Мовалгин

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МОВАЛГИН (MOVALGIN)

Состав:

действующее вещество: мелоксикам;

1 таблетка содержит 7,5 мг или 15 мг мелоксикама;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелированный, лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия цитрат, крахмал кукурузный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 7,5 мг: жёлтого или светло-жёлтого цвета, круглые, плоские, со скошенным краем, без оболочки, с риской и тиснением «7,5» над риской и «М» под риской с одной стороны, гладкие с тиснением логотипа «Р» — с другой стороны;

таблетки по 15 мг: жёлтого или светло-жёлтого цвета, круглые, плоские, со скошенным краем, без оболочки, с риской и тиснением «15» над риской и «М» под риской с одной стороны, гладкие с тиснением логотипа «Р» — с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные препараты и противоревматические средства. Оксикамы.

Код АТХ М01А С06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

МОВАЛГИН — это нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) класса оксикамов, обладающее противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием.

Мелоксикам проявляет высокую противовоспалительную активность в стандартных моделях воспаления. Как и у других НПВС, точный механизм действия остаётся неизвестным. Однако для всех НПВС (включая мелоксикам) общим механизмом действия является подавление биосинтеза простагландинов — медиаторов воспаления.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Мелоксикам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта; при пероральном применении (капсулы) абсолютная биодоступность препарата составляет 90 %. Таблетки, суспензия для перорального применения и капсулы показали биоэквивалентность.

После однократного приёма мелоксикама максимальная концентрация в плазме крови достигается через 5–6 часов для твёрдых пероральных лекарственных форм (капсулы и таблетки).

При многократном дозировании стабильные концентрации достигаются на 3–5 сутки. Дозирование 1 раз в сутки приводит к средней концентрации в плазме крови с относительно небольшими колебаниями пиков: в пределах 0,4–1,0 мкг/мл для дозы 7,5 мг и 0,8–2,0 мкг/мл для дозы 15 мг соответственно (Cmin и Сmax в равновесном состоянии соответственно).

Средние пиковые концентрации мелоксикама в плазме в равновесном состоянии достигаются через 5–6 часов после приёма в лекарственных формах таблеток, капсул и суспензии для перорального применения. При непрерывном лечении в течение периодов более одного года концентрации в плазме крови сопоставимы с теми, что наблюдались в равновесном состоянии в начале терапии. Абсорбция перорального мелоксикама не изменяется при приёме вместе с пищей или одновременно с минеральными антацидами.

Распределение. Мелоксикам очень сильно связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (99 %). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость, концентрация в которой составляет примерно половину от концентрации в плазме крови. Объём распределения низкий, в среднем 11 л после внутримышечного или внутривенного введения, с индивидуальными отклонениями в пределах 7–20 %. Объём распределения после применения многократных пероральных доз мелоксикама (от 7,5 до 15 мг) составляет 16 л с коэффициентом вариации в пределах от 11 % до 32 %.

Биотрансформация. Мелоксикам подвергается обширной биотрансформации в печени.

В моче идентифицировано четыре различных метаболита мелоксикама, которые фармакодинамически неактивны. Основной метаболит — 5’-карбоксимелоксикам (60 % дозы) — образуется путём окисления промежуточного метаболита 5’-гидроксиметилмелоксикама, который также выделяется в меньшей степени (9 % дозы). Исследования in vitro предполагают, что CYP 2C9 играет важную роль в метаболизме, тогда как изофермент CYP 3А4 участвует в меньшей степени. Активность пероксидазы у пациентов, возможно, ответственна за два других метаболита, составляющих 16 % и 4 % назначенной дозы соответственно.

Элиминация. Выведение мелоксикама происходит в основном в виде метаболитов в равных частях с мочой и калом. Менее 5 % суточной дозы выводится в неизменённом виде с калом, незначительное количество — с мочой. Период полувыведения составляет от 13 до 25 часов после перорального, внутримышечного и внутривенного введения. Плазменный клиренс составляет около 7–12 мл/мин после однократной пероральной дозы, внутривенного или ректального введения.

Линейность дозы. Мелоксикам проявляет линейную фармакокинетику в пределах терапевтической дозы от 7,5 мг до 15 мг после перорального и внутримышечного применения.

Особые группы пациентов.

Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью. Печёночная и почечная недостаточность лёгкой и умеренной степени существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикама. У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности общий клиренс был значительно выше. Снижение связывания с белками плазмы крови наблюдалось у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объёма распределения может привести к повышению концентрации свободного мелоксикама (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста. У пожилых пациентов мужского пола средние фармакокинетические параметры аналогичны таковым у молодых добровольцев мужского пола. У пожилых пациентов женского пола значения AUC выше, а период полувыведения длиннее по сравнению с молодыми добровольцами обоих полов. Средний плазменный клиренс в равновесном состоянии у пожилых пациентов был несколько ниже, чем у молодых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания.

Кратковременное симптоматическое лечение обострения остеоартроза.

Длительное симптоматическое лечение ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.

МОВАЛГИН, таблетки, показан для лечения взрослых и детей в возрасте старше 16 лет.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства;
• повышенная чувствительность к активным веществам со схожим действием, таким как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), аспирин. Мелоксикам не следует назначать пациентам, у которых в анамнезе возникали симптомы астмы, назальные полипы, ангионевротический отек или крапивница после приема аспирина или других НПВП;
• III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• дети в возрасте до 16 лет;
• желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанные с предыдущей терапией НПВП в анамнезе;
• активная или рецидивирующая язва желудка или двенадцатиперстной кишки/кровотечение в анамнезе (два или более подтвержденных случая язвы или кровотечения);
• тяжелая печеночная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность без применения диализа;
• желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертывания крови;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• лечение послеоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (АКШ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Риски, связанные с гиперкалиемией

Некоторые лекарственные средства или терапевтические группы могут способствовать гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты, (низкомолекулярные или нефракционированные) гепарины, циклоспорин, такролимус и триметоприм.

Начало гиперкалиемии может зависеть от наличия связанных с ней факторов. Риск развития гиперкалиемии возрастает при одновременном применении вышеуказанных лекарственных средств с мелоксикамом.

Фармакодинамические взаимодействия.

Другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота. Комбинация с другими НПВП не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»), включая ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥ 500 мг за один прием или ≥ 3 г общей суточной дозы.

Кортикостероиды (например, глюкокортикостероиды). Одновременное применение с кортикостероидами требует осторожности из-за повышенного риска кровотечений или развития язв желудочно-кишечного тракта.

Антикоагулянты или гепарин. Значительно возрастает риск кровотечений вследствие подавления функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки. НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение НПВП и антикоагулянтов или гепарина не рекомендуется в геронтологической практике или при терапевтических дозах (см. раздел «Особенности применения»).

В других случаях (например, при профилактических дозах) применение гепарина требует осторожности из-за повышенного риска кровотечений. При невозможности избежать такой комбинации необходим тщательный контроль МНО (международного нормализованного отношения).

Тромболитические и противопластические лекарственные средства. Повышенный риск кровотечений вследствие подавления функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II. НПВП могут снижать эффективность диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и препаратов, подавляющих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно обратима. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо обеспечить адекватное поступление жидкости, а также контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически в дальнейшем (см. раздел «Особенности применения»).

Другие антигипертензивные лекарственные средства (например, бета-адреноблокаторы). Как и для нижеперечисленных препаратов, возможно снижение антигипертензивного эффекта бета-блокаторов (вследствие подавления простагландинов с вазодилатирующим эффектом).

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус). Нефротоксичность ингибиторов кальциневрина может усиливаться НПВП вследствие опосредования эффектов почечных простагландинов. Во время лечения необходимо контролировать функцию почек. Рекомендуется тщательный контроль функции почек, особенно у пожилых пациентов.

Деферасирокс.

Совместное применение мелоксикама и деферасирокса может повысить риск желудочно-кишечных побочных реакций. При комбинировании этих лекарственных средств следует проявлять осторожность.

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных средств.

Литий. Имеются данные о НПВП, повышающих концентрацию лития в плазме крови (вследствие снижения почечной экскреции лития), что может достигать токсических уровней. Одновременное применение лития и НПВП не рекомендуется. Если комбинированная терапия необходима, следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении терапии мелоксикамом.

Метотрексат. НПВП могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. По этой причине не рекомендуется одновременное применение НПВП у пациентов, принимающих высокие дозы метотрексата (свыше 15 мг/неделю) (см. раздел «Особенности применения»). Риск взаимодействия НПВП и метотрексата следует учитывать также у пациентов с низкими дозами метотрексата, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При необходимости комбинированного лечения необходимо контролировать показатели анализа крови и функции почек. Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме НПВП и метотрексата в течение 3 дней подряд, поскольку уровень метотрексата в плазме может повыситься и усилить токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/неделю) не подвергалась влиянию сопутствующего лечения мелоксикамом, следует учитывать, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВП (см. информацию выше) (см. раздел «Побочные реакции»).

Пеметрексед. При одновременном применении мелоксикама с пеметрекседом у пациентов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин прием мелоксикама следует приостановить за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение 2 дней после введения. Если комбинация мелоксикама с пеметрекседом необходима, пациенты должны находиться под тщательным контролем, особенно на предмет развития миелосупрессии и желудочно-кишечных побочных реакций. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 45 мл/мин) одновременное применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется.

У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) доза 15 мг мелоксикама может снижать элиминацию пеметрекседа и, следовательно, увеличивать частоту побочных реакций, связанных с пеметрекседом. Таким образом, следует проявлять осторожность при назначении 15 мг мелоксикама одновременно с пеметрекседом у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин).

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние других лекарственных средств на фармакокинетику мелоксикама.

Холестирамин. Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама вследствие нарушения внутрипеченочной циркуляции, поэтому клиренс мелоксикама повышается на 50 %, а период полувыведения снижается до 13±3 часов. Это взаимодействие имеет клиническое значение.

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние комбинации мелоксикама и других лекарственных средств на фармакокинетику.

Пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид)

Мелоксикам почти полностью выводится за счет метаболизма в печени, который примерно на две трети опосредован ферментами цитохрома (CYP) Р450 (основной путь CYP 2C9 и вспомогательный путь CYP 3A4) и на одну треть — другими путями, например, путем пероксидазного окисления. Следует учитывать возможность фармакокинетических взаимодействий при одновременном введении мелоксикама и лекарственных средств, которые явно подавляют или метаболизируются CYP 2C9 и/или CYP 3A4. Взаимодействие, опосредованное CYP 2C9, можно ожидать в комбинации с такими лекарственными средствами, как пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид); это взаимодействие может привести к повышению уровня этих средств и мелоксикама в плазме крови. Состояние пациентов, принимающих мелоксикам и препараты сульфонилмочевины или натеглинид, следует тщательно контролировать на предмет развития гипогликемии.

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном приеме с антацидами, циметидином и дигоксином не выявлено.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

Побочные реакции можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» и информацию о желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисках ниже).

Не следует превышать рекомендованную максимальную суточную дозу в случае недостаточного терапевтического эффекта, а также не следует дополнительно применять НПВП, поскольку это может повысить токсичность, тогда как терапевтические преимущества не доказаны. Следует избегать одновременного применения мелоксикама с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Мелоксикам не подходит для лечения пациентов, нуждающихся в облегчении острой боли.

При отсутствии улучшения после нескольких дней лечения следует повторно оценить клиническую пользу терапии.

Необходимо обратить внимание на наличие в анамнезе эзофагита, гастрита и/или язвенной болезни с целью обеспечения их полного лечения перед началом терапии мелоксикамом. Следует регулярно проявлять бдительность в отношении возможного рецидива у пациентов, получающих мелоксикам, и у пациентов с такими случаями в анамнезе.

Желудочно-кишечные нарушения.

Как и при применении других НПВП, потенциально фатальное желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникнуть в любое время во время лечения, как при наличии, так и при отсутствии предшествующих симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при увеличении дозы НПВП у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложнённой кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пожилых пациентов. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей эффективной дозы. Для таких пациентов следует рассмотреть комбинированную терапию с защитными лекарственными средствами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также для пациентов, которым требуется одновременное применение низких доз аспирина или других лекарственных средств, повышающих желудочно-кишечные риски (см. информацию ниже и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилым, следует сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), главным образом на начальных этапах лечения.

Применение мелоксикама не рекомендуется пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, в частности гепарин в качестве радикальной терапии или в геронтологической практике, антикоагулянты, такие как варфарин, или другие нестероидные противовоспалительные средства, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥ 500 мг за один прием или ≥ 3 г общей суточной дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, принимающих мелоксикам, следует отменить лечение.

НПВП следует применять с осторожностью у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны печени.

У до 15 % пациентов, принимающих НПВП (включая МОВАЛГИН), могут наблюдаться повышения показателей одного или нескольких печеночных тестов. Такие лабораторные отклонения могут прогрессировать, оставаться неизменными или быть временными при продолжении лечения. Значительные повышения АЛТ или АСТ (примерно в три и более раз выше нормы) наблюдались у 1 % пациентов в ходе клинических исследований НПВП. Кроме того, сообщалось о редких случаях тяжелой печеночной реакции, включая желтуху и молниеносный летальный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из которых имели летальный исход.

Пациентов с симптомами или подозрением на печеночную дисфункцию или у которых наблюдались отклонения печеночных тестов, необходимо оценить на предмет развития симптомов более тяжелой печеночной недостаточности во время терапии препаратом МОВАЛГИН. Если клинические признаки и симптомы соответствуют развитию печеночных заболеваний или наблюдаются системные проявления заболевания (например, эозинофилия, сыпь и другие), применение МОВАЛГИНА следует прекратить.

Сердечно-сосудистые нарушения.

Пациентам с артериальной гипертензией и/или с застойной сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку при терапии НПВП наблюдались задержка жидкости и отеки.

Клиническое наблюдение за артериальным давлением в начале терапии, особенно в начале курса лечения мелоксикамом, рекомендуется для пациентов с факторами риска.

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Недостаточно данных для исключения такого риска для мелоксикама.

Терапия мелоксикамом пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, периферической артериальной болезнью и/или цереброваскулярными заболеваниями должна проводиться только после тщательной оценки. Аналогичная оценка необходима перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

НПВП могут увеличить риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут иметь летальный исход. Повышение риска связано со сроком применения. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут иметь повышенный риск.

Реакции со стороны кожи.

Сообщалось о жизнеугрожающих тяжелых поражениях кожи: синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе при применении мелоксикама. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых поражений и внимательно наблюдать за реакциями кожи. Наибольший риск возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза существует в первые недели лечения. При наличии у пациента симптомов или признаков синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, прогрессирующей сыпи, часто с пузырями или поражением слизистых оболочек) необходимо прекратить лечение мелоксикамом. Важно как можно быстрее диагностировать и прекратить применение любых препаратов, которые могут вызвать тяжелые поражения кожи: синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Это связано с лучшим прогнозом при тяжелых поражениях кожи. Если у пациента диагностирован синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз при применении мелоксикама, применение препарата в будущем не может быть возобновлено.

Сообщалось о случаях фиксированной лекарственной сыпи при применении мелоксикама. Мелоксикам не следует повторно назначать пациентам, у которых в анамнезе была фиксированная лекарственная сыпь, связанная с применением мелоксикама. Возможна потенциальная перекрестная реактивность с другими оксикамами.

Анафилактоидные реакции.

Как и при применении других НПВП, анафилактоидные реакции могут наблюдаться у пациентов без известной реакции на МОВАЛГИН. МОВАЛГИН не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Этот симптомокомплекс встречается у пациентов с астмой, у которых отмечались риниты с или без назальных полипов или у которых развивался тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после применения аспирина или других НПВП. При выявлении анафилактоидной реакции следует принять меры неотложной помощи.

Показатели функции печени и почек.

Как и при лечении большинством НПВП, описаны единичные случаи повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови, повышения уровня билирубина в сыворотке крови или других параметров функции печени, а также повышения креатинина в сыворотке крови и азота мочевины крови и других отклонений лабораторных показателей. В большинстве случаев эти отклонения были незначительными и носили временный характер. При значительном или стойком подтверждении таких отклонений применение мелоксикама следует прекратить и провести контрольные тесты.

Функциональная почечная недостаточность.

НПВП, подавляя вазодилатирующее действие почечных простагландинов, могут индуцировать функциональную почечную недостаточность вследствие снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект является дозозависимым. В начале лечения или после увеличения дозы рекомендуется тщательный контроль функции почек, включая объем диуреза, у пациентов с такими факторами риска:

• пожилой возраст;
• одновременное применение с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, сартанами, диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• гиповолемия (любого генеза);
• застойная сердечная недостаточность;
• почечная недостаточность;
• нефротический синдром;
• волчачная нефропатия;
• тяжелая степень печеночной дисфункции (сывороточный альбумин < 25 г/л или ≥ 10 по классификации Child-Pugh).

В отдельных случаях НПВП могут приводить к интерстициальным нефритам, гломерулонефритам, почечным медуллярным некрозам или нефротическим синдромам.

Доза мелоксикама для пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должна превышать 7,5 мг. Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью дозу можно не снижать (уровень клиренса креатинина более 25 мл/мин).

Задержка натрия, калия и воды.

НПВП могут усиливать задержку натрия, калия и воды и влиять на натрийуретические эффекты диуретиков. Кроме того, может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В результате у чувствительных пациентов могут ускоряться или обостряться отеки, сердечная недостаточность или артериальная гипертензия. Поэтому пациентам с такими рисками рекомендуется клинический мониторинг (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Гиперкалиемия.

Гиперкалиемии могут способствовать сахарный диабет или одновременное применение лекарственных средств, повышающих уровень калия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких случаях необходимо регулярно контролировать уровни калия.

Комбинация с пеметрекседом.

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих пеметрексед, лечение мелоксикамом следует приостановить как минимум за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и как минимум в течение 2 дней после введения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Другие предупреждения и меры безопасности.

Побочные реакции часто хуже переносятся пожилыми, слабыми или ослабленными пациентами, которым требуется тщательное наблюдение. Как и при лечении другими НПВП, следует проявлять осторожность у пожилых пациентов, у которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердца. Пожилые пациенты имеют более высокую частоту возникновения побочных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Мелоксикам, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Применение мелоксикама может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Поэтому женщинам, планирующим беременность или проходящим обследование на бесплодие, следует рассмотреть возможность прекращения приема мелоксикама (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Состав таблеток МОВАЛГИН 7,5 мг и 15 мг включает лактозу (1 таблетка МОВАЛГИН 7,5 мг содержит безводной лактозы 43 мг, 1 таблетка МОВАЛГИН 15 мг содержит безводной лактозы 86 мг), поэтому этот препарат не рекомендуется принимать пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, общим дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы или галактозы.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Маскирование воспаления и лихорадки.

Фармакологическое действие МОВАЛГИНА, направленное на уменьшение лихорадки и воспаления, может осложнить диагностику при подозреваемом неинфекционном болевом состоянии.

Лечение кортикостероидами.

МОВАЛГИН не может быть вероятной заменой кортикостероидов при лечении кортикостероидной недостаточности.

Гематологические эффекты.

Анемия может наблюдаться у пациентов, получающих НПВП, включая МОВАЛГИН. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно-кишечным кровотечением неизвестного происхождения (макроскопическим или микроскопическим) или неполностью описанным влиянием на эритропоэз. Пациентам при длительном лечении НПВП, включая МОВАЛГИН, следует контролировать гемоглобин или гематокрит при наличии симптомов и признаков анемии.

НПВП подавляют агрегацию тромбоцитов и могут удлинить время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от аспирина, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, кратковременно и обратимо. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих МОВАЛГИН, и у которых возможны побочные эффекты, связанные с изменениями функции тромбоцитов, в частности расстройства свертывания крови, или пациентов, получающих антикоагулянты.

Применение пациентам с астмой.

Пациенты с астмой могут иметь аспирин-чувствительную астму. Применение аспирина у пациентов с аспирин-чувствительной астмой ассоциировано с тяжелым бронхоспазмом, который может быть летальным. В связи с перекрестной реакцией, включая бронхоспазм, между аспирином и другими НПВП МОВАЛГИН не следует применять пациентам, чувствительным к аспирину, и следует осторожно назначать пациентам с астмой.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона и плода. Эпидемиологические данные позволяют предположить увеличение риска выкидыша и развития пороков сердца и гастрошизисов после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранние сроки беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличился с менее чем 1 % до около 1,5 %. Считается, что этот риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения. У животных установлено, что введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пред- и постимплантационных потерь и эмбриофетальной смертности. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, сообщалось о повышении частоты различных пороков развития, включая сердечно-сосудистые.

Начиная с 20-й недели беременности, применение мелоксикама может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Кроме того, сообщалось о сужении артериального протока после лечения во втором триместре, большинство из которых исчезали после прекращения лечения. В связи с этим в I и II триместрах беременности мелоксикам не следует применять, за исключением острой необходимости. Если женщина пытается забеременеть или применяет мелоксикам в I и II триместрах беременности, дозировка и продолжительность лечения должны быть минимальными. Следует рассмотреть возможность пренатального мониторинга олигогидрамниона и сужения артериального протока после воздействия мелоксикама в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности. При выявлении олигогидрамниона или сужения артериального протока применение мелоксикама следует прекратить.

Во III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создавать для плода риски:

• сердечно-легочной токсичности (с преждевременным сужением/закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
• нарушения функции почек (см. выше);

а также возможные риски в конце беременности для матери и новорожденного:

• возможность удлинения времени кровотечения, противоположного агрегационного эффекта даже при очень низких дозах;
• подавление сокращений матки, приводящее к задержке или затягиванию родов.

Поэтому мелоксикам противопоказан во III триместре беременности.

Лактация. Хотя конкретных данных по мелоксикаму нет, известно, что НПВП могут проникать в грудное молоко. Мелоксикам был обнаружен в молоке кормящих животных. Поэтому применение не рекомендуется женщинам, кормящим грудью.

Фертильность. Мелоксикам, как и другие лекарственные средства, ингибирующие синтез циклооксигеназы/простагландина, может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Поэтому для женщин, планирующих беременность или проходящих обследование на бесплодие, следует рассмотреть возможность прекращения применения мелоксикама.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Специальных исследований по влиянию препарата на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами не проводилось. Однако на основании фармакодинамического профиля и побочных реакций, наблюдавшихся, можно предположить, что мелоксикам склонен не влиять или оказывать незначительное влияние на указанную деятельность. Однако пациентам, у которых наблюдались нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка.

Общее суточное количество лекарственного средства следует применять однократно.

Побочные реакции можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшей продолжительности лечения, необходимой для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»). Следует периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом облегчении и ответ на лечение, особенно у пациентов с остеоартрозом.

Обострение остеоартроза:

7,5 мг/сут (1 таблетка 7,5 мг или половина таблетки 15 мг). При необходимости дозу можно увеличить до 15 мг/сут (1 таблетка 15 мг или 2 таблетки 7,5 мг).

Ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит:

15 мг/сут (1 таблетка 15 мг или 2 таблетки 7,5 мг).

См. также раздел «Особые категории пациентов» ниже.

В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно уменьшить до 7,5 мг/сут (1 таблетка 7,5 мг или половина таблетки 15 мг).

НЕ ПРЕВЫШАТЬ ДОЗУ 15 мг/сут.

Особые категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Фармакокинетика»).

Рекомендуемая доза для длительного лечения ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилоартрита у пациентов пожилого возраста составляет 7,5 мг в сутки (см. также раздел «Способ применения и дозы» – «Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций» и раздел «Особенности применения»).

Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»).

Пациентам с повышенным риском развития побочных реакций, например, с анамнезом заболеваний желудочно-кишечного тракта или факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, лечение следует начинать с дозы 7,5 мг в сутки.

Почечная недостаточность (см. раздел «Фармакокинетика»).

Это лекарственное средство противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, не находящимся на гемодиализе (см. раздел «Противопоказания»).

Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки. Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (а именно пациентам с клиренсом креатинина выше 25 мл/мин) снижение дозы не требуется.

Печеночная недостаточность (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью снижение дозы не требуется (для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения.

Для перорального применения.

МОВАЛГИН, таблетки 7,5 мг и 15 мг, следует принимать, запивая водой или другой жидкостью, во время приема пищи.

Дети.

МОВАЛГИН, таблетки 7,5 мг и 15 мг, противопоказан детям в возрасте до 16 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

Симптомы.

Симптомы острой передозировки НПВП обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и эпигастральной болью, которые в целом обратимы при поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может привести к артериальной гипертензии, острой почечной недостаточности, дисфункции печени, угнетению дыхания, коме, судорогам, сердечно-сосудистой недостаточности и остановке сердца. Сообщалось о развитии анафилактоидных реакций при терапевтическом применении НПВП, которые также могут наблюдаться при передозировке.

Терапия.

При передозировке НПВП пациентам рекомендуются симптоматические и поддерживающие мероприятия. Исследования показали ускорение выведения мелоксикама при приеме пероральных доз холестирамина по 4 г 3 раза в сутки.

Побочные реакции.

Общее описание

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышенным риском сосудистых тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта) (см. раздел «Особенности применения»).

Отек, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность наблюдались при лечении НПВП.

Большинство побочных эффектов имеют желудочно-кишечное происхождение. Может наблюдаться пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальные, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). После применения наблюдались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, абдоминальная боль, мелена, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»). С меньшей частотой наблюдался гастрит.

Сообщалось о тяжелых поражениях кожи: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Особенности применения»).

Частота нежелательных реакций, приведенных ниже, основана на полученных сообщениях о побочных реакциях, зарегистрированных в 27 клинических исследованиях продолжительностью лечения не менее 14 дней. Информация основана на клинических исследованиях с участием 15197 пациентов, которые принимали мелоксикам перорально в суточной дозе 7,5 или 15 мг в форме таблеток или капсул в течение периода до одного года.

Также включены нежелательные реакции, выявленные в результате сообщений, полученных во время пострегистрационного опыта применения.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100 < 1/10); нечастые (≥ 1/1000 < 1/100); единичные (≥ 1/10000 < 1/1000); редкие (< 1/10000); неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

нечастые – анемия;

единичные – отклонения показателей анализа крови от нормы (включая изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения.

Очень редко сообщалось о случаях агранулоцитоза (см. Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции).

Со стороны иммунной системы:

нечастые – аллергические реакции, кроме анафилактических или анафилактоидных;

неизвестно – анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок.

Психические расстройства:

единичные – изменение настроения, ночные кошмары;

неизвестно – спутанность сознания, дезориентация, бессонница.

Со стороны нервной системы:

частые – головная боль;

нечастые – головокружение, сонливость.

Со стороны органов зрения:

единичные – нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения; конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

нечастые – головокружение;

единичные – шум в ушах.

Кардиальные нарушения:

единичные – ощущение сердцебиения.

Сообщалось о сердечной недостаточности, связанной с лечением НПВП.

Сосудистые расстройства:

нечастые – повышение артериального давления (см. раздел «Особенности применения»), приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

единичные – астма у пациентов с аллергией на аспирин и другие НПВП;

неизвестно – инфекции верхних дыхательных путей, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень частые – нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея;

нечастые – скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка;

единичные – колит, гастродуоденальная язва, эзофагит;

редкие – желудочно-кишечная перфорация;

неизвестно – панкреатит.

Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут быть тяжелыми и потенциально летальными, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечастые – нарушения показателей функции печени (например, повышение трансаминаз или билирубина);

редкие – гепатит;

неизвестно – желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечастые – ангионевротический отек, зуд, сыпь;

единичные – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница;

редкие – буллезный дерматит, мультиформная эритема;

неизвестно – реакции фоточувствительности, экссудативный дерматит, фиксированная лекарственная сыпь (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны мочевыделительной системы:

нечастые – задержка натрия и воды, гиперкалиемия (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), изменения показателей функции почек (повышение креатинина и/или мочевины сыворотки крови);

редкие – острая почечная недостаточность, в частности у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»);

неизвестно – инфекции мочевыводящих путей, нарушения частоты мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

неизвестно – женское бесплодие, задержка овуляции.

Общие нарушения и нарушения в месте введения:

нечастые – отек, включая отек нижних конечностей;

неизвестно – гриппоподобные симптомы.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

неизвестно – артралгия, боль в спине, признаки и симптомы, связанные с суставами.

Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции.

Очень редко сообщалось о случаях агранулоцитоза у пациентов, получавших мелоксикам и другие потенциально миелотоксические лекарственные средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Побочные реакции, которые не наблюдались при применении препарата, но которые общепринято считаются характерными для других соединений класса.

Органическое поражение почек, которое, вероятно, приводит к острой почечной недостаточности: очень редко сообщалось о случаях интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистерах; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Фармасайнс Инк./Pharmascience Inc.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада/

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.