Нимедар®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Німедар® (Nimedar®)

Состав:

действующее вещество: nimesulidе;

1 таблетка содержит нимесулида 100 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, гидроксипропилцеллюлоза, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки светло-желтого цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью. На поверхности таблеток допускается мраморность.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Код АТХ М01А Х17.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нимесулид — нестероидное противовоспалительное средство группы метансульфонанилидов, обладающее противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием. Терапевтический эффект нимесулида обусловлен его взаимодействием с каскадом арахидоновой кислоты и снижением биосинтеза простагландинов путем ингибирования циклооксигеназы.

Фармакокинетика.

В организме человека нимесулид хорошо абсорбируется при пероральном приеме, достигая максимальной концентрации в плазме через 2–3 часа. Около 97,5 % нимесулида связывается с белками плазмы крови. Нимесулид активно метаболизируется в печени с участием CYP2C9 — изофермента цитохрома Р450. Основным метаболитом является пара-гидроксипроизводное, которое также обладает фармакологической активностью. Период полувыведения — от 3,2 до 6 часов. Нимесулид выводится из организма с мочой — около 50 % от принятой дозы. Около 29 % от принятой дозы выводится с калом в метаболизированной форме. Только 1–3 % выводятся из организма в неизмененном виде. Фармакокинетический профиль у пожилых лиц не изменяется.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение острой боли; первичная дисменорея.

Нимесулид следует применять только как лекарственное средство второй линии. Решение о назначении препарата должно приниматься на основании оценки всех рисков для конкретного пациента.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к нимесулиду или любому компоненту лекарственного средства; гиперчувствительные реакции, имевшие место в анамнезе (бронхоспазм, ринит, крапивница) в связи с применением ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС); гепатотоксические реакции на нимесулид, имевшие место в анамнезе; язва желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; рецидивирующие язвы или кровотечения в желудочно-кишечном тракте; желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, связанное с предыдущим применением нестероидных противовоспалительных средств; цереброваскулярные кровотечения; кровотечения, сопровождающие другие заболевания; тяжелые нарушения свертывания крови; тяжелая сердечная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин); тяжелая печеночная недостаточность; повышенная температура тела и/или гриппоподобные симптомы; подозрение на острую хирургическую патологию. Алкоголизм и наркотическая зависимость.

Не применять одновременно с другими лекарственными средствами, которые потенциально могут вызывать гепатотоксические реакции.

Детский возраст до 12 лет.

Третий триместр беременности и период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия.

Кортикостероиды: повышается риск возникновения язвы желудочно-кишечного тракта или кровотечения.

Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): увеличивается риск возникновения кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты: НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин или ацетилсалициловая кислота, поэтому такая комбинация не рекомендуется или противопоказана пациентам с тяжелыми нарушениями коагуляции. Если избежать такой комбинированной терапии невозможно, необходимо тщательно контролировать показатели свертывания крови.

Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты ангиотензина II: НПВС могут уменьшать действие диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (у пациентов с дегидратацией или пожилых лиц) одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II или веществ, подавляющих систему циклооксигеназы, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек и возникновению острой почечной недостаточности, которая, как правило, является обратимой. Эти взаимодействия следует учитывать при одновременном применении нимесулида с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. Следует проявлять особую осторожность при применении такой комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а функция почек должна тщательно контролироваться после начала применения такой комбинации. Нимесулид временно снижает влияние фуросемида на выведение натрия, в меньшей степени — на выведение калия и снижает диуретический эффект. Одновременное применение фуросемида и нимесулида пациентам с нарушением почечной или сердечной функции требует осторожности.

У здоровых лиц нимесулид быстро снижает эффект фуросемида, направленный на выведение натрия, и в меньшей степени — на выведение калия, а также снижает мочегонное действие. Одновременное применение нимесулида и фуросемида приводит к уменьшению (примерно на 20 %) площади под кривой «концентрация — время (AUC)» и снижению кумулятивной экскреции фуросемида без изменений почечного клиренса фуросемида.

Фармакокинетические взаимодействия.

Имеются сообщения о том, что НПВС уменьшают клиренс лития, что приводит к повышению уровня лития в плазме и токсичности лития. При назначении нимесулида пациентам, получающим терапию препаратами лития, необходимо часто контролировать уровень лития в плазме крови.

Толбутамид, салициловая кислота, вальпроевая кислота вытесняют нимесулид из мест связывания. Однако, несмотря на возможное влияние на уровень препарата в плазме крови, эти взаимодействия не считаются клинически значимыми.

Отсутствуют клинически значимые взаимодействия с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами (комбинация гидроксидов алюминия и магния).

Нимесулид подавляет активность фермента CYP2C9. При одновременном применении с нимесулидом лекарственных средств, являющихся субстратами этого фермента, концентрация последних в плазме крови может повышаться. Необходима осторожность в случае, когда нимесулид следует назначать менее чем за 24 часа до или менее чем через 24 часа после приема метотрексата, поскольку возможно повышение уровня последнего в сыворотке крови и усиление его токсичности.

Вследствие влияния на почечные простагландины ингибиторы синтетаз, к которым относится нимесулид, возможно повышение нефротоксичности циклоспоринов.

Влияние других препаратов на нимесулид.

Исследования in vitro показали, что нимесулид вытесняется из мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой. Несмотря на то, что эти взаимодействия были установлены в плазме крови, указанные эффекты не наблюдались при клиническом применении лекарственного средства.

Особенности применения.

Нимесулид следует применять только как лекарственное средство второй линии. Решение о его назначении следует принимать на основании оценки всех рисков для конкретного пациента.

Нежелательные побочные эффекты можно свести к минимуму, принимая наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода, необходимого для контроля симптомов заболевания. В случае отсутствия эффективности лечения (ослабления симптомов заболевания) терапию лекарственным средством следует прекратить.

При применении лекарственного средства сообщалось о случаях тяжелых реакций со стороны печени, включая летальные исходы. Пациентам, у которых наблюдаются симптомы, схожие на симптомы поражения печени (например: анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, утомляемость, потемнение мочи), а также пациентам, у которых данные лабораторных анализов функции печени отклоняются от нормы, следует прекратить применение лекарственного средства. Повторное назначение нимесулида таким пациентам противопоказано. После кратковременного применения лекарственного средства в большинстве случаев наблюдалось обратимое поражение печени.

Желудочно-кишечное кровотечение или язва/перфорация могут развиться в любой момент при применении лекарственного средства с предупреждающими симптомами или без них как при наличии в анамнезе заболеваний желудочно-кишечного тракта, так и без них. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы лекарственное средство следует отменить.

Язва, кровотечение или перфорация в желудочно-кишечном тракте могут угрожать жизни пациента, особенно если в анамнезе имеются данные о том, что подобные явления возникали у пациента при применении любых других НПВС (независимо от срока). Риск подобных явлений возрастает с увеличением дозы НПВС у пациентов, имеющих в анамнезе язву желудочно-кишечного тракта, особенно осложненную кровотечением или перфорацией, а также у пожилых пациентов. Таким пациентам лечение следует начинать с наименьшей возможной эффективной дозы.

У пожилых пациентов повышен риск нежелательных реакций на НПВС, особенно возможных кровотечений и перфораций желудочно-кишечного тракта, которые могут быть смертельными.

Пациенты с токсическим поражением желудочно-кишечного тракта, особенно пожилые лица, должны сообщать о любых необычных симптомах, возникающих в области желудочно-кишечного тракта, в первую очередь о кровотечениях. Это особенно важно на ранних стадиях лечения.

Пациентов, принимающих сопутствующие лекарственные средства, повышающие риск возникновения язвы или кровотечения, такие как кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиагреганты (ацетилсалициловая кислота), необходимо проинформировать о необходимости соблюдения осторожности при применении нимесулида. Для этих пациентов, а также для тех, кто одновременно принимает низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие лекарственные средства, повышающие риск осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с использованием таких препаратов, как мизопростол или ингибиторы протонной помпы.

Во время лечения препаратом рекомендуется избегать одновременного применения гепатотоксических лекарственных средств, анальгетиков, других нестероидных противовоспалительных средств, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, а также алкоголя.

НПВС с осторожностью следует назначать пациентам с болезнью Крона или неспецифическим язвенным колитом в анамнезе, поскольку нимесулид может привести к их обострению. Пациентам с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью в анамнезе, а также пациентам с задержкой жидкости в организме и отеками вследствие применения НПВС необходим соответствующий контроль состояния и консультация врача. Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют сделать вывод о том, что некоторые НПВС, особенно в высоких дозах и при длительном применении, могут привести к возникновению артериальных тромботических эпизодов, например инфаркта миокарда и инсульта. Данных, позволяющих исключить риск возникновения таких явлений при применении нимесулида, недостаточно.

Нимесулид следует назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, острой сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями только после тщательной оценки состояния. Также следует тщательно оценить состояние пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, например при артериальной гипертензии, гиперлипидемии, сахарном диабете, при курении, перед назначением лекарственного средства.

Пациентам с почечной или сердечной недостаточностью лекарственное средство следует назначать с осторожностью из-за возможного ухудшения функции почек. В случае ухудшения состояния лечение следует прекратить.

Пожилым лицам необходим тщательный клинический контроль из-за возможного развития кровотечений и перфораций желудочно-кишечного тракта, нарушений функции почек, печени или сердца.

Поскольку нимесулид может влиять на функцию тромбоцитов, его следует с осторожностью и под постоянным наблюдением применять пациентам с геморрагическим диатезом.

Нимесулид не заменяет ацетилсалициловую кислоту при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Сообщалось о редких случаях тяжелых кожных реакций при применении НПВС, некоторые из которых могут быть смертельно опасными, например: эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Пациенты имеют очень высокий риск таких реакций, если ранее во время лечения реакция возникала в течение первого месяца терапии. Нимесулид следует отменить при появлении первых признаков кожных высыпаний, поражения слизистых оболочек и других проявлений аллергической реакции.

При применении нимесулида сообщалось о случаях фиксированной медикаментозной сыпи (ФМС). Нимедар не следует повторно назначать пациентам, у которых в анамнезе были связанные с нимесулидом случаи ФМС.

Применение нестероидных противовоспалительных средств может маскировать повышение температуры тела, связанное с фоновой бактериальной инфекцией. При повышении температуры тела или появлении гриппоподобных симптомов у пациентов, принимающих нимесулид, прием лекарственного средства необходимо отменить.

Применение нимесулида может нарушать женскую фертильность и не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Женщинам, которые не могут забеременеть или проходят обследование по поводу бесплодия, не рекомендуется назначать нимесулид.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять лекарственное средство.

Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность. Применение нимесулида может нарушать женскую фертильность и не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Женщинам, которым трудно забеременеть, или которые находятся на обследовании по поводу бесплодия, не рекомендуется назначать нимесулид. Если беременность установлена во время применения нимесулида, врач должен быть об этом проинформирован.

Беременность. Лекарственное средство не рекомендуется применять в I и II триместрах беременности.

Подавление синтеза простагландинов может неблагоприятно повлиять на беременность и/или развитие плода. Данные, полученные при эпидемиологических исследованиях, позволяют сделать вывод о том, что на ранних сроках беременности применение лекарственных средств, подавляющих синтез простагландинов, увеличивает риск самопроизвольного аборта, возникновения у плода пороков сердца и гастрошизиса. Абсолютный риск развития аномалии сердечно-сосудистой системы повышался с менее чем 1 % примерно до 1,5 %. Считается, что риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности применения.

Начиная с 20-й недели беременности применение Немидар может привести к олигогидрамниосу вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения лечения. Кроме того, имеются сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре беременности, большинство из которых проходили после прекращения лечения.

Не следует принимать нимесулид в I и II триместрах беременности без крайней необходимости. В случае необходимости применения лекарственного средства женщинам, которые пытаются забеременеть, или в I и II триместрах беременности следует выбирать наименьшую возможную дозу и наименьшую возможную продолжительность лечения. До родов мониторинг олигогидрамниоса и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия нимесулида в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение лекарственного средства Немидар следует прекратить, если выявлен олигогидрамниос или сужение артериального протока.

Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода.

Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, включая со стороны сердечно-сосудистой системы.

В III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут привести к развитию у плода:

• токсического поражения сердца и легких (с преждевременным закрытием артериальных протоков и гипертензией в системе легочной артерии);
• дисфункции почек, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с развитием маловодия.

У матери и плода в конце беременности возможно:

• увеличение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже при применении очень низких доз лекарственного средства;
• подавление сократительной активности матки, что может привести к задержке или удлинению родового периода.

Поэтому нимесулид противопоказан в III триместре беременности.

Как и другие НПВС, подавляющие синтез простагландинов, нимесулид может вызывать преждевременное закрытие боталлова протока, легочную гипертензию, олигурию, маловодие. Возрастает риск развития кровотечения, слабости родовой деятельности и периферических отеков. Имеются отдельные сообщения о почечной недостаточности у новорожденных, родившихся у женщин, которые применяли нимесулид в конце беременности.

Кормление грудью. Поскольку неизвестно, экскретируется ли нимесулид в грудное молоко, его применение противопоказано в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние нимесулида на способность управлять автомобилем и выполнять работу, требующую повышенного внимания, не изучалось. Однако пациентам, которые после применения нимесулида ощущают головокружение или сонливость, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство назначать после тщательной оценки соотношения польза/риск. Применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего срока. Максимальная продолжительность курса лечения нимесулидом — 15 суток.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: лекарственное средство применять по 1 таблетке (100 мг) 2 раза в сутки (суточная доза — 200 мг).

Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек: для пациентов с лёгкой или умеренной степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Лекарственное средство принимать внутрь после еды, запивая достаточным количеством жидкости. При тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) применение лекарственного средства противопоказано.

Пациенты с нарушением функции печени. Применение нимесулида для лечения пациентов с нарушением функции печени противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Дети.

Лекарственное средство противопоказано детям в возрасте до 12 лет. Дозировка для детей в возрасте от 12 лет такая же, как и для взрослых.

Передозировка.

Симптомы острой передозировки нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) обычно ограничиваются следующими проявлениями: апатия, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области. Эти симптомы, как правило, обратимы при проведении поддерживающей терапии. Возможны желудочно-кишечное кровотечение, артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания, кома, однако такие состояния встречаются редко. Имеются сообщения о развитии анафилактоидных реакций при применении терапевтических доз НПВС, а также при их передозировке.

Лечение — симптоматическая и поддерживающая терапия. Данных о выведении нимесулида с помощью гемодиализа нет, однако, учитывая высокую степень связывания нимесулида с белками плазмы крови (до 97,5 %), маловероятно, что диализ окажется эффективным. При наличии симптомов передозировки или после приёма большой дозы лекарственного средства в течение 4 часов после его приёма пациентам могут быть назначены: искусственное вызывание рвоты и/или приём активированного угля (60–100 г для взрослых) и/или приём осмотического слабительного средства. Принудительный диурез, повышение щелочности мочи, гемодиализ и гемоперфузия могут оказаться неэффективными из-за высокой степени связывания нимесулида с белками плазмы. Следует контролировать функции почек и печени.

Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Для оценки частоты возникновения побочных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая единичные случаи.

Со стороны органов зрения: редко – нечеткость зрения; очень редко – нарушения зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: очень редко – вертиго (головокружение).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка; очень редко – астма, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, тошнота, рвота; нечасто – запор, метеоризм, гастрит, кровотечения в желудочно-кишечном тракте, язва и перфорация двенадцатиперстной кишки или желудка; очень редко – гастрит, боль в животе, диспепсия, стоматит, испражнения чёрного цвета.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение уровня ферментов печени; очень редко – гепатит, молниеносный (фульминантный) гепатит со смертельным исходом, желтуха, холестаз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – дизурия, гематурия; очень редко – задержка мочеиспускания, почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: редко – гиперкалиемия.

Со стороны нервной системы: нечасто – головокружение; очень редко – головная боль, сонливость, энцефалопатия (синдром Рея).

Со стороны психики: редко – чувство страха, нервозность, ночные кошмары.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – тахикардия; нечасто – артериальная гипертензия; редко – кровотечение, колебания артериального давления, приливы.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко – анемия, эозинофилия; очень редко – тромбоцитопения, панцитопения, пурпура.

Со стороны иммунной системы: редко – реакции повышенной чувствительности; очень редко – анафилаксия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – зуд, кожные высыпания, повышенное потоотделение; редко – эритема, дерматит; очень редко – крапивница, ангионевротический отек, отек лица, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, неизвестно – фиксированный лекарственный дерматит.

Общие нарушения: нечасто – отеки; редко – недомогание, астения; очень редко – гипотермия, гипертермия.

Лабораторные показатели: часто – повышение уровня печеночных ферментов.

Наиболее часто при применении нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) наблюдаются побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможны возникновение пептических язв, перфораций или кровотечений в желудочно-кишечном тракте, которые иногда угрожают жизни, особенно у пожилых пациентов. Сообщалось о таких побочных реакциях после применения препаратов этой группы: тошнота, рвота, диарея, вздутие живота, запор, диспепсия, боль в животе, испражнения чёрного цвета, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колитов и болезни Крона. Реже наблюдались гастриты. Сообщалось о возникновении отека, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности как реакций на применение НПВС. Очень редко при применении НПВС могут наблюдаться такие реакции кожи, как образование пузырей, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Имеются данные о том, что некоторые НПВС, особенно в высоких дозах и при длительном применении, несколько повышают риск возникновения артериальных тромботических осложнений, например, инфаркта миокарда или инсульта.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 3 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.