозах.

Для штаммов Prevotella spp., резистентных к цефтазидиму, МПК90 цефтазидима при применении в комбинации с сульбактамом снижается в 32 раза, а МПК50 — в 8 раз, что делает их чувствительными к концентрациям цефтазидима, достигаемым в крови и тканях при применении цефтазидим/сульбактам в обычных терапевтических дозах.

Активность комбинации цефтазидим/сульбактам в отношении грамположительной флоры in vitro повышается по сравнению с монотерапией цефтазидимом, однако, учитывая умеренную активность цефтазидима в отношении грамположительных микроорганизмов, МПК в отношении стафилококков снижается в 2–4 раза.

Норзидим активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, коагулазонегативные стафилококки, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический стрептококк группы В), другие виды β-гемолитических стрептококков (группы C, G, F).

Большинство штаммов энтерококков (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium) устойчивы к Норзидиму.

Сталкилококки, устойчивые к метициллину, устойчивы и к Норзидиму, как и к большинству цефалоспориновых антибиотиков.

Анаэробы

Грамположительные кокки (включая Peptococcus spp.).

Грамположительные палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp., Lactobacillus spp.).

Грамотрицательные аэробы:

Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); N. meningitidis; Pantoea agglomerans (ранее известный как Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

Грамотрицательные анаэробы:

Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis, B. melaninogenicus и другие анаэробные микроорганизмы брюшной полости, малого таза, полости рта, относящиеся к роду Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

Норзидим как комбинация сульбактама и цефтазидима активен в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефтазидиму. За счёт собственной активности сульбактама и синергизма между цефтазидимом и сульбактамом активность Норзидима значительно превышает активность цефтазидима в отношении Acinetobacter spp. (Acinetobacter calcoaceticus subsp. anitratus, lwoffi; Acinetobacter baumannii), Neisseriaceae spp., анаэробов (включая B. fragilis). Сульбактам потенцирует активность цефтазидима в отношении энтеробактерий, продуцирующих β-лактамазы расширенного спектра действия (данные β-лактамазы разрушают цефалоспорины III поколения). Комбинация цефтазидим/сульбактам обладает более высокой активностью в отношении P. aeruginosa, чем цефтазидим. За счёт содержания сульбактама Норзидим более активен в отношении Staphylococcus spp.

Фармакокинетика. Фармакокинетические показатели Cmax, мкг/мл, и T1/2, ч.

Связывание с белками плазмы крови цефтазидима составляет 21 (±6) %. Связывание с белками крови сульбактама — 38–40 % и не зависит от концентрации сульбактама в крови. Выведение цефтазидима с мочой за сутки после внутримышечного введения составляет около 80 %, после внутривенного — около 90 % от введённой дозы. Для сульбактама выведение с мочой за сутки составляет приблизительно 71–85 % введённой дозы. Tmax после внутримышечного введения составляет: для цефтазидима — около 2 часов, для сульбактама — немного более 1 часа.

Таблица 3

Норзидим 1500 мг

Внутривенно, инфузия 30 мин

Внутримышечно

Цефтазидим 1000

Сульбактам 500

Цефтазидим 1000

Сульбактам 500

Cmax, мкг/мл

86 (±13)

23,3 (±3,5)

36–41 (±4,4)

14,2±3,7

T1/2 ч

1,95 (±0,25)

0,96 ± 0,2

2,1±0,42

1,16 ± 0,21

Таблица 4

Норзидим 3000 мг

Внутривенно, инфузия 20 мин

Цефтазидим 2000

Сульбактам 1000

Cmax, мкг/мл

233 (±54,1)

52,21 ± 14,76

AUC0-∞, гxмкг/мл

334,2 (±40)

67,95 ± 14,41

T1/2 ч

1,6 (±0,25)

0,93 ± 0,15

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 1 года:

  • внутрибольничная пневмония;
  • инфекции дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом;
  • бактериальный менингит;
  • хронический средний отит;
  • злокачественный наружный отит;
  • осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
  • осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
  • осложнённые инфекции брюшной полости;
  • инфекции костей и суставов;
  • перитонит, связанный с проведением диализа у пациентов, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе.

Для лечения бактериемии, возникающей у пациентов в результате любой из вышеуказанных инфекций.

Цефтазидим может применяться для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой, вызванной бактериальной инфекцией.

Цефтазидим может применяться для профилактики инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция).

При назначении цефтазидима следует учитывать, что его антибактериальное действие направлено в основном против грамотрицательных аэробов (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Цефтазидим следует применять в сочетании с другими антибактериальными средствами, если предполагается, что ряд микроорганизмов, вызвавших инфекцию, не подпадают под спектр действия цефтазидима.

Назначать лекарственное средство следует в соответствии с действующими официальными рекомендациями по назначению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефтазидиму или к другим компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.

Наличие в анамнезе тяжелой гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение высоких доз препарата с нефротоксичными лекарственными средствами может негативно влиять на функцию почек.

Хлорамфеникол in vitro является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническое значение этого явления неизвестно, однако при предполагаемом одновременном применении Норзидима с хлорамфениколом следует учитывать возможность антагонизма.

Как и другие антибиотики, Норзидим может влиять на микрофлору кишечника, что приведёт к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Норзидим не влияет на результаты определения глюкозурии ферментативными методами, однако незначительное влияние на результаты анализа может наблюдаться при применении методов восстановления меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест).

Цефтазидим не влияет на результаты определения креатинина щелочным пикратным методом.

Алкоголь

При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после лечения цефалоспоринами отмечались такие реакции, как покраснение лица, повышенное потоотделение, головная боль, тахикардия. Пациентам следует быть осторожными при употреблении алкогольных напитков при применении Норзидима. При использовании искусственного питания (перорального или парентерального) растворы, содержащие этанол, применять не следует.

Взаимодействие с веществами, применяемыми при лабораторных анализах

Ложноположительная реакция на глюкозу в моче может быть выявлена при применении раствора Бенедикта или Фелинга.

Особенности применения.

Гиперчувствительность. Имеются сообщения о развитии тяжелых, а иногда и фатальных анафилактических реакций у пациентов, получавших терапию ß-лактамами или цефалоспоринами. Развитие таких реакций более вероятно у лиц с известной гиперчувствительностью к множественным аллергенам в анамнезе. При возникновении аллергических реакций необходимо немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение.

Перед началом лечения следует выяснить, были ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтазидиму, цефалоспориновым антибиотикам или другим бета-лактамным антибиотикам. С осторожностью следует назначать препарат пациентам, у которых ранее наблюдались незначительные реакции гиперчувствительности на другие бета-лактамные антибиотики.

Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения неотложной терапии, включая введение адреналина. По показаниям возможно применение оксигенотерапии, внутривенное введение кортикостероидов, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.

Общие предупреждения.

Цефтазидим имеет ограниченный спектр антибактериальной активности. Он не является подходящим препаратом для монотерапии некоторых типов инфекций, за исключением случаев, когда возбудитель заболевания известен и известно, что он чувствителен к этому препарату, или существует высокая вероятность того, что возбудитель будет чувствителен к лечению цефтазидимом. Это особенно важно при назначении лечения пациентам с бактериемией, бактериальным менингитом, инфекциями кожи и мягких тканей, инфекциями костей и суставов. Кроме того, цефтазидим чувствителен к гидролизу некоторыми бета-лактамазами с расширенным спектром действия. Поэтому при назначении цефтазидима следует учитывать информацию о распространении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы с расширенным спектром действия.

Как и при применении других антибиотиков, лечение цефтазидимом у некоторых пациентов может приводить к развитию дефицита витамина К. Механизм этого явления, вероятно, связан с подавлением кишечной микрофлоры, которая в норме синтезирует данный витамин. Таким образом, группа риска включает пациентов с ограниченным питанием, нарушением всасывания (например, при фиброзе желчного пузыря) и лиц, длительно находящихся на парентеральном (внутривенном) питании. У таких пациентов необходимо контролировать протромбиновое время. Аналогичный контроль следует осуществлять у пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. В указанных случаях следует назначать прием экзогенного витамина К.

Как и при применении других антибиотиков, длительное лечение цефтазидимом может привести к усиленному росту резистентной микрофлоры. В процессе лечения за пациентами необходимо установить тщательный контроль.

При применении антибиотиков сообщалось о случаях псевдомембранозного колита, который может быть различной степени тяжести: от легкой до угрожающей жизни. Поэтому необходимо учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых развилась диарея во время или после применения антибиотика. Если диарея продолжительная и значительная или у пациента возникают абдоминальные спазмы, лечение следует немедленно прекратить, провести дальнейшее обследование пациента и при необходимости назначить специфическое лечение Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, замедляющие перистальтику кишечника.

Как и при применении других цефалоспоринов и пенициллинов широкого спектра действия, некоторые ранее чувствительные штаммы Enterobacter spp. и Serratia spp. могут стать резистентными во время лечения цефтазидимом. В таких случаях следует периодически проводить исследования на чувствительность.

Следует быть готовыми к периодическим проявлениям нарушений функции почек, печени и кроветворной системы, аналогично как и при применении других системных средств. Это особенно важно в отношении новорожденных, в частности недоношенных, а также других младенцев.

В связи с лечением цефтазидимом сообщалось о возникновении тяжелых кожных побочных реакций (ТКПР), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, с частотой «неизвестно».

Пациентов следует информировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за реакциями со стороны кожи.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, цефтазидим следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Если у пациента развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЭН, DRESS или ОГЭП во время применения цефтазидима, возобновление лечения цефтазидимом ни в коем случае не допускается.

Применение при нарушениях функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек различной степени при применении Норзидима общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с определенным клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек отмечается значительное увеличение периода полувыведения сульбактама. Гемодиализ существенно влияет на период полувыведения, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Изменений в фармакокинетике цефтазидима у больных с почечной недостаточностью не выявлено.

Одновременное лечение цефалоспоринами в высоких дозах и нефротоксичными препаратами, такими как аминогликозиды или сильнодействующие диуретики (например, фуросемид), может неблагоприятно влиять на функцию почек. Опыт клинического применения цефтазидима показал, что при соблюдении рекомендованной дозировки это явление маловероятно. Нет данных о том, что цефтазидим неблагоприятно влияет на функцию почек в обычных терапевтических дозах.

Цефтазидим выводится почками, поэтому дозу следует уменьшать в зависимости от степени поражения почек. Зафиксированы случаи неврологических осложнений, когда доза не была соответствующим образом уменьшена (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Применение при нарушениях функции печени. Цефтазидим в значительной степени выделяется с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей период полужизни цефтазидима в плазме обычно удлиняется, а выделение с мочой увеличивается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи обнаруживаются терапевтические концентрации цефтазидима, а период полувыведения в плазме увеличивается в 2–4 раза.

В случаях тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или при наличии сопутствующих нарушений функции почек может потребоваться коррекция дозы.

Применение у пожилых лиц. При применении как сульбактама, так и цефтазидима наблюдалось удлинение периода полувыведения, снижение общего клиренса и увеличение объема распределения по сравнению с данными, полученными у добровольцев молодого возраста. Фармакокинетика сульбактама прямо коррелировала с уровнем функции почек, а фармакокинетика цефтазидима — с нарушениями функции печени.

Лекарственное средство содержит натрий, что следует учитывать при лечении пациентов, соблюдающих диету с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Данные о лечении цефтазидимом беременных ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, эмбриональное или постнатальное развитие. Назначать лекарственное средство беременным следует только в том случае, когда польза от его применения превышает возможный риск.

Цефтазидим и сульбактам в небольших количествах выделяются в грудное молоко, поэтому препарат следует с осторожностью назначать кормящим матерям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Из-за возможных побочных реакций со стороны нервной системы необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими потенциально опасными механизмами.

Способ применения и дозы.

Доза зависит от тяжести заболевания, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста пациента и функции его почек. Обязательна кожная проба на повышенную чувствительность к антибиотику.

Взрослые

Стандартная доза Норзидима для взрослых составляет от 3 до 9 г в сутки (то есть от 2 до 6 г цефтазидима в сутки) в эквивалентных разделённых дозах при 2–3 введениях путём внутривенной или внутримышечной инъекции.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Прерывистое введение

Инфекция

Доза

Инфекции дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом

100–150 мг/кг массы тела в сутки каждые 8 часов, максимально 9 г в сутки1

Фебрильная нейтропения

2 г каждые 8 часов

Внутрибольничная пневмония

Бактериальный менингит

Бактериемия*

Инфекции костей и суставов

1–2 г каждые 8 часов

Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей

Осложнённые интраабдоминальные инфекции

Перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом

Осложнённые инфекции мочевыводящих путей

1–2 г каждые 8 или 12 часов

Профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция)

1 г во время индукции анестезии, 1 г в момент удаления катетера

Хронический средний отит

1–2 г каждые 8 часов

Злокачественный наружный отит

Непрерывная инфузия

Инфекция

Доза

Фебрильная нейтропения

Применяется нагрузочная доза 2 г с последующим непрерывным инфузионным введением от 4 до 6 г каждые 24 часа1

Внутрибольничная пневмония

Инфекции дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом

Бактериальный менингит

Бактериемия*

Инфекции костей и суставов

Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей

Осложнённые интраабдоминальные инфекции

Перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом

1 У взрослых пациентов с нормальной функцией почек применение 9 г препарата в сутки не вызывало побочных реакций.

*Если это связано или подозревается связь с инфекциями, указанными в разделе «Показания».

Дети от 1 года

45–150 мг/кг Норзидима в 2–3 введения (что соответствует цефтазидиму 30–100 мг/кг массы тела в сутки и сульбактаму 15–50 мг/кг массы тела в сутки). Детям, страдающим иммунодефицитом, муковисцидозом или менингитом, рекомендуется вводить препарат до 225 мг/кг/сут (что соответствует цефтазидиму 150 мг/кг массы тела в сутки и сульбактаму 75 мг/кг массы тела в сутки). Максимальная доза – 9 г Норзидима в сутки в 3 приема.

Дети с массой тела < 40 кг

Дети в возрасте > 1 года с массой тела < 40 кг

Прерывистое введение

Инфекция

Доза

Осложнённые инфекции мочевыводящих путей

100–150 мг/кг массы тела в сутки в 3 приёма, максимально 6 г в сутки

Хронический средний отит

Злокачественный наружный отит

Нейтропения у детей

150 мг/кг массы тела в сутки в 3 приёма, максимально 6 г в сутки

Инфекции дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом

Бактериальный менингит

Бактериемия*

Инфекции костей и суставов

100–150 мг/кг массы тела в сутки в 3 приёма, максимально 6 г в сутки

Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей

Осложнённые интраабдоминальные инфекции

Перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом

Непрерывная инфузия

Инфекция

Доза

Фебрильная нейтропения

Вводится нагрузочная доза 60–100 мг/кг массы тела с последующим непрерывным инфузионным введением 100–200 мг/кг массы тела в сутки, максимально до 6 г в сутки

Внутрибольничная пневмония

Инфекции дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом

Бактериальный менингит

Бактериемия*

Инфекции костей и суставов

Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей

Осложнённые интраабдоминальные инфекции

Перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом

* Если это связано или подозревается связь с инфекциями, перечисленными в разделе «Показания».

Пациенты пожилого возраста

С учетом снижения клиренса у пациентов пожилого возраста, страдающих острыми инфекциями, не рекомендуется превышать суточную дозу 4,5 г Норзидима, особенно у пациентов старше 80 лет.

Дозирование при нарушении функции почек

Цефтазидим и сульбактам выводятся преимущественно почками в неизмененном виде. Поэтому пациентам с нарушением функции почек доза должна быть уменьшена.

Начальная доза должна составлять 1,5 г Норзидима. Определение поддерживающей дозы должно основываться на скорости клубочковой фильтрации. Поскольку период полувыведения цефтазидима вдвое больше, чем период полувыведения сульбактама, при нарушении функции почек дозы Норзидима корректируют исходя из допустимой дозы, которую можно вводить при определённой скорости клубочковой фильтрации, показателем которой служит клиренс креатинина.

Рекомендуемые дозы Норзидима при почечной недостаточности

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Клиренс креатинина, мл/мин

Уровень креатинина в сыворотке, мкмоль/л (мг/дл)

Рекомендуемая первая доза Норзидима (г) при данном клиренсе креатинина

Рекомендуемая соответствующая поддерживающая разовая доза Норзидима, г

Частота дозирования (ч)

> 50

<150

(<1,7)

Обычная доза

Обычная доза

Обычный режим

50–31

150–200

(1,7–2,3)

1,0

1,5

12

30–16

200–350

(2,3–4,0)
  1. 0

1,5

24

15–6

350–500

(4,0–5,6)

0,5

0,75

24

< 5

> 500

(> 5,6)

0,5

0,75

48

Пациентам с тяжелыми и очень тяжелыми инфекциями разовую дозу можно увеличить на 50% или соответственно увеличить частоту введения. У таких пациентов рекомендуется контролировать уровень сыворотки, который не должен превышать 40 мг/л.

Дети с массой тела < 40 кг

Клиренс креатинина, мл/мин**

Приблизительный уровень креатинина* в сыворотке крови, мкмоль/л (мг/дл)

Рекомендуемая индивидуальная доза, мг/кг массы тела

Частота введения, ч

50–31

150–200

(1,7–2,3)

25

12

30–16

200–350

(2,3–4)

25

24

15–6

350–500

(4–5,6)

12,5

24

< 5

> 500

(> 5,6)

12,5

48

*Это уровень креатинина в сыворотке крови, рассчитанный в соответствии с рекомендациями, и он может неточно отражать степень снижения функции почек у всех пациентов с почечной недостаточностью.

** Клиренс креатинина, рассчитанный на основе площади поверхности тела или определённый.

Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за эффективностью и безопасностью применения.

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности: непрерывная инфузия

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Клиренс креатинина, мл/мин

Приблизительный уровень креатинина в сыворотке крови, мкмоль/л (мг/дл)

Частота введения, час

50–31

150–200

(1,7–2,3)

Вводится нагрузочная доза 2 г с последующим постоянным инфузионным введением от 1 до 3 г каждые 24 часа

30–16

200–350

(2,3–4)

Вводится нагрузочная доза 2 г с последующим постоянным инфузионным введением 1 г каждые 24 часа

≤ 15

> 350

(4–5,6)

Не изучалось

Назначение дозы следует проводить с осторожностью. Рекомендуется тщательный клинический контроль эффективности и безопасности применения.

Дети с массой тела < 40 кг

Безопасность и эффективность применения препарата путем непрерывной внутривенной инфузии детям, масса тела которых < 40 кг, с нарушением функции почек не установлены. Рекомендуется тщательный клинический контроль эффективности и безопасности применения.

Если детям с нарушением функции почек необходимо применение лекарственного средства путем непрерывной внутривенной инфузии, то клиренс креатинина следует корректировать в соответствии с площадью поверхности тела ребенка или массой тела.

Гемодиализ

Период полувыведения из сыворотки во время гемодиализа составляет от 3 до 5 часов.

После каждой сессии гемодиализа следует вводить рекомендованную поддерживающую дозу Норзидима.

Перитонеальный диализ

Можно применять при перитонеальном диализе в обычном режиме и при длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Помимо внутривенного применения, Норзидим можно добавлять в диализную жидкость (обычно от 187,5 до 375 мг Норзидима на 2 л диализной жидкости).

Для пациентов с почечной недостаточностью, которым проводится длительный артериовенозный гемодиализ или высокоскоростная гемофильтрация в отделениях интенсивной терапии, рекомендуемая доза составляет 1,5 г Норзидима в сутки в виде однократной дозы. При гемофильтрации с низкой скоростью следует применять дозы, как при нарушении функции почек.

Рекомендации по дозировке цефтазидима пациентам, которым проводится веновенозная гемофильтрация и веновенозный гемодиализ, приведены в таблицах ниже.

Рекомендации по дозировке цефтазидима пациентам, которым проводится длительная веновенозная гемофильтрация

Остаточная функция почек (клиренс креатинина, мл/мин)

Поддерживающая доза (мг) в зависимости от скорости ультрафильтрации (мл/мин)а

5

16,7

33,3

50

0

250

250

500

500

5

250

250

500

500

10

250

500

500

750

15

250

500

500

750

20

500

500

500

750

Поддерживающую дозу следует вводить каждые 12 часов.

Рекомендации по дозировке цефтазидима пациентам, получающим длительный вено-венозный гемодиализ

Остаточная функция почек (клиренс креатинина, мл/мин)

Поддерживающая доза (мг) для диализата при скорости потока (мл/мин)а

1 л/ч

2 л/ч

Скорость ультрафильтрации (л/ч)

Скорость ультрафильтрации (л/ч)

0,5

1

2

0,5

1

2

0

500

500

500

500

500

750

5

500

500

750

500

500

750

10

500

500

750

500

750

1000

15

500

750

750

750

750

1000

20

750

750

1000

750

750

1000

Поддерживающую дозу следует вводить каждые 12 часов.

Введение

Норзидим вводят внутривенно или путем глубокой внутримышечной инъекции. Рекомендуемыми участками для внутримышечного введения являются верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы или латеральная часть бедра.

Растворы Норзидима можно вводить непосредственно в вену или в систему для внутривенных инфузий, если пациент получает жидкости парентерально.

Инструкция по приготовлению

Норзидим совместим с наиболее часто используемыми растворами для внутривенного введения.

Флаконы всех размеров производятся под пониженным давлением. По мере растворения препарата выделяется диоксид углерода, и давление во флаконе повышается. Небольшими пузырьками диоксида углерода в растворенном препарате можно пренебречь.

Таблица 2

Вводимая доза

Необходимое количество растворителя (мл)

Примерный объем раствора после разведения

Приблизительная

концентрация цефтазидима/сульбактама

(мг/мл)

750 мг

Внутримышечно

Внутривенно

1,75

5

2,0

5,2

250/125

95/50

1,5 г

Внутримышечно

Внутривенно

3,0

10

4,0

11,0

250/125

90/45

3 г

Внутривенно

10,0

12,0

165/80

*Примечание. Растворение следует проводить в два этапа (см. текст).

Не следует применять в качестве растворителя натрия бикарбонат для инъекций (см. «Несовместимость»).

Цвет раствора варьируется от светло-желтого до янтарного в зависимости от концентрации, растворителя и условий хранения. При соблюдении рекомендаций активность препарата не зависит от вариаций окраски.

Норзидим в концентрациях от 1 мг/мл до 40 мг/мл совместим со следующими растворами: 0,9% раствор натрия хлорида; раствор Хартмана; 5% раствор глюкозы; 0,225% раствор натрия хлорида в 5% растворе глюкозы; 0,45% раствор натрия хлорида в 5% растворе глюкозы; 0,9% раствор натрия хлорида в 5% растворе глюкозы; 0,18% раствор натрия хлорида в 4% растворе глюкозы; 10% раствор глюкозы; 10% раствор декстрана 40 в 0,9% растворе натрия хлорида; 10% раствор декстрана 40 в 5% растворе глюкозы; 6% раствор декстрана 70 в 0,9% растворе натрия хлорида; 6% раствор декстрана 70 в 5% растворе глюкозы.

В концентрациях от 0,05 мг/мл до 0,25 мг/мл совместим с жидкостью для внутрибрюшинного диализа (лактатом).

Для внутримышечного введения можно растворять в 0,5% или 1% растворе лидокаина.

Гепарин 10 МЕ/мл или 5 МЕ/мл в 0,9% растворе натрия хлорида; калия хлорид 10 мэкв/л или 40 мэкв/л в 0,9% растворе натрия хлорида.

Содержимое флакона Норзидим 500 мг, растворенного в 1,5 мл воды для инъекций, можно добавить к раствору метронидазола (500 мг в 100 мл), при этом оба препарата сохраняют свою активность.

Приготовление растворов для внутримышечного или внутривенного болюсного введения:

  • Ввести иглу шприца через крышку флакона и ввести рекомендуемый объем растворителя.
  • Извлечь иглу шприца и взбалтывать флакон до получения прозрачного раствора.
  • Перевернуть флакон. При полностью введенном поршне шприца вставить иглу во флакон. Набрать весь раствор в шприц, при этом игла должна постоянно находиться в растворе. Небольшими пузырьками углекислого газа можно пренебречь.
  • Приготовление растворов для внутривенной инфузии (флаконы 1 000 мг + 500 мг).
  • Ввести иглу шприца через крышку флакона и ввести 10 мл растворителя.
  • Извлечь иглу шприца и взбалтывать флакон до получения прозрачного раствора.
  • Вставить иглу для воздуха через крышку во флакон для повышения давления.
  • Не извлекая иглу для воздуха, добавить еще 10 мл растворителя.
  • Полученный раствор набрать в шприц и ввести во флакон с инфузионным раствором, с которым будет проводиться инфузия.

Примечание. Для обеспечения стерильности препарата крайне важно не вставлять иглу для воздуха через крышку до завершения растворения препарата.

Дети.

Норзидим применяют детям в соответствии с приведенной информацией в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка.

Передозировка может привести к неврологическим осложнениям, таким как энцефалопатия, судороги и кома. Симптомы передозировки могут возникнуть у пациентов с почечной недостаточностью, если соответствующим образом не уменьшить дозу (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Концентрацию препарата в сыворотке можно снизить путем гемодиализа или перитонеального диализа. Терапия симптоматическая.

Побочные реакции.

Побочные эффекты были классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения: очень часто — ≥ 1/10; часто — ≥ 1/100 и < 1/10; нечасто — ≥ 1/1000 и < 1/100; редко — ≥ 1/10000 и < 1/1000; очень редко — < 1/10000; частота неизвестна.

Инфекции и инвазии:

нечасто – кандидоз (включая вагинит и афтозный стоматит).

Кровеносная и лимфатическая системы:

часто – эозинофилия и тромбоцитоз;

нечасто – лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения;

частота неизвестна – лимфоцитоз, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Иммунная система:

частота неизвестна – анафилаксия (включая бронхоспазм и/или артериальную гипотензию).

Нервная система:

нечасто – головокружение, головная боль;

частота неизвестна – парестезии.

Сообщалось о случаях неврологических осложнений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия и кома у пациентов с почечной недостаточностью, которым доза не была соответствующим образом уменьшена.

Сосудистая система:

часто – флебит или тромбофлебит в месте введения препарата;

частота неизвестна — васкулиты, артериальная гипотензия.

Желудочно-кишечные реакции:

часто – диарея;

нечасто – тошнота, рвота, боль в животе и колит;

частота неизвестна – нарушение вкуса.

Как и при применении других цефалоспоринов, колит может быть связан с Clostridium difficile и может проявляться в виде псевдомембранозного колита.

Гепатобилиарные реакции:

часто – транзиторное повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), щелочная фосфатаза);

частота неизвестна – желтуха.

Кожа и подкожные ткани:

часто – макулопапулезные высыпания или крапивница;

нечасто – зуд;

частота неизвестна – ангионевротический отек, полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП).

Общие расстройства и расстройства в месте введения:

часто – боль и/или воспаление в месте внутривенной инъекции;

нечасто – лихорадка.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

очень редко – интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, гематурия.

Лабораторные показатели:

часто – положительная реакция Кумбса;

нечасто – как и при применении некоторых других цефалоспоринов, наблюдалось транзиторное повышение уровня мочевины крови, азота мочевины крови и/или креатинина в сыворотке.

Положительная реакция Кумбса наблюдается примерно у 5 % пациентов, что может влиять на определение группы крови.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Норзидим менее стабилен в растворе натрия бикарбоната для инъекций, чем в других растворах для внутривенного введения. Поэтому он не рекомендуется в качестве растворителя.

Норзидим и аминогликозиды не следует смешивать в одной инфузионной системе или в одном шприце.

При смешивании Норзидима и ванкомицина возможно образование осадка. Поэтому рекомендуется использовать отдельные инфузионные системы для введения этих препаратов или промывать инфузионные системы и внутривенные катетеры между применением этих двух препаратов.

Упаковка.

Порошок во флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Венус Ремедис Лимитед/Venus Remedies Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh 173205, India / Хилл Топ Индастриал Эстейт, Джармаджри, ЕПИП Фейз-И (Экстн.), Батоли Калан, Бадди, округ Солан, Химачал Прадеш 173205, Индия.