Nimedár®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Nimedár® (Nimedar®)

Composizione:

Principio attivo: nimesulide;

1 compressa contiene 100 mg di nimesulide;

Eccipienti: lattosio monoidrato, fosfato di calcio idrogenato diidrato, cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, idrossipropilcellulosa, carbossimetilcellulosa sodica, laurilsolfato sodico, talco, stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore giallo chiaro, di forma rotonda con superficie biconvessa. Sulla superficie delle compresse è ammessa una leggera marmorizzazione.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Codice ATC M01AX17.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Nimesulide è un farmaco antinfiammatorio non steroideo del gruppo delle metansulfonanilidi, che esercita un'azione antinfiammatoria, analgesica e antipiretica. L'effetto terapeutico del nimesulide è dovuto alla sua interazione con la cascata dell'acido arachidonico e alla riduzione della biosintesi delle prostaglandine mediante inibizione della cicloossigenasi.

Farmacocinetica.

Nell'organismo umano il nimesulide viene ben assorbito dopo somministrazione orale, raggiungendo la concentrazione massima nel plasma entro 2-3 ore. Circa il 97,5% del nimesulide è legato alle proteine plasmatiche. Il farmaco viene attivamente metabolizzato nel fegato con il coinvolgimento del CYP2C9, un isoenzima del citocromo P450. Il principale metabolita è il derivato para-idrossi, che possiede anch'esso attività farmacologica. La semivita di eliminazione varia da 3,2 a 6 ore. Il nimesulide viene eliminato dall'organismo attraverso le urine – circa il 50% della dose assunta. Circa il 29% della dose assunta viene escreto con le feci in forma metabolizzata. Solo l'1-3% viene eliminato in forma invariata. Il profilo farmacocinetico nelle persone anziane non risulta modificato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del dolore acuto; dismenorrea primaria.

Nimedár® deve essere utilizzato solo come farmaco di seconda linea. La decisione di prescrivere il medicinale deve essere presa sulla base della valutazione di tutti i rischi per il singolo paziente.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al nimesulide o a qualsiasi componente del medicinale; reazioni di ipersensibilità precedentemente verificatesi (broncospasmo, rinite, orticaria) in seguito all’uso di acido acetilsalicilico o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS); reazioni epatotossiche al nimesulide già verificatesi in precedenza; ulcera gastrica o duodenale in fase di esacerbazione; ulcere o emorragie gastrointestinali ricorrenti; emorragia gastrointestinale anamnestica correlata all’uso precedente di FANS; emorragie cerebrovascolari; emorragie associate ad altre patologie; gravi alterazioni della coagulazione; grave insufficienza cardiaca; grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min); grave insufficienza epatica; febbre e/o sintomi simil-influenzali; sospetto di patologia chirurgica acuta. Alcolismo e dipendenza da sostanze stupefacenti.

Non utilizzare contemporaneamente con altri medicinali che potenzialmente possono causare reazioni epatotossiche.

Età pediatrica inferiore ai 12 anni.

Terzo trimestre di gravidanza e periodo di allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Glucocorticoidi: aumenta il rischio di ulcere gastrointestinali o emorragie.

Agenti antiaggreganti piastrinici e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): aumenta il rischio di emorragie gastrointestinali.

Anticoagulanti: i FANS possono potenziare l’effetto degli anticoagulanti, come warfarin o acido acetilsalicilico; pertanto, tale combinazione non è raccomandata o è controindicata nei pazienti con gravi disturbi della coagulazione. Se non è possibile evitare questa terapia combinata, è necessario effettuare un attento monitoraggio dei parametri di coagulazione.

Diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) e antagonisti dell’angiotensina II: i FANS possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con alterata funzionalità renale (pazienti disidratati o anziani) l’uso concomitante di inibitori dell’ACE, antagonisti dell’angiotensina II o sostanze che inibiscono il sistema della cicloossigenasi può causare un ulteriore peggioramento della funzione renale e l’insorgenza di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Tali interazioni devono essere considerate quando il paziente assume nimesulide in associazione con inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II. Si raccomanda la massima cautela nell’uso di tale combinazione, specialmente negli anziani. I pazienti devono assumere un’adeguata quantità di liquidi e la funzionalità renale deve essere attentamente monitorata dopo l’inizio della terapia combinata. Il nimesulide riduce temporaneamente l’effetto del furosemide sulla escrezione del sodio, in misura minore su quella del potassio, e riduce l’effetto diuretico. L’associazione di furosemide e nimesulide in pazienti con alterata funzionalità renale o cardiaca richiede cautela.

In soggetti sani, il nimesulide riduce rapidamente l’effetto del furosemide sull’escrezione del sodio e, in misura minore, su quella del potassio, riducendo anche l’effetto diuretico. L’assunzione contemporanea di nimesulide e furosemide determina una riduzione (circa del 20%) dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e una diminuzione dell’escrezione cumulativa del furosemide, senza variazioni del clearnace renale del furosemide.

Interazioni farmacocinetiche.

Sono stati segnalati casi in cui i FANS riducono il clearnace del litio, causando un aumento della concentrazione plasmatica di litio e tossicità da litio. Nei pazienti in trattamento con farmaci a base di litio, durante la somministrazione di nimesulide è necessario effettuare un frequente monitoraggio dei livelli plasmatici di litio.

Tolbutamide, acido salicilico e acido valproico spiazzano il nimesulide dai siti di legame. Tuttavia, nonostante un possibile effetto sui livelli plasmatici del farmaco, queste interazioni non sono considerate clinicamente rilevanti.

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative con glibenclamide, teofillina, warfarin, digossina, cimetidina e farmaci antiacidi (combinazione di idrossidi di alluminio e magnesio).

Il nimesulide inibisce l’attività dell’enzima CYP2C9. Quando viene somministrato contemporaneamente a farmaci che sono substrati di questo enzima, la concentrazione plasmatica di questi ultimi può aumentare. È necessaria cautela quando il nimesulide deve essere somministrato meno di 24 ore prima o meno di 24 ore dopo la somministrazione di metotressato, poiché è possibile un aumento della concentrazione sierica di quest’ultimo e un incremento della sua tossicità.

A causa dell’effetto sui prostaglandini renali, gli inibitori della sintetasi, tra cui il nimesulide, possono aumentare la nefrotossicità dei ciclosporini.

Effetto di altri farmaci sul nimesulide.

Studi in vitro hanno dimostrato che il nimesulide viene spiazzato dai siti di legame da parte di tolbutamide, acido salicilico e acido valproico. Nonostante tali interazioni siano state osservate in vitro nel plasma, tali effetti non sono stati riscontrati nell’uso clinico del medicinale.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il nimesulide deve essere utilizzato solo come farmaco di seconda linea. La decisione di prescriverlo deve essere presa sulla base di una valutazione di tutti i rischi per il singolo paziente.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo assumendo la dose efficace più bassa per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi della malattia. In caso di mancata efficacia del trattamento (mancata riduzione dei sintomi della malattia), la terapia con il medicinale deve essere interrotta.

Durante l'uso del medicinale sono stati riportati casi di gravi reazioni epatiche, inclusi esiti fatali. Nei pazienti che manifestano sintomi simili a quelli di un danno epatico (ad esempio: anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, affaticamento, urine scure) o nei pazienti con esami di laboratorio alterati della funzionalità epatica, l'uso del medicinale deve essere interrotto. La riassunzione del nimesulide in questi pazienti è controindicata. Dopo un breve utilizzo del medicinale, nella maggior parte dei casi si è osservato un danno epatico reversibile.

Emorragia gastrointestinale o ulcera/perforazione possono svilupparsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori, sia in pazienti con anamnesi di patologie gastrointestinali che senza. In caso di emorragia gastrointestinale o di ulcera, il medicinale deve essere sospeso.

Ulcerazione, emorragia o perforazione del tratto gastrointestinale possono mettere in pericolo la vita del paziente, specialmente se in anamnesi sono presenti episodi simili in seguito all'uso di altri FANS (senza limiti di tempo). Il rischio di tali eventi aumenta con l'aumento della dose dei FANS nei pazienti con anamnesi di ulcera gastrointestinale, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. A questi pazienti il trattamento deve essere iniziato con la dose efficace più bassa possibile.

Nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di reazioni avverse ai FANS, in particolare emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali.

I pazienti con tossicità gastrointestinale, specialmente gli anziani, devono riferire qualsiasi sintomo insolito a carico del tratto gastrointestinale, in particolare emorragie. Ciò è particolarmente importante nelle fasi iniziali del trattamento.

I pazienti che assumono farmaci concomitanti che aumentano il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi, anticoagulanti (warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina, agenti antiaggreganti (acido acetilsalicilico), devono essere informati della necessità di prestare particolare cautela nell'uso del nimesulide. Per questi pazienti, così come per quelli che assumono contemporaneamente basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che aumentano il rischio di complicanze gastrointestinali, deve essere valutata la possibilità di un trattamento combinato con farmaci come il misoprostolo o gli inibitori della pompa protonica.

Durante il trattamento con il medicinale si raccomanda di evitare l'uso concomitante di farmaci epatotossici, analgesici, altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, e dell'alcol.

I FANS devono essere prescritti con cautela ai pazienti con malattia di Crohn o colite ulcerosa in anamnesi, poiché il nimesulide può causarne l'aggravamento. I pazienti con ipertensione arteriosa, insufficienza cardiaca in anamnesi o ritenzione idrica e edemi indotti dai FANS richiedono un adeguato monitoraggio e la consulenza medica. Studi clinici ed epidemiologici indicano che alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e con uso prolungato, possono aumentare il rischio di eventi trombotici arteriosi, come infarto del miocardio e ictus. Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l'uso di nimesulide.

Il nimesulide deve essere prescritto ai pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca acuta, malattia coronarica, malattie delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari solo dopo un'attenta valutazione del loro stato clinico. Deve essere effettuata un'attenta valutazione anche nei pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari, come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo, prima della prescrizione del medicinale.

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con insufficienza renale o cardiaca a causa del possibile peggioramento della funzionalità renale. In caso di peggioramento delle condizioni, il trattamento deve essere interrotto.

Nei pazienti anziani è necessario un attento monitoraggio clinico a causa del possibile sviluppo di emorragie e perforazioni gastrointestinali, nonché alterazioni della funzionalità renale, epatica o cardiaca.

Poiché il nimesulide può influenzare la funzione piastrinica, deve essere utilizzato con cautela e sotto stretta supervisione nei pazienti con diatesi emorragica.

Il nimesulide non sostituisce l'acido acetilsalicilico nella prevenzione delle malattie cardiovascolari.

Sono stati riportati rari casi di gravi reazioni cutanee con l'uso di FANS, alcune delle quali potenzialmente letali, come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio di tali reazioni è molto elevato nei pazienti che in precedenza hanno manifestato reazioni simili durante il primo mese di trattamento. Il nimesulide deve essere sospeso alla comparsa dei primi segni di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri sintomi di reazione allergica.

Durante l'uso di nimesulide sono stati riportati casi di eruzione medicamentosa fissa (EMF). Nimedár® non deve essere riassunto nei pazienti con anamnesi di EMF associata al nimesulide.

L'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei può mascherare l'aumento della temperatura corporea legato a un'infezione batterica sottostante. In caso di aumento della temperatura corporea o comparsa di sintomi simil-influenzali nei pazienti in trattamento con nimesulide, l'assunzione del medicinale deve essere sospesa.

L'uso del nimesulide può alterare la fertilità femminile e non è raccomandato per le donne che desiderano una gravidanza. Il nimesulide non deve essere prescritto a donne con difficoltà di concepimento o in fase di indagine per infertilità.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi di Lapp o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Se si ha un'intolleranza a certi zuccheri, si consiglia di consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Fertilità. L'uso del nimesulide può alterare la fertilità femminile e non è raccomandato per le donne che desiderano una gravidanza. Il nimesulide non deve essere prescritto a donne con difficoltà di concepimento o in fase di indagine per infertilità. Se la gravidanza viene diagnosticata durante il trattamento con nimesulide, il medico deve essere informato.

Gravidanza. Il medicinale non è raccomandato durante il I e II trimestre di gravidanza.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. I dati epidemiologici indicano che l'uso di farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache fetali e gastroschisi. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da meno dell'1% a circa l'1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con l'aumentare della dose e della durata del trattamento.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di Nimedár® può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione della terapia. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, nella maggior parte dei casi risolti dopo l'interruzione del trattamento.

Il nimesulide non deve essere assunto durante il I e II trimestre di gravidanza se non strettamente necessario. Se l'uso del medicinale è necessario in donne che cercano una gravidanza o durante il I e II trimestre di gravidanza, si deve scegliere la dose più bassa possibile e la durata minima necessaria del trattamento. Un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso deve essere considerato dopo alcuni giorni di esposizione al nimesulide, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L'uso del medicinale Nimedár® deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Negli animali, l'amministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha dimostrato di aumentare le perdite pre- e post-impianto e la mortalità embrionale/fetale.

Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi, è stata osservata un'aumentata incidenza di diverse malformazioni, comprese quelle cardiovascolari.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono causare nel feto:

• tossicità pneumocardiaca (con chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione nel circolo polmonare);
• disfunzione renale, che può progredire fino all'insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios.

Nella madre e nel feto verso la fine della gravidanza possono verificarsi:

• aumento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse del medicinale;
• inibizione delle contrazioni uterine, che può portare a ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, il nimesulide è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Come altri FANS inibitori della sintesi delle prostaglandine, il nimesulide può causare chiusura prematura del dotto di Botallo, ipertensione polmonare, oliguria, oligoidramnios. Aumenta il rischio di emorragia, debolezza delle contrazioni uterine e edema periferico. Sono stati riportati singoli casi di insufficienza renale nei neonati nati da madri che hanno assunto nimesulide alla fine della gravidanza.

Allattamento. Poiché non è noto se il nimesulide sia escreto nel latte materno, il suo uso è controindicato durante l'allattamento.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

L'effetto del nimesulide sulla capacità di guidare veicoli o svolgere attività che richiedono particolare attenzione non è stato studiato. Tuttavia, i pazienti che dopo l'assunzione di nimesulide manifestano capogiri o sonnolenza devono astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio d'uso.

Il medicinale deve essere somministrato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio. Deve essere utilizzata la dose minima efficace per il periodo di tempo più breve possibile. La durata massima del trattamento con nimésulide è di 15 giorni.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età: il medicinale deve essere assunto in dose di 1 compressa (100 mg) 2 volte al giorno (dose giornaliera: 200 mg).

Pazienti anziani: non è necessaria alcuna correzione della dose.

Pazienti con compromissione della funzione renale: nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina 30–80 ml/min) non è necessaria alcuna correzione della dose. Il medicinale deve essere assunto per via orale dopo i pasti e accompagnato da una quantità sufficiente di liquidi. L'uso del medicinale è controindicato in caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min).

Pazienti con compromissione della funzione epatica: l'uso della nimésulide nel trattamento di pazienti con compromissione della funzione epatica è controindicato (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Bambini.

Il medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore ai 12 anni. Il dosaggio nei bambini a partire dai 12 anni è lo stesso previsto per gli adulti.

Sovradosaggio.

Sintomi: i sintomi di un sovradosaggio acuto con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) sono generalmente limitati ai seguenti: apatia, sonnolenza, nausea, vomito, dolore nella regione epigastrica. Tali sintomi sono di solito reversibili con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale, ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria, coma, ma questi eventi sono rari. Sono stati riportati casi di reazioni anafilattoidi in seguito all'uso di dosi terapeutiche di FANS e in caso di sovradosaggio.

Trattamento: terapia sintomatica e di supporto. Non esistono dati sull'eliminazione della nimésulide mediante emodialisi; tuttavia, considerando il suo elevato grado di legame con le proteine plasmatiche (fino al 97,5%), è improbabile che l'uso dell'emodialisi risulti efficace. In caso di sintomi da sovradosaggio o dopo l'assunzione di una dose elevata del medicinale entro 4 ore dal suo ingestione, possono essere somministrati ai pazienti: induzione artificiale del vomito e/o assunzione di carbone attivo (60–100 g per gli adulti) e/o assunzione di un lassativo osmotico. Diuresi forzata, alcalinizzazione dell'urina, emodialisi ed emoperfusione potrebbero risultare inefficaci a causa dell'elevato legame della nimésulide alle proteine plasmatiche. È necessario monitorare la funzionalità renale ed epatica.

Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Per la valutazione della frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati si utilizza la seguente classificazione: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), inclusi casi isolati.

Apparato visivo: raro – visione offuscata; molto raro – disturbi della vista.

Apparato dell’udito e labirinto: molto raro – vertigini.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: non comune – dispnea; molto raro – asma, broncospasmo.

Apparato gastrointestinale: comune – diarrea, nausea, vomito; non comune – stitichezza, meteorismo, gastrite, emorragie del tratto gastrointestinale, ulcera e perforazione del duodeno o dello stomaco; molto raro – gastrite, dolore addominale, dispepsia, stomatite, evacuazioni di colore nero.

Fegato e vie biliari: comune – aumento dei livelli degli enzimi epatici; molto raro – epatite, epatite fulminante con esito letale, ittero, colestasi.

Apparato renale e urinario: raro – disuria, ematuria; molto raro – ritenzione urinaria, insufficienza renale, oliguria, nefrite interstiziale.

Metabolismo e nutrizione: raro – iperkaliemia.

Sistema nervoso: non comune – vertigini; molto raro – cefalea, sonnolenza, encefalopatia (sindrome di Reye).

Psiche: raro – sensazione di paura, nervosismo, incubi notturni.

Apparato cardiocircolatorio: raro – tachicardia; non comune – ipertensione arteriosa; raro – emorragia, fluttuazioni della pressione arteriosa, vampate di calore.

Sangue e sistema linfatico: raro – anemia, eosinofilia; molto raro – trombocitopenia, pancitopenia, porpora.

Sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilità; molto raro – anafilassi.

Pelle e tessuto sottocutaneo: comune – prurito, eruzioni cutanee, aumento della sudorazione; raro – eritema, dermatite; molto raro – orticaria, angioedema, edema del volto, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, frequenza non nota – eruzione fissa da farmaco.

Disturbi generali: non comune – edemi; raro – malessere, astenia; molto raro – ipotermia, ipertermia.

Esami di laboratorio: comune – aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Gli effetti indesiderati più frequenti osservati con l’uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) riguardano l’apparato gastrointestinale. Possono verificarsi ulcere peptiche, perforazioni o emorragie gastrointestinali, talvolta potenzialmente letali, specialmente nei pazienti anziani. Sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati dopo l’uso di questa classe di farmaci: nausea, vomito, diarrea, gonfiore addominale, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, evacuazioni di colore nero, vomito di sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento di coliti e morbo di Crohn. Più raramente sono state osservate gastriti. Sono stati riportati casi di edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca come reazioni all’assunzione di FANS. Molto raramente, con l’uso di FANS, possono verificarsi reazioni cutanee come formazione di vesciche, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Esistono dati che indicano come alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e con trattamenti prolungati, possano aumentare leggermente il rischio di complicanze trombotiche arteriose, come infarto del miocardio o ictus.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nell’imballaggio originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento. 10 compresse in blister; 3 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società farmaceutica «Darnytsia» S.p.A.

Indirizzo del produttore e sede dell’attività produttiva.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispiльska, 13.