Наком

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НАКОМ® (NAKOM®)

Состав:

действующие вещества: леводопа, карбидопа;

1 таблетка содержит леводопы 250 мг и карбидопы 25 мг в форме моногидрата;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, индигокармин (Е 132).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки синего цвета, неоднородно окрашенные, овальные, двояковыпуклые, с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Противопаркинсонические препараты. Допаминергические средства. Леводопа с ингибитором декарбоксилазы. Код АТХ N04B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Наком® — комбинованное противопаркинсоническое средство, содержащее метаболический предшественник допамина — леводопу и ингибитор периферической дофа-декарбоксилазы — карбидопу.

Симптомы болезни Паркинсона, вероятно, связаны с недостаточным количеством допамина. В норме допамин выполняет функцию нейромедиатора и вырабатывается в определённых клетках мозга, которые контролируют мышечную активность. Двигательные нарушения считают следствием дофаминовой недостаточности.

Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено её превращением в допамин путём декарбоксилирования непосредственно в ЦНС, что устраняет дефицит допамина в нервных клетках.

Карбидопа, которая не проникает через гематоэнцефалический барьер, препятствует экстрацеребральному декарбоксилированию леводопы, благодаря чему поступление леводопы в мозг и её превращение в допамин в ЦНС увеличивается, что способствует уменьшению симптомов болезни Паркинсона у многих пациентов.

Фармакокинетика.

Леводопа быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и метаболизируется. В основном она превращается в допамин, адреналин и норадреналин и, в конечном итоге — в гидроксифенилуксусную, гомованилиновую и ванилилминдальную кислоты. В плазме и спинномозговой жидкости обнаруживается 3-О-метилдопа. Период полувыведения леводопы из плазмы составляет приблизительно 50 минут. При комбинированном применении карбидопы и леводопы период полувыведения леводопы повышается до 1,5 часа. Все метаболиты карбидопы и леводопы выводятся с мочой.

Клинические характеристики.

Показания.

Болезнь и синдром Паркинсона.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.
• Одновременное применение неселективных ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (применение этих препаратов следует прекратить не менее чем за две недели до назначения лечения препаратом Наком®). Препарат можно применять только с селективными ингибиторами МАО-В в рекомендованных дозах (например, с селегилином HCl).
• Закрытоугольная глаукома.
• Подозреваемые недиагностированные новообразования на коже (дерматозы) или меланома в анамнезе.
• Тяжелые психозы.
• Тяжелая печеночная и почечная недостаточность.
• Тяжелая сердечная недостаточность. Тяжелая сердечная аритмия.
• Острый инсульт.
• Состояния, при которых противопоказаны адренергические средства (например, феохромоцитома, гипертиреоз, синдром Кушинга).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Необходимо с осторожностью назначать препарат одновременно со следующими лекарственными средствами:

Антигипертензивные средства. У пациентов, которые одновременно с препаратом Наком® применяют антигипертензивные средства, может развиваться симптоматическая ортостатическая гипотензия. Может потребоваться коррекция дозы антигипертензивного средства.

Антихолинергические средства. Могут действовать синергично с леводопой для уменьшения тремора, однако они могут усиливать неконтролируемые движения. В высоких дозах они также могут снижать положительный эффект леводопы за счет замедления ее абсорбции.

Антидепрессанты. Были единичные сообщения о развитии негативных реакций, включая артериальную гипертензию и дискинезию, вызванные одновременным применением трициклических антидепрессантов и препарата Наком® (у пациентов, принимающих ингибиторы МАО). Наком® можно применять под наблюдением только с селективными ингибиторами МАО-В в рекомендованных дозах (например, с селегилином HCl).

Железо. Отмечено снижение биодоступности действующих веществ препарата Наком® при одновременном применении с сульфатом железа или глюконатом железа.

Анестетики. Совместное применение анестетиков может вызвать аритмию.

Другие лекарственные средства. Антагонисты D2-рецепторов дофамина (например, фенотиазины, бутирофеноны и рисперидон) и изониазид могут снижать терапевтический эффект леводопы.

Положительный эффект препарата Наком® при болезни Паркинсона может быть обратимым при применении фенитоина и папаверина. Поэтому пациенты, которые принимают эти препараты в комбинации с леводопой/карбидопой, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможной потери терапевтического эффекта.

Не рекомендуется применение леводопы/карбидопы с лекарственными средствами, блокирующими накопление дофамина (например, с тетрабеназином) или с другими лекарственными средствами, которые могут подавлять уровни моноаминов.

Совместная терапия с селегилином может привести к тяжелой ортостатической гипотензии, нехарактерной для препарата Наком®.

Поскольку леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами, у пациентов, находящихся на высокобелковой диете, может нарушаться всасывание леводопы.

Влияние на биодоступность леводопы при одновременном применении с антацидами не изучалось.

Возможно одновременное применение препарата Наком® и средств, содержащих витамин В6 (гидрохлорид пиридоксина).

Особенности применения.

Препарат не следует применять для лечения экстрапирамидных реакций, возникших в результате применения лекарственных средств.

Пациентам, ранее получавшим леводопу в качестве монотерапии, можно применять Наком®. Однако прием леводопы следует прекратить не менее чем за 12 часов до начала терапии препаратом Наком®. Доза препарата в сутки должна обеспечивать примерно 20 % предыдущей суточной дозы леводопы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Меланома. Эпидемиологические исследования показали, что у пациентов с болезнью Паркинсона риск развития меланомы выше (примерно в 2–6 раз). Однако неизвестно, связан ли повышенный риск меланомы с самой болезнью Паркинсона или с другими факторами, например, с приемом лекарственных средств, предназначенных для лечения болезни Паркинсона. Поэтому при применении препарата Наком® рекомендуется постоянный контроль за состоянием кожи пациента. В идеале осмотр кожи следует проводить квалифицированным специалистам (например, дерматологам).

Дисрегулирующий дофаминовый синдром (ДДС) — это аддиктивное расстройство, возникающее вследствие чрезмерного применения лекарственного средства и наблюдаемое у некоторых пациентов, принимавших карбидопу/леводопу. Перед началом лечения пациенты и их опекуны должны быть предупреждены о потенциальном риске развития ДДС (см. также раздел «Побочные реакции»).

Нарушения импульсного контроля.

Необходимо тщательно наблюдать за пациентами на предмет возникновения нарушений импульсного контроля. Пациентов и их окружение следует предупредить о возможных изменениях в поведении, свидетельствующих о нарушении импульсного контроля, таких как патологическое азартное поведение, повышенное либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание совершить покупку, переедание, импульсивное употребление пищи при применении дофаминовых агонистов и/или дофаминергической терапии, включая препарат Наком®. В таком случае лечение следует скорректировать.

Дискинезия может наблюдаться у пациентов, ранее лечившихся только леводопой, поскольку карбидопа позволяет большему количеству леводопы достигать мозга, в результате чего может образовываться больше дофамина. При появлении дискинезии может потребоваться снижение дозы.

Наком®, как и другие препараты леводопы, может вызывать непроизвольные движения и психические расстройства. Такие реакции, вероятно, обусловлены повышением концентрации дофамина в мозге после назначения леводопы. Может потребоваться снижение дозы.

Необходимо внимательно наблюдать за пациентами для своевременного выявления развития депрессии с сопутствующими суицидальными мыслями. Пациенты с психозом (в том числе в анамнезе) требуют особого внимания. Особого внимания также требуют пациенты, одновременно принимающие психоактивные препараты.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы и легких, бронхиальной астмой, заболеваниями почек, печени и эндокринной системы, с язвенной болезнью (из-за риска возникновения кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта) или с анамнезом судорог. С осторожностью Наком® назначают также пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда, при наличии предсердной, узловой или желудочковой аритмии. Необходимо наблюдать за состоянием сердечно-сосудистой системы таких пациентов, особенно в начале терапии препаратом.

Пациентам с хронической открытоугольной глаукомой препарат следует назначать с осторожностью при условии постоянного контроля внутриглазного давления и тщательного наблюдения за его изменениями во время лечения.

При внезапной отмене препарата наблюдался комплекс симптомов, схожих с злокачественным нейролептическим синдромом, проявляющийся мышечной ригидностью, гипертермией, изменениями психики и повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, которым снижают дозу препарата или отменяют его, особенно если пациент одновременно принимает нейролептики.

Леводопа может вызывать сонливость и внезапные эпизоды засыпания. Случаи возникновения внезапных эпизодов сонливости в дневное время — редкие. Однако пациентов необходимо информировать о возможном возникновении таких симптомов, и при их появлении следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены лечения.

При длительном лечении необходимо периодически контролировать функциональное состояние печени, почек, сердечно-сосудистой системы и кроветворной системы.

Если необходимо провести операцию под наркозом, препарат отменяют накануне. Применение препарата возобновляют после операции, как только пациент сможет его принимать.

Препараты карбидопы с леводопой могут вызывать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используются индикаторные полоски. Эта реакция не изменяется после кипячения проб мочи.

Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода тестирования глюкозурии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Влияние препарата на течение беременности неизвестно, однако леводопа и ее комбинации с карбидопой вызывали пороки развития внутренних органов и скелета плода в эксперименте на животных. Поэтому препарат не следует применять в период беременности.

В случае необходимости применения препарата женщинам, кормящим грудью, на период лечения необходимо прекратить грудное вскармливание.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

С учетом того, что при применении препарата могут возникать побочные реакции (головокружение, галлюцинации, неконтролируемые движения, сонливость, случаи внезапного сна, нарушения зрения), на время приема препарата следует воздерживаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения заболевания, сопутствующей патологии и терапевтического эффекта для взрослых пациентов, ранее получавших лечение препаратом. При необходимости таблетки можно делить пополам по разделительной риске. Для достижения оптимального эффекта препарат рекомендуется принимать ежедневно, без перерывов в применении.

Пациенты, ранее не получавшие леводопу. Для пациентов, начинающих прием препарата Наком®, начальная доза составляет ½ таблетки один или два раза в сутки после еды. Однако при этом может не обеспечиваться достаточное количество карбидопы для многих пациентов, поэтому для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу можно постепенно увеличивать, добавляя по ½ таблетки каждый день или через день. Терапевтический эффект проявляется в течение 1 дня, иногда — уже после приема одной дозы. Оптимальный эффект обычно достигается в течение 7 дней, в отличие от недель или месяцев при применении только леводопы.

Пациенты, получающие леводопу. Прием леводопы следует прекратить как минимум за 12 часов (24 часа для препаратов леводопы с пролонгированным высвобождением) до начала терапии препаратом Наком®. Суточная доза препарата должна обеспечивать приблизительно 20 % от предыдущей суточной дозы леводопы.

Начальная доза. Для пациентов, получающих менее 1500 мг леводопы в сутки, начальная суточная доза должна составлять 75–100 мг карбидопы и 300–400 мг леводопы, разделенные на 3–4 приема (применяют препарат с соотношением карбидопы/леводопы 1:4, то есть с дозировкой 25 мг/100 мг).

Для пациентов, получающих более 1500 мг леводопы в сутки, начальная доза препарата Наком® должна составлять 1 таблетку 3–4 раза в сутки.

Поддерживающая доза. При применении комбинированного препарата Наком® необходимо учитывать индивидуальные особенности пациентов; дозировку можно постепенно изменять в зависимости от терапевтического эффекта.

Если требуется большее количество леводопы, дозу препарата можно увеличивать по ½ или по 1 таблетке каждый следующий день до максимальной суточной дозы — 200 мг карбидопы и 2 г леводопы (8 таблеток в 3–4 приема) для пациентов с массой тела 70 кг.

Если перевод пациента с леводопы на препарат Наком® сочетается с применением других ингибиторов декарбоксилазы, их применение следует прекратить как минимум за 12 часов до начала приема препарата Наком®.

Комбинация препарата с ингибиторами МАО-В может повысить эффективность препарата Наком® при контролируемых случаях акинезии и/или дискенезии.

У пациентов, одновременно принимающих препарат Наком® и другие противопаркинсонические средства, может возникнуть необходимость коррекции дозы этих препаратов.

Пациенты пожилого возраста. Препарат применяют у пожилых пациентов.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому его не рекомендуется назначать пациентам в возрасте до 18 лет.

Передозировка.

Симптомы: нарушение сердечного ритма, непроизвольные движения, блефароспазм.

Лечение: симптоматическое лечение. Пиридоксин (витамин В6) неэффективен для предотвращения действия препарата.

Необходим электрокардиографический мониторинг и тщательное наблюдение за пациентом из-за возможного развития аритмии. Также следует учитывать, что пациент может одновременно принимать другие лекарственные средства вместе с препаратом Наком®. Опыт применения диализа отсутствует.

Побочные реакции.

Побочные эффекты, возникающие при лечении препаратом Наком®, обусловлены центральной нейрофармакологической активностью допамина. Эти реакции, как правило, исчезают при снижении дозы. Наиболее частыми проявлениями являются дискенезии, включая хорееподобные, дистонические и другие непроизвольные движения, а также тошнота. Первичными признаками, указывающими на необходимость снижения дозы, являются подергивания мышц и блефароспазм.

Другими серьезными побочными эффектами являются психические нарушения, включая параноидное мышление и психозы, депрессию с суицидальными тенденциями или без них, деменцию. Отмечались случаи патологического азарта, повышенного либидо и гиперсексуальности у пациентов, особенно при применении высоких доз; эти проявления исчезают при снижении дозы или прекращении терапии.

Другие побочные эффекты, о которых сообщалось при применении леводопы или её комбинации с карбидопой, систематизированы по органам и системам.

Со стороны нервной системы: дискенезия, включая хорею, дистонию, брадикинезию, брадикинетические эпизоды (феномен «включения-выключения») (может возникнуть через несколько месяцев и даже лет после начала лечения леводопой и, вероятно, связана с прогрессированием заболевания (в таких случаях может потребоваться коррекция доз и интервалов между ними)), атаксия, астения, дезориентация, онемение, блефароспазм, тризм, головокружение/вертиго, сонливость, включая чрезмерную дневную сонливость и внезапные эпизоды засыпания, парестезия, синкопе, деменция, тремор рук, экстрапирамидные и двигательные расстройства, нарушение координации движений, утомляемость, головная боль, активация латентного синдрома Горнера, потеря сознания, угнетение дыхания, падения, нарушение походки, раздражительность, судороги.

Со стороны психики: нарушения сна, психотические эпизоды, включая бред, кошмары, галлюцинации и параноидное мышление, снижение способности к мышлению, депрессия с развитием суицидальных намерений или без них, спутанность сознания, бессонница, тревожность, изменение психического статуса, включая манию, нарушения импульсного контроля, такие как патологический азарт, повышенное либидо, гиперсексуальность, возможны симптомы расстройства контроля над побуждениями и компульсивное поведение (обжорство, ониомания (импульсивное желание совершить покупку)), наблюдавшиеся у пациентов, получавших агонисты дофамина, включая карбидопу/леводопу, особенно в высоких дозах. Эти нежелательные эффекты были преимущественно обратимыми после уменьшения дозы или прекращения лечения. Страх, эйфория, дисрегулирующий допаминовый синдром.

Доброкачественные, злокачественные и другие новообразования (включая кисты и полипы): доброкачественные, злокачественные и недиагностированные новообразования, включая кисты и полипы, злокачественная меланома.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, гемолитическая и негемолитическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек.

Нарушения метаболизма и питания: анорексия, увеличение или потеря массы тела, отеки.

Со стороны органа зрения: диплопия, мидриаз, окуломоторный криз (тонические спазмы наружных мышц глазного яблока), помутнение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма/ощущения сердцебиения, ортостатические эффекты, включая артериальную гипотензию, артериальную гипертензию, боль в груди, флебит, склонность к потере сознания, синкопе, гиперемия, приливы крови к лицу.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: одышка, охриплость, аномальное дыхание, диспноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе, темная слюна, диспепсия, сухость и горький привкус во рту, гиперсаливация, дисфагия, бруксизм, приступы икоты, желудочно-кишечное кровотечение, метеоризм, ощущение жжения языка, развитие язвы двенадцатиперстной кишки.

Со стороны кожи и подкожных тканей: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, болезнь Шенлейна–Геноха, выпадение волос, сыпь, потемнение пота, зуд, повышенное потоотделение, активация злокачественной меланомы.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: судороги мышц, спазм мышц.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания, недержание мочи, потемнение мочи, приапизм.

Прочие: отек, общая слабость и недомогание, ощущение раздражения, злокачественный нейролептический синдром.

Лабораторные показатели: повышение показателей функции печени, таких как щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза (АлАТ), аспартатаминотрансфераза (АсАТ), лактатдегидрогеназа, билирубин, азот мочевины крови, креатинин, мочевая кислота, положительный тест Кумбса.

Редко отмечалось снижение гемоглобина и гематокрита, повышение уровня глюкозы в сыворотке, лейкоцитоз, бактериурия, гематурия.

Описание некоторых побочных реакций.

Расстройства контроля импульсов (РКИ) — это аддиктивные расстройства, возникающие у некоторых пациентов, принимавших карбидопу/леводопу. У пациентов при злоупотреблении препаратом наблюдалось компульсивное поведение, которое в некоторых случаях могло вызвать острую дискенезию.

Инфекции и инвазии: инфекции мочевыводящих путей.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 10 (10 × 10) блистеров в картонной коробке.

Условия отпуска. По рецепту.

Производитель.

Лек Фармацевтическая компания д. д.

или

Лек Фармацевтическая компания д. д.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения

или

Тримлинь, 2д, 9220 Лендава, Словения.