Неванак

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства НЕВАНАК® (NEVANAC®)

Состав:

действующее вещество: непафенак;

1 мл суспензии содержит 3 мг непафенака;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия кармеллоза, камедь гуара, карбомер 974Р, кислота борная; динатрия эдетат дигидрат; пропиленгликоль, натрия хлорид, натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная концентрированная (для регулирования рН), вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: однородная суспензия от светло-желтого до темно-оранжевого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Нестероидные противовоспалительные средства. Непафенак. Код АТХ S01B C10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Непафенак относится к нестероидным противовоспалительным и обезболивающим пролекарствам. После местного применения в глаз непафенак проникает в роговицу и с помощью гидролазы тканей глаза превращается в амфенак — нестероидное противовоспалительное средство. Амфенак подавляет активность синтазы простагландина Н (циклооксигеназы) — фермента, необходимого для синтеза простагландинов.

Вторичная фармакология

В ходе исследований на животных установлено, что у кроликов непафенак уменьшает проницаемость гематоретинального барьера одновременно с подавлением синтеза PGE2 (простагландина Е2). В условиях ex vivo подтверждено, что однократная доза непафенака, местно применяемая в глаз, подавляет синтез простагландинов в радужной оболочке/цилиарном теле (на 85–95 %) и в сетчатке/сосудистой оболочке (на 55 %) в течение до 6 часов и 4 часов соответственно.

Фармакодинамические свойства

Большинство гидролитических превращений происходит в сетчатке/сосудистой оболочке, затем в радужной оболочке/цилиарном теле и роговице — в зависимости от степени васкуляризации ткани.

Результаты клинических исследований указывают на то, что глазные капли Неванак®, глазные капли, суспензия, 3 мг/мл, не оказывают значительного влияния на внутриглазное давление.

Клиническая эффективность и безопасность

Профилактика и лечение послеоперационной боли и воспаления, связанного с операцией по удалению катаракты.

Эффективность и безопасность применения препарата Неванак®, глазные капли, суспензия, 3 мг/мл, для профилактики и лечения послеоперационной боли и воспаления у пациентов, которым проводилась операция по удалению катаракты, были продемонстрированы в двух двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях с участием 1339 пациентов.

Препарат начали применять за 1 день до операции, продолжали применять в день операции и в течение первых 14 дней послеоперационного периода. Неванак®, глазные капли, суспензия, 3 мг/мл, продемонстрировал лучшую клиническую эффективность по сравнению с плацебо в лечении послеоперационной боли и воспаления.

Результаты двух двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований показали, что у пациентов, получавших препарат Неванак®, наблюдалось значительно меньшее воспаление (преципитаты во внутриглазной жидкости и опалесценция) в ранний послеоперационный период и до конца лечения, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В двух исследованиях Неванак® устранял воспаление на 14-й день после операции у 65 % и 68 % пациентов по сравнению с 25 % и 35 % пациентов, получавших плацебо.

Уровень отсутствия боли в группе применения препарата Неванак® составил 89 % и 91 % по сравнению с 40 % и 50 % у пациентов, получавших плацебо.

Некоторые пациенты получали Неванак®, глазные капли, суспензию, 3 мг/мл, до 21 дня после операции. Однако эффективность применения препарата после 14-го дня после операции не оценивалась.

Кроме того, в одном из двух клинических испытаний глазные капли Неванак®, суспензия, 3 мг/мл, применяемые один раз в сутки, не уступали глазным каплям Неванак®, суспензии, 1 мг/мл, применяемым три раза в сутки, в профилактике и лечении послеоперационной боли и воспаления после операции по удалению катаракты.

Устранение воспаления и отсутствие боли были одинаковыми для обоих препаратов при всех послеоперационных оценках.

Снижение риска возникновения послеоперационного макулярного отека, связанного с операцией по удалению катаракты, у пациентов с сахарным диабетом.

Для оценки эффективности и безопасности применения препарата Неванак®, суспензия, 3 мг/мл, применяемого один раз в сутки, с целью профилактики макулярного отека после операции по удалению катаракты, были проведены два исследования. В ходе этих исследований препарат применяли за 1 день до операции, в день операции и в течение послеоперационного периода продолжительностью до 90 дней.

В результате двух двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с диабетической ретинопатией установлено, что у пациентов, получавших плацебо, макулярный отек наблюдался значительно чаще (17,3 % и 14,3 %), чем у пациентов, получавших препарат Неванак®, глазные капли, суспензия, 3 мг/мл (2,3 % и 5,9 %). Соответствующие показатели в интегрированном анализе двух исследований составили 15,9 % в группе плацебо и 4,1 % в группе препарата Неванак® (р < 0,001). У большинства пациентов, получавших Неванак®, улучшение остроты зрения с коррекцией на 15 строк было достигнуто к 14-му дню. Улучшение сохранялось до 90-го дня в группе глазных капель Неванак®, суспензии, 3 мг/мл (61,7 %) по сравнению с группой плацебо (43 %) в одном исследовании; процент испытуемых был сопоставим в двух группах лечения по этой конечной точке во втором исследовании (48,8 % в группе препарата Неванак® и 50,5 % в группе плацебо). В интегрированном анализе двух исследований процент субъектов с улучшением остроты зрения на 15 строк к 14-му дню и сохранением улучшения до 90-го дня был выше в группе препарата Неванак®, глазные капли, суспензия, 3 мг/мл (55,4 %) по сравнению с группой плацебо (46,7 %, р = 0,003).

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не выявили каких-либо особых рисков для человека на основании стандартных исследований безопасности, фармакологии, токсичности многократных доз и генотоксичности.

Долгосрочные исследования канцерогенных свойств непафенака не проводились.

В ходе исследований влияния непафенака на репродуктивную функцию у крыс при дозах ≥10 мг/кг, токсичных для матери, наблюдалась дистоция, повышенный риск постимплантационной потери, снижение массы тела и замедление роста эмбриона, а также снижение показателей выживаемости плода. Применение беременным кроликам дозы 30 мг/кг, вызывавшей незначительную токсичность у кроликов, продемонстрировало статистически значимое увеличение частоты врождённых пороков развития плода.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После закапывания глазных капель Неванак®, глазные капли, суспензия, 3 мг/мл, в оба глаза один раз в день концентрация непафенака и амфенака в плазме крови большинства пациентов через 2 и 3 часа после применения соответственно была низкой, но поддавалась количественному определению. Средние максимальные концентрации в плазме (С_max) непафенака и амфенака после местного применения составили 0,847±0,269 нг/мл и 1,13±0,491 нг/мл соответственно.

Распределение

Амфенак имеет высокое сродство к альбумину сыворотки крови. In vitro процент связывания с альбумином у крыс, альбумином у человека и сывороткой крови человека составил 98,4 %, 95,4 % и 99,1 % соответственно.

Исследования на крысах показали, что после перорального введения однократной или многократной дозы 14С-непафенака радиоактивно меченные вещества, связанные с активным веществом препарата, распространяются по всему организму.

Исследования на кроликах показали, что непафенак, вводимый местно, распространяется локально от переднего отдела глаза к задним сегментам глаза (сетчатке и сосудистой оболочке).

Биотрансформация

Непафенак относительно быстро биоактивируется до амфенака с помощью внутриглазной гидролазы. После этого амфенак подвергается полному метаболизму с образованием более полярных метаболитов, включая гидроксилирование ароматического кольца, что приводит к образованию глюкуронидного конъюгата. Радиохроматографический анализ до и после гидролиза β-глюкуронидазой показал, что все метаболиты находились в форме глюкуронидных конъюгатов, кроме амфенака. Амфенак преобладал в плазме, составляя приблизительно 13 % общей радиоактивности плазмы. Вторым метаболитом, присутствующим в значительном количестве в плазме, был 5-гидроксинепафенак с показателем около 9 % от общей радиоактивности при С_max.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: у человека непафенак и амфенак in vitro в концентрациях до 3000 нг/мл не подавляют метаболизм основных изоформ цитохрома Р450 (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4). Таким образом, взаимодействие, связанное с CYP-опосредованным метаболизмом других сопутствующих лекарственных средств, маловероятно. Взаимодействие, опосредованное связыванием с белками, также маловероятно.

Выведение

После перорального приёма 14С-непафенака здоровыми добровольцами установлено, что вещество выводится преимущественно с мочой — приблизительно 85 %, тогда как через кишечник выводится лишь около 6 % дозы.

Клинические характеристики.

Показания.

Неванак® применяют взрослым для:

• профилактики и лечения боли и воспаления после операции по удалению катаракты;
• снижения риска возникновения макулярного отека после операции по удалению катаракты у пациентов, страдающих сахарным диабетом (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, любому из компонентов препарата или другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП).

Неванак® противопоказан пациентам, у которых применение ацетилсалициловой кислоты или других НПВП вызывает приступы астмы, крапивницу или острый ринит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования in vitro продемонстрировали малую вероятность взаимодействия с другими лекарственными средствами и связывания с белками плазмы.

Аналоги простагландинов.

Существуют очень ограниченные данные относительно одновременного применения аналогов простагландинов и препарата Неванак®. С учетом механизма их действия, одновременное применение указанных лекарственных препаратов не рекомендуется.

Одновременное применение местных НПВП и стероидов может осложнить заживление ран. Одновременное применение препарата Неванак® с лекарственными средствами, удлиняющими время свертывания крови, повышает риск возникновения кровотечения.

Особенности применения.

Не применять для инъекций. Пациентов следует информировать о том, что препарат Неванак нельзя глотать.

Пациентов следует информировать о необходимости избегать воздействия солнечного света во время лечения препаратом Неванак®.

Зрительные эффекты

НПВП для местного применения могут вызывать кератит. У некоторых пациентов с повышенной чувствительностью длительное применение местных НПВП может привести к повреждению эпителия, истончению роговицы, эрозии роговицы, образованию язвы или перфорации роговицы. Такие состояния угрожают потере зрения. Пациенты, у которых наблюдаются признаки повреждения эпителия роговицы, должны немедленно прекратить применение препарата Неванак® и пройти обследование состояния роговицы.

Местное применение НПВП может замедлять или задерживать заживление ран. Известно, что местное применение кортикостероидов также замедляет или задерживает заживление ран. Одновременное применение местных НПВП и стероидов может осложнить процесс заживления ран. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении Неванак® с кортикостероидами, особенно у пациентов с высоким риском развития побочных реакций со стороны роговицы, описанных ниже.

Послепродажный опыт применения местных НПВП подтверждает, что пациенты, которым проводились сложные офтальмологические операции, пациенты с денервацией роговицы, пациенты с дефектом эпителия роговицы, сахарным диабетом, заболеваниями поверхности глаза (например, синдром сухого глаза), ревматоидным артритом или повторными офтальмологическими операциями в короткий промежуток времени, могут иметь повышенный риск развития побочных реакций со стороны роговицы, угрожающих потере зрения. Таким пациентам местные НПВП следует применять с особой осторожностью. Длительное применение местных НПВП может повысить риск возникновения и тяжесть побочных реакций со стороны роговицы.

Сообщалось, что одновременное применение НПВП в офтальмологии и проведение офтальмологической операции могут стать причиной усиления кровотечения в тканях глаза (включая гифему). Препарат Неванак® следует применять с осторожностью у пациентов с известной склонностью к кровотечениям или у тех, кто принимает другие лекарственные средства, которые могут увеличить продолжительность кровотечения.

Местное применение противовоспалительных лекарственных средств может маскировать развитие острой инфекции глаза. НПВП не обладают антимикробными свойствами. При возникновении глазной инфекции НПВП следует применять с особой осторожностью одновременно с антибактериальными средствами.

Контактные линзы

Носить контактные линзы в послеоперационном периоде после удаления катаракты не рекомендуется. Поэтому пациентам следует рекомендовать не носить контактные линзы, если врачом не указано иное.

Бензалкония хлорид

Неванак® содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз и обесцвечивание мягких контактных линз. Если существует необходимость ношения контактных линз в период лечения, пациентам следует рекомендовать снимать контактные линзы перед применением препарата и подождать не менее 15 минут перед тем, как снова их надеть.

Сообщалось о случаях, когда бензалкония хлорид вызывал точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поскольку препарат Неванак® содержит бензалкония хлорид, при частом или длительном применении препарата следует проводить тщательный мониторинг.

Перекрёстная чувствительность

Возможна перекрёстная чувствительность между непафенаком, ацетилсалициловой кислотой, производными фенилуксусной кислоты и другими НПВП.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста

Препарат Неванак® не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надлежащие методы контрацепции.

Беременность

Недостаточно данных о применении препарата у беременных женщин. В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для репродуктивной функции человека неизвестен. Поскольку системное действие препарата Неванак® на организм небеременных женщин незначительно, риск применения этого препарата во время беременности можно считать низким. Однако, поскольку задержка синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода, и/или роды, и/или постнатальное развитие, применение препарата Неванак® во время беременности не рекомендуется.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли непафенак в грудное молоко. Исследования на животных показали, что непафенак проникает в грудное молоко крыс. Однако негативного влияния препарата на новорождённого не ожидается, поскольку системное действие непафенака на организм кормящей женщины является крайне незначительным. Таким образом, препарат Неванак® можно применять во время кормления грудью.

Репродуктивная функция

Данные о влиянии препарата Неванак® на репродуктивную функцию человека отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Неванак® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Временное помутнение зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если помутнение зрения возникает после закапывания, пациенту следует подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Применение взрослым

Не превышать рекомендованную дозировку.

Для профилактики и лечения боли и воспаления закапывать по 1 капле препарата Неванак® в конъюнктивальный мешок поражённого глаза (глаз) 1 раз в сутки, начиная применение за 1 день до операции по удалению катаракты, затем в день операции и в течение первых 2 недель послеоперационного периода по назначению врача. Лечение можно продолжить в течение первых 3 недель послеоперационного периода по указанию врача. Дополнительную каплю препарата следует применить за 30–120 минут до операции.

Для снижения риска развития макулярного отёка после операции по удалению катаракты у пациентов с сахарным диабетом закапывать по 1 капле препарата Неванак® в конъюнктивальный мешок поражённого глаза (глаз) 1 раз в сутки, начиная применение за 1 день до операции по удалению катаракты, затем в день операции и в послеоперационный период продолжительностью до 60 дней по назначению врача. Дополнительную каплю препарата следует применить за 30–120 минут до операции.

Дозировка глазных капель Неванак® 3 мг/мл 1 раз в сутки обеспечивает ту же общую суточную дозу непафенака, что и трёхкратное применение глазных капель Неванак® 1 мг/мл.

Пациенты с нарушением функции печени или почек

Применение препарата Неванак® у пациентов с нарушением функции печени и почек не изучалось. Непафенак выводится из организма в основном путём биотрансформации, а системное действие на организм после местного применения является очень незначительным. Необходимости в коррекции дозы для этой категории пациентов нет.

Способ применения

Для офтальмологического применения.

Следует сообщить пациенту о необходимости тщательно взболтать содержимое флакона перед применением. После того как колпачок снят, рекомендуется удалить пластиковое кольцо, находящееся под ним.

Если одновременно применяют несколько лекарственных средств для местного применения в глаз, интервал между их применением должен быть не менее 5 минут. Глазные мази следует применять последними.

Чтобы предотвратить загрязнение наконечника капельницы и раствора, не следует касаться век, прилегающих областей и других поверхностей наконечником капельницы. Необходимо хранить флакон плотно закрытым, когда он не используется.

Если доза пропущена, одну каплю следует применить как можно скорее, прежде чем вернуться к обычному режиму. Не следует применять двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Неванак® у детей не установлены.

Передозировка.

Побочных реакций при передозировке при закапывании в глаза, а также при случайном проглатывании препарата не ожидается.

Побочные реакции.

Обзор данных по безопасности препарата

В ходе клинических исследований с участием более чем 1900 пациентов, применявших препарат Неванак®, капли глазные, суспензия, 3 мг/мл, наиболее часто сообщалось о следующих побочных реакциях: пунктированный кератит, кератит, ощущение инородного тела в глазах и боль в глазах, которые возникали у 0,4 % до 0,1 % пациентов.

Пациенты с сахарным диабетом

В двух клинических исследованиях с участием 594 пациентов с сахарным диабетом препарат Неванак® применялся в течение 90 дней для профилактики возникновения макулярного отека после операции по удалению катаракты. Наиболее часто регистрировавшейся побочной реакцией был пунктированный кератит, наблюдавшийся у 1 % пациентов (классификация по частоте возникновения — «часто»). Другими наиболее распространенными побочными реакциями были кератиты и ощущение инородного тела в глазах, возникавшие у 0,5 % и 0,3 % пациентов соответственно (классификация по частоте возникновения — «нечасто»).

Краткий обзор данных о побочных реакциях

Нижеуказанные побочные реакции классифицируются по частоте возникновения следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) или неизвестно (невозможно оценить частоту возникновения на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы побочные реакции перечислены в порядке уменьшения их степени тяжести. Данные о побочных реакциях были получены во время клинических и постмаркетинговых исследований.

Отдельные побочные реакции

Пациенты, у которых наблюдаются признаки повреждения эпителия роговицы, включая перфорацию роговицы, должны немедленно прекратить применение препарата Неванак® и пройти обследование состояния роговицы (см. раздел «Особенности применения»).

Из пострегистрационных исследований применения глазных капель Неванак® поступали данные о случаях повреждения/нарушения роговичного эпителия. Тяжесть таких побочных явлений варьирует от несерьезных нарушений целостности роговичного эпителия до более серьезных состояний, требующих хирургического вмешательства и/или лечения для восстановления остроты зрения.

Пострегистрационный опыт применения местных НПВС подтверждает, что пациенты, которым проводились сложные офтальмологические операции, пациенты с денервацией роговицы, дефектом эпителия роговицы, сахарным диабетом, заболеваниями поверхности глаза (например, синдром сухого глаза), ревматоидным артритом или повторными офтальмологическими операциями в короткий промежуток времени, могут иметь повышенный риск развития побочных реакций со стороны роговицы, которые угрожают потере зрения.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Неванак® у детей не установлена.

Срок годности.

18 месяцев.

Срок хранения после первого вскрытия флакона — 4 недели.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить флакон во внешней картонной упаковке с целью защиты от воздействия света. Хранить в местах, недоступных для детей.

Упаковка.

По 3 мл в флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Новартис Мануфактуринг НВ / Novartis Manufacturing NV.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Рийксвег 14, Пуурс-Синт-Амандс, 2870, Бельгия / Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.