Неогабин 75

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства НЕОГАБИН 75 (NEOGABIN 75) НЕОГАБИН 150 (NEOGABIN 150)

Состав:

действующее вещество: прегабалин;

1 капсула содержит 75 мг или 150 мг прегабалина;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, тальк; твердая желатиновая капсула: желатин, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы белого цвета. Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета. Допускается наличие спрессованных столбиков или комочков, которые при надавливании распадаются.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики. Другие анальгетики и антипиретики. Габапентиноиды. Прегабалин.

Код АТХ N02BF02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество — прегабалин, представляющий собой производное гамма-аминомасляной кислоты ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота).

Механизм действия.

Прегабалин связывается с вспомогательной субъединицей (α2-δ-белок) потенциалозависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС).

Клиническая эффективность и безопасность.

Нейропатическая боль.

Известно, что в ходе исследований была продемонстрирована эффективность препарата для лечения диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и поражения спинного мозга. Эффективность препарата при других видах нейропатической боли не изучали.

Прегабалин изучали в ходе 10 контролируемых клинических исследований продолжительностью до 13 недель с режимом дозирования препарата дважды в сутки и в ходе исследований продолжительностью до 8 недель с режимом дозирования три раза в сутки. Общие профили безопасности и эффективности для обоих режимов дозирования были схожими.

В ходе клинических исследований продолжительностью до 12 недель, в которых лекарственное средство применяли для лечения нейропатической боли, уменьшение боли периферического и центрального происхождения отмечалось уже после первой недели и сохранялось на протяжении всего периода лечения.

В ходе контролируемых клинических исследований периферической нейропатической боли у 35 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 18 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли. Среди пациентов, у которых не возникала сонливость, такое улучшение наблюдалось у 33 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 18 % пациентов из группы плацебо. Среди пациентов, у которых возникала сонливость, доля пациентов, ответивших на терапию, составляла 48 % в группе прегабалина и 16 % в группе плацебо.

В ходе контролируемого клинического исследования нейропатической боли центрального происхождения у 22 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 7 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли.

Эпилепсия.

Дополнительная терапия.

Прегабалин изучали в ходе 3 контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 недель с режимом дозирования дважды или трижды в сутки. Общие профили безопасности и эффективности для режимов дозирования дважды и трижды в сутки были схожими.

Снижение частоты судорожных приступов отмечалось уже на первой неделе его применения.

Дети.

Эффективность и безопасность прегабалина в качестве вспомогательного средства при лечении эпилепсии у детей в возрасте до 12 лет и у подростков не установлены. Побочные реакции, наблюдавшиеся в исследовании фармакокинетики и переносимости, в которое были включены пациенты в возрасте от 3 месяцев до 16 лет (n=65) с парциальными судорожными приступами, были схожи с побочными реакциями у взрослых. Результаты 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием 295 детей в возрасте от 4 до 16 лет и 14-дневного плацебо-контролируемого исследования с участием 175 детей в возрасте от 1 месяца до младше 4 лет, целью которого была оценка эффективности и безопасности прегабалина в качестве дополнительной терапии парциальных судорожных приступов, а также двух открытых исследований безопасности продолжительностью 1 год с участием 54 и 431 ребенка соответственно, в возрасте от 3 месяцев до 16 лет с эпилепсией, указывают на то, что такие побочные реакции, как пирексия и инфекции верхних дыхательных путей, у детей наблюдались чаще, чем у взрослых пациентов с эпилепсией (см. разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 4 до 16 лет) назначали прегабалин по 2,5 мг/кг в сутки (максимум — 150 мг/сутки), прегабалин по 10 мг/кг в сутки (максимум — 600 мг/сутки) или плацебо. По меньшей мере 50 % снижение частоты парциальных судорожных приступов по сравнению с исходным уровнем наблюдалось у 40,6 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 10 мг/кг в сутки (р = 0,0068 по сравнению с плацебо), у 29,1 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 2,5 мг/кг в сутки (р = 0,2600 по сравнению с плацебо), и у 22,6 % пациентов, получавших плацебо.

В 14-дневном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 1 месяца до младше 4 лет) назначали прегабалин 7 мг/кг/сутки, прегабалин 14 мг/кг/сутки или плацебо. Медианная суточная частота приступов на исходном уровне и на заключительном визите составляла соответственно 4,7 и 3,8 для прегабалина в дозе 7 мг/кг/сутки, 5,4 и 1,4 для прегабалина в дозе 14 мг/кг/сутки и 2,9 и 2,3 для плацебо. Прегабалин в дозе 14 мг/кг/сутки достоверно снижал логарифмически преобразованную частоту парциальных судорожных приступов по сравнению с плацебо (p = 0,0223); прегабалин в дозе 7 мг/кг/сутки не продемонстрировал улучшения по сравнению с плацебо.

В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с первичными генерализованными тонико-клоническими (ПГТК) приступами 219 пациентам в возрасте от 5 до 65 лет (из них 66 лиц в возрасте от 5 до 16 лет) назначали прегабалин в дозе 5 мг/кг/сутки (максимум 300 мг/сутки) или 10 мг/кг/сутки (максимум 600 мг/сутки) или плацебо в качестве дополнительной терапии. По меньшей мере 50 % снижение частоты ПГТК-приступов наблюдалось у 41,3 %, 38,9 % и 41,7 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 5 мг/кг/сутки, прегабалин в дозе 10 мг/кг/сутки и плацебо соответственно.

Монотерапия (у пациентов с впервые диагностированным заболеванием). Прегабалин изучали в ходе одного контролируемого клинического исследования продолжительностью 56 недель с режимом дозирования дважды в сутки. При применении прегабалина не было достигнуто того же уровня эффективности, как при применении ламотриджина, по результатам сравнительной оценки через 6 месяцев по конечной точке — отсутствию судорожных приступов. При этом прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасны и хорошо переносились.

Генерализованное тревожное расстройство.

Прегабалин изучали в ходе 6 контролируемых исследований продолжительностью 4–6 недель, одного исследования продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста и одного длительного исследования профилактики рецидива с двойной слепой фазой профилактики рецидива продолжительностью 6 месяцев.

Снижение симптомов генерализованного тревожного расстройства по шкале Гамильтона для оценки тревожности (HAM-A) наблюдалось уже на первой неделе лечения прегабалином.

В ходе контролируемых клинических исследований (продолжительностью 4–8 недель) у 52 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 38 % пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение не менее чем на 50 % по общей сумме баллов по шкале HAM-A с исходного уровня до конечной точки.

Во время контролируемых исследований нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, принимавших прегабалин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии. Офтальмологическое обследование (включая проверку остроты зрения, формальную проверку поля зрения и исследование глазного дна при расширенном зрачке) в рамках контролируемых клинических исследований проводилось у более чем 3600 пациентов. Среди этих пациентов острота зрения ухудшилась у 6,5 % пациентов в группе прегабалина и у 4,8 % пациентов в группе плацебо. Изменения поля зрения были выявлены у 12,4 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 11,7 % пациентов из группы плацебо. Изменения на глазном дне были выявлены у 1,7 % пациентов, получавших прегабалин, и у 2,1 % пациентов в группе плацебо.

Фибромиалгия.

Эффективность прегабалина была установлена в одном 14-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании (F1) и в одном 6-недельном рандомизированном исследовании отмены (F2). В эти исследования включали пациентов с диагнозом «фибромиалгия» на основании критериев Американского колледжа ревматологов (распространенная боль в течение 3 месяцев в анамнезе и боль, присутствующая в 11 или более из 18 специфических болевых точек). Исследования продемонстрировали снижение боли по визуально-аналоговой шкале. Дополнительное улучшение было продемонстрировано по общей оценке пациента и по опроснику влияния фибромиалгии на качество жизни.

Дети.

Было проведено плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 15 недель с участием 107 детей в возрасте 12–17 лет с фибромиалгией, которые принимали прегабалин в дозе 75–450 мг в сутки. По результатам оценки первичной конечной точки эффективности (изменение общей интенсивности боли с исходного уровня до 15-й недели, рассчитанное с помощью 11-балльной шкалы оценки) было продемонстрировано существенное улучшение состояния пациентов, принимавших прегабалин, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, однако это улучшение не было статистически значимым. Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися в исследованиях, были головокружение, тошнота, головная боль, увеличение массы тела и утомляемость. Общий профиль безопасности у подростков был схож с таковым у взрослых с фибромиалгией.

Фармакокинетика.

Известно, что фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии были схожими у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, принимающих противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью.

Абсорбция.

Прегабалин быстро всасывается при пероральном приеме натощак и достигает максимальных концентраций в плазме в течение 1 часа после однократного и многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет 90 % и не зависит от дозы. После многократного применения равновесное состояние достигается через 24–48 часов. Скорость всасывания прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, в результате чего максимальная концентрация (Cmax) уменьшается примерно на 25–30 %, а время достижения максимальной концентрации (tmax) замедляется примерно на 2,5 часа. Однако применение прегабалина одновременно с пищей не оказывало клинически значимого влияния на степень его абсорбции.

Распределение.

Известно, что в доклинических исследованиях было показано, что прегабалин легко проникает через гематоэнцефалический барьер, а также через плаценту и выделяется в молоко в период лактации. Условный объем распределения прегабалина после перорального приема составляет около 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы.

Метаболизм.

У человека прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После введения дозы радиоактивно меченого прегабалина около 98 % радиоактивных веществ выводится с мочой в виде неизмененного прегабалина. N-метилированный производный прегабалина (основной метаболит прегабалина, определяемый в моче) составил 0,9 % от введенной дозы. Рацемизация S-энантиомера в R-энантиомер отсутствует.

Выведение.

Прегабалин выводится из системного кровообращения главным образом за счет экскреции почками в неизмененном виде. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Пациентам с нарушениями функции почек или пациентам, которым проводят гемодиализ, необходимо корректировать дозу препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Линейность/нелинейность.

Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендованного интервала доз. Межсубъектная фармакокинетическая вариабельность для прегабалина низкая (менее 20 %). Фармакокинетика многократных доз предсказуема на основании данных однократного дозирования. Таким образом, нет необходимости в мониторинге концентрации прегабалина в плазме крови.

Пол.

Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Нарушения функции почек.

Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы при гемодиализе (после 4 часов гемодиализа концентрации прегабалина в плазме крови снижаются примерно на 50 %). Поскольку выведение почками является основным путем выведения прегабалина, пациентам с нарушениями функции почек необходимо снижать дозу препарата, а после гемодиализа — принимать дополнительную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушения функции печени.

Специальные фармакокинетические исследования с участием пациентов с нарушениями функции печени не проводились. Поскольку прегабалин не подвергается существенному метаболизму и выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой, маловероятно, что нарушения функции печени могут значительно влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Дети.

Фармакокинетику прегабалина оценивали у детей с эпилепсией (возрастные группы: от 1 до 23 месяцев, от 2 до 6 лет, от 7 до 11 лет и от 12 до 16 лет) при применении доз 2,5 мг/кг/сутки, 5 мг/кг/сутки, 10 мг/кг/сутки и 15 мг/кг/сутки в ходе исследования фармакокинетики и переносимости.

После перорального применения прегабалина детям натощак время достижения максимальной концентрации в плазме было в целом аналогичным во всех возрастных группах и составляло от 0,5 часа до 2 часов после приема.

Значения Cmax и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) прегабалина возрастали линейно с увеличением дозы в каждой возрастной группе. У детей с массой тела до 30 кг значения AUC были ниже на 30 %, что обусловлено увеличением на 43 % клиренса, скорректированного по массе тела, у этих пациентов по сравнению с пациентами с массой тела ≥ 30 кг.

Конечный период полувыведения прегабалина составлял в среднем 3–4 часа у детей в возрасте до 6 лет и 4–6 часов у детей в возрасте от 7 лет.

В ходе популяционного фармакокинетического анализа было показано, что клиренс креатинина был значимой ковариатой для клиренса перорального прегабалина, а масса тела была значимой ковариатой для кажущегося объема распределения перорального прегабалина, и эта связь была аналогичной у детей и взрослых пациентов.

Фармакокинетику прегабалина у пациентов в возрасте менее 3 месяцев не изучали (см. разделы «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Фармакодинамика»).

Пациенты пожилого возраста.

Известно, что клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению с возрастом. Такое снижение клиренса прегабалина при его применении перорально согласуется со снижением клиренса креатинина, связанным с увеличением возраста. Пациентам с нарушением функции почек, связанным с возрастом, может потребоваться снижение дозы.

Период грудного вскармливания.

Известно, что фармакокинетику прегабалина при его применении в дозе 150 мг каждые 12 часов (суточная доза 300 мг) оценивали у 10 женщин, кормящих грудью, не менее чем через 12 недель после родов. Имеются данные, что грудное вскармливание не влияло или оказывало незначительное влияние на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин проникал в грудное молоко, при этом его средние концентрации в равновесном состоянии составляли около 76 % от концентраций в плазме крови матери. Рассчитанная доза, которую получает младенец с грудным молоком (при среднем потреблении молока 150 мл/кг/сутки) от женщины, принимающей прегабалин в дозе 300 мг/сутки или в максимальной дозе 600 мг/сутки, составляет 0,31 или 0,62 мг/кг/сутки соответственно. Эти рассчитанные дозы составляют приблизительно 7 % общей суточной дозы матери, пересчитанной на мг/кг.

Клинические характеристики.

Показания.

Нейропатическая боль.

Неогабин показан для лечения нейропатической боли периферического или центрального происхождения у взрослых.

Эпилепсия.

Неогабин показан в качестве дополнительной терапии при частичных судорожных приступах с вторичной генерализацией или без неё у взрослых.

Генерализованное тревожное расстройство.

Неогабин показан для лечения генерализованного тревожного расстройства у взрослых.

Фибромиалгия.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку прегабалин преимущественно выводится в неизменённом виде с мочой, подвергается незначительному метаболизму в организме человека (≤ 2 % дозы выводится с мочой в виде метаболитов), in vitro не ингибирует метаболизм других препаратов и не связывается с белками плазмы крови, маловероятно, что прегабалин может вызывать фармакокинетическое лекарственное взаимодействие или быть объектом подобного взаимодействия.

Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ.

Известно, что в исследованиях in vivo не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что пероральные гипогликемические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.

Пероральные контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол.

Одновременное применение прегабалина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, не влияет на фармакокинетику препаратов в состоянии равновесия.

Лекарственные средства, влияющие на ЦНС.

Прегабалин может потенцировать эффект этанола и лоразепама. Сообщалось о развитии дыхательной недостаточности, комы и летальных исходах у пациентов, одновременно принимавших прегабалин с опиоидами и/или другими лекарственными средствами, угнетающими функцию ЦНС, в частности у пациентов, злоупотреблявших этими веществами. Прегабалин, вероятно, усиливает нарушения когнитивных и основных двигательных функций, вызванные оксикодоном.

Взаимодействие у пациентов пожилого возраста.

Специальные исследования фармакодинамических взаимодействий с участием пациентов пожилого возраста не проводились. Исследования взаимодействия лекарственных средств проводились только у взрослых пациентов.

Особенности применения.

Пациенты с сахарным диабетом.

Согласно современной клинической практике, у некоторых пациентов с сахарным диабетом, у которых увеличилась масса тела во время применения прегабалина, может потребоваться коррекция дозы сахароснижающих лекарственных средств.

Реакции повышенной чувствительности.

Сообщалось о случаях развития реакций повышенной чувствительности, включая ангидроз. При появлении таких симптомов, как отек лица, периоральной области или верхних дыхательных путей, необходимо немедленно прекратить применение прегабалина.

Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушения психики.

Применение прегабалина сопровождалось развитием головокружения и сонливости, что может увеличить риск случайных травм (падений) у пожилых людей. Также сообщалось о развитии таких побочных реакций, как потеря сознания, спутанность сознания, нарушения психики. Поэтому пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность до тех пор, пока не станет известно, как препарат влияет на них.

Нарушения зрения.

Сообщалось о случаях временного нечеткого зрения и других изменений зрения у пациентов, принимавших прегабалин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении приема прегабалина.

Известно, что в исследованиях, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота ухудшения остроты зрения и изменений полей зрения была выше у пациентов, получавших прегабалин, по сравнению с группой плацебо; частота изменений на глазном дне была выше в группе плацебо.

Также сообщалось о побочных эффектах со стороны органов зрения, включая потерю зрения, нечеткость зрения или другие изменения остроты зрения, большинство из которых были временными. Прекращение приема прегабалина может способствовать исчезновению или ослаблению этих симптомов со стороны органов зрения.

Почечная недостаточность.

Сообщалось о случаях развития почечной недостаточности, которая иногда была обратимой после прекращения приема прегабалина.

Отмена сопутствующих противосудорожных лекарственных средств.

Недостаточно данных относительно отмены сопутствующих противосудорожных препаратов после достижения контроля над судорогами при добавлении прегабалина к уже проводимой терапии с целью перехода на монотерапию прегабалином.

Симптомы отмены.

После прекращения краткосрочного и длительного применения прегабалина у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Сообщалось о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, раздражительность, депрессия, суицидальные мысли, боль, судороги, гипергидроз и головокружение, указывающих на физическую зависимость. Эту информацию следует сообщить пациенту до начала терапии.

Если необходимо прекратить применение прегабалина, рекомендуется делать это постепенно, в течение не менее 1 недели независимо от показаний (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Судороги, в частности эпилептический статус и генерализованные судорожные припадки, могут возникать во время лечения прегабалином или вскоре после его прекращения. Данные об отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота и тяжесть симптомов отмены могут зависеть от дозы.

Хроническая сердечная недостаточность.

Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности у пациентов, принимавших прегабалин. Такая реакция чаще наблюдалась при лечении прегабалином нейропатической боли у пожилых пациентов с сердечно-сосудистыми нарушениями. Прегабалин следует применять с осторожностью у таких пациентов. После прекращения приема прегабалина это явление может исчезнуть.

Лечение нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга.

Известно, что при лечении нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной. Это можно объяснить аддитивным эффектом сопутствующих лекарственных средств (например, антиспастических), необходимых для лечения этого состояния. Этот факт следует учитывать при назначении прегабалина таким пациентам.

Подавление дыхания.

Сообщалось о тяжелом подавлении дыхания в связи с применением прегабалина. Пациенты с нарушением функции дыхания, респираторными или неврологическими заболеваниями, почечной недостаточностью, одновременным применением депрессантов ЦНС и пожилые люди могут иметь повышенный риск развития этой тяжелой побочной реакции. Эти пациенты могут нуждаться в коррекции дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Суицидальные мысли и поведение.

У пациентов, получавших противосудорожные средства по различным показаниям, наблюдались случаи суицидальных мыслей и поведения. Существующие данные мета-анализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследований применения противосудорожных препаратов также показали незначительное повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен. После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших прегабалин (см. раздел «Побочные реакции»). Эпидемиологическое исследование с использованием дизайна самоконтроля (сравнение периодов лечения с периодами без лечения у одного пациента) продемонстрировало повышенный риск новых проявлений суицидального поведения и летальных исходов вследствие самоубийств у пациентов, получавших прегабалин.

Поэтому необходимо внимательно наблюдать за пациентом на предмет появления признаков суицидальных мыслей и поведения и назначить соответствующее лечение в случае их возникновения. Если у пациента появляются суицидальные мысли и поведение, следует рассмотреть возможность прекращения лечения прегабалином. Пациенты (и лица, ухаживающие за ними) должны знать о необходимости обращаться за медицинской помощью при появлении признаков суицидальных мыслей и поведения.

Ухудшение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта.

Сообщалось о случаях ухудшения функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (таких как непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор), возникших вследствие приема прегабалина вместе с препаратами, которые могут вызывать запоры, например, опиоидными анальгетиками. При комбинированном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры для профилактики запоров (особенно у женщин и пожилых пациентов).

Одновременное применение с опиоидами.

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении прегабалина одновременно с опиоидами из-за риска подавления функции ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). Известно, что в ходе исследований у пациентов, принимавших прегабалин одновременно с опиоидами, наблюдался повышенный риск летальных исходов по сравнению с применением только опиоидов. Этот повышенный риск наблюдался при применении низких доз прегабалина, а также отмечалась тенденция к более высокому риску при применении высоких доз прегабалина.

Неправильное применение, злоупотребление или зависимость.

Применение прегабалина в терапевтических дозах может вызывать лекарственную зависимость. Сообщалось о случаях неправильного применения, злоупотребления и зависимости. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом злоупотребления различными веществами. Перед назначением прегабалина необходимо тщательно оценить риск неправильного применения, злоупотребления или зависимости. Необходимо наблюдать за пациентами для выявления симптомов неправильного применения, злоупотребления или зависимости от прегабалина (сообщалось о случаях развития привыкания, превышения назначенной дозы, поведения, направленного на получение препарата).

Энцефалопатия.

Случаи энцефалопатии возникали преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызывать энцефалопатию.

Тяжелые кожные побочные реакции.

В связи с лечением прегабалином редко сообщалось о развитии тяжелых кожных побочных реакций (ТКПР), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсико-эпидермальный некролиз (ТЕН), которые могут быть опасными для жизни или иметь летальный исход. При назначении препарата пациентам следует сообщить о признаках и симптомах вышеуказанных ТКПР и внимательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, необходимо немедленно прекратить применение прегабалина и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости).

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция.

Применение прегабалина в первом триместре беременности может вызывать значительные врожденные дефекты у плода. Прегабалин не следует применять во время беременности, если только польза для беременной явно не превышает потенциальный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на капсулу, то есть практически не содержит натрия. Об этом можно сообщить пациентам, соблюдающим диету с низким содержанием натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Женщины репродуктивного возраста / средства контрацепции для женщин и мужчин.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции.

Беременность.

В ходе исследований на животных была выявлена репродуктивная токсичность.

Было показано, что прегабалин проникает через плаценту у крыс (см. раздел «Фармакокинетика»). Прегабалин может проникать через плаценту человека.

Значительные врожденные пороки развития. По данным обсервационного исследования, проведенного в странах Скандинавии, в ходе которого наблюдали более чем за 2700 беременностями, при применении прегабалина в первом триместре распространенность значительных врожденных пороков развития (ЗВПР) у детей (живых или мертворожденных), подвергшихся воздействию прегабалина, была выше по сравнению с детьми, не подвергавшимися такому воздействию (5,9 % по сравнению с 4,1 %).

Риск развития ЗВПР у детей, матери которых принимали прегабалин в первом триместре беременности, был несколько выше по сравнению с детьми, не подвергавшимися такому внутриутробному воздействию [скорректированный коэффициент распространенности и 95 % доверительный интервал: 1,14 (0,96–1,35)], и по сравнению с детьми, подвергавшимися воздействию ламотриджина [1,29 (1,01–1,65)] или дулоксетина [1,39 (1,07–1,82)].

Анализ конкретных пороков развития показал более высокий риск возникновения пороков развития нервной системы, глаз, орофациальных расщелин, пороков развития мочевыводящих путей и половых органов, однако количество таких пороков было небольшим, а оценки неточными.

Лекарственное средство Неогабин не следует применять в период беременности без острой необходимости (когда польза для матери явно превышает возможный риск для плода).

Грудное вскармливание.

Небольшое количество прегабалина было обнаружено в молоке женщин. Следует сообщить женщинам, что грудное вскармливание не рекомендуется во время применения прегабалина.

Фертильность.

Нет клинических данных о влиянии прегабалина на репродуктивную функцию женщин.

Имеются данные о влиянии прегабалина на подвижность сперматозоидов у мужчин, получавших дозу прегабалина 600 мг в сутки: после 3-месячного лечения никакого влияния на подвижность сперматозоидов выявлено не было.

Известно, что в ходе исследования фертильности у самок крыс наблюдалось нежелательное влияние на репродуктивную функцию. В ходе исследования фертильности у самцов крыс наблюдалось нежелательное влияние на репродуктивную функцию и развитие. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Прегабалин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Препарат может вызывать головокружение и сонливость и может влиять на способность управлять автомобилем или механизмами. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления автомобилем или работой со сложной техникой до тех пор, пока не станет известно, как именно препарат влияет на способность к такой деятельности.

Способ применения и дозы.

Способ применения.

Препарат можно применять независимо от приёма пищи. Данное лекарственное средство предназначено исключительно для перорального применения.

Дозы.

Препарат назначают в дозе от 150 до 600 мг/сут, разделяя на 2 или 3 приёма.

Нейропатическая боль.

Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут, разделённую на 2 или на 3** приёма. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата дозу можно повысить через 3–7 дней до 300 мг/сут и, при необходимости, повысить до максимальной дозы — 600 мг/сут ещё через 7 дней.

Эпилепсия.

Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут, разделённую на 2 или на 3** приёма. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг/сут через 1 неделю. Ещё через неделю дозу можно повысить до максимальной — 600 мг/сут.

Генерализованное тревожное расстройство.

Суточная доза варьирует от 150 до 600 мг, разделённая на два или три приёма. Необходимость лечения прегабалином должна регулярно пересматриваться.

Лечение прегабалином может быть начато с дозы 150 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции и переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг/сут после первой недели лечения. В течение следующей недели лечения дозу можно повысить до 450 мг/сут. Ещё через неделю дозу можно увеличить до максимальной — 600 мг/сут.

Фибромиалгия.

Обычно доза препарата для большинства пациентов составляет 300–450 мг/сут. Приём препарата следует начинать с дозы 75 мг 2 раза в сутки (150 мг/сут) и можно повышать, в зависимости от эффективности и переносимости, до 150 мг 2 раза в сутки (300 мг/сут) в течение одной недели. Пациентам, у которых дозировка 300 мг/сут недостаточно эффективна, дозу можно повысить до 225 мг 2 раза в сутки (450 мг/сут). Хотя имеется исследование применения дозы 600 мг/сут, доказательств того, что применение этой дозы будет иметь дополнительное преимущество, нет; кроме того, такая доза имела худшую переносимость. Учитывая зависимые от дозы побочные реакции, применение доз выше 450 мг/сут не рекомендуется. Поскольку прегабалин выводится преимущественно почками, дозу препарата следует корректировать у пациентов с нарушениями функции почек.

Отмена препарата.

Если прегабалин необходимо отменить, рекомендуется постепенно прекращать приём препарата в течение не менее 1 недели независимо от показаний (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Пациенты с нарушениями функции почек.

Прегабалин выводится из системного кровотока в неизменённом виде преимущественно почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика»), снижение дозы у пациентов с нарушениями функции почек следует проводить индивидуально в соответствии с показателем клиренса креатинина (CLcr), как указано в таблице. Клиренс креатинина определяют по формуле:

Прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови при помощи гемодиализа (50 % препарата за 4 часа). Для пациентов, которым проводят гемодиализ, суточную дозу прегабалина следует корректировать в зависимости от функции почек. Дополнительно к суточной дозе сразу после каждой 4-часовой процедуры диализа следует применять дополнительную дозу препарата.

Корректировка дозы прегабалина в зависимости от состояния функции почек

* Общую суточную дозу (мг/сутки) следует разделить на несколько приемов, чтобы получить количество миллиграмм на дозу.

** Применять прегабалин в соответствующей дозировке.

+ Дополнительная доза — это разовая дополнительная доза.

Пациенты с нарушением функции печени.

Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени не требуется.

Применение у пожилых пациентов (старше 65 лет).

Пожилым пациентам может потребоваться снижение дозы прегабалина из-за снижения функции почек.

Дети.

Безопасность и эффективность применения прегабалина у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные, имеющиеся на сегодняшний день, приведены в разделах «Побочные реакции», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика», однако на их основании невозможно дать никаких рекомендаций по применению у данной категории пациентов.

Передозировка.

Сообщалось, что наиболее часто отмечаемыми побочными реакциями при передозировке прегабалином были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство.

Редко сообщалось о случаях комы. Также поступали сообщения о судорогах.

Лечение передозировки прегабалином должно включать общие поддерживающие мероприятия и, при необходимости, проведение гемодиализа.

Побочные реакции.

Известно, что в рамках клинической программы исследования прегабалина его получали более 8900 пациентов, из них 5600 — участники двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Наиболее частыми зарегистрированными побочными реакциями были головокружение и сонливость. Побочные реакции, как правило, были легкой или умеренной степени тяжести. Во всех контролируемых исследованиях прекращение применения препарата из-за побочных реакций составляло 12 % среди пациентов, принимавших прегабалин, и 5 % среди пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, при возникновении которых прекращалось применение прегабалина как исследуемого препарата, были головокружение и сонливость.

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении прегабалина, указаны ниже по классификации органов и систем с указанием их частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Перечисленные побочные реакции могут также быть связаны с основным заболеванием и/или сопутствующими препаратами. Имеются данные, что при лечении нейропатической боли центрального происхождения, вызванной поражением спинного мозга, увеличивалась общая частота побочных реакций, частота побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливость (см. раздел «Особенности применения»). Побочные реакции, о которых стало известно после выхода препарата на рынок, приведены ниже и подчеркнуты.

Инфекции и инвазии: часто — назофарингит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — нейтропения.

Со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность; редко — ангионевротический отек, аллергическая реакция, анафилактоидные реакции.

Нарушения обмена веществ и метаболизма: часто — усиление аппетита; нечасто — анорексия, гипогликемия.

Со стороны психики: часто — эйфорическое настроение, спутанность сознания, раздражительность, дезориентация, бессонница, снижение либидо; нечасто — галлюцинации, панические атаки, беспокойство, возбуждение, депрессия, подавленное настроение, повышенное настроение, агрессия, изменения настроения, деперсонализация, затруднение подбора слов, патологические сновидения, усиление либидо, аноргазмия, апатия; редко — разобщение, суицидальные мысли и поведение; частота неизвестна — лекарственная зависимость.

Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, сонливость, головная боль; часто — атаксия, нарушение координации, тремор, дизартрия, амнезия, ухудшение памяти, нарушения внимания, парестезия, гипестезия, седация, нарушение равновесия, летаргия; нечасто — синкопе, ступор, миоклония, потеря сознания, психомоторная гиперактивность, дискинезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, нарушения когнитивных функций, нарушения психики, нарушения речи, гипорефлексия, гиперестезия, ощущение жжения, агевзия, общее недомогание, апатия, периоральная парестезия, миоклонус; редко — судороги, паросмия, гипокинезия, дисграфия, гипалгезия, зависимость, мозжечковый синдром, синдром зубчатого колеса, кома, делирий, энцефалопатия, экстрапирамидный синдром, синдром Гийена — Барре, внутричерепная гипертензия, маниакальные реакции, параноидные реакции; расстройства сна, паркинсонизм.

Со стороны органов зрения: часто — нечеткость зрения, диплопия, конъюнктивит; нечасто — потеря периферического зрения, нарушение зрения, отек глаз, дефект поля зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсия, сухость глаз, усиленное слезотечение, раздражение глаз, блефарит, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глазное яблоко, светочувствительность, отек сетчатки; редко — потеря зрения, кератит, осциллопсия, изменение зрительного восприятия глубины, мидриаз, косоглазие, яркость зрения, анизокория, язвы роговицы, экзофтальм, паралич глазных мышц, ирит, кератоконъюнктивит, миоз, ночная слепота, офтальмоплегия, атрофия зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, птоз, увеит.

Со стороны органов слуха и равновесия: часто — головокружение; нечасто — гиперакузия.

Со стороны сердца: нечасто — тахикардия; атриовентрикулярная блокада первой степени, синусовая брадикардия, застойная сердечная недостаточность; редко — удлинение интервала QT, синусовая тахикардия, синусовая аритмия.

Со стороны сосудистой системы: нечасто — артериальная гипотензия/гипертензия, приливы крови, гиперемия, ощущение холода в конечностях.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — боль в горле и гортани; нечасто — одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, ринит, храп, сухость слизистой носа; редко — отек легких, ощущение сдавления в горле, ларингоспазм, апноэ, ателектаз, бронхиолит, икота, фиброз легких, зевота; частота неизвестна — угнетение дыхания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — рвота, тошнота, запор, диарея, сухость во рту, вздутие живота, метеоризм, гастроэнтерит; нечасто — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, повышенное слюноотделение, оральная гипестезия, холецистит, желчнокаменная болезнь, колит, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, ректальное кровотечение; редко — асцит, панкреатит, отек языка, дисфагия, афтозный стоматит, язва пищевода, пародонтальные абсцессы.

Печеночные и желчевыводящие нарушения: нечасто — повышение уровня печеночных ферментов*; редко — желтуха; очень редко — печеночная недостаточность, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — пролежни; нечасто — папулезные высыпания, крапивница, гипергидроз, зуд, алопеция, сухость кожи, экзема, гирсутизм, язвы кожи, везикулобуллезные высыпания; редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, холодный пот, экссудативный дерматит, лихеноидный дерматит, меланоз, поражение ногтей, петехиальные высыпания, пурпура, пустулезные высыпания, атрофия кожи, некроз кожи, кожные и подкожные узелки.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечные судороги, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, спазмы мышц шеи; нечасто — отек суставов, миалгия, подергивания мышц, боль в шее, ригидность мышц; редко — рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — недержание мочи, дизурия, альбуминурия, гематурия, образование камней в почках, нефрит; редко — почечная недостаточность, олигурия, задержка мочи, острая почечная недостаточность, гломерулонефрит, пиелонефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — эректильная дисфункция, импотенция; нечасто — задержка эякуляции, сексуальная дисфункция, дисменорея, боль в молочных железах, лейкорея, меноррагия, метроррагия; редко — аменорея, выделения из молочных желез, гипертрофия молочных желез, гинекомастия, цервицит, баланит, эпидидимит.

Общие расстройства: часто — периферический отек, отеки, нарушение походки, ощущение опьянения, падения, необычные ощущения, повышенная утомляемость; нечасто — генерализованный отек, отек лица, ощущение сдавления в груди, боль, жар, озноб, ощущение недомогания, астения, жажда, абсцесс, воспаление жировой ткани, реакции фоточувствительности; редко — гранулема, самоповреждение, ретроперитонеальный фиброз, шок.

Лабораторные показатели: часто — увеличение массы тела; нечасто — повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня глюкозы, снижение количества тромбоцитов, снижение уровня калия в крови, снижение массы тела; редко — снижение уровня лейкоцитов.

* Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ).

После прекращения краткосрочного и длительного лечения прегабалином у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены.

Сообщалось о таких реакциях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, раздражительность, депрессия, суицидальные мысли, боль, повышенное потоотделение и головокружение, что указывает на физическую зависимость.

Пациента необходимо проинформировать об этом в начале терапии.

Что касается отмены прегабалина после длительного лечения, отсутствуют данные о частоте и тяжести симптомов отмены в зависимости от продолжительности применения и дозы препарата.

Дети.

Известно, что профиль безопасности прегабалина, установленный в ходе пяти исследований с участием педиатрических пациентов с парциальными судорожными припадками с вторичной генерализацией или без нее (12-недельное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 4 до 16 лет, n=295; 14-дневное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 1 месяца до менее 4 лет, n=175; исследование фармакокинетики и переносимости препарата, n=65 и два открытых исследования безопасности продолжительностью 1 год, n=54 и n=431), был схож с профилем, наблюдавшимся в исследованиях у взрослых пациентов с эпилепсией. Наиболее распространенными побочными явлениями, наблюдавшимися в 12-недельном исследовании терапии прегабалином, были сонливость, лихорадка, инфекции верхних дыхательных путей, повышение аппетита, увеличение массы тела и назофарингит. Наиболее распространенными побочными явлениями, наблюдавшимися в 14-дневном исследовании терапии прегабалином, были сонливость, инфекции верхних дыхательных путей и лихорадка (см. разделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска при применении лекарственного средства.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере; по 1, 3 или 6 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «Фарма Старт».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8.

При возникновении побочных эффектов и вопросов, касающихся безопасности применения лекарственного средства, просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел/факс: +38 044 281 2333.