Нексетин

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НЕКСЕТИН (NEXETIN)

Состав:

действующее вещество: дулоксетин;

1 капсула содержит дулоксетина гидрохлорид, эквивалентный дулоксетину 20 мг или 40 мг;

вспомогательные вещества: сахар сферический (нейтральные пеллеты), гипромеллоза, сахароза, тальк, триэтилцитрат, гипромеллозы ацетата сукцинат, раствор аммиака концентрированный, покрытие Opadry White 02A28361: гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), тальк;

состав капсулы по 20 мг: желатин, индигокармин (Е 132), диоксид титана (Е 171);

состав капсулы по 40 мг: желатин, индигокармин (Е 132), оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172), диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы кишечнорастворимые твердые.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 20 мг: твердые желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом синего цвета и непрозрачной крышечкой синего цвета, содержащие пеллеты от белого до желтоватого цвета;

капсулы по 40 мг: твердые желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом оранжевого цвета и непрозрачной крышечкой синего цвета, содержащие пеллеты от белого до желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антидепрессанты. Код АТХ N06А Х21.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дулоксетин — это комбинированный ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина. Он незначительно ингибирует захват допамина, не обладает существенной сродством к гистаминовым и допаминовым, холинергическим и адренергическим рецепторам.

Механизм действия дулоксетина при лечении стрессового недержания мочи у женщин, вероятно, связан с повышением уровня серотонина и норэпинефрина, что, в свою очередь, усиливает стимуляцию седалищного нерва в области уретрального сфинктера. Таким образом, применение дулоксетина способствует усилению тонуса мочеиспускательного канала во время удержания мочи в мочевом пузыре, сопровождающегося физической нагрузкой.

Фармакокинетика.

При пероральном приёме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 часов после приёма препарата. Приём пищи замедляет время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание снижается (примерно на 11 %).

Распределение. Дулоксетин эффективно связывается с белками плазмы (> 90 %).

Метаболизм. Дулоксетин метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Образующиеся метаболиты фармакологически неактивны.

Выведение. Средний период полувыведения дулоксетина составляет 12 часов. Средний клиренс дулоксетина в плазме крови — 101 л/ч.

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся постоянно на диализе, наблюдалось двукратное увеличение концентрации дулоксетина и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) по сравнению со здоровыми субъектами. Следовательно, пациентам с хронической почечной недостаточностью необходимо применять более низкую начальную дозу.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение стрессового недержания мочи умеренной и тяжелой степени у женщин.

Препарат предназначен для взрослых.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к дулоксетину или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Одновременное применение с флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином (сильные ингибиторы CYP1A2) — из-за повышения концентрации дулоксетина в плазме крови.

Терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Нестабильная артериальная гипертензия, которая может спровоцировать гипертонический криз.

Одновременное применение с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и применение дулоксетина по меньшей мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. В связи с периодом полувыведения дулоксетина ингибиторы МАО нельзя применять по меньшей мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.

Заболевания печени, которые могут привести к печеночной недостаточности.

Противопоказан детям из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности применения дулоксетина у этой возрастной категории пациентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО). В связи с риском развития серотонинового синдрома дулоксетин не следует применять в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами МАО или по меньшей мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. В связи с периодом полувыведения дулоксетина ингибиторы МАО нельзя применять по меньшей мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином (см. раздел «Противопоказания»).

Комбинированное применение дулоксетина с селективными обратимыми ингибиторами МАО, такими как моклобемид, не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Антибиотик линезолид — это обратимый неселективный ингибитор МАО, его не следует назначать пациентам, которые принимают дулоксетин (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, совместное применение дулоксетина с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг 1 раз в сутки), являющийся сильнодействующим ингибитором CYP1A2, уменьшает клиренс дулоксетина в плазме крови примерно на 77 % и AUC 0-t в 6 раз. В связи с этим препарат нельзя назначать одновременно с ингибиторами CYP1A2, такими как флувоксамин (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему. Следует с осторожностью применять дулоксетин в комбинации с другими лекарственными средствами, действующими на центральную нервную систему, особенно с аналогичным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства (например, бензодиазепины, морфиномиметики, нейролептики, фенобарбитал, седативные, антигистаминные препараты).

Серотониновый синдром. В редких случаях серотониновый синдром регистрировался у пациентов, которые принимали СИОЗС/ИЗЗС одновременно с серотонинергическими препаратами. Препарат не рекомендуется применять одновременно с серотонинергическими антидепрессантами, такими как СИОЗС/ИЗЗС, трициклическими антидепрессантами, такими как кломипрамин или амитриптилин, с ингибиторами МАО, такими как моклобемид или линезолид, с зверобоем (Hypericum perforatum) или триптанами, трамадолом, петидином и триптофаном (см. раздел «Особенности применения»).

Влияние дулоксетина на другие лекарственные средства

Препараты, метаболизирующиеся с помощью CYP1A2. Во время клинического изучения одновременного применения теофиллина, субстрата CYP1A2, с дулоксетином (60 мг 2 раза в сутки ежедневно) фармакокинетика каждого из них существенно не влияла друг на друга.

Препараты, метаболизирующиеся с помощью CYP2D6. Дулоксетин — умеренный ингибитор CYP2D6. При применении дулоксетина в дозе 60 мг 2 раза в сутки с однократной дозой дезипрамина, являющегося субстратом CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза. Совместное применение дулоксетина (40 мг 2 раза в сутки) увеличивает стационарный показатель AUC толтеродина (2 мг 2 раза в сутки) на 71 %, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксилметаболита, поэтому коррекция дозы не рекомендуется. В связи с этим при применении дулоксетина с ингибиторами CYP2D6 (рисперидон, трициклические антидепрессанты [ТЦА], такие как нортриптилин, амитриптилин и имипрамин), имеющими узкий терапевтический индекс (например, флекаинид, пропафенон и метопролол), необходимо соблюдать определенные меры предосторожности.

Пероральные контрацептивы и другие стероидные лекарственные средства. Результаты исследований in vitro показали, что дулоксетин не вызывает каталитическую активность CYP3A. Специфические исследования лекарственного взаимодействия in vivo не проводились.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью назначают одновременно с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с потенциальным повышением риска возникновения кровотечения вследствие фармакодинамического взаимодействия. Кроме того, было зарегистрировано увеличение показателей международного нормализованного индекса (МНО), когда пациенты одновременно с дулоксетином получали варфарин. Однако одновременное введение дулоксетина и варфарина в стационарных условиях здоровым добровольцам в рамках исследования клинической фармакологии не привело к клинически значимому изменению МНО по сравнению с исходным уровнем или в фармакокинетике R- или S-варфарина.

Влияние других лекарственных средств на дулоксетин

Антациды и антагонисты H2. Совместное применение дулоксетина с антацидами, содержащими алюминий и магний, или с фамотидином существенно не влияет на скорость и степень всасывания дулоксетина после его введения в дозе 40 мг перорально.

Индукторы CYP1A2. Фармакокинетические исследования показали, что у курильщиков концентрация дулоксетина в плазме крови почти на 50 % ниже по сравнению с некурящими.

Особенности применения.

Эпилептические припадки и мания

Дулоксетин следует с осторожностью применять у пациентов с анамнезом мании или диагнозом биполярного расстройства и/или эпилептических припадков.

Серотониновый синдром/злокачественный нейролептический синдром

Как и при применении других серотонинергических препаратов, серотониновый синдром или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), потенциально опасные для жизни состояния, могут развиться при лечении дулоксетином, особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими агентами (включая СИОЗС, ИОЗСС, трициклические антидепрессанты или триптаны), с препаратами, ухудшающими метаболизм серотонина, такими как ингибиторы МАО, или с антипсихотическими средствами или другими дофаминовыми антагонистами, которые могут влиять на серотонинергические нейромедиаторные системы (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, кома), нестабильность вегетативной нервной системы (например, тахикардия, «лабильное» артериальное давление, гипертермия), нарушения со стороны нервно-мышечной системы (например, гиперрефлексия, отсутствие координации) и/или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, рвота, диарея). В тяжелой форме серотониновый синдром может напоминать ЗНС, включающий гипертермию, мышечную ригидность, повышенный уровень креатинфосфокиназы в сыворотке крови, вегетативную нестабильность с возможными быстрыми колебаниями жизненно важных показателей и изменениями психического состояния.

Если одновременное лечение дулоксетином и другими серотонинергическими препаратами, которые могут влиять на серотонинергические и/или дофаминергические нейромедиаторные системы, клинически оправдано, рекомендуется тщательно наблюдать за пациентами, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Зверобой (Hypericum perforatum)

Нежелательные реакции могут возникать чаще при одновременном применении дулоксетина и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum).

Мидриаз

Были сообщения о развитии мидриаза при приеме дулоксетина, поэтому препарат следует с осторожностью назначать пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском острой закрытоугольной глаукомы.

Артериальное давление и сердцебиение

У некоторых пациентов прием дулоксетина приводит к повышению артериального давления и клинически значимой артериальной гипертензии. Это может быть связано с норадренергическим эффектом дулоксетина. Сообщалось о случаях гипертонического криза при приеме дулоксетина, особенно у пациентов с гипертонической болезнью. Пациентам с артериальной гипертензией и/или другими заболеваниями сердца рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в течение первого месяца лечения. Дулоксетин следует с осторожностью применять у пациентов, основное заболевание которых может усугубляться повышением частоты сердечных сокращений или артериального давления. Необходимо с осторожностью назначать дулоксетин с лекарственными средствами, которые могут ухудшить его метаболизм (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам с постоянно повышенным артериальным давлением необходимо снижать дозу или постепенно отменять препарат (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение пациентов с нестабильной гипертензией начинать не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции почек

Повышение плазменной концентрации дулоксетина наблюдается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью на гемодиализе (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью см. раздел «Противопоказания». Для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью см. раздел «Способ применения и дозы».

Кровотечения

При применении СИОЗС и ингибиторов обратного захвата серотонина/норадреналина (ИОЗСС), включая дулоксетин, отмечались нарушения гемостаза, такие как экхимозы, пурпура и желудочно-кишечные кровотечения. Дулоксетин может увеличить риск развития послеродового кровотечения (см. подраздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Препарат следует с осторожностью применять пациентам, принимающим антикоагулянты и/или лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов (например, нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП] или ацетилсалициловую кислоту), а также пациентам со склонностью к кровотечениям.

Прекращение лечения

После прекращения лечения (особенно после внезапной отмены) часто возникают симптомы отмены (см. раздел «Побочные реакции»). В клинических исследованиях нежелательные события, наблюдавшиеся при внезапной отмене лечения, возникали примерно у 44 % пациентов, принимавших дулоксетин, и у 24 % пациентов, принимавших плацебо.

Риск возникновения симптомов отмены, наблюдаемый при СИОЗС и ИОЗСС, может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность лечения и дозу препарата, а также скорость снижения дозы. Наиболее часто возникающие нежелательные реакции приведены в разделе «Побочные реакции». Обычно эти симптомы имеют легкую и умеренную степень тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми по интенсивности. Обычно симптомы отмены возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, хотя поступали отдельные сообщения о возникновении таких симптомов у пациентов, случайно пропустивших прием дозы препарата. В целом, эти симптомы проходят самостоятельно в течение двух недель, хотя у некоторых пациентов они могут продолжаться дольше (2–3 месяца или более). Следовательно, при прекращении лечения необходимо постепенно снижать дозу дулоксетина в течение не менее двух недель, в зависимости от потребностей пациента.

Гипонатриемия

При применении дулоксетина отмечались случаи гипонатриемии, включая случаи с уровнем натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. Гипонатриемия может быть вызвана синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ). Большинство случаев гипонатриемии было зарегистрировано у пожилых людей, особенно в сочетании с состояниями, приводящими к нарушению водного баланса. Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с повышенным риском развития гипонатриемии (например, пожилым пациентам), пациентам с циррозом печени, пациентам с дегидратацией или пациентам, получающим диуретики.

Депрессия, суицидальные мысли и поведение

Хотя лекарственное средство Нексетин не предназначено для лечения депрессии, его активный ингредиент (дулоксетин) также применяется как антидепрессант. Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и самоубийств (событий, связанных с суицидом). Этот риск сохраняется до достижения значительной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или более, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до наступления такого улучшения. Общий клинический опыт свидетельствует о том, что риск суицида может возрастать на ранних стадиях выздоровления. Известно, что пациенты с суицидальными событиями в анамнезе или пациенты, демонстрирующие значительную степень суицидальных мыслей до начала лечения, подвергаются большему риску суицидальных мыслей или суицидального поведения, поэтому во время лечения они должны находиться под тщательным наблюдением.

Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»). Врачи должны поощрять пациентов сообщать о любых тревожных мыслях, чувствах или симптомах депрессии в любое время. Если у пациента во время терапии Нексетином развивается возбуждение или симптомы депрессии, следует обратиться за консультацией к специалисту, поскольку депрессия является серьезным заболеванием. Если принято решение начать фармакологическую терапию антидепрессантами, рекомендуется постепенная отмена применения Нексетина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Дулоксетин не следует применять для лечения детей в возрасте до 18 лет. Суицидальное поведение (попытки самоубийства и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в клинических испытаниях с участием детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто получал плацебо. Если на основании клинической необходимости все же принимается решение о лечении, необходимо тщательно наблюдать за пациентом на предмет появления суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют долгосрочные данные о безопасности у детей и подростков в отношении роста, полового созревания, когнитивного и поведенческого развития.

Лекарственные средства, содержащие дулоксетин

Дулоксетин применяется под различными торговыми марками с различными показаниями (лечение диабетической нейропатической боли, большого депрессивного расстройства, генерализованного тревожного расстройства и стрессового недержания мочи). Следует избегать одновременного применения нескольких таких препаратов.

Гепатит/повышение уровня ферментов печени

Случаи поражения печени, включая значительное повышение уровня ферментов печени (>10 раз выше верхней границы нормы), гепатит и желтуху, были зарегистрированы при применении дулоксетина (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство из них возникали в течение первых месяцев лечения. Повреждение печени чаще всего имеет гепатоцеллюлярный характер. Необходимо с осторожностью назначать дулоксетин пациентам, принимающим препараты, которые могут вызвать повреждение печени.

Акитзия/психомоторное беспокойство

Применение дулоксетина ассоциировалось с развитием акитзии, характеризующейся субъективно неприятным или тревожным возбуждением и необходимостью часто двигаться, сопровождающейся неспособностью сидеть или стоять на месте. Это явление более вероятно в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы препарата может нанести вред здоровью.

Сексуальная дисфункция

СИОЗС/ИОЗСС могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о длительной сексуальной дисфункции, когда симптомы сохранялись, несмотря на прекращение приема СИОЗС/ИОЗСС.

Непереносимость сахарозы

Препарат нельзя назначать пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции, недостаточностью сахаразы-изомальтазы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Исследования по применению дулоксетина у беременных не проводились, поэтому в период беременности препарат не назначают. Как и при приеме других серотонинергических лекарственных средств, у новорожденных могут наблюдаться симптомы синдрома отмены, если мать принимала дулоксетин перед родами. Симптомы синдрома отмены включают ортостатическую гипотензию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, затруднения глотания, сосания, дыхательные расстройства, эпилептические припадки. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались сразу после рождения или в течение нескольких первых дней жизни. Женщинам необходимо рекомендовать сообщать врачу о наступлении беременности или о планах забеременеть во время приема дулоксетина.

Применение препарата в период беременности рекомендуется только в том случае, если ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью во время приема дулоксетина не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время лечения возможно возникновение седативного эффекта и головокружения, поэтому пациентам следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза препарата составляет 40 мг 2 раза в сутки, независимо от приема пищи. Через 2–4 недели лечения пациенты должны пройти повторное медицинское обследование для оценки эффективности терапии. Некоторые пациенты могут испытывать улучшение в начале лечения при применении препарата в дозе 20 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель, после чего дозу следует увеличить до рекомендуемой — 40 мг 2 раза в сутки. Повышение дозы может снизить риск тошноты и головокружения.

Также можно применять капсулы с дозировкой 20 мг.

Сочетание применения препарата с тренировкой мышц тазового дна может быть более эффективным, чем лечение только дулоксетином. Рекомендуется рассмотреть вопрос о программе тренировки тазового дна.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Препарат противопоказан пациентам с заболеваниями печени.

Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы у пациентов со слабой и умеренной стадиями почечной недостаточности (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин) не требуется. Применение препарата пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) противопоказано.

Пациенты пожилого возраста. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста.

Дети.

Безопасность и эффективность применения дулоксетина у детей (в возрасте до 18 лет) не изучались, поэтому препарат не следует назначать данной возрастной категории пациентов.

Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены являются достаточно частыми, особенно при внезапном прекращении лечения. Прекращение лечения должно осуществляться в течение не менее 2 недель путем постепенного снижения дозы.

Передозировка.

Данные о передозировке дулоксетина ограничены. Имеются сообщения о случаях приема больших доз (до 5400 мг) дулоксетина. Сообщалось о летальных исходах при приеме препарата в комбинации с другими лекарственными средствами или дулоксетина в отдельности в дозе около 1000 мг. Симптомы передозировки (при приеме с другими лекарственными средствами или дулоксетина в отдельности) включали сонливость, кому, серотониновый синдром, эпилептические припадки, рвоту и тахикардию.

Лечение. Специфические антидоты неизвестны. При появлении серотонинового синдрома требуется специфическое лечение (применение ципрогептадина и/или контроль температуры). Необходимо проверить проходимость дыхательных путей. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности наряду с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мерами. Промывание желудка может быть целесообразным, если оно проводится сразу после приема препарата или с симптоматической целью. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарата. Дулоксетин имеет большой объем распределения в организме, вследствие чего форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут полезны.

Побочные реакции.

Согласно данным исследований, наиболее часто наблюдались такие побочные явления, как тошнота, сухость во рту, утомление, запор.

Для оценки частоты возникновения различных побочных реакций использована следующая классификация:

очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

1 Случаи судорог и шума в ушах наблюдались также после прекращения лечения.

2 Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения.

3 Пациентам, у которых наблюдается постоянное повышение артериального давления при приеме дулоксетина, необходимо снижать дозу или постепенно прекращать терапию препаратом.

4 Сообщалось о случаях агрессии и злобы в начале лечения и после прекращения лечения.

5 Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения в ходе лечения и сразу после прекращения лечения.

6 Установленная частота побочных реакций по данным пострегистрационных исследований, не наблюдавшихся в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

7 Статистически значимо не отличаются от таковых при применении плацебо.

8 Падения чаще всего наблюдались у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет).

9 Расчетная частота на основе всех данных клинических исследований.

10 Оценка частоты на основе плацебо-контролируемых клинических исследований.

Прекращение терапии (особенно резкое прекращение) часто сопровождается синдромом отмены. Наиболее частыми побочными реакциями в таком случае являются головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезию или ощущение поражения электрическим током, особенно в голове), нарушения сна (включая бессонницу и интенсивные сновидения), утомление, сонливость, слабость, возбуждение или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, миалгия, раздражительность, диарея, гипергидроз и головокружение. Рекомендуется постепенное прекращение терапии.

Как правило, для СИОЗС и ИЗССС эти события являются легкими или умеренными и проходят самостоятельно; однако у некоторых пациентов они могут быть серьезными и/или продолжительными. Поэтому рекомендуется постепенное прекращение терапии за счет снижения дозы, если лечение дулоксетином больше не требуется (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

В 12-недельной острой фазе исследований дулоксетина у пациентов с болевым диабетическим нейропатическим синдромом наблюдались незначительные, но статистически значимые повышения уровня глюкозы в крови натощак у пациентов, получавших дулоксетин. Уровень HbA1c оставался стабильным как у пациентов, принимавших дулоксетин, так и у пациентов, получавших плацебо. В фазе продолжения этих исследований, которая продолжалась до 52 недель, наблюдалось увеличение уровня HbA1c как в группе дулоксетина, так и в группе обычного ухода, однако среднее увеличение в группе лечения дулоксетином составило 0,3 %. Также наблюдалось незначительное увеличение уровня глюкозы в крови натощак и общего холестерина у пациентов, получавших дулоксетин, тогда как в этих лабораторных исследованиях наблюдалось незначительное снижение количества групп риска.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 капсул в блистере. По 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

НОБЕЛ ІЛАЧ САНАЇ ВЕ ТІДЖАРЕТ А.Ш.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Квартал Санкаклар, просп. Эски Акчакоджа, № 299, 81100 г. Дюздже, Турция.