Небуломакс

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НЕБУЛОМАКС (NEBULOMAX)

Состав:

действующее вещество: будесонид;

1 мл суспензии для распыления содержит 0,125 мг или 0,25 мг, или 0,5 мг будесонида;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия цитрат, динатрия эдетат, полисорбат 80, кислота лимонная безводная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Суспензия для распыления.

Основные физико-химические свойства: белая или почти белая суспензия, легко ресуспендирующаяся, расфасованная в контейнеры из полиэтилена, содержащие однократную дозу.

Фармакотерапевтическая группа. Ингаляционные средства, применяемые для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Глюкокортикостероиды. Код АТХ R03B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Будесонид — глюкокортикостероид с выраженным местным противовоспалительным действием.

Местное противовоспалительное действие

Точный механизм действия глюкокортикостероидов при лечении бронхиальной астмы до конца не выяснен. Вероятно, важную роль играют противовоспалительные эффекты, например, ингибирование высвобождения медиаторов воспаления и подавление опосредованного цитокинами иммунного ответа. Сила действия будесонида, измеряемая по его сродству к глюкокортикостероидному рецептору, примерно в 15 раз превышает силу действия преднизолона.

Клиническое исследование с участием пациентов с астмой, в котором сравнивали ингаляционную и пероральную лекарственные формы будесонида в дозах, рассчитанных для достижения близкой по значению системной биодоступности, показало статистически значимое преимущество эффективности ингаляционного будесонида по сравнению с пероральным будесонидом и плацебо. Таким образом, терапевтический эффект стандартных доз ингаляционного будесонида может в значительной степени объясняться непосредственным действием на дыхательные пути.

Клиническое действие

Будесонид оказывает противовоспалительное действие, проявляющееся в уменьшении бронхиальной обструкции как на ранних, так и на поздних стадиях аллергической реакции.

Реактивность дыхательных путей

Доказано, что у пациентов с гиперреактивностью будесонид снижает реактивность дыхательных путей на гистамин и метахолин.

Исследования показали, что чем раньше начать лечение будесонидом после появления симптомов бронхиальной астмы, тем быстрее можно ожидать улучшения функции лёгких.

Влияние на концентрацию кортизола в плазме крови

В исследованиях с участием здоровых добровольцев при применении будесонида в форме порошка для ингаляций наблюдалось дозозависимое влияние на уровень кортизола в плазме крови и моче. Будесонид в форме порошка для ингаляций при применении в рекомендованных дозах оказывает значительно меньшее влияние на функцию надпочечников, чем преднизон в дозе 10 мг, что подтверждено анализами на АКТГ.

Клиническое применение — бронхиальная астма

Эффективность будесонида изучали в большом количестве исследований, которые продемонстрировали эффективность препарата у взрослых и детей при применении 1–2 раза в сутки для профилактического лечения персистирующей астмы. Ниже приведены несколько примеров репрезентативных исследований.

Дети. Влияние на рост

В краткосрочных исследованиях наблюдалось небольшое, как правило, временное снижение темпов роста, которое обычно происходило в течение первого года лечения. Ограниченные данные долгосрочных исследований свидетельствуют, что большинство детей и подростков, получавших терапию ингаляционным будесонидом, в конечном итоге достигали соответствующего роста во взрослом возрасте. Однако в одном исследовании дети, которые в течение 6 лет получали ингаляционный будесонид в высоких дозах с помощью ингалятора сухого порошка (400 мкг ежедневно) без титрации до минимальной эффективной дозы, в среднем были на 1,2 см ниже во взрослом возрасте, чем те, кто получал плацебо в течение аналогичного периода времени. См. раздел «Особенности применения» относительно титрации до минимальной эффективной дозы и мониторинга роста у детей.

Бронхиальная астма, вызванная физической нагрузкой

Ингаляционную терапию будесонидом эффективно использовали для профилактики приступов бронхиальной астмы, вызванных физической нагрузкой.

Клиническое применение — круп

В ряде исследований с участием детей, больных крупом, сравнивали результаты лечения будесонидом и применение плацебо. Ниже приведены примеры репрезентативных исследований, в которых изучали применение будесонида для лечения детей с крупом.

Эффективность применения у детей с лёгкой и умеренной формой крупа

С целью определения, улучшает ли будесонид показатели симптомов крупа и сокращает ли такое лечение продолжительность госпитализации, было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 87 детей (в возрасте от 7 месяцев до 9 лет), госпитализированных с клиническим диагнозом круп. Участники получили начальную дозу будесонида в форме суспензии для распыления (2 мг) или плацебо с последующим введением дозы будесонида в форме суспензии для распыления (1 мг) или плацебо каждые 12 часов. Будесонид в форме суспензии для распыления статистически значимо улучшал показатели оценки тяжести крупа через 12 и 24 часа, а также через 2 часа у пациентов с начальной оценкой симптомов крупа выше 3 баллов. Продолжительность госпитализации также сокращалась на 33 %.

Эффективность применения у детей с умеренной и тяжёлой формой крупа

С целью сравнения эффективности лечения будесонидом и плацебо было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 83 младенцев и детей (в возрасте от 6 месяцев до 8 лет), госпитализированных с клиническим диагнозом круп. Пациенты получали будесонид в дозе 2 мг или плацебо каждые 12 часов в течение не более 36 часов или до момента выписки. Общий балл оценки симптомов крупа определяли до введения лекарств и через 0, 2, 6, 12, 24, 36 и 48 часов после введения начальной дозы. Через 2 часа в группах будесонида и плацебо отмечали одинаковое улучшение оценки симптомов крупа, статистическая значимость различий между группами отсутствовала. Через 6 часов оценка симптомов крупа в группе будесонида была статистически значимо лучше, чем в группе плацебо, и это улучшение по сравнению с плацебо было одинаково очевидным также через 12 и 24 часа.

Фармакокинетика.

Всасывание

Системная доступность будесонида у взрослых после применения суспензии для распыления через струйный небулайзер составляет приблизительно 15 % номинальной дозы и 40–70 % дозы, введённой пациенту. Незначительная часть этой величины обусловлена всасыванием препарата, который был проглочен. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 10–30 минут после начала распыления и составляет приблизительно 4 нмоль/л после применения дозы 2 мг.

Распределение

Объём распределения будесонида составляет приблизительно 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — в среднем 85–90 %.

Метаболизм

Будесонид подвергается значительному (≈90 %) метаболизму при первом прохождении через печень до метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов — 6β-гидроксибудесонида и 16α-гидроксипреднизолона — составляет менее 1 % активности будесонида. Метаболизм будесонида происходит преимущественно с участием CYP3A, относящегося к подсемейству цитохрома Р450.

Выведение

Метаболиты будесонида выводятся преимущественно почками в неизменённой или конъюгированной форме. Будесонид в неизменённой форме в моче не обнаруживается. У здоровых взрослых обычно высокий системный клиренс будесонида (приблизительно 1,2 л/сек), а конечный период полувыведения будесонида после внутривенного введения в среднем составляет 2–3 часа.

Линейность

Кинетика будесонида пропорциональна дозе при применении в клинически значимых дозах.

В исследовании, в котором пациенты также получали 100 мг кетоконазола дважды в сутки, отмечали повышение уровня будесонида в плазме крови после перорального введения (в однократной дозе 10 мг) в среднем в 7,8 раза. Сведения о подобного рода взаимодействиях при применении ингаляционного будесонида отсутствуют, однако вполне ожидаемым является существенное повышение уровня вещества в плазме крови.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Дети

У детей в возрасте 4–6 лет, больных бронхиальной астмой, системный клиренс будесонида составляет приблизительно 0,5 л/сек. Клиренс у детей (на 1 кг массы тела) приблизительно на 50 % превышает клиренс у взрослых. У детей, больных бронхиальной астмой, конечный период полувыведения будесонида после ингаляции составляет около 2,3 часа. Примерно такой же показатель наблюдается у здоровых взрослых. У детей в возрасте 4–6 лет, больных бронхиальной астмой, системная доступность будесонида после введения суспензии для распыления через струйный небулайзер (Pari LC Jet Plus с компрессором Pari Master) составляет приблизительно 6 % номинальной дозы и 26 % дозы, доставленной пациенту. Системная доступность у детей приблизительно вдвое ниже, чем у здоровых взрослых.

У детей в возрасте 4–6 лет, больных бронхиальной астмой, максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах 20 минут после начала распыления и составляет приблизительно 2,4 нмоль/л после применения дозы 1 мг. Показатели экспозиции будесонида (Cmax и AUC) после применения однократной дозы 1 мг путём распыления у детей в возрасте 4–6 лет сопоставимы с этими показателями у здоровых взрослых, получавших будесонид в такой же дозе через ту же систему распыления.

Пациенты с поражением печени

Действие будесонида может быть усилено у пациентов с заболеваниями печени.

Плазменный клиренс после внутривенного введения будесонида был одинаковым у пациентов с циррозом печени и у здоровых добровольцев. После перорального приёма системная биодоступность будесонида увеличивалась вследствие ухудшения функции печени за счёт снижения пресистемного метаболизма. Клиническое значение этих изменений для лечения будесонидом окончательно не выяснено, поскольку данные по ингаляционному будесониду отсутствуют, однако можно ожидать повышения уровня препарата в плазме крови и, соответственно, повышения риска системных нежелательных реакций.

Пациенты с поражением почек

Фармакокинетика будесонида у пациентов с почечной недостаточностью неизвестна.

Клинические характеристики.

Показания.

Небуломакс содержит мощный негалогенированный кортикостероид – будесонид, предназначенный для лечения бронхиальной астмы у пациентов, у которых применение ингаляторов с распылением лекарственных веществ сжатым воздухом или в виде лекарственной формы сухого порошка является неэффективным или нецелесообразным.

Небуломакс также рекомендуется для применения новорождённым и детям, больным крупом (осложнение острой вирусной инфекции верхних дыхательных путей, также известное как ларинготрахеобронхит или подсвязочный ларингит), что является показанием для госпитализации.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства Небуломакс.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метаболизм будесонида происходит преимущественно с участием CYP3A4. Ожидается, что одновременное применение с ингибиторами CYP3A, например итраконазолом, кетоконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ, может в несколько раз повышать риск развития системных побочных эффектов будесонида (см. раздел «Особенности применения»). Поскольку данные о дозировке отсутствуют, рекомендуется избегать совместного применения этих лекарственных средств. Если это невозможно, интервал между применением этих лекарственных средств должен быть максимально возможным, кроме того, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы будесонида.

Ограниченные данные о подобном взаимодействии с высокими дозами ингаляционного будесонида показывают, что при совместном применении итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки введение ингаляционного будесонида (разовая доза 1000 мкг) приводит к существенному повышению концентрации вещества в плазме крови (в среднем в 4 раза).

У женщин, одновременно принимавших эстрогены или гормональные контрацептивы, повышалась концентрация будесонида в плазме крови и усиливался эффект кортикостероидов, однако при применении будесонида вместе с низкими дозами комбинированных пероральных контрацептивов этот эффект отсутствовал.

При одновременном применении лекарственного средства Небуломакс с ингибиторами CYP3A, включая лекарственные средства с кобицистатом, ожидается увеличение риска возникновения системных побочных реакций. Такую комбинацию лекарственных средств следует избегать, если только польза от применения не превышает повышенный риск возникновения системных побочных эффектов кортикостероидов. В таком случае пациенты должны находиться под наблюдением врача для выявления системных побочных эффектов кортикостероидов.

Поскольку функция надпочечников может быть подавлена, проба на стимуляцию секреции АКТГ, назначенная для диагностики гипофизарной недостаточности, может давать ложные результаты (низкие значения).

Особенности применения.

Небуломакс не предназначен для быстрого устранения острых эпизодов бронхиальной астмы, требующих применения ингаляционных бронходилататоров короткого действия.

Если у пациента лечение бронходилататорами короткого действия неэффективно или если они требуют большего количества ингаляций, чем обычно, необходимо медицинское вмешательство. В такой ситуации следует рассмотреть вопрос об усилении обычной терапии, например, за счёт увеличения дозы ингаляционного будесонида или добавления бета-агониста длительного действия, либо назначения курса пероральных глюкокортикостероидов.

Инфекции дыхательных путей

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с активной или неактивной формой туберкулёза лёгких, а также грибковыми или вирусными инфекциями дыхательных путей.

Пациенты со стероидной зависимостью.

Необходимо соблюдать особую осторожность при переходе от терапии пероральными глюкокортикостероидами к лечению препаратами для ингаляции. В этот период существует риск возникновения временной недостаточности надпочечников.

У пациентов, которым требовалась неотложная терапия кортикостероидами в высоких дозах или длительное лечение ингаляционными кортикостероидами в максимальной рекомендованной дозе, также существует риск развития нарушения функции надпочечников. У таких пациентов при сильном стрессе могут возникать признаки и симптомы надпочечниковой недостаточности. В стрессовых ситуациях или в период планового хирургического вмешательства может быть назначена дополнительная системная кортикостероидная терапия.

При переходе от терапии пероральными стероидами на лекарственное средство Небуломакс в большинстве случаев наблюдается снижение системного действия кортикостероидов, что может привести к появлению симптомов аллергии или артрита, таких как ринит, экзема и боль в мышцах и суставах. При возникновении этих состояний необходимо начать специфическое лечение. Обычно недостаточный эффект глюкокортикостероидной терапии можно заподозрить, если возникают такие симптомы, как утомляемость, головная боль, тошнота, рвота, хотя это происходит редко. В таких случаях иногда может потребоваться временное повышение дозы пероральных глюкокортикостероидов.

При применении любых ингаляционных глюкокортикостероидов могут возникать системные эффекты, особенно при применении высоких доз в течение длительного периода времени. Вероятность возникновения таких эффектов значительно ниже при применении ингаляционных кортикостероидов, чем пероральных. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, симптомы, подобные синдрому Кушинга, кушингоидные черты, подавление функции надпочечников, задержку темпов роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костей, катаракту и глаукому, реже — ряд психических и поведенческих расстройств, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессию или проявления агрессии (особенно у детей). Поэтому важно подбирать дозу ингаляционного кортикостероида до минимальной, при которой сохраняется эффективный контроль бронхиальной астмы.

Бронхоспазм

Как и при других видах ингаляционной терапии, может возникнуть парадоксальный бронхоспазм, сопровождающийся усилением свистящего дыхания сразу после ингаляции. Если это произойдёт, лечение ингаляционным будесонидом следует немедленно прекратить, оценить состояние пациента и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Нарушение функции печени

Снижение функции печени может влиять на выведение глюкокортикостероидов из организма, поскольку уменьшается скорость выведения и увеличивается системная экспозиция. Пациенту следует сообщить о возможном развитии побочных эффектов.

Совместное применение других лекарственных средств

Ожидается, что одновременное применение с ингибиторами CYP3A, например с итраконазолом, кетоконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ и препаратами, содержащими кобицистат, увеличивает риск системных побочных эффектов кортикостероидов. Такую комбинацию следует избегать, за исключением случаев, когда польза превышает повышенный риск; если применение такой комбинации избежать невозможно, состояние пациентов следует контролировать на предмет возникновения системных побочных эффектов, связанных с применением кортикостероидов. Это имеет ограниченное клиническое значение при кратковременном (1–2 недели) лечении итраконазолом или кетоконазолом, или другими мощными ингибиторами CYP3A, но это следует учитывать при длительном лечении. Также следует рассмотреть возможность снижения дозы будесонида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Камеру небулайзера необходимо очищать после каждого использования. Камеру небулайзера и насадку или дыхательную маску следует промывать горячей водой с применением мягкого моющего средства. Необходимо тщательно ополоснуть и высушить камеру небулайзера путём присоединения её к компрессору или воздушному ресиверу.

Кандидоз полости рта

На фоне лечения ингаляционными кортикостероидами может развиваться кандидоз полости рта. Эта инфекция может потребовать применения соответствующих противогрибковых препаратов, а у некоторых пациентов может возникнуть необходимость прекращения лечения ингаляционными кортикостероидами (см. также раздел «Способ применения и дозы»).

Пневмония у пациентов с ХОБЛ

У пациентов с ХОБЛ, получающих ингаляционные кортикостероиды, наблюдалось увеличение частоты случаев пневмонии, включая пневмонию, требующую госпитализации.

Существуют доказательства повышенного риска развития пневмонии при увеличении дозы кортикостероида, однако это не было окончательно продемонстрировано ни в одном из исследований.

Для ингаляционных кортикостероидных препаратов отсутствуют исчерпывающие клинические доказательства внутриклассовых различий в величине риска развития пневмонии.

Врачам следует оставаться бдительными в отношении возможного развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические признаки таких инфекций схожи с симптомами обострений ХОБЛ.

Факторы риска развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ включают курение, пожилой возраст, низкий индекс массы тела (ИМТ) и тяжёлую форму ХОБЛ.

Нарушения зрения

При системном и местном применении кортикостероидов возможны нарушения зрения. При наличии у пациента таких симптомов, как нечёткость зрения или других нарушений зрения, следует обратиться за консультацией к офтальмологу для оценки возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ), о которой сообщали после системного или местного применения кортикостероидов.

Дети

Влияние на рост

У детей, получающих длительное лечение ингаляционными кортикостероидами, рекомендован регулярный мониторинг роста. Если темп роста замедляется, терапию следует пересмотреть с целью снижения дозы ингаляционного кортикостероида до минимально возможной, при которой сохраняется эффективный контроль бронхиальной астмы. Пользу от терапии кортикостероидами следует тщательно взвесить с учётом возможного риска задержки роста. Кроме того, важно направить пациента на консультацию к детскому пульмонологу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Большинство результатов проспективных эпидемиологических исследований и опыт международного применения будесонида в пострегистрационный период указывают на то, что лечение ингаляционным будесонидом в период беременности не приводило к нежелательным влияниям на здоровье плода/новорождённого ребёнка.

Для плода, так же как и для беременной женщины, важно, чтобы в период беременности поддерживалось адекватное лечение бронхиальной астмы. Как и при применении во время беременности других лекарственных средств, пользу от применения будесонида для беременной следует сопоставить с рисками для плода. Ингаляционным глюкокортикостероидам следует отдавать предпочтение перед пероральными глюкокортикостероидами с учётом меньшей выраженности системных эффектов при применении в дозах, необходимых для достижения одинакового ответа со стороны дыхательных путей.

Исследования на животных продемонстрировали, что глюкокортикостероиды могут вызывать нарушения развития. Однако эти данные не считаются значимыми для человека при применении рекомендованных доз.

Исследования на животных также показали, что пренатальное избыточное воздействие глюкокортикоидов может быть связано с повышенным риском задержки внутриутробного развития, развития сердечно-сосудистых заболеваний во взрослом возрасте и постоянными изменениями плотности глюкокортикоидных рецепторов, обменом нейротрансмиттеров и поведением при применении доз, которые ниже тератогенных.

В период беременности применять ингаляционный будесонид необходимо в минимальной эффективной дозе, учитывая риск обострения бронхиальной астмы.

Кормление грудью

Будесонид проникает в грудное молоко. Однако при применении терапевтических доз Небуломакса не ожидается никакого влияния на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании. Небуломакс можно применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Небуломакс не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Дозировку лекарственного средства Небуломакс необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента.

Доза, вводимая пациенту, зависит от используемого оборудования для ингаляций. Время распыления и поступающая доза зависят от скорости потока, объема камеры небулайзера и объема заполнения. Скорость воздушного потока через устройство, используемое для распыления, должна составлять 6–8 литров в минуту. Соответствующий объем заполнения для большинства небулайзеров составляет 2–4 мл. Дозу следует снизить до минимума, необходимого для поддержания надлежащего контроля бронхиальной астмы. Наибольшую дозу (2 мг в сутки) детям до 12 лет следует назначать только при тяжелом течении астмы и в течение ограниченного периода времени.

Бронхиальная астма

Начало терапии

В начале лечения, в периоды обострения бронхиальной астмы, а также при снижении или прекращении приема глюкокортикостероидов внутрь рекомендуемая доза лекарственного средства Небуломакс составляет:

Взрослые (включая пожилых пациентов): обычно 1–2 мг 2 раза в сутки. В очень тяжелых случаях дозу можно дополнительно повысить.

Дети в возрасте от 12 лет: дозировка такая же, как для взрослых.

Дети в возрасте от 6 месяцев до 12 лет: 0,5–1 мг 2 раза в сутки.

Поддерживающая терапия

Поддерживающую дозу следует подбирать индивидуально; она должна быть наименьшей возможной дозой, при которой у пациента отсутствуют симптомы заболевания.

Взрослые (включая пожилых пациентов) и дети в возрасте от 12 лет: 0,5–1 мг 2 раза в сутки.

Дети в возрасте от 6 месяцев до 12 лет: 0,25–0,5 мг 2 раза в сутки.

Пациенты, получающие пероральные глюкокортикостероиды в качестве поддерживающей терапии

Небуломакс позволяет отменить или значительно уменьшить дозу пероральных глюкокортикостероидов с сохранением контроля над бронхиальной астмой. Для начала перехода с пероральных стероидов пациент должен находиться в относительно стабильном состоянии. В течение примерно 10 дней следует применять высокую дозу лекарственного средства Небуломакс в комбинации с дозой перорального стероида, которую применяли ранее. После этого дозу пероральных стероидов следует постепенно снижать до минимально возможного уровня, например, на 2,5 мг преднизолона или эквивалент в месяц. Часто применение перорального стероида можно полностью прекратить, заменив его лекарственным средством Небуломакс. Подробнее об отмене пероральных глюкокортикостероидов см. в разделе «Особенности применения».

Пациенты, не принимающие пероральные глюкокортикостероиды

Терапевтический эффект обычно достигается в течение 10 дней. Пациентам с избыточной продукцией слизистого секрета в бронхах сначала можно назначить кратковременный (около 2 недель) дополнительный курс пероральных кортикостероидов. После курса пероральных препаратов достаточным лечением может быть применение лекарственного средства Небуломакс в качестве монотерапии.

Особенности дозирования

Небуломакс можно смешивать с 0,9 % физиологическим раствором и с растворами для ингаляций, содержащими тербуталин, сальбутамол, фенотерол, ацетилцистеин, натрия хромогликонат или ипратропия бромид. Смесь следует использовать в течение 30 минут.

Рекомендации по дозировке

Таблица 1

Доза (мг)	Объём препарата Небуломакс, суспензии для распыления
	0,125 мг/мл	0,25 мг/мл	0,5 мг/мл
0,25	2 мл	1 мл	-
0,5	-	2 мл	1 мл
0,75	-	3 мл	-
1,0	-	4 мл	2 мл
1,5	-	6 мл	3 мл
2,0	-	8 мл	4 мл

Пациентам, у которых желательно повысить терапевтический эффект, особенно пациентам без большого количества слизи в дыхательных путях, рекомендуется увеличить дозу лекарственного средства Небуломакс вместо комбинированной терапии с пероральными кортикостероидами, что связано с меньшим риском возникновения системных побочных эффектов.

Круп

Для детей, больных крупом, обычная доза составляет 2 мг распылённого будесонида. Эту дозу применять за один приём или дважды по 1 мг с интервалом 30 минут. Введение препарата можно повторять каждые 12 часов, всего максимум до 36 часов или до клинического улучшения.

Способ применения

Небуломакс применять только с помощью подходящих для этого небулайзеров.

Контейнер необходимо отделить от полоски, аккуратно взболтать и открыть, отломив ушко наконечника. Содержимое контейнера аккуратно выдавить в камеру небулайзера. Пустой контейнер выбросить, а камеру небулайзера накрыть крышкой.

Небуломакс необходимо вводить с помощью струйного небулайзера с насадкой или соответствующей дыхательной маской. Небулайзер следует подключить к воздушному компрессору, обеспечивающему достаточный поток воздуха (6–8 л/мин), а объём заполнения должен составлять 2–4 мл.

Примечание. Важно, чтобы пациент:

• внимательно прочитал инструкцию по применению, приведённую в листке-вкладыше для пациента, прилагаемом к каждому небулайзеру;
• понимал, что ультразвуковые небулайзеры не пригодны для введения лекарственного средства Небуломакс, и поэтому их использование не рекомендуется;
• был проинформирован о возможности смешивания лекарственного средства Небуломакс с 0,9 % физиологическим раствором и растворами для распыления, содержащими тербуталин, сальбутамол, фенотерол, ацетилцистеин, кромоглицинат натрия и ипратропия бромид, а также знал о необходимости использования смеси в течение 30 минут;
• полоскал ротовую полость водой после вдыхания назначенной дозы, чтобы свести к минимуму риск развития кандидоза ротоглотки;
• промывал водой кожу лица после применения дыхательной маски, чтобы предотвратить раздражение кожи;
• надлежащим образом промывал и хранил небулайзер в соответствии с инструкциями производителя.

Дети.

Небуломакс применять детям по показаниям (см. разделы «Показания» и «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Передозировка Небуломакса, даже при применении избыточных доз, не будет представлять клинически значимой проблемы. При длительном применении Небуломакса в высоких дозах могут возникать системные эффекты глюкокортикостероидов, такие как гиперкортизолизм и подавление функции надпочечников.

Побочные реакции.

Для оценки распространенности возникновения побочных реакций использовали определения, приведённые ниже. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000).

Побочные реакции, классифицированные по классам систем органов и частоте

Таблица 2

Классы систем органов	Частота	Побочные реакции
Инфекции и инвазии	Часто	Кандидоз ротоглотки Пневмония (у пациентов с ХОБЛ)
Со стороны иммунной системы	Редко	Реакции повышенной чувствительности немедленного и замедленного типа*, включая сыпь, контактный дерматит, крапивницу, ангионевротический отек и анафилактическую реакцию
Со стороны эндокринной системы	Редко	Признаки и симптомы системных эффектов кортикостероидов, включая подавление функции надпочечников и замедление темпов роста**
Психические расстройства	Нечасто	Тревожность
		Депрессия
	Редко	Психомоторная гиперактивность
		Нарушения сна
		Агрессия
		Изменения в поведении (преимущественно у детей)
Со стороны нервной системы	Нечасто	Тремор***
Со стороны органов зрения	Нечасто	Катаракта
		Расплывчатость зрения (см. раздел «Особенности применения»)
	Неизвестно	Глаукома
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Часто	Кашель
		Охриплость
		Раздражение горла
	Редко	Бронхоспазм
		Дисфония
		Охриплость****
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Редко	Синяки
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	Нечасто	Мышечные спазмы

* См. ниже описание отдельных побочных реакций; раздражение кожи лица.

** См. ниже раздел «Дети».

*** На основании частоты, зарегистрированной во время клинических исследований.

**** Редко у детей.

Иногда при применении ингаляционных глюкокортикостероидов могут появляться признаки или симптомы побочных эффектов системных глюкокортикостероидов, что, вероятно, зависит от дозы, продолжительности экспозиции, сопутствующего и предшествующего применения кортикостероидов, а также индивидуальной чувствительности (см. раздел «Особенности применения»).

Описание отдельных побочных реакций

Кандидоз ротоглотки возникает вследствие отложения лекарственного средства. Пациента необходимо проинструктировать о необходимости полоскания полости рта водой после каждого вдыхания поддерживающей дозы, чтобы минимизировать этот риск.

Как и при любой ингаляционной терапии, очень редко возможен парадоксальный бронхоспазм (см. раздел «Особенности применения»).

Иногда при применении небулайзера с дыхательной маской сообщалось о реакции повышенной чувствительности в виде раздражения кожи лица. Для предотвращения раздражения после применения маски следует умываться.

Также в плацебо-контролируемых исследованиях нечасто сообщалось о катаракте в группе плацебо.

В объединенных клинических исследованиях 13119 пациентов получали ингаляционный будесонид и 7278 пациентов — плацебо. Частота тревожности составляла 0,52 % при применении ингаляционного будесонида и 0,63 % — плацебо; частота депрессии составляла 0,67 % при применении ингаляционного будесонида и 1,15 % — плацебо.

Дети

Из-за риска задержки роста у детей необходимо проводить контроль роста, как описано в разделе «Особенности применения».

Сообщение о побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период применения лекарственного средства. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о любых случаях подозреваемых побочных реакций через национальную систему отчетности.

Срок годности. 2 года.

После вскрытия пакета контейнеры, содержащиеся в нем, следует использовать в течение 3 месяцев.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Лекарственное средство не требует особых условий хранения.

Не замораживать. Хранить контейнеры в пакете для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 2 мл в однодозовом контейнере. По 5 контейнеров в пакете. По 4 пакета в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.