Nakom®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NAKOM®

Composición:

Principios activos: levodopa, carbidopa;

1 tableta contiene 250 mg de levodopa y 25 mg de carbidopa en forma de monohidrato;

Excipientes: almidón pregelatinizado, almidón de maíz, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, indigocarmín (E 132).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color azul, de coloración no homogénea, ovaladas, biconvexas, con una línea de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiparkinsonianos. Fármacos dopaminérgicos. Levodopa con inhibidor de la descarboxilasa. Código ATC N04BA02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Nacom® es un medicamento antiparkinsoniano combinado que contiene un precursor metabólico de la dopamina – la levodopa – y un inhibidor periférico de la dopa descarboxilasa – la carbidopa.

Los síntomas de la enfermedad de Parkinson probablemente están relacionados con una deficiencia de dopamina. Normalmente, la dopamina actúa como un neurotransmisor y se produce en ciertas células cerebrales que controlan la actividad muscular. Se considera que los trastornos motores son consecuencia de una insuficiencia de dopamina.

La acción antiparkinsoniana de la levodopa se debe a su transformación en dopamina mediante descarboxilación directamente en el SNC, lo que corrige el déficit de dopamina en las células nerviosas.

La carbidopa, que no atraviesa la barrera hematoencefálica, impide la descarboxilación extracerebral de la levodopa, aumentando así la llegada de levodopa al cerebro y su transformación en dopamina en el SNC, lo que contribuye a reducir los síntomas de la enfermedad de Parkinson en muchos pacientes.

Farmacocinética.

La levodopa se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal y se metaboliza. Principalmente se transforma en dopamina, adrenalina y noradrenalina, y finalmente en ácido hidroxifenilacético, ácido homovanilmandélico y ácido vanililmandélico. En plasma y líquido cefalorraquídeo se detecta 3-O-metildopa. El periodo de semivida de eliminación de la levodopa en plasma es de aproximadamente 50 minutos. Cuando se administra en combinación con carbidopa, el periodo de semivida de la levodopa aumenta hasta 1,5 horas. Todos los metabolitos de la carbidopa y la levodopa se excretan por la orina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedad de Parkinson y síndrome de Parkinson.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Tratamiento concomitante con inhibidores no selectivos de la monoaminooxidasa (MAO) (el tratamiento con estos medicamentos debe interrumpirse al menos dos semanas antes de iniciar el tratamiento con Nacom®). Solo puede utilizarse con inhibidores selectivos de la MAO-B en las dosis recomendadas (por ejemplo, selegilina HCl).
• Glaucoma de ángulo cerrado.
• Lesiones cutáneas sospechosas no diagnosticadas o antecedentes de melanoma.
• Psicosis graves.
• Insuficiencia hepática o renal grave.
• Insuficiencia cardíaca grave. Arritmia cardíaca grave.
• Accidente cerebrovascular agudo.
• Estados en los que están contraindicados los fármacos adrenérgicos (por ejemplo, feocromocitoma, hipertiroidismo, síndrome de Cushing).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe administrarse con precaución el medicamento Nacom® junto con los siguientes fármacos:

Fármacos antihipertensivos. En pacientes que toman fármacos antihipertensivos junto con Nacom®, puede presentarse hipotensión ortostática sintomática. Puede ser necesario ajustar la dosis del fármaco antihipertensivo.

Fármacos anticolinérgicos. Pueden actuar sinérgicamente con la levodopa para reducir el temblor, sin embargo, pueden agravar los movimientos involuntarios. En dosis altas, también pueden reducir el efecto positivo de la levodopa al ralentizar su absorción.

Antidepresivos. Se han notificado casos aislados de reacciones adversas, incluyendo hipertensión arterial y discinesia, provocadas por la administración concomitante de antidepresivos tricíclicos y Nacom® (en pacientes que toman inhibidores de la MAO). Nacom® solo puede utilizarse bajo supervisión con inhibidores selectivos de la MAO-B en las dosis recomendadas (por ejemplo, selegilina HCl).

Hierro. Se ha observado una disminución de la biodisponibilidad de los principios activos de Nacom® cuando se administra junto con sulfato ferroso o gluconato ferroso.

Anestésicos. La administración concomitante de anestésicos puede provocar arritmia.

Otros medicamentos. Los antagonistas de los receptores de dopamina D2 (por ejemplo, fenotiazinas, butirofenonas y risperidona) y la isoniazida pueden reducir el efecto terapéutico de la levodopa.

El efecto beneficioso de Nacom® en la enfermedad de Parkinson puede revertirse con la administración de fenitoína y papaverina. Por ello, los pacientes que toman estos medicamentos en combinación con levodopa/carbidopa deben estar bajo estricta vigilancia debido al riesgo de pérdida del efecto terapéutico.

No se recomienda el uso de levodopa/carbidopa junto con medicamentos que bloqueen la acumulación de dopamina (por ejemplo, tetrabenazina) o con otros fármacos que puedan deprimir los niveles de monoaminas.

La terapia combinada con selegilina puede provocar una hipotensión ortostática grave, no habitual con Nacom®.

Dado que la levodopa compite con algunos aminoácidos, en pacientes con dieta rica en proteínas puede verse alterada la absorción de levodopa.

No se ha estudiado el efecto de los antiácidos sobre la biodisponibilidad de la levodopa cuando se administran simultáneamente.

Puede administrarse simultáneamente Nacom® junto con medicamentos que contienen vitamina B6 (clorhidrato de piridoxina).

Características de uso.

No se debe utilizar el medicamento para el tratamiento de reacciones extrapiramidales provocadas por el uso de fármacos.

A los pacientes que previamente han recibido levodopa como monoterapia se puede administrar Nacom®. Sin embargo, el tratamiento con levodopa debe interrumpirse al menos 12 horas antes de iniciar la terapia con Nacom®. La dosis diaria del medicamento debe proporcionar aproximadamente el 20 % de la dosis diaria previa de levodopa (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Melanoma. Estudios epidemiológicos han demostrado que los pacientes con enfermedad de Parkinson tienen un riesgo mayor (aproximadamente de 2 a 6 veces) de desarrollar melanoma. No obstante, no se sabe si este mayor riesgo de melanoma está relacionado con la enfermedad de Parkinson o con otros factores, como por ejemplo el uso de medicamentos destinados al tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Por lo tanto, durante el tratamiento con Nacom® se recomienda un control continuo de la piel del paciente. Idealmente, los exámenes periódicos de la piel deben realizarse por especialistas cualificados (por ejemplo, dermatólogos).

El síndrome dopaminérgico desregulado (SDD) es un trastorno adictivo que puede surgir como consecuencia del uso excesivo de un fármaco y que se observa en algunos pacientes que han recibido carbidopa/levodopa. Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes y sus cuidadores deben ser informados sobre el riesgo potencial de desarrollar SDD (véase también la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones del control de los impulsos.

Se debe observar cuidadosamente a los pacientes para detectar posibles alteraciones del control de los impulsos. A los pacientes y a su entorno se les debe advertir sobre posibles cambios en el comportamiento que indiquen alteraciones del control de los impulsos, tales como juego patológico, aumento del libido, hipersexualidad, impulso incontrolable a comprar, compulsión alimentaria, ingesta impulsiva de alimentos, que pueden presentarse durante el uso de agonistas dopaminérgicos y/o tratamiento dopaminérgico, incluyendo el medicamento Nacom®. En tal caso, el tratamiento debe ajustarse.

La discinesia puede observarse en pacientes previamente tratados únicamente con levodopa, ya que la carbidopa permite que más levodopa alcance el cerebro, lo que puede generar mayor dopamina. Si aparece discinesia, puede ser necesario reducir la dosis.

Nacom®, al igual que otros medicamentos que contienen levodopa, puede provocar movimientos involuntarios y trastornos psíquicos. Estas reacciones probablemente se deben al aumento de la concentración de dopamina en el cerebro tras la administración de levodopa. Puede ser necesario reducir la dosis.

Se debe observar atentamente a los pacientes para detectar oportunamente el desarrollo de depresión con ideas suicidas asociadas. Los pacientes con psicosis (incluso en antecedentes) requieren especial atención. También requieren especial atención los pacientes que simultáneamente reciben fármacos psicoactivos.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades graves del sistema cardiovascular y pulmonar, asma bronquial, enfermedades renales, hepáticas y del sistema endocrino, con úlcera péptica (debido al riesgo de hemorragia en las partes superiores del tracto gastrointestinal) o con antecedentes de convulsiones. También se debe tener precaución al administrar Nacom® a pacientes que recientemente hayan sufrido un infarto de miocardio, o que presenten arritmias auriculares, nodales o ventriculares. Es necesario observar cuidadosamente el estado del sistema cardiovascular de estos pacientes, especialmente durante la administración de la dosis inicial del medicamento.

A los pacientes con glaucoma crónico de ángulo abierto se debe administrar el medicamento con precaución, siempre que se mantenga un control continuo de la presión intraocular y una observación rigurosa de sus cambios durante el tratamiento.

Tras la suspensión repentina del medicamento, se ha observado un conjunto de síntomas similares al síndrome neuroléptico maligno, con manifestaciones como rigidez muscular, hipertemia, alteraciones psíquicas y aumento de los niveles séricos de creatinfosfocinasa. Es necesario un seguimiento cuidadoso de los pacientes a quienes se reduce la dosis o se suspende el medicamento, especialmente si el paciente está recibiendo simultáneamente neurolépticos.

La levodopa puede provocar somnolencia y episodios repentinos de sueño. Los casos de episodios repentinos de somnolencia durante la actividad diurna son raros. No obstante, los pacientes deben ser informados sobre la posible aparición de estos síntomas, y ante su aparición se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis o suspender el tratamiento.

Durante un tratamiento prolongado, es necesario controlar periódicamente la función hepática, renal, cardiovascular y del sistema hematopoyético.

Si es necesario realizar una cirugía bajo anestesia, el medicamento debe suspenderse con antelación. El tratamiento con el medicamento se reanudará tras la cirugía, tan pronto como el paciente pueda ingerirlo nuevamente.

Los medicamentos que contienen carbidopa y levodopa pueden provocar una reacción falsamente positiva en la detección de cuerpos cetónicos en la orina si se utiliza una tira reactiva para detectar cetónuria. Esta reacción no cambia tras hervir las muestras de orina.

Pueden obtenerse resultados falsamente negativos al utilizar el método de glucosa oxidasa para la detección de glucosuria.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se conoce el efecto del medicamento sobre el curso del embarazo. Sin embargo, tanto la levodopa como sus combinaciones con carbidopa han provocado malformaciones de órganos internos y del esqueleto fetal en estudios experimentales en animales. Por lo tanto, no se debe utilizar el medicamento durante el embarazo.

Si es necesario utilizar el medicamento en mujeres que amamantan, durante el período de tratamiento deberá suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o al trabajar con otras máquinas.

Dado que durante el uso del medicamento pueden presentarse reacciones adversas (mareo, alucinaciones, movimientos incontrolados, somnolencia, episodios repentinos de sueño, trastornos visuales), durante el período de tratamiento se debe abstener de conducir vehículos y de realizar otras actividades que requieran concentración.

Vía de administración y dosis.

El régimen de dosificación se establece individualmente, según la gravedad de la enfermedad, la patología concomitante y el efecto terapéutico, en pacientes adultos previamente tratados con el medicamento. Si es necesario, las tabletas pueden partirse por la mitad a lo largo de la línea de división. Para lograr un efecto óptimo, lo mejor es tomar el medicamento diariamente, sin interrupciones.

Pacientes que no han recibido previamente levodopa. Para los pacientes que comienzan a tomar el medicamento Nacom®, la dosis inicial es de ½ tableta una o dos veces al día después de las comidas. Sin embargo, esta dosis puede no proporcionar la cantidad necesaria de carbidopa para muchos pacientes. Por ello, para alcanzar el efecto terapéutico óptimo, la dosis puede aumentarse gradualmente añadiendo ½ tableta cada día o cada dos días. El efecto terapéutico se manifiesta dentro de las 24 horas, a veces incluso tras una sola dosis. El efecto óptimo generalmente se alcanza en un plazo de 7 días, en comparación con semanas o meses cuando se utiliza únicamente levodopa.

Pacientes que reciben levodopa. El tratamiento con levodopa debe suspenderse al menos 12 horas (24 horas para las formulaciones de liberación prolongada de levodopa) antes de iniciar la terapia con el medicamento Nacom®. La dosis diaria del medicamento debe proporcionar aproximadamente el 20 % de la dosis diaria previa de levodopa.

Dosis inicial. Para pacientes que reciben menos de 1500 mg de levodopa al día, la dosis diaria inicial debe ser de 75-100 mg de carbidopa y 300-400 mg de levodopa, administrados en 3-4 tomas (se utiliza el medicamento con una relación carbidopa/levodopa de 1:4, es decir, con dosificación de 25 mg/100 mg).

Para pacientes que reciben más de 1500 mg de levodopa al día, la dosis inicial del medicamento Nacom® debe ser de 1 tableta 3-4 veces al día.

Dosis de mantenimiento. Al utilizar el medicamento combinado Nacom®, es necesario tener en cuenta las características individuales de cada paciente. La dosificación puede ajustarse progresivamente según la respuesta terapéutica.

Si se requiere una mayor cantidad de levodopa, la dosis del medicamento puede aumentarse en ½ o 1 tableta cada día, hasta una dosis diaria máxima de 200 mg de carbidopa y 2 g de levodopa (8 tabletas en 3-4 tomas) en pacientes con un peso corporal de 70 kg.

Cuando se realiza el cambio de levodopa al medicamento Nacom® en combinación con otros inhibidores de la descarboxilasa, estos deben suspenderse al menos 12 horas antes de iniciar el tratamiento con Nacom®.

La combinación del medicamento con inhibidores de la MAO-B puede aumentar la eficacia de Nacom® en casos controlados de acinesia y/o discinesia.

En pacientes que reciben simultáneamente otros medicamentos antiparkinsonianos junto con Nacom®, puede ser necesario ajustar la dosis de estos fármacos.

Pacientes de edad avanzada. El medicamento puede administrarse a pacientes de edad avanzada.

Niños.

La seguridad y eficacia del medicamento en niños no han sido establecidas, por lo que no se recomienda su uso en pacientes menores de 18 años.

Sobredosis.

Síntomas: alteraciones del ritmo cardíaco, movimientos involuntarios, blefaroespasmo.

Tratamiento: tratamiento sintomático. La piridoxina (vitamina B6) no es eficaz para contrarrestar los efectos del medicamento.

Es necesario realizar un monitoreo electrocardiográfico y una observación cuidadosa del paciente debido al riesgo de desarrollar arritmias. También debe tenerse en cuenta que el paciente puede estar tomando otros medicamentos junto con Nacom®. No existe experiencia con el uso de diálisis en casos de sobredosis.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos que ocurren durante el tratamiento con el medicamento Nacom® son provocados por la actividad neurofarmacológica central de la dopamina. Estas reacciones generalmente desaparecen al reducir la dosis. Las manifestaciones más frecuentes son discinesia, incluyendo movimientos involuntarios de tipo coreiforme, distonías y otros movimientos involuntarios, así como náuseas. Los primeros signos que indican la necesidad de reducir la dosis son los espasmos musculares y el blefaroespasmo.

Otros efectos adversos graves incluyen alteraciones mentales, como pensamiento paranoide y psicosis, depresión con o sin tendencias suicidas, demencia. Se han registrado casos de ludopatía, aumento de la libido e hipersexualidad entre pacientes, especialmente con el uso de dosis altas; estos síntomas desaparecen al reducir la dosis o al interrumpir el tratamiento.

Otros efectos adversos notificados en relación con el uso de levodopa o su combinación con carbidopa se han clasificado sistemáticamente según sistemas orgánicos.

Del sistema nervioso: discinesia, incluyendo corea, distonía, bradicinesia, episodios bradicinéticos (fenómeno de "encendido-apagado") (puede aparecer varios meses o incluso años después del inicio del tratamiento con levodopa y probablemente esté relacionado con la progresión de la enfermedad; en tales casos puede ser necesario ajustar la dosis y los intervalos entre dosis), ataxia, astenia, desorientación, entumecimiento, blefaroespasmo, trismo, vértigo/vertigino, somnolencia, incluyendo somnolencia diurna excesiva y episodios repentinos de sueño, parestesia, síncope, demencia, temblor de manos, trastornos extrapiramidales y motores, alteración de la coordinación motora, fatiga, cefalea, activación de un síndrome de Horner latente, inconsciencia, depresión respiratoria, caídas, alteración de la marcha, irritabilidad, convulsiones.

Del sistema psíquico: alteraciones del sueño, episodios psicóticos, incluyendo delirios, pesadillas, alucinaciones y pensamiento paranoide, disminución de la capacidad cognitiva, depresión con o sin desarrollo de intenciones suicidas, confusión mental, insomnio, ansiedad, cambios en el estado psíquico, incluyendo manía, trastornos del control de impulsos, tales como ludopatía, aumento de la libido, hipersexualidad, posibles síntomas de trastorno del control de impulsos y comportamiento compulsivo (atracones de comida, cleptomanía (impulso compulsivo a robar)), observados en pacientes que recibían agonistas de la dopamina, incluyendo carbidopa/levodopa, especialmente en dosis altas. Estos efectos adversos fueron principalmente reversibles tras la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento. Miedo, euforia, síndrome dopaminérgico disregulador.

Neoplasias benignas, malignas y otras (incluyendo quistes y pólipos): neoplasias benignas, malignas y no diagnosticadas, incluyendo quistes y pólipos, melanoma maligno.

Del sistema sanguíneo: leucopenia, anemia hemolítica y no hemolítica, trombocitopenia, agranulocitosis.

Del sistema inmunológico: angioedema.

Trastornos del metabolismo: anorexia, aumento o pérdida de peso, edemas.

Del órgano de la vista: diplopía, midriasis, crisis oculomotora (espasmos tónicos de los músculos oculares externos), visión borrosa.

Del sistema cardiovascular: alteraciones del ritmo cardíaco/sensación de palpitaciones, efectos ortostáticos, incluyendo hipotensión arterial, hipertensión arterial, dolor torácico, flebitis, predisposición a la pérdida de conciencia, síncope, hiperemia, sofocos.

Del sistema respiratorio: disnea, ronquera, respiración anormal, disnea.

Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, saliva oscura, dispepsia, sequedad y sabor amargo en la boca, hipersalivación, disfagia, bruxismo, episodios de hipo, hemorragia gastrointestinal, flatulencia, sensación de ardor en la lengua, desarrollo de úlcera duodenal.

De la piel y tejidos subcutáneos: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo edema angioneurótico, urticaria, prurito, enfermedad de Schönlein-Henoch, pérdida de cabello, erupciones cutáneas, coloración oscura del sudor, picazón, sudoración excesiva, activación de melanoma maligno.

Del sistema músculo-esquelético: calambres musculares, espasmos musculares.

Del sistema urinario: retención urinaria, incontinencia urinaria, coloración oscura de la orina, priapismo.

Otros: edema, debilidad general y malestar, sensación de irritación, síndrome neuroléptico maligno.

Pruebas de laboratorio: aumento de los parámetros de función hepática, tales como fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), lactato deshidrogenasa, bilirrubina, nitrógeno ureico en sangre, creatinina, ácido úrico, prueba de Coombs positiva.

Raramente se han observado disminución de hemoglobina y hematocrito, aumento de glucosa en suero, leucocitosis, bacteriuria, hematuria.

Descripción de algunas reacciones adversas.

SDC – son trastornos adictivos que han ocurrido en algunos pacientes que tomaban carbidopa/levodopa. En estos pacientes, debido al abuso del medicamento, se observó un comportamiento compulsivo que, en algunos casos, pudo provocar discinesia aguda.

Infecciones e infestaciones: infecciones del tracto urinario.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar seco y protegido de la luz.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 10 blísteres (10 × 10) por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Lek Farmacéutica d. d.

o

Lek Farmacéutica d. d.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Verovškova 57, Liubliana 1526, Eslovenia

o

Trimlini, 2d, 9220 Lendava, Eslovenia.