Натфлу

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства НАТФЛУ (NATFLU)

Состав:

действующее вещество: осельтамивир;

1 капсула содержит осельтамивира фосфат, эквивалентный осельтамивиру 30 мг или 45 мг, или 75 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), натрия кроскармеллоза, повидон К-30, тальк, натрия стеарилфумарат, капсулы твёрдые желатиновые;

оболочка капсулы:

капсулы по 30 мг: оксид железа красный, оксид железа жёлтый, диоксид титана, желатин, синие чернила;

капсулы по 45 мг: оксид железа чёрный, диоксид титана, желатин, синие чернила;

капсулы по 75 мг: оксид железа красный, оксид железа жёлтый, оксид железа чёрный, диоксид титана, желатин, синие чернила;

синие чернила:

шлак, спирт безводный, спирт изопропиловый, спирт бутиловый, пропиленгликоль, раствор аммиака концентрированный, пигмент FD & C Blue 2 Aluminium lake.

Лекарственная форма. Твёрдые капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 30 мг: заполнены порошком белого или почти белого цвета, капсулы размера «4» с крышечкой жёлтого цвета с надписью «30mg» синими чернилами и корпусом жёлтого цвета с надписью «NAT» синими чернилами;

капсулы по 45 мг: заполнены порошком белого или почти белого цвета, капсулы размера «4» с крышечкой серого цвета с надписью «45mg» синими чернилами и корпусом серого цвета с надписью «NAT» синими чернилами;

капсулы по 75 мг: заполнены порошком белого или почти белого цвета, капсулы размера «2» с крышечкой жёлтого цвета с надписью «75mg» синими чернилами и корпусом серого цвета с надписью «NAT» синими чернилами.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Ингибиторы нейраминидазы. Осельтамивир. Код АТХ J05A H02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Осельтамивир фосфат является пролекарством активного метаболита (осельтамивира карбоксилата).

Активный метаболит представляет собой селективный ингибитор фермента нейраминидазы вирусов гриппа, являющейся гликопротеином на поверхности вириона. Активность вирусного фермента нейраминидазы важна для проникновения вируса в неинфицированные клетки, высвобождения новообразованных вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшего распространения вируса в организме.

Осельтамивир карбоксилат ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типов А и В in vitro. Осельтамивир фосфат подавляет репликацию вируса и его патогенность in vitro. Осельтамивир при пероральном применении подавляет репликацию вирусов гриппа типов А и В и их патогенность в экспериментальных моделях гриппозной инфекции у животных in vivo при антивирусной экспозиции, достигаемой у человека при применении дозы 75 мг 2 раза в сутки.

Антивирусная активность осельтамивира была подтверждена в отношении вирусов гриппа типов А и В в экспериментальных исследованиях у здоровых добровольцев.

Значения ИК₅₀ осельтамивира для фермента нейраминидазы клинических изолятов вирусов гриппа А варьировались от 0,1 до 1,3 нмоль, а для вирусов гриппа В составляли 2,6 нмоль. В опубликованных данных исследований отмечались более высокие значения ИК₅₀ для вирусов гриппа В с медианой 8,5 нмоль.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального приема осельтамивир фосфат легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и в значительной степени превращается в активный метаболит (осельтамивир карбоксилат) под действием печеночных эстераз. Не менее 75 % принятой внутрь дозы поступает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5 % — в виде исходного препарата. Концентрации в плазме как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и, следовательно, не зависят от одновременного приема с пищей.

Распределение

У человека средний объем распределения активного метаболита в равновесном состоянии составляет приблизительно 23 л, что эквивалентно объему внеклеточной жидкости организма. Поскольку активность нейраминидазы является внеклеточной, осельтамивир карбоксилат достигает всех основных мест локализации гриппозной инфекции.

Связывание активного метаболита с белками плазмы крови человека низкое (приблизительно 3 %).

Метаболизм

Осельтамивир фосфат в значительной степени превращается в осельтамивир карбоксилат под действием эстераз, преимущественно локализованных в печени. Ни осельтамивир фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 в исследованиях in vitro. Конъюгатов фазы 2 для обеих соединений in vivo не обнаружено.

Выведение

Осельтамивир выводится преимущественно (>90 %) путем превращения в осельтамивир карбоксилат, который не подвергается дальнейшему превращению и выводится с мочой. У большинства пациентов максимальная концентрация активного метаболита в плазме крови снижается с периодом полувыведения 6–10 часов. Полностью активный метаболит выводится почками. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на дополнительный выведение препарата также путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20 % принятого внутрь радиоактивно меченого препарата.

Фармакокинетика в особых группах.

Дети в возрасте от 1 года

Фармакокинетику осельтамивира изучали у детей в возрасте от 1 до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приемом препарата. Фармакокинетику при многократном приеме изучали у небольшого числа детей в клиническом исследовании эффективности. У детей младшего возраста выведение пролекарства и активного метаболита происходило быстрее, чем у взрослых, что приводило к более низкой экспозиции, выраженной в миллиграммах на килограмм дозы. После приема препарата в дозе 2 мг/кг наблюдалась такая же экспозиция осельтамивира карбоксилата, какая достигалась у взрослых после однократного приема 75 мг препарата (что эквивалентно приблизительно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей и подростков в возрасте от 12 лет такая же, как и у взрослых.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (65–78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25–35 % выше, чем у более молодых пациентов (<65 лет), при применении аналогичных доз осельтамивира. Период полувыведения препарата у лиц пожилого возраста подобен таковому у более молодых пациентов. На основании данных об экспозиции препарата и переносимости нет необходимости корректировать дозу пациентам пожилого возраста, за исключением пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <60 мл/мин).

Пациенты с поражением почек

Прием осельтамивира фосфата в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней пациентами с различной степенью поражения почек показал, что экспозиция осельтамивира карбоксилата обратно пропорциональна снижению функции почек.

Пациенты с поражением печени

По результатам исследований in vitro не ожидается ни значительного увеличения экспозиции осельтамивира, ни значительного снижения экспозиции активного метаболита осельтамивира у пациентов с нарушениями функции печени.

Беременные женщины

Сводный популяционный фармакокинетический анализ указывает на то, что режим дозирования осельтамивира, описанный в разделе «Способ применения и дозы», приводит к низкой экспозиции (в среднем 30 % в течение всего периода беременности) активного метаболита у беременных женщин по сравнению с небеременными. Однако меньшая прогнозируемая экспозиция остается выше ингибирующих концентраций (значение ИК₉₅) и диапазонов штаммов вируса гриппа на терапевтическом уровне. Кроме того, данные обсервационных исследований отражают пользу от текущего режима дозирования для данной категории пациентов. Таким образом, корректировка дозы для беременных женщин при лечении или профилактике гриппа не рекомендуется (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Популяционные фармакокинетические анализы показали, что применение осельтамивира взрослым и детям (< 18 лет) с ослабленным иммунитетом (как указано в разделе «Способ применения и дозы») приводит к увеличению прогнозируемой экспозиции (приблизительно на 5–50 %) активного метаболита по сравнению с пациентами с нормальным иммунитетом и сопоставимым клиренсом креатинина. В связи с широким диапазоном безопасности активного метаболита корректировка дозы пациентам с ослабленным иммунитетом не требуется. Однако для пациентов с ослабленным иммунитетом и нарушением функции почек дозу следует скорректировать в соответствии с рекомендациями в разделе «Способ применения и дозы».

Анализ фармакокинетических и фармакодинамических данных двух исследований с участием пациентов с ослабленным иммунитетом показал отсутствие значимой дополнительной пользы от применения доз, превышающих стандартную дозу.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат Натфлу показан взрослым и детям в возрасте от 1 года, у которых имеются симптомы, характерные для гриппа, во время циркуляции вируса гриппа. Эффективность была продемонстрирована, когда лечение было начато в течение двух дней после появления симптомов.

Профилактика гриппа

• Профилактика гриппа у взрослых и детей в возрасте от 1 года после контакта с лицом, у которого клинически диагностирован грипп, во время циркуляции вируса гриппа.
• Целесообразность применения препарата Натфлу в целях профилактики гриппа необходимо определять в каждом конкретном случае с учётом обстоятельств и оценки группы пациентов, которым необходима защита. В исключительных ситуациях (например, при несоответствии циркулирующего вируса гриппа и вируса гриппа, против которого проводилась вакцинация, а также во время пандемии) сезонную профилактику можно проводить у лиц в возрасте от 1 года.

Применение препарата Натфлу не заменяет вакцинацию против гриппа

Применение противовирусных средств для лечения и профилактики гриппа должно основываться на официальных рекомендациях. Решение о применении осельтамивира для лечения и профилактики гриппа следует принимать с учётом характеристик циркулирующих вирусов гриппа, доступной информации о чувствительности вирусов гриппа к лекарственным средствам в каждом сезоне, а также с учётом влияния заболевания в различных географических регионах и группах пациентов (см. раздел «Фармакодинамика»).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к осельтамивиру фосфату или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакокинетические свойства осельтамивира, такие как слабое связывание с белками и метаболизм, не зависящий от систем CYP450 и глюкуронидазы (см. раздел «Фармакокинетика»), свидетельствуют о маловероятности клинически значимого взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Пробенецид

При одновременном приёме осельтамивира и пробенецида коррекция дозы не требуется для пациентов с нормальной функцией почек. Одновременное применение пробенецида, являющегося мощным ингибитором анионного пути почечной канальцевой секреции, приводит к увеличению экспозиции активного метаболита осельтамивира примерно в два раза.

Амоксициллин

Осельтамивир не проявляет кинетического взаимодействия с амоксициллином, элиминация которого происходит тем же путём, что и осельтамивира, что свидетельствует о слабом взаимодействии осельтамивира по данному механизму.

Выведение почками

Клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами, связанное с конкуренцией за канальцевую секрецию почек, маловероятно в связи с известными границами безопасности большинства из этих препаратов, характеристиками элиминации активных метаболитов (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция) и объёмом экскреции по этим путям. Однако следует соблюдать осторожность при назначении осельтамивира пациентам, принимающим лекарственные средства с аналогичным путём экскреции и узким терапевтическим диапазоном (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон).

Дополнительная информация

Фармакокинетические взаимодействия между осельтамивиром и его основным метаболитом при одновременном назначении с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином и антацидами (гидроксид магния и гидроксид алюминия, карбонат кальция), римантадином или варфарином (у пациентов, принимающих стабильные дозы варфарина и не болеющих гриппом) не выявлены.

В клинических исследованиях III фазы при применении осельтамивира для лечения и профилактики гриппа препарат назначали вместе с широко используемыми лекарственными средствами, такими как ингибиторы АПФ (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуазид), антибиотики (пенициллин, цефалоспорины, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы Н2-рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-блокаторы (пропранолол), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиоиды (кодеин), кортикостероиды, ингаляционные бронходилататоры, анальгетики (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол). При применении осельтамивира совместно с перечисленными препаратами изменений профиля безопасности и частоты возникновения побочных реакций не зарегистрировано.

Механизм взаимодействия с пероральными контрацептивами отсутствует.

Особенности применения.

Озельтамивир эффективен только против заболеваний, вызванных вирусами гриппа. Данных об эффективности озельтамивира при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа, нет.

Применение озельтамивира не заменяет вакцинацию против гриппа

Применение озельтамивира не должно влиять на определение лиц для ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа сохраняется только во время приёма озельтамивира. Препарат следует применять для лечения и профилактики гриппа только при наличии достоверных эпидемиологических данных, свидетельствующих о циркуляции вируса. Установлено, что чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к озельтамивиру имеет высокую вариабельность, поэтому врач должен учитывать самую свежую информацию о чувствительности к озельтамивиру циркулирующих в данный момент вирусов перед принятием решения о применении озельтамивира.

Тяжёлые кожные реакции и реакции гиперчувствительности

Во время постмаркетингового применения озельтамивира сообщалось о случаях анафилаксии и тяжёлых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона и многоформную эритему. При возникновении таких реакций или подозрении на их развитие следует отменить озельтамивир и назначить соответствующее лечение.

Тяжёлые сопутствующие состояния

Нет информации о безопасности и эффективности применения озельтамивира у пациентов с тяжёлыми или нестабильными заболеваниями, сопряжёнными с неизбежным риском госпитализации.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Безопасность и эффективность озельтамивира для лечения и профилактики гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом не установлены.

Заболевания сердца/дыхательной системы

Эффективность озельтамивира для лечения пациентов с хроническими заболеваниями сердца и/или дыхательной системы не установлена. У таких пациентов разницы в частоте осложнений между группами лечения и плацебо не наблюдалось.

Тяжёлая почечная недостаточность

Коррекция дозы озельтамивира при применении для лечения и профилактики рекомендуется взрослым и подросткам (13–17 лет) с тяжёлой почечной недостаточностью. Недостаточно клинических данных о применении препарата у детей с почечной недостаточностью в возрасте от 1 года для рекомендаций по дозированию (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нейропсихические расстройства

У больных гриппом (преимущественно у детей и подростков) при применении озельтамивира были зафиксированы случаи нейропсихических расстройств. Такие расстройства также регистрировались у больных гриппом, которые не применяли этот препарат. За состоянием пациентов следует тщательно наблюдать для выявления изменений в поведении, а пользу и риск продолжения лечения следует оценивать с осторожностью для каждого пациента (см. раздел «Побочные реакции»).

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истёкшим сроком годности

Попадание лекарственного средства в окружающую среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации следует использовать так называемую систему сбора отходов при её наличии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Грипп ассоциируется с вредным воздействием на течение беременности и развитие плода, а также с развитием значительных врождённых пороков развития, в том числе врождённых пороков сердца. Большое количество данных о применении озельтамивира во время беременности, полученных в пострегистрационный период и в ходе обсервационных исследований (более 1000 исходов экспозиции во время I триместра беременности), свидетельствуют об отсутствии мальформативного или фетального/неонатального токсического действия у озельтамивира. Однако в одном обсервационном исследовании при отсутствии повышения общей частоты врождённых пороков развития результаты по значительным врождённым порокам сердца, диагностированным в течение 12 месяцев после рождения, не были убедительными. В этом исследовании частота возникновения значительных врождённых пороков сердца после экспозиции озельтамивиром во время I триместра беременности составила 1,76 % (7 новорождённых из 397 беременностей) по сравнению с 1,01 % для беременностей без экспозиции озельтамивиром в общей популяции (отношение рисков 1,75, 95 % доверительный интервал (ДИ) от 0,51 до 5,98). Клиническое значение этих данных непонятно, поскольку данное исследование имело ограниченный размер выборки. Кроме того, это исследование было недостаточно масштабным для достоверной оценки отдельных типов значительных врождённых пороков развития. Также не удалось полностью сопоставить женщин с экспозицией озельтамивира и без неё, в частности, определить, болели ли они гриппом.

Исследования на животных не свидетельствуют о репродуктивной токсичности.

В случае необходимости применения озельтамивира во время беременности следует учитывать имеющуюся информацию о безопасности и эффективности применения препарата, а также патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа.

Период кормления грудью

У кормящих крыс озельтамивир и его активный метаболит проникают в грудное молоко. Существует очень ограниченная информация о детях, находящихся на грудном вскармливании и получавших озельтамивир, а также об экскреции озельтамивира в грудное молоко человека. Ограниченные данные демонстрируют, что озельтамивир и его активный метаболит были обнаружены в грудном молоке, однако их уровни были низкими, что может привести к получению субтерапевтической дозы новорождёнными. Учитывая эти данные, а также патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа и состояние кормящей женщины, может быть рассмотрен вопрос о назначении озельтамивира при очевидной потенциальной пользе для кормящей женщины.

Фертильность

На основании доклинических данных отсутствуют доказательства влияния озельтамивира на фертильность мужчин или женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Для перорального применения.

Дозировка

Дозы по 75 мг можно принимать следующим образом:

1 капсула по 75 мг или

1 капсула по 30 мг плюс 1 капсула по 45 мг.

Взрослые и подростки в возрасте от 13 лет

Лечение

Рекомендуемый режим дозирования препарата Натфлу — по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 5 дней взрослым и подросткам (13–17 лет) с массой тела более 40 кг.

Лечение следует начинать как можно раньше, в течение первых двух дней появления симптомов гриппа.

Для пациентов с ослабленным иммунитетом (взрослые и подростки (13–17 лет) с массой тела более 40 кг) рекомендуемый режим дозирования препарата Натфлу — по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 10 дней (см. раздел «Дозировка в особых случаях. Пациенты с ослабленным иммунитетом»).

Лечение следует начинать как можно раньше, в течение первых двух дней появления симптомов гриппа.

Профилактика после контакта с больным гриппом

Рекомендуемая доза препарата Натфлу для профилактики гриппа после тесного контакта с инфицированным лицом — по 75 мг 1 раз в сутки перорально в течение 10 дней взрослым и подросткам (13–17 лет) с массой тела более 40 кг. Профилактику следует начинать как можно скорее в течение двух дней после контакта с инфицированным лицом.

Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа

Рекомендуемая доза для профилактики во время вспышки сезонной эпидемии гриппа — по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель.

Дети в возрасте от 1 до 12 лет

Лечение

Рекомендуемый режим дозирования препарата с коррекцией по массе тела для лечения детей в возрасте от 1 года:

Лечение следует начинать как можно раньше в течение первых двух дней с момента появления симптомов гриппа.

Профилактика после контакта

Рекомендуемый режим дозирования Натфлу для профилактики после контакта:

Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа

Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа у детей в возрасте до 12 лет не изучалась.

Дозирование в особых случаях

Пациенты с нарушениями функции печени

Нет необходимости корректировать дозу при лечении или профилактике у пациентов с нарушениями функции печени. Безопасность и фармакокинетика осельтамивира у детей с нарушениями функции печени не изучались.

Пациенты с нарушениями функции почек

Лечение гриппа. Коррекция дозы осельтамивира необходима взрослым и подросткам (13–17 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, приведена в таблице ниже:

*Данные, полученные в результате исследований у пациентов, находившихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД); клиренс осельтамивира карбоксилата, как ожидается, будет выше при использовании автоматизированного постоянного циклического перитонеального диализа (ПЦПД). Режим лечения может изменяться с ПЦПД на ПАПД, если нефролог сочтет это необходимым.

Профилактика гриппа. Коррекция дозы осельтамивира, необходимая взрослым и подросткам (13–17 лет) со средней или тяжелой почечной недостаточностью, приведена в таблице:

* Данные, полученные в результате исследований у пациентов, находящихся на ПАПД; клиренс осельтамивира карбоксилата, как ожидается, будет выше при использовании автоматизированного ПЦПД. Режим лечения может изменяться с ПЦПД на ПАПД, если нефролог сочтет это необходимым.

Недостаточно данных для предоставления рекомендаций по дозировке детям в возрасте до 12 лет с нарушением функции почек.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости корректировать дозу, за исключением случаев умеренного или тяжелого нарушения функции почек.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Лечение. Рекомендуемая доза осельтамивира для перорального применения составляет 75 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней для взрослых (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»). Лечение следует начинать как можно раньше, в течение первых двух дней появления симптомов гриппа.

Сезонная профилактика. У пациентов с ослабленным иммунитетом изучалась более длительная продолжительность (до 12 недель) сезонной профилактики (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Дети.

Применять детям в возрасте от 1 года с массой тела более 10 кг, которые способны проглотить капсулу.

Передозировка.

Сообщения о передозировке осельтамивиром поступали во время клинических исследований и в период постмаркетингового применения препарата. В большинстве случаев передозировка не была зафиксирована.

Побочные реакции, о которых сообщалось при передозировке, по характеру и распределению были схожи с теми, что наблюдались при применении терапевтических доз осельтамивира (см. раздел «Побочные реакции»).

Специфический антидот неизвестен.

Дети

Чаще сообщали о передозировке у детей, чем у взрослых и подростков. Необходимо соблюдать осторожность при применении осельтамивира детям.

Побочные реакции.

В целом профиль безопасности осельтамивира основан на данных лечения гриппа у 6049 взрослых/подростков и 1473 детей, получавших осельтамивир или плацебо, а также на данных профилактики гриппа у 3990 взрослых/подростков и 253 детей, получавших осельтамивир или плацебо в клинических исследованиях. Кроме того, 199 взрослых пациентов со сниженным иммунитетом получали осельтамивир для лечения гриппа, а 475 пациентов со сниженным иммунитетом (включая 18 детей: 10 — в группе осельтамивира, 8 — в группе плацебо) получали осельтамивир или плацебо для профилактики гриппа.

У взрослых/подростков при приеме осельтамивира в исследованиях применения для лечения гриппа наиболее частыми нежелательными явлениями были тошнота и рвота, в исследованиях применения для профилактики гриппа — тошнота. О большинстве этих побочных реакций сообщалось в единичных случаях, они носили транзиторный характер и обычно возникали в первый-второй день лечения и самостоятельно исчезали через 1–2 дня. У детей наиболее частым нежелательным явлением была рвота. В большинстве случаев побочные реакции не приводили к отмене осельтамивира.

В период после выхода на рынок при применении осельтамивира редко сообщали о таких серьезных побочных реакциях: анафилактические и анафилактоидные реакции, нарушения со стороны печени (молниеносный гепатит, нарушение функции печени и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечное кровотечение и нейропсихические расстройства (по поводу нейропсихических расстройств см. раздел «Особенности применения»).

Для описания частоты побочных реакций использовали следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных). Побочные реакции отнесены к определенной категории в соответствии с анализом объединенных данных клинических исследований.

Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков

Наиболее частые побочные реакции, зарегистрированные в исследованиях применения осельтамивира для лечения и профилактики гриппа у взрослых и подростков, а также в пострегистрационный период при применении рекомендованной дозы (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки в течение до 6 недель для профилактики), приведены ниже.

Профиль безопасности у пациентов, получавших осельтамивир в рекомендованных дозах для профилактики (75 мг 1 раз в сутки в течение до 6 недель), был схож с тем, что наблюдался в исследованиях лечения, несмотря на более длительный срок исследований с целью профилактики:

инфекции и инвазии: часто — бронхит, простой герпес, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, синусит;

со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения;

со стороны иммунной системы: нечасто — реакция гиперчувствительности; редко — анафилактические и анафилактоидные реакции;

психические расстройства: редко — возбуждение, патологическое поведение, тревожность, спутанность сознания, бред, делирий, галлюцинации, ночные кошмары, самоповреждение;

со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — бессонница; нечасто — нарушения сознания, судороги;

со стороны органов зрения: редко — нарушения зрения;

со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — сердечные аритмии;

со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, ринорея, боль в горле;

со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота; часто — рвота, боль в животе (в том числе в верхних отделах), диспепсия; редко — желудочно-кишечное кровотечение, геморрагический колит;

со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение уровня печеночных ферментов; редко — молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, гепатит;

со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — дерматит, сыпь, экзема, крапивница; редко — ангионевротический отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна — аллергия, отек лица;

общие расстройства и реакции в месте введения: часто — головокружение (включая вертиго), слабость, боль, гипертермия, боль в конечностях.

Лечение и профилактика гриппа у детей

В целом 1473 ребенка (включая здоровых детей в возрасте 1–12 лет и детей с астмой в возрасте 6–12 лет) участвовали в клинических исследованиях осельтамивира для лечения гриппа. Среди них 851 ребенок получал лечение суспензией осельтамивира. В целом 158 детей получали рекомендованную дозу осельтамивира 1 раз в сутки в исследованиях профилактики после экспозиции препарата в домашних условиях (n = 99), в 6-недельных исследованиях сезонной профилактики (n = 49) и в 12-недельных исследованиях сезонной профилактики среди детей со сниженным иммунитетом (n = 10).

Наиболее частые побочные реакции, зарегистрированные в исследованиях применения осельтамивира для лечения и профилактики гриппа у детей (при применении дозирования на основе возраста — от 30 мг до 75 мг 1 раз в сутки):

инфекции и инвазии: часто — средний отит; частота неизвестна — бронхит, пневмония, синусит;

со стороны нервной системы: часто — головная боль;

со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — лимфаденопатия;

со стороны органов зрения: часто — конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения из глаз и боль);

со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто — боль в ушах; нечасто — нарушения со стороны барабанной перепонки;

со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — кашель, заложенность носа; часто — ринорея; частота неизвестна — астма (включая обострение), носовые кровотечения;

со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — рвота; часто — тошнота, боль в животе (в том числе в верхних отделах), диспепсия; частота неизвестна — диарея;

со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — дерматит (включая аллергический и атопический дерматит).

Описание отдельных побочных реакций

Психические и неврологические расстройства

Грипп может быть связан с различными неврологическими и поведенческими симптомами, которые могут включать галлюцинации, делирий и неадекватное поведение, в некоторых случаях — со смертельным исходом. Указанные явления могут наблюдаться как проявление энцефалита или энцефалопатии, но могут возникать и без явного тяжелого заболевания.

У пациентов с гриппом при применении осельтамивира в пострегистрационный период также были зафиксированы случаи судорог и делирия (включая такие симптомы, как изменение уровня сознания, спутанность сознания, неадекватное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, тревожность, ночные кошмары), которые в отдельных случаях приводили к случайным самоповреждениям или летальному исходу. Указанные явления были зарегистрированы преимущественно у детей и подростков и часто имели внезапное начало и быстрое завершение. Неизвестно, связаны ли психоневрологические нарушения с применением осельтамивира, поскольку психоневрологические расстройства также регистрировались у пациентов с гриппом, не применявших этот препарат.

Гепатобилиарные нарушения

У пациентов с гриппоподобным заболеванием наблюдались нарушения гепатобилиарной системы, включая случаи гепатита и повышения уровня печеночных ферментов. Указанные случаи включали летальный фульминантный гепатит/печеночную недостаточность.

Дополнительная информация об отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца и/или дыхательной системы

Исследуемая популяция для лечения гриппа включала здоровых взрослых/подростков и пациентов с факторами риска (пациенты с повышенным риском развития осложнений, связанных с гриппом, например, пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца или дыхательной системы). В целом профиль безопасности у подростков и взрослых с хроническими заболеваниями сердца и/или заболеваниями дыхательной системы был качественно сопоставим с таким у здоровых добровольцев.

Пациенты со сниженным иммунитетом

Лечение гриппа у пациентов со сниженным иммунитетом оценивалось в двух исследованиях с применением стандартной или высокой (двойной или тройной) дозы осельтамивира. Профиль безопасности осельтамивира, наблюдавшийся в этих исследованиях, соответствовал таковому, наблюдавшемуся в предыдущих клинических исследованиях, в которых осельтамивир применяли для лечения гриппа у пациентов без иммунодефицита всех возрастных групп (пациентов без других заболеваний или пациентов с факторами риска [сопутствующие заболевания сердца и/или дыхательной системы]). Наиболее частой побочной реакцией у детей со сниженным иммунитетом была рвота (28 %).

В 12-недельном исследовании профилактики у 475 лиц со сниженным иммунитетом, включая 18 детей в возрасте 1–12 лет, профиль безопасности у 238 пациентов, получавших осельтамивир, был сопоставим с таким, что наблюдался в клинических исследованиях применения препарата осельтамивир для профилактики.

Дети с бронхиальной астмой

В целом профиль побочных реакций у детей с бронхиальной астмой был качественно сопоставим с таким у здоровых детей относительно других заболеваний.

Срок годности.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Натко Фарма Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Фарма Дивижн, Котхур, Рангаредди, Телангана 509228, Индия.