Нексиум

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства НЕКСИУМ (NEXIUM)

Состав:

действующее вещество: эзомепразол;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит магния эзомепразола тригидрат, соответствующий 20 мг эзомепразола;

вспомогательные вещества: глицерола моностеарат, гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, магния стеарат, метакрилатный сополимер (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, парафин синтетический, макрогол, полисорбат 80, кросповидон, натрия стеарилфумарат, сахар сферический, тальк, диоксид титана (Е 171), триэтилцитрат;

красители: оксид железа красновато-коричневый (Е 172), оксид железа желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: светло-розовые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой 20 mG с одной стороны и с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеального рефлюксного заболевания. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эзомепразол является S-изомером омепразола, который снижает секрецию кислоты в желудке благодаря специфическому направленному механизму действия. Он представляет собой специфический ингибитор протонной помпы (ИПП) париетальных клеток. R- и S-изомеры омепразола проявляют сходную фармакодинамическую активность.

Механизм действия

Эзомепразол — это слабое основание, которое концентрируется и превращается в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н⁺К⁺-АТФ-азу — протонную помпу — и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

Фармакодинамические эффекты

После применения 20 и 40 мг эзомепразола перорально начало действия препарата наблюдается в течение одного часа. После повторного применения 20 мг эзомепразола один раз в сутки в течение пяти дней на пятый день средняя максимальная секреция кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% при измерении через 6–7 часов после приема последней дозы препарата.

Через пять дней применения эзомепразола в дозах 20 мг и 40 мг перорально у пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) в течение 24-часового периода уровень внутрижелудочного рН выше 4 поддерживался в среднем в течение 13 и 17 часов соответственно. Доля пациентов, у которых после приема эзомепразола в дозе 20 мг рН желудка поддерживался на уровне выше 4 в течение 8, 12 и 16 часов, составляла соответственно 76%, 54% и 24%. Соответствующие доли при применении эзомепразола в дозе 40 мг составляли 97%, 92% и 56%.

С помощью AUC как косвенного параметра концентрации препарата в плазме крови была продемонстрирована зависимость между подавлением секреции кислоты и содержанием эзомепразола в плазме.

При применении эзомепразола в дозе 40 мг примерно у 78% пациентов с рефлюксным эзофагитом наблюдается выздоровление через четыре недели, у 93% — через восемь недель лечения.

Через одну неделю применения эзомепразола в дозе 20 мг дважды в сутки вместе с соответствующими антибиотиками примерно у 90% пациентов наблюдается успешная эрадикация H. pylori.

После эрадикационной терапии в течение одной недели нет необходимости в дальнейшей монотерапии антисекреторными препаратами для эффективного лечения язвы и устранения симптомов у пациентов с неосложненными язвами двенадцатиперстной кишки.

В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом клиническом исследовании пациентов с эндоскопически подтвержденным кровотечением из пептической язвы класса Ia, Ib, IIa или IIb (9%, 43%, 38% и 10% соответственно) по Forrest были рандомизированы в группы применения препарата Нексиум, раствор для инфузий (n = 375), или плацебо (n = 389). После эндоскопического гемостаза пациентам вводили либо эзомепразол в дозе 80 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут с последующей непрерывной инфузией со скоростью 8 мг/час или плацебо в течение 72 часов. После начального 72-часового периода всех пациентов переводили на открытый пероральный прием препарата Нексиум в дозе 40 мг в течение 27 дней для подавления кислотной секреции. Частота повторного кровотечения в течение 3 суток составила 5,9% в группе приема Нексиума и 10,3% в группе приема плацебо. Через 30 дней после терапии частота повторных кровотечений в группе приема Нексиума и плацебо составила соответственно 7,7% и 13,6%.

В период лечения антисекреторными препаратами уровни гастрина в сыворотке крови повышаются в ответ на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранина А (CgA) также повышается вследствие уменьшения кислотности желудочного сока. Из-за повышения уровня CgA возможно влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Согласно опубликованным данным, по крайней мере за 5–14 дней до измерения уровня CgA необходимо прекратить применение ингибиторов протонной помпы. Это позволит уровню CgA, который может быть ложно повышенным после лечения ингибиторами протонной помпы (ИПП), вернуться в диапазон нормальных значений.

При длительной терапии эзомепразолом как у детей, так и у взрослых наблюдалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток (enterochromaffin-like cells (ECL)), что, возможно, было вызвано повышением сывороточных уровней гастрина. Эти результаты считаются клинически незначимыми.

На фоне длительного лечения антисекреторными препаратами отмечалось некоторое увеличение частоты образования желудочных железистых кист. Такие изменения являются физиологическим следствием выраженного подавления секреции желудочного сока; они являются доброкачественными по природе и исчезают после завершения лечения.

Снижение кислотности желудочного сока по любой причине, включая применение ингибиторов протонной помпы, приводит к увеличению количества бактерий в желудке, которые обычно присутствуют в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы может несколько увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных, например, Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов, возможно, также Clostridium difficile.

Клиническая эффективность

В двух исследованиях с ранитидином в качестве активного сравнительного препарата была показана лучшая эффективность препарата Нексиум в лечении желудочных язв у пациентов, принимавших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

В двух исследованиях с плацебо в качестве сравнительного препарата была продемонстрирована лучшая эффективность препарата Нексиум в профилактике язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов (в возрасте > 60 лет и/или с уже существующей язвой), принимавших НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Дети

В исследовании, проведенном с участием детей с ГЭРБ (в возрасте от < 1 до 17 лет), получавших длительное лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП), у 61% детей наблюдалась гиперплазия ECL-клеток незначительной степени, клиническая значимость которой была неизвестна; развитие атрофического гастрита или карциноидных опухолей не отмечалось.

Фармакокинетика.

Всасывание

Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для перорального применения используются гранулы с кишечнорастворимым покрытием. В условиях in vivo лишь незначительная часть эзомепразола превращается в R-изомер. Препарат быстро абсорбируется: максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа после приема. Абсолютная биодоступность эзомепразола после однократного приема дозы 40 мг составляет 64% и возрастает до 89% при ежедневном приеме один раз в сутки. Для дозы 20 мг эзомепразола эти показатели составляют 50% и 68% соответственно.

Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола, однако это существенно не влияет на действие эзомепразола на внутрижелудочную кислотность.

Распределение

Объем распределения при равновесной концентрации у здоровых добровольцев составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97% связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Эзомепразол полностью подвергается метаболизму с участием системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфной изоформы CYP2C19, ответственной за образование гидрокси- и дезметилметаболитов эзомепразола. Метаболизм оставшейся части обеспечивается другой специфической изоформой — CYP3A4, ответственной за образование эзомепразол сульфона — основного метаболита, обнаруживаемого в плазме крови.

Выведение

Параметры, приведенные ниже, отражают в основном характер фармакокинетики у пациентов с активным ферментом CYP2C19, у которых метаболизм происходит быстро.

Общий плазменный клиренс составляет приблизительно 17 л/ч после однократного приема препарата и приблизительно 9 л/ч — после многократного приема. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 1,3 часа при регулярном приеме препарата один раз в сутки. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между приемами, и тенденции к его накоплению в организме при применении один раз в сутки не наблюдается.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию кислоты желудочного сока. При пероральном применении эзомепразола до 80% дозы выводится в виде метаболитов с мочой, остальная часть — с калом. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика эзомепразола изучалась при применении препарата в дозах до 40 мг дважды в сутки. Площадь под кривой зависимости концентрации препарата в плазме крови от времени увеличивается при повторном приеме эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и приводит к нелинейному росту соотношения «доза – AUC» после повторного применения препарата. Эта зависимость от времени и дозы обусловлена снижением метаболизма первого прохождения и системного клиренса, возможно, связанным с ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфонметаболитом.

Особые группы пациентов

Медленные метаболизаторы

Приблизительно 2,9 ± 1,5% населения не имеют функционального фермента CYP2C19 и называются медленными метаболизаторами. У таких лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP3A4. После многократного применения эзомепразола в дозе 40 мг один раз в сутки средняя площадь под кривой «концентрация в плазме крови – время» была приблизительно на 100% выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). Средняя максимальная концентрация в плазме крови была повышена приблизительно на 60%. Эти данные не требуют изменений в дозировке эзомепразола.

Пол

После однократного применения эзомепразола в дозе 40 мг средняя площадь под кривой «концентрация в плазме крови – время» у женщин приблизительно на 30% выше, чем у мужчин. Зависимой от пола разницы не отмечается при повторном применении препарата один раз в сутки. Эти данные не влияют на дозировку эзомепразола.

Нарушения функции печени

Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени может быть нарушен. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, вследствие чего площадь под кривой зависимости концентрации эзомепразола в плазме крови от времени возрастает вдвое. Поэтому максимальная доза препарата для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не должна превышать 20 мг. Эзомепразол или его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при применении один раз в сутки.

Нарушения функции почек

Исследования с участием пациентов со сниженной функцией почек не проводились. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за выведение основного соединения, изменений метаболизма эзомепразола у пациентов с нарушением функции почек не ожидается.

Пациенты пожилого возраста

Метаболизм эзомепразола незначительно изменяется у пациентов пожилого возраста (71–80 лет).

Дети в возрасте 12–18 лет

После повторного применения эзомепразола в дозе 20 мг и 40 мг общая экспозиция (AUC) и время до достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (tmax) у детей в возрасте 12–18 лет были схожими со значениями AUC и tmax у взрослых при применении обеих доз эзомепразола.

Клинические характеристики.

Показания.

Нексиум, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, показан взрослым пациентам при следующих состояниях:

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• длительное лечение пациентов с зажившим эзофагитом с целью профилактики рецидива;
• симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

В комбинации с соответствующими антибактериальными лекарственными средствами для эрадикации Helicobacter pylori и:

• лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori;
• профилактика рецидивов пептических язв у пациентов с язвами, вызванными Helicobacter pylori.

Пациенты, которым требуется длительное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП):

• заживление язв желудка, вызванных применением НПВП;
• профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных применением НПВП, у пациентов, относящихся к группе риска.

Лечение синдрома Золлингера – Эллисона.

Нексиум, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, показан детям в возрасте от 12 лет при следующих состояниях:

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• длительное лечение пациентов с зажившим эзофагитом с целью профилактики рецидива;
• симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

В комбинации с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, замещённым бензимидазолам или к любой из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».

Эзомепразол не следует применять одновременно с нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Ингибиторы протеаз

Отмечалось взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеаз. Клиническая значимость и механизмы таких зарегистрированных взаимодействий не всегда известны. Повышенные уровни рН желудочного сока в период лечения омепразолом могут изменять всасывание ингибиторов протеаз. Другие возможные механизмы взаимодействия заключаются в подавлении активности CYP2C19.

Сообщалось, что при совместном применении с омепразолом уровни атазанавира и нелфинавира в сыворотке крови снижались, поэтому их совместное применение не рекомендуется. При совместном применении омепразола (40 мг один раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев экспозиция атазанавира значительно снижалась (значения AUC, Cmax и Cmin уменьшались примерно на 75%). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. При совместном применении омепразола (20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев отмечалось снижение экспозиции атазанавира примерно на 30% по сравнению с экспозицией, отмеченной при ежедневном применении 300 мг атазанавира/100 мг ритонавира без омепразола в дозе 20 мг в сутки. Совместное применение омепразола (40 мг в сутки) приводило к уменьшению средних значений AUC, Cmax и Cmin нелфинавира на 36–39%, а средние значения AUC, Cmax и Cmin фармакологически активного метаболита М8 снижались на 75–92%. В связи с подобием фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. раздел «Особенности применения»); совместное применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

В ходе сопутствующей терапии омепразолом (40 мг в сутки) и саквинавиром (в комбинации с ритонавиром) сообщалось, что уровни саквинавира в сыворотке крови повышались (на 80–100%). Лечение омепразолом в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию дарунавира (в комбинации с ритонавиром) и ампренавира (в комбинации с ритонавиром). Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию ампренавира (в комбинации с ритонавиром и без него). Лечение омепразолом в дозе 40 мг в сутки не влияло на экспозицию лопинавира (в комбинации с ритонавиром).

Метотрексат

У некоторых пациентов наблюдалось повышение уровней метотрексата при совместном применении с ингибиторами протонной помпы. При назначении метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть возможность временного отмены эзомепразола.

Такролимус

При совместном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина); при необходимости — скорректировать дозировку такролимуса.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН

Снижение кислотности желудочного сока во время лечения эзомепразолом и другими лекарственными средствами группы ИПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудочного содержимого. Как и в случае с другими лекарственными средствами, которые уменьшают внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких лекарственных средств, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может снижаться, тогда как всасывание таких лекарственных средств, как дигоксин, может повышаться во время лечения эзомепразолом. Совместное применение омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10% (у двух из десяти обследованных лиц — до 30%). Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз эзомепразола пожилым пациентам. Необходимо усилить клинический лекарственный мониторинг дигоксина.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP2C19

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19, основного фермента, метаболизирующего эзомепразол. Соответственно, при комбинации эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., концентрации этих лекарственных средств в плазме крови могут повышаться, и может возникнуть необходимость в снижении их дозы. Это, в частности, следует учитывать, когда эзомепразол назначается для применения по требованию.

Диазепам

Совместное применение эзомепразола в дозе 30 мг приводило к снижению клиренса диазепама, субстрата CYP2C19, на 45%.

Фенитоин

При совместном применении эзомепразола в дозе 40 мг у пациентов с эпилепсией отмечалось повышение минимальной концентрации фенитоина в плазме крови на 13%. Рекомендуется контролировать уровень фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом или при её отмене.

Вориконазол

Применение омепразола (40 мг один раз в сутки) увеличивало Cmax и AUCτ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15% и 41% соответственно.

Цилостазол

Омепразол, а также эзомепразол действуют как ингибиторы CYP2C19. В ходе перекрёстного исследования применения омепразола в дозе 40 мг здоровым добровольцам повышало Cmax и AUC цилостазола на 18% и 26% соответственно, а одного из его активных метаболитов — на 29% и 69% соответственно.

Цизаприд

У здоровых добровольцев при совместном применении с эзомепразолом (40 мг) площадь под кривой зависимости концентрации цизаприда в плазме крови от времени (AUC) повышалась на 32%, а период его полувыведения (t½) повышался на 31%, но значительного повышения максимального уровня цизаприда в плазме крови не наблюдалось. Незначительного удлинения интервала QTc, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при совместном применении цизаприда с эзомепразолом не отмечалось (см. также раздел «Особенности применения»).

Варфарин

В клиническом исследовании было показано, что при совместном применении эзомепразола в дозе 40 мг у пациентов на фоне терапии варфарином время коагуляции оставалось в приемлемых пределах. Однако в пострегистрационный период сообщалось о нескольких отдельных случаях клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (МНО) при совместном применении этих лекарственных средств. Рекомендуется мониторинг в начале и после окончания совместного применения эзомепразола на фоне терапии варфарином или другими производными кумарина.

Клопидогрель

Результаты фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг/поддерживающая доза 75 мг в сутки) и эзомепразолом (перорально 40 мг в сутки), полученные в ходе исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля в среднем на 40% и снижение максимального показателя ингибирования [индуцированной аденозиндифосфатом (АДФ)] агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрель применялся вместе с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогреля в виде монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля почти на 40%. Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогреля как монотерапии и в группе применения клопидогреля вместе с эзомепразолом и АСК.

В обсервационных и клинических исследованиях получены противоречивые данные о клинических аспектах ФК/ФД взаимодействия эзомепразола в отношении крупных сердечно-сосудистых событий. В качестве профилактической меры совместное применение эзомепразола и клопидогреля следует избегать.

Исследуемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин и хинидин

Было отмечено, что эзомепразол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен или рофекоксиб

В течение краткосрочных исследований совместного применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом никакого фармакокинетического взаимодействия не было отмечено.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Лекарственные средства, подавляющие активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Эзомепразол метаболизируется с помощью ферментов CYP2C19 и CYP3A4. Совместное применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4 кларитромицина (500 мг дважды в сутки) приводит к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может привести к более чем двукратному росту экспозиции эзомепразола. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол приводил к повышению AUCτ омепразола на 280%. Коррекция дозы эзомепразола, как правило, не требуется ни в одной из этих ситуаций. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжёлым нарушением функции печени и в случае, если показано длительное лечение.

Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP2C19 или CYP3A4 (такие как рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению уровней эзомепразола в сыворотке крови путём ускорения скорости его метаболизма.

Дети

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

При наличии любых тревожных симптомов (например, значительная беспричинная потеря массы тела, периодическая рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена), а также при наличии язвы желудка или подозрении на неё необходимо исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение Нексиумом может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочке постановки диагноза.

Длительное применение лекарственного средства

Пациенты, принимающие лекарственное средство в течение длительного периода (особенно пациенты, получающие лечение более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Лечение по требованию

Пациенты, принимающие Нексиум по требованию, должны быть проинформированы о необходимости обратиться к своему врачу при изменении характера симптомов.

Эрадикация Helicobacter pylori

При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori следует учитывать возможные лекарственные взаимодействия между всеми компонентами тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому при назначении тройной терапии пациентам, получающим другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP3A4 (например, цизаприд), необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействия кларитромицина с этими лекарственными средствами.

Кишечные инфекции

Применение ингибиторов протонной помпы может несколько повысить риск развития кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter (см. раздел «Фармакодинамика»).

Всасывание витамина B12

Эзомепразол, как и все лекарственные средства, блокирующие секрецию кислоты в желудке, может снижать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие развития гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при проведении длительного лечения пациентов со сниженными запасами витамина B12 в организме или пациентов с факторами риска, связанными со сниженным всасыванием витамина B12.

Гипомагниемия

О тяжелой форме гипомагниемии сообщалось у пациентов, получавших лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП), такими как эзомепразол, по меньшей мере в течение трех месяцев, а в большинстве случаев — в течение года. Могут наблюдаться серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, однако эти симптомы могут начаться незаметно и их можно пропустить. В большинстве случаев состояние пациентов, у которых наблюдалась гипомагниемия, улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения лечения ИПП.

Пациентам, которым, как ожидается, будет проводиться длительное лечение, а также пациентам, получающим ИПП в сочетании с дигоксином или лекарственными средствами, которые могут вызвать развитие гипомагниемии (например, с диуретиками), медицинским работникам следует рассмотреть вопрос о определении уровней магния до начала лечения ИПП и периодически в ходе терапии.

Риск возникновения переломов

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного лечения (> 1 года), в некоторой степени могут повышать риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых пациентов или при наличии других факторов риска. Данные, полученные в ходе наблюдательных исследований, свидетельствуют о том, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10–40 %. Некоторые случаи такого увеличения числа переломов могут быть связаны с другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями, а также адекватное количество витамина D и кальция.

Подострый кожный красный волчанка (ПККВ)

При применении ингибиторов протонной помпы случаи ПККВ были очень редкими. При появлении поражений, особенно на открытых солнцу участках кожи, и если они сопровождаются артралгией, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью, а медицинский работник должен рассмотреть вопрос о прекращении приема лекарственного средства Нексиум. Развитие ПККВ после лечения одним из ингибиторов протонной помпы может увеличить риск появления ПККВ при применении других ингибиторов протонной помпы.

Комбинация с другими лекарственными средствами

Совместное применение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если избежать комбинации атазанавира с ингибитором протонной помпы невозможно, рекомендуется тщательно контролировать клиническое состояние пациентов, а также увеличить дозу атазанавира до 400 мг с 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола превышать 20 мг не следует.

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19. Поэтому при начале или окончании лечения эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизм которых происходит с участием CYP2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелем и эзомепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия остается неопределенной. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогрела.

При назначении эзомепразола для применения по схеме «по требованию», в связи с колебаниями концентрации эзомепразола в плазме крови, следует учитывать последствия взаимодействия лекарственного средства Нексиум с другими лекарственными средствами, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Тяжелые кожные побочные реакции (SCARs)

В связи с лечением эзомепразолом сообщалось о очень редких случаях тяжелых кожных побочных реакций (SCARs), включая многоформную эритему (EM), синдром Стивенса – Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и реакцию на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни.

Пациенты должны быть информированы о возможных признаках и симптомах тяжелых кожных побочных реакций EM/SJS/TEN/DRESS и должны немедленно обращаться за консультацией к своему врачу при появлении любых характерных признаков или симптомов.

При появлении признаков и симптомов тяжелых кожных реакций необходимо немедленно прекратить прием эзомепразола и оказать дополнительную медицинскую помощь/обеспечить тщательный контроль состояния пациента.

Повторное назначение лекарственного средства пациентам с EM/SJS/TEN/DRESS не требуется.

Сахароза

Данное лекарственное средство содержит сахарозу.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, по 20 мг содержит 28 мг сахарозы.

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует принимать это лекарственное средство.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Из-за повышения уровня хромогранина А (CgA) возможно влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение эзомепразолом необходимо прекратить по меньшей мере за 5 дней до измерения уровней СgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если после первого определения уровня CgA и гастрина они не вернулись в референсный диапазон, анализ необходимо повторить через 14 дней после завершения лечения ингибитором протонной помпы.

Содержание натрия

В одной таблетке этого лекарственного средства содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть его можно считать не содержащим натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

На данный момент недостаточно клинических данных о применении лекарственного средства Нексиум во время беременности. Данные эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствуют об отсутствии риска врожденных пороков развития и токсического влияния лекарственного средства на плод. В исследованиях эзомепразола на животных не было выявлено прямого или опосредованного вредного влияния на эмбриональное/фетальное развитие. В исследованиях рацемической смеси на животных не было выявлено прямого или опосредованного вредного влияния на течение беременности, родов и постнатального развития. Лекарственное средство следует с осторожностью назначать беременным женщинам.

Умеренное количество данных о беременных женщинах (от 300 до 1000 случаев беременности) свидетельствует об отсутствии риска врожденных пороков развития или токсического влияния эзомепразола на состояние плода/здоровье новорожденного ребенка.

Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного вредного действия лекарственного средства на репродуктивную функцию за счет его токсического влияния.

Лактация

Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко человека. Информации о последствиях влияния эзомепразола на новорожденных/младенцев недостаточно. Эзомепразол не следует применять во время лактации.

Фертильность

Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность при пероральном применении лекарственного средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Эзомепразол оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Сообщается о таких побочных реакциях, как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (редко) (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие нарушения наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Взрослые

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

• Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита

40 мг один раз в сутки в течение 4 недель.

Пациентам с нелеченным эзофагитом или стойкими симптомами рекомендуется дополнительно применять лекарственное средство в течение 4 недель.

• Долгосрочное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью профилактики рецидива:

20 мг один раз в сутки.

• Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)

Доза для пациентов без эзофагита составляет 20 мг один раз в сутки.

Если после 4 недель лечения контроль над симптомами достигнут не был, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После исчезновения симптомов для их дальнейшего контроля может быть достаточным применение 20 мг один раз в сутки. При необходимости возможно перейти на режим «по требованию», то есть применять лекарственное средство по 20 мг один раз в сутки. Не рекомендуется применение лекарственного средства «по требованию» для дальнейшего контроля симптомов у пациентов с риском развития язв желудка и двенадцатиперстной кишки, принимающих НПВП.

В комбинации с соответствующими антибактериальными лечебными средствами для эрадикации Helicobacter pylori и

• лечения язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori, и
• профилактики рецидивов пептических язв у пациентов с язвами, обусловленными Helicobacter pylori:

20 мг Нексиума, 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина; указанные лекарственные средства применяют дважды в сутки в течение 7 дней.

Пациенты, которым требуется длительное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)

• Лечение язв желудка, обусловленных применением НПВП:

обычная доза составляет 20 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 4–8 недель.

• Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных применением НПВП, у пациентов, относящихся к группе риска:

20 мг один раз в сутки.

Лечение синдрома Золлингера – Эллисона

Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Нексиум составляет 40 мг дважды в сутки. Далее дозу корректируют индивидуально; лечение продолжается столько, сколько требуют клинические показания. Согласно имеющимся клиническим данным, у большинства пациентов контроль состояния может быть достигнут при дозах от 80 до 160 мг эзомепразола в сутки. Если дозы превышают 80 мг в сутки, дозу следует разделить и применять дважды в сутки.

Особые группы пациентов

Нарушения функции почек

Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Из-за ограниченного опыта применения лекарственного средства пациентам с тяжелой почечной недостаточностью при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушения функции печени

Пациентам с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Максимальная доза лекарственного средства Нексиум для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не должна превышать 20 мг (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пожилые пациенты

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы лекарственного средства не требуется.

Дети

Дети в возрасте от 12 лет

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

• Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита:

40 мг один раз в сутки в течение 4 недель.

Пациентам с нелеченным эзофагитом или стойкими симптомами рекомендуется дополнительно применять лекарственное средство в течение 4 недель.

• Долгосрочное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью профилактики рецидива:

20 мг один раз в сутки.

• Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)

Доза для пациентов без эзофагита составляет 20 мг один раз в сутки. Если после 4 недель лечения контроль над симптомами достигнут не был, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После исчезновения симптомов для их дальнейшего контроля может быть достаточным применение лекарственного средства в дозе 20 мг один раз в сутки.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori

При выборе соответствующей комбинированной терапии следует учитывать официальные общегосударственные, региональные и местные рекомендации по бактериальной резистентности, продолжительности лечения (обычно 7 дней, но иногда до 14 дней) и правильному применению антибактериальных лекарственных средств. Лечение должно проводиться под наблюдением специалиста.

Рекомендации по дозировке лекарственного средства

Дети в возрасте до 12 лет

Нексиум, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку данные по такому применению отсутствуют.

Способ применения

Таблетку следует глотать целиком, запивая жидкостью. Таблетки не следует разжёвывать или измельчать. Для пациентов, которые испытывают трудности при глотании, таблетки можно также растворить в половине стакана негазированной воды. Не следует применять другие жидкости, поскольку они могут растворить кишечнорастворимую оболочку. Перемешать до распада таблеток, после чего жидкость с гранулами следует выпить сразу или в течение 30 минут. Наполнить стакан водой наполовину, перемешать остатки и выпить. Не следует разжёвывать или измельчать гранулы.

Для пациентов, которые не могут глотать, таблетки следует растворить в негазированной воде и ввести через назогастральный зонд. Важно тщательно проверить пригодность выбранного шприца и зонда. Инструкции по приготовлению и введению лекарственного средства через зонд приведены ниже.

Введение лекарственного средства через назогастральный зонд

1. Поместите таблетку в подходящий шприц и наберите в шприц приблизительно 25 мл воды и около 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может потребоваться разведение лекарственного средства в 50 мл воды, чтобы избежать забивания зонда гранулами таблетки.
2. Немедленно начните взбалтывать шприц в течение приблизительно 2 минут для растворения таблетки.
3. Держите шприц наконечником вверх и убедитесь, что наконечник не забился.
4. Подсоедините шприц к зонду, продолжая удерживать шприц направленным вверх.
5. Взболтайте шприц и переверните его наконечником вниз. Немедленно введите 5–10 мл растворённого лекарственного средства в зонд. После введения поверните шприц в исходное положение и взболтайте (шприц необходимо удерживать наконечником вверх, чтобы избежать забивания наконечника).
6. Переверните шприц наконечником вниз и введите ещё 5–10 мл лекарственного средства в зонд. Повторите эту процедуру до полного опорожнения шприца.
7. Наберите в шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха и повторите пункт 5 при необходимости, чтобы смыть остатки осадка из шприца. Для некоторых зондов может потребоваться набор 50 мл воды.

Дети.

Нексиум, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку данные по такому применению отсутствуют.

Применяют детям в возрасте от 12 лет при следующих показаниях:

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива;
• симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

В комбинации с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacter pylori.

Передозировка.

На данный момент данные о преднамеренной передозировке весьма ограничены. Симптомы, описанные при приёме препарата в дозе 280 мг, включали симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Разовый приём эзомепразола в дозе 80 мг не вызвал никаких негативных последствий. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол значительно связывается с белками плазмы крови, поэтому выведение с помощью диализа незначительно. Как и при любой передозировке, следует проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Среди побочных реакций, наиболее часто возникающих при проведении клинических исследований (а также в период после регистрации и применения препарата), отмечаются головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения препарата является одинаковым для различных лекарственных форм, показаний к назначению лечения, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых побочных реакций выявлено не было.

Перечень побочных реакций в форме таблицы

Ниже указаны побочные реакции на эзомепразол, возникновение которых регистрировали или подозревали во время клинических исследований препарата, а также в после регистрационный период применения препарата. Ни одна из реакций не оказалась дозозависимой. Реакции приведены в соответствии с частотой их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период применения лекарственного средства. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения «польза–риск» при применении лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о любых случаях подозреваемых побочных реакций через национальную систему отчетности.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в блистере с целью защиты от проникновения влаги.

Упаковка.

По 7 таблеток в блистере; по 1 или по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АстраЗенека АБ/AstraZeneca AB.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Гертуневеген, Содерталье, 152 57, Швеция/Gartunavagen, Sodertalje, 152 57, Sweden.