Nexetin

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale NEXETIN (NEXETIN)

Composizione:

sostanza attiva: duloxetina;

1 capsula contiene cloridrato di duloxetina equivalente a duloxetina 20 mg o 40 mg;

sostanze ausiliarie: zucchero sferico (pellet neutri), idrossipropilmetilcellulosa, saccarosio, talco, citrato di trietile, acetato-succinato di idrossipropilmetilcellulosa, soluzione concentrata di ammoniaca, rivestimento Opadry White 02A28361: idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), talco;

composizione della capsula da 20 mg: gelatina, indigocarminio (E 132), biossido di titanio (E 171);

composizione della capsula da 40 mg: gelatina, indigocarminio (E 132), ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172), biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Capsule rigide a rilascio ritardato.

Principali proprietà fisico-chimiche:

capsule da 20 mg: capsule rigide in gelatina con corpo opaco di colore blu e cappuccio opaco di colore blu, contenenti pellet da bianco a giallastro;

capsule da 40 mg: capsule rigide in gelatina con corpo opaco di colore arancione e cappuccio opaco di colore blu, contenenti pellet da bianco a giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antidepressivi. Codice ATC N06A X21.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Duloxetina – è un inibitore combinato del reuptake della serotonina e della noradrenalina. Inibisce in misura minima il reuptake della dopamina e non presenta affinità significativa per i recettori istaminergici, dopaminergici, colinergici e adrenergici.

Il meccanismo d'azione della duloxetina nel trattamento dell'incontinenza urinaria da sforzo nelle donne è probabilmente correlato all'aumento dei livelli di serotonina e noradrenalina, che a loro volta aumentano la stimolazione del nervo pudendo nell'area dello sfintere uretrale. Di conseguenza, l'uso della duloxetina favorisce il rafforzamento del tono dell'uretra durante il ritenimento urinario, in particolare in presenza di sforzo fisico.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, la duloxetina viene ben assorbita. La concentrazione massima viene raggiunta dopo 6 ore dall'assunzione del farmaco. L'assunzione di cibo ritarda il tempo di assorbimento: il tempo per raggiungere la concentrazione massima aumenta da 6 a 10 ore; inoltre, l'assorbimento è ridotto (circa dell'11%).

Distribuzione. La duloxetina si lega efficacemente alle proteine plasmatiche (> 90%).

Metabolismo. La duloxetina viene metabolizzata con il coinvolgimento degli isoenzimi CYP2D6 e CYP1A2. I metaboliti formati non sono farmacologicamente attivi.

Eliminazione. La semivita media di eliminazione della duloxetina è di 12 ore. Il clearance plasmatico medio della duloxetina è di 101 l/ora.

Insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale, sottoposti regolarmente a dialisi, si è osservato un raddoppio della concentrazione di duloxetina e dell'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo (AUC) rispetto ai soggetti sani. Pertanto, nei pazienti con insufficienza renale cronica è necessario utilizzare una dose iniziale più bassa.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'incontinenza urinaria da stress da moderata a grave nelle donne.

Il medicinale è indicato per gli adulti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al duloxetina o a qualsiasi componente del medicinale.

Associazione con fluvoxamina, ciprofloxacina o enoxacina (forti inibitori del CYP1A2) a causa dell'aumento della concentrazione plasmatica di duloxetina.

Insufficienza renale allo stadio terminale (clearance della creatinina < 30 ml/min).

Ipertensione arteriosa instabile, che potrebbe indurre una crisi ipertensiva.

Associazione con inibitori irreversibili non selettivi della monoamino ossidasi (MAO) e somministrazione di duloxetina almeno per 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con inibitori delle MAO. A causa del tempo di dimezzamento della duloxetina, gli inibitori delle MAO non devono essere somministrati almeno per 5 giorni dopo l'interruzione della duloxetina (vedi sezione «Controindicazioni»).

Malattie epatiche, che potrebbero causare insufficienza epatica.

Controindicato nei bambini a causa dell'insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia dell'uso di duloxetina in questa fascia d'età.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Inibitori della monoamino ossidasi (MAO). A causa del rischio di sindrome serotoninergica, la duloxetina non deve essere utilizzata in combinazione con inibitori irreversibili non selettivi delle MAO o almeno per 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con inibitori delle MAO. A causa del tempo di dimezzamento della duloxetina, gli inibitori delle MAO non devono essere somministrati almeno per 5 giorni dopo l'interruzione della duloxetina (vedi sezione «Controindicazioni»).

L'associazione di duloxetina con inibitori reversibili selettivi delle MAO, come la moclobemide, non è raccomandata (vedi sezione «Avvertenze particolari»). La linezolid è un inibitore reversibile non selettivo delle MAO e non deve essere somministrata ai pazienti che assumono duloxetina (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Inibitori del CYP1A2. Poiché il CYP1A2 è coinvolto nel metabolismo della duloxetina, l'uso concomitante di duloxetina con forti inibitori del CYP1A2 probabilmente porterà ad un aumento della concentrazione di duloxetina. La fluvoxamina (100 mg una volta al giorno), un forte inibitore del CYP1A2, riduce il clearance plasmatico della duloxetina di circa il 77% e l'AUC 0-t di 6 volte. Per questo motivo, il medicinale non deve essere somministrato insieme ad inibitori del CYP1A2, come la fluvoxamina (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale. La duloxetina deve essere utilizzata con cautela in combinazione con altri farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale, specialmente quelli con meccanismo d'azione simile, inclusi alcol e farmaci sedativi (ad esempio benzodiazepine, morfinomimetici, neurolettici, fenobarbital, sedativi, antistaminici).

Sindrome serotoninergica. In rari casi, la sindrome serotoninergica è stata osservata in pazienti che assumevano SSRI/SNRI contemporaneamente a farmaci serotoninergici. Il medicinale non è raccomandato per l'uso contemporaneo con antidepressivi serotoninergici, come SSRI/SNRI, antidepressivi triciclici (ad esempio clomipramina o amitriptilina), inibitori delle MAO (ad esempio moclobemide o linezolid), iperico (Hypericum perforatum), triptani, tramadolo, petidina e triptofano (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Effetto della duloxetina su altri farmaci

Farmaci metabolizzati dal CYP1A2. Durante uno studio clinico sull'uso concomitante di teofillina, substrato del CYP1A2, e duloxetina (60 mg due volte al giorno), la farmacocinetica di ciascun farmaco non ha mostrato un'influenza significativa reciproca.

Farmaci metabolizzati dal CYP2D6. La duloxetina è un moderato inibitore del CYP2D6. Quando la duloxetina è stata somministrata alla dose di 60 mg due volte al giorno insieme a una dose singola di desipramina, substrato del CYP2D6, l'AUC della desipramina è aumentata di tre volte. L'associazione di duloxetina (40 mg due volte al giorno) aumenta l'AUC stazionario di tolterodina (2 mg due volte al giorno) del 71%, ma non influenza la farmacocinetica del metabolita 5-idrossimetilico; pertanto, non è raccomandata alcuna correzione della dose. Per questo motivo, quando si utilizza duloxetina con inibitori del CYP2D6 (risperidone, antidepressivi triciclici [TCA] come nortriptilina, amitriptilina e imipramina), che hanno un indice terapeutico ristretto (ad esempio flecainide, propafenone e metoprololo), è necessario adottare precauzioni specifiche.

Contraccettivi orali e altri farmaci steroidei. I risultati degli studi in vitro hanno mostrato che la duloxetina non induce attività catalitica del CYP3A. Non sono stati condotti studi specifici di interazione farmacologica in vivo.

Anticoagulanti e agenti antitrombotici. La duloxetina deve essere somministrata con cautela insieme ad anticoagulanti orali e agenti antitrombotici a causa del potenziale aumento del rischio di emorragia dovuto a interazione farmacodinamica. Inoltre, è stato osservato un aumento dell'indice normalizzato internazionale (INR) quando i pazienti assumevano warfarin insieme alla duloxetina. Tuttavia, la somministrazione concomitante di duloxetina e warfarin in volontari sani in uno studio di farmacologia clinica non ha portato a cambiamenti clinicamente significativi dell'INR rispetto ai livelli basali né nella farmacocinetica della warfarina R- o S-.

Effetto di altri farmaci sulla duloxetina

Anti-acidi e antagonisti H2. L'associazione di duloxetina con antiacidi contenenti alluminio e magnesio o con famotidina non influenza in modo significativo la velocità e il grado di assorbimento della duloxetina dopo somministrazione orale di 40 mg.

Induttori del CYP1A2. Gli studi farmacocinetici hanno mostrato che i fumatori hanno una concentrazione plasmatica di duloxetina circa il 50% inferiore rispetto ai non fumatori.

Caratteristiche di impiego.

Crisi epilettiche e mania

La duloxetina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con anamnesi di mania o diagnosi di disturbo bipolare e/o crisi epilettiche.

Sindrome serotoninergica/Sindrome neurolettica maligna

Come per altri agenti serotoninergici, la sindrome serotoninergica o la sindrome neurolettica maligna (SNM), potenzialmente pericolose per la vita, possono manifestarsi durante il trattamento con duloxetina, specialmente in caso di somministrazione concomitante con altri agenti serotoninergici (inclusi SSRI, IRSN, antidepressivi triciclici o triptani), con agenti che alterano il metabolismo della serotonina, come gli inibitori della MAO, o con farmaci antipsicotici o altri antagonisti della dopamina che possono influenzare i sistemi neurotrasmettitoriali serotoninergici (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato mentale (ad esempio agitazione, allucinazioni, coma), instabilità del sistema nervoso autonomo (ad esempio tachicardia, pressione arteriosa labile), alterazioni del sistema neuromuscolare (ad esempio iperreflessia, mancata coordinazione) e/o sintomi gastrointestinali (ad esempio nausea, vomito, diarrea). Nella sua forma più grave, la sindrome serotoninergica può assomigliare alla SNM, caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare, aumento dei livelli sierici della creatinchinasi, instabilità autonomica con possibili rapide fluttuazioni dei parametri vitali e alterazioni dello stato mentale.

Se il trattamento concomitante con duloxetina e altri farmaci serotoninergici che possono influenzare i sistemi neurotrasmettitoriali serotoninergici e/o dopaminergici è clinicamente giustificato, si raccomanda un’attenta sorveglianza dei pazienti, specialmente all’inizio del trattamento e in caso di aumento della dose.

Hypericum perforatum (erba di San Giovanni)

Le reazioni avverse possono verificarsi più frequentemente con l’uso concomitante di duloxetina e preparati a base di erbe contenenti Hypericum perforatum.

Midriasi

Sono stati riportati casi di midriasi in seguito all’assunzione di duloxetina; pertanto, la duloxetina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con pressione intraoculare elevata o con rischio di glaucoma acuto ad angolo stretto.

Pressione arteriosa e palpitazioni

In alcuni pazienti, l’assunzione di duloxetina può causare un aumento della pressione arteriosa e ipertensione clinicamente significativa. Ciò può essere correlato all’effetto noradrenergico della duloxetina. Sono stati riportati casi di crisi ipertensiva durante il trattamento con duloxetina, specialmente nei pazienti con ipertensione arteriosa. Ai pazienti con ipertensione arteriosa e/o altre malattie cardiache si raccomanda un monitoraggio della pressione arteriosa, specialmente durante il primo mese di trattamento. La duloxetina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti la cui patologia di base potrebbe essere compromessa da un aumento della frequenza cardiaca o della pressione arteriosa. È necessario prescrivere con cautela la duloxetina insieme a farmaci che possono alterarne il metabolismo (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Nei pazienti con pressione arteriosa costantemente elevata, si deve ridurre la dose o interrompere gradualmente il farmaco (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento di pazienti con ipertensione instabile non deve essere iniziato (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Funzionalità renale

Un aumento della concentrazione plasmatica di duloxetina è stato osservato nei pazienti con grave insufficienza renale in emodialisi (clearance della creatinina < 30 ml/min). Per i pazienti con grave insufficienza renale, vedere la sezione «Controindicazioni». Per i pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Emorragie

Sono stati osservati disturbi dell’emostasi, come ecchimosi, porpora e sanguinamenti gastrointestinali, con l’uso di SSRI e inibitori della ricaptazione della serotonina/noradrenalina (IRSN), inclusa la duloxetina. La duloxetina può aumentare il rischio di emorragia post-partum (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»). Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti che assumono anticoagulanti e/o farmaci che alterano la funzione piastrinica (ad esempio farmaci antiinfiammatori non steroidei [FANS] o acido acetilsalicilico), nonché nei pazienti con tendenza al sanguinamento.

Interruzione del trattamento

Dopo l’interruzione del trattamento (soprattutto se improvvisa), si verificano spesso sintomi di sospensione (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Negli studi clinici, gli eventi avversi osservati in seguito all’interruzione improvvisa del trattamento si sono verificati in circa il 44% dei pazienti trattati con duloxetina e nel 24% di quelli trattati con placebo.

Il rischio di sviluppare sintomi di sospensione, osservato con SSRI e IRSN, può dipendere da diversi fattori, tra cui la durata del trattamento, la dose del farmaco e la velocità di riduzione della dose. Le reazioni avverse più comuni sono riportate nella sezione «Effetti indesiderati». Generalmente, questi sintomi sono di intensità lieve o moderata, ma in alcuni pazienti possono essere gravi. I sintomi di sospensione si manifestano di solito nei primi giorni successivi all’interruzione del trattamento, anche se sono stati riportati singoli casi in pazienti che hanno saltato accidentalmente una dose. In generale, questi sintomi si risolvono spontaneamente entro due settimane, anche se in alcuni pazienti possono persistere più a lungo (2-3 mesi o più). Pertanto, durante l’interruzione del trattamento, la dose di duloxetina deve essere ridotta gradualmente per almeno due settimane, in base alle esigenze del paziente.

Iponatriemia

Sono stati riportati casi di iponatriemia con l’uso di duloxetina, inclusi casi con livelli sierici di sodio inferiori a 110 mmol/l. L’iponatriemia può essere causata dal sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico (SIADH). La maggior parte dei casi di iponatriemia si è verificata in pazienti anziani, specialmente in combinazione con condizioni che alterano l’equilibrio idrico. Il farmaco deve essere prescritto con cautela nei pazienti a rischio di sviluppare iponatriemia (ad esempio pazienti anziani), nei pazienti con cirrosi epatica, nei pazienti disidratati o in quelli che assumono diuretici.

Depressione, pensieri e comportamenti suicidari

Sebbene il medicinale Nexetin non sia indicato per il trattamento della depressione, il suo principio attivo (duloxetina) è utilizzato anche come antidepressivo. La depressione è associata a un aumentato rischio di pensieri suicidari, autolesionismo e suicidio (eventi correlati al suicidio). Questo rischio persiste fino al raggiungimento di una remissione significativa. Poiché il miglioramento può non verificarsi nelle prime settimane di trattamento o più a lungo, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino a quando non si verifica tale miglioramento. L’esperienza clinica generale indica che il rischio di suicidio può aumentare nelle fasi iniziali del recupero. È noto che i pazienti con precedenti di comportamenti suicidari o con un grado significativo di pensieri suicidari prima dell’inizio del trattamento sono maggiormente a rischio di pensieri o comportamenti suicidari; pertanto, devono essere attentamente monitorati durante il trattamento.

Sono stati riportati casi di pensieri e comportamenti suicidari durante la terapia con duloxetina o immediatamente dopo l’interruzione del trattamento (vedere la sezione «Caratteristiche di impiego»). I medici devono incoraggiare i pazienti a segnalare qualsiasi pensiero, sentimento o sintomo preoccupante di depressione in qualsiasi momento. Se durante la terapia con Nexetin un paziente sviluppa agitazione o sintomi di depressione, si deve consultare uno specialista, poiché la depressione è una malattia seria. Se si decide di iniziare una terapia farmacologica con antidepressivi, si raccomanda l’interruzione graduale di Nexetin (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Uso nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni

La duloxetina non deve essere utilizzata nel trattamento di bambini di età inferiore ai 18 anni. Comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e pensieri suicidari) e ostilità (principalmente aggressività, comportamento oppositivo e rabbia) si sono verificati più frequentemente negli studi clinici condotti su bambini e adolescenti che assumevano antidepressivi rispetto a quelli che assumevano placebo. Se, sulla base delle esigenze cliniche, si decide comunque di iniziare il trattamento, il paziente deve essere attentamente monitorato per la comparsa di sintomi suicidari. Inoltre, non sono disponibili dati a lungo termine sulla sicurezza nei bambini e negli adolescenti riguardo alla crescita, alla maturazione, allo sviluppo cognitivo e comportamentale.

Farmaci contenenti duloxetina

La duloxetina è disponibile sotto diverse marche commerciali con diverse indicazioni (trattamento del dolore neuropatico diabetico, disturbo depressivo maggiore, disturbo d’ansia generalizzato e incontinenza urinaria da sforzo). Si deve evitare l’uso concomitante di più di questi farmaci.

Epatite/aumento degli enzimi epatici

Sono stati riportati casi di danno epatico, inclusi aumenti significativi dei livelli degli enzimi epatici (>10 volte il limite superiore della norma), epatite e ittero, con l’uso di duloxetina (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). La maggior parte di questi casi si è verificata nei primi mesi di trattamento. Il danno epatico è solitamente di tipo epatocellulare. La duloxetina deve essere prescritta con cautela nei pazienti che assumono farmaci che possono causare danno epatico.

Achisia/agitazione psicomotoria

L’uso di duloxetina è stato associato allo sviluppo di achisia, caratterizzata da un’agitazione soggettivamente spiacevole o ansiosa e dalla necessità di muoversi frequentemente, accompagnata dall’incapacità di stare seduti o in piedi fermi. Questo fenomeno è più probabile che si verifichi nelle prime settimane di trattamento. Nei pazienti che sviluppano questi sintomi, un aumento della dose del farmaco può nuocere alla salute.

Disfunzione sessuale

Gli SSRI/IRSN possono causare sintomi di disfunzione sessuale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi di disfunzione sessuale prolungata, in cui i sintomi persistevano nonostante l’interruzione degli SSRI/IRSN.

Intolleranza al saccarosio

Il farmaco non deve essere somministrato ai pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio, sindrome da malassorbimento di saccarosio-isomaltasi o carenza di saharasi-isomaltasi.

Uso in gravidanza o durante l’allattamento

Non sono stati condotti studi sull’uso di duloxetina in donne in gravidanza; pertanto, il farmaco non è indicato durante la gravidanza. Come con altri farmaci serotoninergici, i neonati possono manifestare sintomi da astinenza se la madre ha assunto duloxetina prima del parto. I sintomi da astinenza includono ipotensione ortostatica, tremore, sindrome da ipereccitabilità neuropsichica, difficoltà di deglutizione, suzione, disturbi respiratori e crisi epilettiche. Nella maggior parte dei casi, questi sintomi si manifestano immediatamente dopo la nascita o nei primi giorni di vita. Si raccomanda alle donne di informare il medico se sono incinte o stanno pianificando una gravidanza durante il trattamento con duloxetina.

L’uso del farmaco in gravidanza è raccomandato solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

L’allattamento al seno durante il trattamento con duloxetina non è raccomandato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell’uso di macchinari

Durante il trattamento può verificarsi un effetto sedativo e vertigini; pertanto, i pazienti devono astenersi da attività potenzialmente pericolose che richiedono un’elevata attenzione e rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La dose raccomandata del medicinale è di 40 mg due volte al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Dopo 2-4 settimane di trattamento, i pazienti devono essere rivalutati clinicamente per valutare l'efficacia della terapia. Alcuni pazienti possono avvertire un miglioramento all'inizio del trattamento assumendo il medicinale alla dose di 20 mg due volte al giorno per 2 settimane, prima di aumentare la dose alla dose raccomandata di 40 mg due volte al giorno. L'aumento graduale della dose può ridurre il rischio di nausea e capogiri.

È inoltre possibile utilizzare capsule da 20 mg.

L'associazione del trattamento con esercizi di rinforzo del pavimento pelvico può essere più efficace rispetto al solo trattamento con duloxetina. Si raccomanda di prendere in considerazione un programma di esercizi specifici per il pavimento pelvico.

Pazienti con insufficienza epatica. Il medicinale non deve essere somministrato ai pazienti con malattie epatiche.

Pazienti con insufficienza renale. Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 30 a 80 ml/min). L'uso del medicinale è controindicato nei pazienti con insufficienza renale terminale (clearance della creatinina < 30 ml/min).

Pazienti anziani. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti anziani.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l'efficacia dell'uso della duloxetina nei bambini (sotto i 18 anni di età) non sono state stabilite; pertanto, il medicinale non deve essere somministrato a questa fascia di età.

Sindrome da sospensione. I sintomi da sospensione sono abbastanza comuni, in particolare in caso di interruzione improvvisa del trattamento. L'interruzione del trattamento deve avvenire in un periodo di almeno 2 settimane mediante riduzione graduale della dose.

Sovradosaggio.

I dati riguardanti il sovradosaggio di duloxetina sono limitati. Sono stati riportati casi di assunzione di dosi elevate (fino a 5400 mg) di duloxetina. Sono stati riportati esiti letali dopo assunzione del medicinale sia in combinazione con altri farmaci che con duloxetina da sola a dosi di circa 1000 mg. I sintomi da sovradosaggio (in caso di assunzione con altri farmaci o di duloxetina da sola) hanno incluso sonnolenza, coma, sindrome serotoninergica, convulsioni, vomito e tachicardia.

Trattamento. Non sono noti antidoti specifici. In caso di comparsa della sindrome serotoninergica, è necessario un trattamento specifico (somministrazione di ciproheptadina e/o controllo della temperatura corporea). È necessario verificare la pervietà delle vie aeree. Si raccomanda il monitoraggio dell'attività cardiaca e il controllo dei parametri vitali fondamentali, insieme a misure sintomatiche e di supporto appropriate. Il lavaggio gastrico può essere utile se effettuato immediatamente dopo l'assunzione del medicinale o per scopi sintomatici. Il carbone attivo riduce l'assorbimento del medicinale. La duloxetina ha un ampio volume di distribuzione nel corpo, pertanto diuresi forzata, emoperfusione ed emodialisi sono probabilmente inefficaci.

Effetti indesiderati.

Sulla base dei dati degli studi, gli effetti indesiderati più comunemente osservati sono stati nausea, bocca secca, affaticamento e costipazione.

Per la valutazione della frequenza di insorgenza di diversi effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione:

molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10 000, < 1/1000), molto raro (< 1/10 000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

1. Capogiri e ronzio nelle orecchie sono stati osservati anche dopo l’interruzione del trattamento.

2. Casi di ipotensione ortostatica e perdita di coscienza sono stati osservati principalmente all’inizio del trattamento.

3. Nei pazienti in cui si osserva un aumento persistente della pressione arteriosa durante l’assunzione di duloxetina, è necessario ridurre la dose o interrompere gradualmente la terapia.

4. Sono stati segnalati casi di aggressività e collera all’inizio del trattamento e dopo l’interruzione dello stesso.

5. Sono stati riportati casi di pensieri e comportamenti suicidari durante il trattamento e immediatamente dopo la sua interruzione.

6. Frequenza delle reazioni avverse stabilita in base ai dati post-marketing, non osservata negli studi clinici controllati con placebo.

7. Statisticamente non significativamente diversa rispetto a quella osservata con l’uso di placebo.

8. Le cadute sono state osservate più frequentemente nei pazienti anziani (≥ 65 anni).

9. Frequenza calcolata in base a tutti i dati degli studi clinici.

10. Valutazione della frequenza basata su studi clinici controllati con placebo.

L’interruzione della terapia (soprattutto un’interruzione improvvisa) è spesso accompagnata dal sindrome da sospensione. Le reazioni avverse più comuni in questi casi sono vertigini, disturbi della sensibilità (inclusa parestesia o sensazione di scossa elettrica, specialmente nella testa), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), affaticamento, sonnolenza, debolezza, agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore, cefalea, mialgia, irritabilità, diarrea, iperidrosi e vertigini. Si raccomanda un’interruzione graduale della terapia.

In generale, per gli SSRI e gli SNRI, questi eventi sono lievi o moderati e si risolvono spontaneamente; tuttavia, in alcuni pazienti possono essere gravi e/o prolungati. Pertanto, si raccomanda un’interruzione graduale della terapia mediante riduzione della dose, qualora il trattamento con duloxetina non fosse più necessario (vedere le sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Negli studi clinici di fase acuta di 12 settimane con duloxetina in pazienti con dolore neuropatico diabetico, sono stati osservati aumenti piccoli ma statisticamente significativi dei livelli di glucosio ematico a digiuno nei pazienti trattati con duloxetina. L’HbA1c è rimasto stabile sia nei pazienti che assumevano duloxetina sia in quelli che assumevano placebo. Nella fase di mantenimento di questi studi, della durata fino a 52 settimane, è stato osservato un aumento dell’HbA1c sia nel gruppo duloxetina sia in quello con trattamento standard, ma l’aumento medio nel gruppo trattato con duloxetina è stato dello 0,3%. È stato inoltre osservato un lieve aumento del glucosio ematico a digiuno e del colesterolo totale nei pazienti trattati con duloxetina, mentre in questi esami di laboratorio si è osservata una lieve riduzione nei gruppi di rischio.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione all’immissione in commercio è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato per la Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell’imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

14 capsule in un blister. 2 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

NOBEL ILAC SANAYI VE TICARET A.S.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Quartiere Sancaklar, via Esci Akcakoca, n. 299, 81100 città di Duzce, Turchia.