Моксотенс

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МОКСОТЕНС (MOKSOTENS)

Состав:

действующее вещество: моксонидин;

1 таблетка содержит моксонидина, пересчитанного на 100 % вещество, 0,2 мг или 0,4 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; повидон; кросповидон; магния стеарат;

смесь для пленочного покрытия:

гипромеллоза; лактоза моногидрат; макрогол; оксид железа желтый (Е 172); оксид железа красный (Е 172); диоксид титана (Е 171) – для таблеток по 0,2 мг;

гипромеллоза; лактоза моногидрат; макрогол; кармин; оксид железа желтый (Е 172); диоксид титана (Е 171) – для таблеток по 0,4 мг.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 0,2 мг – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжево-розового цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью;

таблетки по 0,4 мг – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа. Антигипертензивные средства. Агонисты имидазолиновых рецепторов. Моксонидин. Код АТХ С02АС05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Доказано, что моксонидин является эффективным антигипертензивным средством. Имеющиеся экспериментальные данные свидетельствуют о том, что центральная нервная система (ЦНС) является местом антигипертензивного действия моксонидина. Моксонидин представляет собой селективный агонист имидазолиновых рецепторов. Эти чувствительные к имидазолину рецепторы сосредоточены в ростральном отделе вентро-латеральной части продолговатого мозга — области, которая считается центром регуляции периферической симпатической нервной системы. Стимуляция имидазолиновых рецепторов способствует снижению активности симпатической нервной системы и уменьшению артериального давления.

Моксонидин отличается от других симпатолитических антигипертензивных средств относительно низким сродством к известным α₂-адренорецепторам по сравнению с имидазолиновыми рецепторами. Благодаря этому седативный эффект и сухость во рту при применении моксонидина возникают редко.

У человека применение моксонидина приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления с последующим снижением артериального давления. Антигипертензивное действие моксонидина было продемонстрировано в двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных исследованиях. Опубликованные данные свидетельствуют, что применение антагониста ангиотензина II (АРА II) в сочетании с моксонидином у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка при одинаковом снижении артериального давления позволило достичь усиленной регрессии гипертрофии левого желудочка по сравнению со свободной комбинацией тиазида и блокатора кальциевых каналов.

В терапевтических исследованиях продолжительностью 2 месяца по сравнению с плацебо моксонидин повышал индекс чувствительности к инсулину на 21 % у пациентов с умеренной гипертензией, ожирением и инсулинорезистентностью.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После внутреннего применения моксонидин быстро (время достижения максимальной концентрации в плазме крови (t_max) — приблизительно 1 час) и почти полностью абсорбируется в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 88 %, что указывает на отсутствие значительного метаболизма при первичном прохождении через печень. Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику моксонидина.

Распределение. Степень связывания с белками плазмы крови, определённая in vitro, составляет приблизительно 7,2 %.

Биотрансформация. В образцах плазмы крови человека был идентифицирован только дегидрогенизированный моксонидин. Фармакодинамическая активность дегидрогенизированного моксонидина составляет приблизительно 1/10 активности моксонидина.

Выведение. В течение 24-часового периода с мочой экскретируется 78 % общей дозы моксонидина в неизменённом виде и 13 % — в виде дегидрогенизированного моксонидина. Другие незначительные метаболиты в моче составляют приблизительно 8 % дозы. Менее 1 % выводится с калом. Период полувыведения моксонидина и его метаболита составляет приблизительно 2,5 часа и 5 часов соответственно.

Фармакокинетика у пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией по сравнению со здоровыми добровольцами фармакокинетика моксонидина существенно не отличалась.

Фармакокинетика у пожилых пациентов. Возраст-зависимые изменения фармакокинетики наблюдались, вероятнее всего, вследствие снижения уровня метаболизма и/или несколько большей биодоступности у пожилых пациентов. Однако эти фармакокинетические различия не считаются клинически значимыми.

Фармакокинетика у детей. Поскольку моксонидин не рекомендован для применения детям, фармакокинетические исследования в этой субпопуляции не проводились.

Фармакокинетика при почечной недостаточности. Выведение моксонидина в значительной степени зависит от клиренса креатинина. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) — 30–60 мл/мин) стабильная концентрация в плазме крови и конечный период полувыведения соответственно приблизительно в 2 и 1,5 раза выше, чем у пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек (СКФ > 90 мл/мин). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин) стабильная концентрация в плазме и конечный период полувыведения приблизительно в 3 раза выше. У этих больных не наблюдалось накопления моксонидина после многократного применения. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (СКФ <10 мл/мин), находящихся на гемодиализе, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и конечный период полувыведения соответственно в 6 и 4 раза выше по сравнению с пациентами с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью максимальная концентрация моксонидина в плазме крови (C_max) выше всего в 1,5–2 раза.

На основании вышеуказанных данных дозу моксонидина для пациентов с почечной недостаточностью следует подбирать индивидуально. Во время гемодиализа моксонидин удаляется в незначительной степени.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не содержат информации о каком-либо особом риске для человека на основании результатов стандартных исследований по фармакологической безопасности, хронической токсичности, генотоксичности, канцерогенному потенциалу и репродуктивной токсичности.

Исследования на животных выявили токсическое влияние на эмбриональное развитие при применении доз, токсичных для организма матери. Исследования репродуктивной токсичности не выявили влияния на фертильность и тератогенный потенциал. Токсическое влияние на эмбриональное развитие наблюдалось у крыс при дозах ≥ 9 мг/кг/сут и у кроликов при дозах > 0,7 мг/кг/сут. В ходе исследований пери- и постнатального развития у крыс отмечалось влияние на развитие и жизнеспособность при дозах ≥ 3 мг/кг/сут.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия.

Противопоказания.

Моксонидин противопоказан при:

• гиперчувствительности к действующему веществу или к любому компоненту препарата;
• синдроме слабости синусового узла;
• брадикардии (ЧСС в покое ниже 50 уд./мин);
• АВ-блокаде II и III степени;
• сердечной недостаточности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение препарата с другими антигипертензивными средствами приводит к аддитивному эффекту.

Поскольку трициклические антидепрессанты могут снижать эффективность антигипертензивных препаратов центрального действия, одновременное назначение этих препаратов с моксонидином не рекомендуется.

Моксонидин может усиливать седативный эффект трициклических антидепрессантов (одновременное назначение следует избегать), транквилизаторов, алкоголя, седативных и снотворных средств.

Моксонидин умеренно усиливает нарушение когнитивной функции у пациентов, получающих лоразепам. Моксонидин может усиливать седативный эффект бензодиазепинов при одновременном применении.

Моксонидин выводится путем канальцевой секреции. Нельзя исключить взаимодействие с другими агентами, которые выводятся путем канальцевой секреции. Однако исследования с дигоксином и гидрохлортиазидом не выявили каких-либо признаков взаимодействия. Биодоступность глибенкламида при пероральном применении снижалась на 11 %.

Особенности применения.

В течение пострегистрационного периода сообщалось о случаях атриовентрикулярной блокады различной степени тяжести у пациентов, принимавших моксонидин. Следовательно, нельзя полностью исключить причинную роль моксонидина в замедлении атриовентрикулярной проводимости. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов, склонных к развитию атриовентрикулярной блокады.

Пациентам с атриовентрикулярной блокадой I степени следует применять моксонидин с особой осторожностью, чтобы избежать брадикардии. Моксонидин противопоказан пациентам с атриовентрикулярной блокадой более высокой степени (см. раздел «Противопоказания»).

С осторожностью следует применять моксонидин пациентам с тяжелой ишемической болезнью сердца или нестабильной стенокардией, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов ограничен.

Рекомендуется с осторожностью применять моксонидин пациентам с нарушениями функции почек, поскольку моксонидин преимущественно выводится почками. Таким пациентам рекомендуется осторожно титровать дозу, особенно в начале терапии. Лечение следует начинать с дозы 0,2 мг в сутки. Дозу можно увеличить до максимум 0,4 мг в сутки у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (СКФ >30 мл/мин, но <60 мл/мин) и до максимум 0,3 мг в сутки у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин), если это клинически показано и препарат хорошо переносится.

Если моксонидин применяют в комбинации с β-адреноблокатором и необходимо отменить оба препарата, сначала следует отменить β-адреноблокатор, а затем через несколько дней — моксонидин.

До настоящего времени не отмечалось проявлений эффектов отмены со стороны артериального давления после прекращения приема моксонидина. Однако резкое прекращение терапии моксонидином не рекомендуется; вместо этого дозу следует постепенно снижать в течение двух недель.

Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к эффектам антигипертензивных средств. Поэтому лечение следует начинать с минимальной дозы, а повышение дозы следует проводить с осторожностью, чтобы избежать серьезных побочных реакций.

Вспомогательные вещества

Если у вас диагностирована непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом перед применением данного лекарственного средства.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет достаточных данных по применению моксонидина у беременных женщин. Исследования на животных продемонстрировали эмбриотоксический эффект (см. раздел «Фармакологические свойства — Доклинические данные по безопасности»). Потенциальный риск для человека неизвестен. Моксонидин не следует применять во время беременности, если нет острой необходимости.

Период кормления грудью

Моксонидин проникает в грудное молоко, поэтому его не следует применять в период кормления грудью. Если терапия моксонидином считается абсолютно необходимой, кормление грудью следует прекратить.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не проводилось.

Лечение артериальной гипертензии данным лекарственным средством требует регулярного медицинского наблюдения. Различные реакции, о которых сообщалось в отдельных случаях (например, головокружение, сонливость), могут изменять реакцию настолько, что способность управлять транспортными средствами, работать с другими механизмами или работать без средств защиты ухудшается. Это в большей степени относится к периодам начала лечения, увеличения дозы, смены препарата и взаимодействия с алкоголем.

Способ применения и дозы.

Стандартная начальная доза моксонидина составляет 0,2 мг в сутки. Максимальная разовая доза — 0,4 мг. Максимальная суточная доза — 0,6 мг — применяется в 2 приёма. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от реакции пациента.

Моксонидин можно принимать независимо от приёма пищи, запивая небольшим количеством жидкости.

Нарушения функции почек

Для пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью начальная доза моксонидина составляет 0,2 мг в сутки. При необходимости и при хорошей переносимости препарата дозу можно повысить до 0,4 мг в сутки для пациентов с умеренной почечной недостаточностью и до 0,3 мг в сутки — для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»).

Для пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза моксонидина составляет 0,2 мг в сутки. При необходимости и при хорошей переносимости препарата дозу можно повысить до 0,4 мг в сутки.

Нарушения функции печени

Исследования у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют. Поскольку моксонидин не подвергается активному метаболизму в печени, значительного влияния на фармакокинетику не ожидается. В связи с этим рекомендуемая доза для пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени соответствует обычной рекомендуемой дозе для взрослых.

Длительность применения не ограничена.

Хотя при ограниченном числе исследований после внезапной отмены приёма моксонидина не отмечалось проявлений контррегуляции артериального давления (эффект отмены), внезапное прекращение терапии моксонидином (в случае необходимости) не рекомендуется, что, как правило, относится ко всем антигипертензивным средствам. Дозу моксонидина следует постепенно снижать в течение двух недель.

Дети.

Моксонидин не рекомендуется для применения у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) в связи с недостаточностью данных о безопасности и эффективности препарата для этой группы пациентов.

Передозировка.

Симптомы передозировки

В отдельных случаях передозировки моксонидина, даже в дозе 19,6 мг, принятой однократно, летального исхода не наблюдалось. Признаки и симптомы передозировки включают головную боль, седативный эффект, сонливость, артериальную гипотензию, головокружение, астению, брадикардию, сухость во рту, рвоту, утомляемость, боль в верхней части живота. При тяжёлой передозировке рекомендуется тщательный мониторинг на предмет возникновения нарушений сознания и угнетения дыхания.

При случайном приёме двухлетним ребёнком неизвестного количества моксонидина (возможно, 14 мг) наблюдались седативный эффект, кома, артериальная гипотензия, миоз и диспноэ. Промывание желудка, инфузия глюкозы, контролируемая вентиляция лёгких и иммобилизация привели к полному исчезновению симптомов в течение 11 часов.

С учётом исследований применения высоких доз препарата у животных дополнительно можно ожидать появления ортостатической дисрегуляции, временной гипертензии, тахикардии и гипергликемии.

Необходимые меры при передозировке

Специфические антидоты неизвестны. При гипотензии для поддержания гемоциркуляции рекомендуется применение допамина и введение плазмозаменяющих растворов. При появлении брадикардии можно применять атропин.

Антагонисты α-адренорецепторов могут уменьшить или устранить парадоксальные гипертензивные эффекты передозировки моксонидина.

Побочные реакции.

Наиболее частые побочные реакции при приеме моксонидина включают сухость во рту, головокружение, астению и сонливость. Эти симптомы часто уменьшаются после первых нескольких недель лечения.

Ниже приведены побочные реакции, сгруппированные по классам органов и систем и распределённые по частоте (очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100)), наблюдавшиеся в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований у 886 пациентов, принимавших моксонидин.

Со стороны психики: часто — бессонница; нечасто — тревожность.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль*, головокружение, вертиго, сонливость; нечасто — обморок*.

Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто — шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — брадикардия, гипотензия* (включая ортостатическую гипотензию).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — сухость во рту; часто — диарея, тошнота, рвота, диспепсия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь, зуд; нечасто — ангионевротический отёк.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в спине; нечасто — боль в шее.

Общие нарушения: часто — астения; нечасто — отёк.

* Частота не повышена по сравнению с плацебо.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ПАО «Киевмедпрепарат».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.