Моксонидин-фармак

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МОКСОНИДИН-ФАРМАК (MOXONIDIN-FARMAK)

Состав:

действующее вещество: моксонидин;

1 таблетка содержит моксонидина 0,2 мг или 0,3 мг, или 0,4 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, лактоза безводная, кросповидон, магния стеарат;

оболочка таблетки: гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), макрогол, оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

0,2 мг – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглой формы, двояковыпуклые, розового цвета.

0,3 мг – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, удлиненной формы, двояковыпуклые, розового цвета, с риской с обеих сторон (риска нанесена для облегчения проглатывания и не предназначена для разделения на две равные дозы).

0,4 мг – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглой формы, двояковыпуклые, розового цвета, с риской с одной стороны (риска нанесена для облегчения проглатывания и не предназначена для разделения на две равные дозы).

Фармакотерапевтическая группа. Антигипертензивные средства. Агонисты имидазолиновых рецепторов. Код АТХ С02А С05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Моксонидин является эффективным антигипертензивным средством. Имеющиеся экспериментальные данные свидетельствуют о том, что центральная нервная система (ЦНС) является местом антигипертензивного действия моксонидина. Моксонидин представляет собой селективный агонист имидазолиновых рецепторов. Эти имидазолинчувствительные рецепторы сосредоточены в ростральном отделе вентролатеральной части продолговатого мозга — области, которая считается центром регуляции периферической симпатической нервной системы. Стимуляция имидазолиновых рецепторов способствует снижению активности симпатической нервной системы и уменьшению артериального давления.

Моксонидин отличается от других симпатолитических антигипертензивных средств относительно низкой аффинностью к известным α2-адренорецепторам по сравнению с имидазолиновыми рецепторами. Благодаря этому седативный эффект и сухость во рту при применении моксонидина возникают редко.

У человека применение моксонидина приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления с последующим снижением артериального давления. Антигипертензивное действие моксонидина было продемонстрировано в двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных исследованиях. Опубликованные данные свидетельствуют, что применение антагониста ангиотензина II (АIIА) в сочетании с моксонидином у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка при одинаковом снижении уровня артериального давления позволило достичь усиленной регрессии гипертрофии левого желудочка по сравнению со свободной комбинацией тиазида и блокатора кальциевых каналов.

В терапевтических исследованиях продолжительностью 2 месяца по сравнению с плацебо моксонидин повышал индекс чувствительности к инсулину на 21 % у пациентов с умеренной артериальной гипертензией, ожирением и инсулинорезистентностью.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После приема внутрь моксонидин быстро (время достижения максимальной концентрации в плазме крови — приблизительно 1 час) и почти полностью абсорбируется в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 88 %, что указывает на отсутствие значительного метаболизма при первичном прохождении через печень. Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику моксонидина.

Распределение. Степень связывания с белками плазмы крови, определенная in vitro, составляет приблизительно 7,2 %.

Биотрансформация. В образцах плазмы крови человека был идентифицирован только дегидрогенизированный моксонидин. Фармакодинамическая активность дегидрогенизированного моксонидина составляет приблизительно 1/10 активности моксонидина.

Выведение. В течение 24-часового периода с мочой экскретируется 78 % общей дозы моксонидина в неизмененном виде и 13 % — в виде дегидрогенизированного моксонидина. Другие незначительные метаболиты в моче составляют приблизительно 8 % дозы. Менее 1 % дозы выводится с калом. Период полувыведения моксонидина и его метаболита составляет приблизительно 2,5 часа и 5 часов соответственно.

У пациентов с артериальной гипертензией по сравнению со здоровыми добровольцами фармакокинетика моксонидина существенно не отличалась.

У пациентов пожилого возраста наблюдались изменения фармакокинетики, вероятно, вследствие снижения уровня метаболизма и/или несколько большей биодоступности. Однако эти изменения не считаются клинически значимыми.

Поскольку моксонидин не рекомендован для лечения детей, фармакокинетические исследования в этой субпопуляции не проводились.

Выведение моксонидина в значительной степени зависит от клиренса креатинина. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) — 30–60 мл/мин) стационарная концентрация в плазме крови и период полувыведения приблизительно в 2 и 1,5 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек (СКФ > 90 мл/мин). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин) стационарная концентрация в плазме крови и период полувыведения приблизительно в 3 раза выше. У этих больных не наблюдалось накопления моксонидина после многократного применения. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (СКФ < 10 мл/мин), находящихся на гемодиализе, AUC в плазме крови и период полувыведения приблизительно в 6 и 4 раза выше соответственно по сравнению с гипертензивными пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью максимальная концентрация моксонидина в плазме крови лишь в 1,5–2 раза выше.

На основании вышеуказанных данных дозу моксонидина для пациентов с почечной недостаточностью следует подбирать индивидуально. Во время гемодиализа моксонидин выводится в незначительной степени.

Доклинические данные по безопасности.

В доклинических исследованиях не выявлено никакого особого риска для человека на основании результатов стандартных исследований по фармакологической безопасности, хронической токсичности, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности.

Исследования на животных выявили токсическое действие на эмбриональное развитие при применении доз, токсичных для организма матери. Исследования репродуктивной токсичности не выявили влияния на фертильность и тератогенный потенциал. Токсическое действие на эмбриональное развитие наблюдалось у крыс при дозах ≥ 9 мг/кг/сут и у кроликов при дозах выше 0,7 мг/кг/сут. В ходе исследований пери- и постнатального развития у крыс отмечалось влияние на развитие и жизнеспособность при дозах ≥ 3 мг/кг/сут.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Синдром слабости синусового узла.

Брадикардия (ЧСС в покое — ниже 50 уд./мин).

АВ-блокада II и III степени.

Сердечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение препарата с другими антигипертензивными средствами приводит к аддитивному эффекту.

Поскольку трициклические антидепрессанты могут снижать эффективность антигипертензивных препаратов центрального действия, одновременное назначение этих препаратов с моксонидином не рекомендуется.

Моксонидин может усиливать седативное действие трициклических антидепрессантов (одновременное назначение следует избегать), транквилизаторов, алкоголя, седативных и снотворных средств.

Препарат умеренно усиливает нарушение когнитивной функции у пациентов, получающих лоразепам. Моксонидин может усиливать седативное действие бензодиазепинов при одновременном применении.

Моксонидин выводится путем канальцевой экскреции. Нельзя исключить взаимодействия с другими агентами, выводящимися путем канальцевой экскреции. Однако исследования с дигоксином и гидрохлортиазидом не выявили каких-либо признаков взаимодействия. Биодоступность глибенкламида при пероральном применении снижалась на 11 %.

Особенности применения.

В период пострегистрационного наблюдения сообщалось о случаях атриовентрикулярной блокады различной степени тяжести у пациентов, принимавших моксонидин. Следовательно, нельзя полностью исключить причинную роль моксонидина в замедлении атриовентрикулярной проводимости. Поэтому при лечении пациентов, склонных к развитию атриовентрикулярной блокады, рекомендуется соблюдать осторожность.

Пациентам с атриовентрикулярной блокадой I степени моксонидин следует применять с особой осторожностью во избежание брадикардии. Моксонидин противопоказан пациентам с атриовентрикулярной блокадой более высокой степени (см. раздел «Противопоказания»).

С осторожностью следует применять моксонидин пациентам с тяжелой ишемической болезнью сердца или нестабильной стенокардией, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов ограничен.

Рекомендуется с осторожностью применять моксонидин пациентам с нарушениями функции почек, поскольку моксонидин преимущественно выводится почками. Таким пациентам рекомендуется осторожное титрование дозы, особенно в начале терапии. Лечение следует начинать с дозы 0,2 мг в сутки; дозу можно увеличить максимум до 0,4 мг в сутки у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (СКФ > 30 мл/мин, но < 60 мл/мин) и максимум до 0,3 мг в сутки у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин), если это клинически показано и препарат хорошо переносится.

Если лекарственное средство Моксонидин-Фармак применяют в комбинации с β-адреноблокатором и необходимо отменить оба препарата, сначала следует отменить β-адреноблокатор, а затем через несколько дней — Моксонидин-Фармак.

На данный момент не отмечалось проявлений эффектов отмены со стороны артериального давления после прекращения приема моксонидина. Однако резкое прекращение терапии моксонидином не рекомендуется; вместо этого дозу следует постепенно снижать в течение двух недель.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к эффектам антигипертензивных средств, поэтому у таких пациентов лечение следует начинать с минимальной дозы, а повышение дозы проводить с осторожностью во избежание серьезных побочных реакций.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Нет достаточных данных по применению моксонидина у беременных женщин. Исследования на животных продемонстрировали эмбриотоксическое действие (см. раздел «Фармакологические свойства / Доклинические данные по безопасности»). Возможный риск для человека неизвестен. Моксонидин не следует применять во время беременности, если нет явной необходимости.

Период кормления грудью.

Моксонидин проникает в грудное молоко, поэтому его не следует применять в период кормления грудью. Если терапия моксонидином считается абсолютно необходимой, кормление грудью следует прекратить.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводились.

Лечение артериальной гипертензии данным лекарственным средством требует регулярного медицинского наблюдения. Различные реакции, о которых сообщалось в отдельных случаях (например, головокружение, сонливость), могут настолько изменить реакцию, что способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами или работать без средств защиты может ухудшиться. Это в большей степени касается периодов начала лечения, увеличения дозы, смены препарата и взаимодействия с алкоголем.

Способ применения и дозы.

Стандартная начальная доза моксонидина составляет 0,2 мг в сутки. Максимальная разовая доза — 0,4 мг. Максимальная суточная доза — 0,6 мг, которая применяется в 2 приема. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от реакции пациента.

Лекарственное средство Моксонидин-Фармак можно принимать независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости.

Нарушение функции почек

Для пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью начальная доза моксонидина составляет 0,2 мг в сутки. При необходимости и при хорошей переносимости препарата дозу можно повысить до 0,4 мг в сутки для пациентов с умеренной почечной недостаточностью и до 0,3 мг в сутки — для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»).

Для больных, находящихся на гемодиализе, начальная доза препарата Моксонидин-Фармак составляет 0,2 мг в сутки. При необходимости и при хорошей переносимости препарата дозу можно повысить до 0,4 мг в сутки.

Нарушение функции печени

Исследования у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. Поскольку моксонидин не подвергается активному метаболизму в печени, значительного влияния на фармакокинетику не ожидается. В связи с этим рекомендованная доза для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени соответствует обычной рекомендованной дозе для взрослых.

Длительность применения не ограничена.

Хотя в ходе ограниченного числа исследований после внезапной отмены приема моксонидина не отмечалось проявлений контррегуляции артериального давления (эффекта отмены), резкое прекращение терапии моксонидином (в случае необходимости) не рекомендуется, что обычно касается всех антигипертензивных средств. Дозу моксонидина следует постепенно снижать в течение двух недель.

Дети.

Лекарственное средство Моксонидин-Фармак не рекомендуется применять детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности применения препарата в этой группе.

Передозировка.

Симптомы передозировки

В отдельных случаях передозировки моксонидина, даже при однократном приеме дозы 19,6 мг, летального исхода не наблюдалось. Признаки и симптомы передозировки включают головную боль, седативный эффект, сонливость, артериальную гипотензию, головокружение, астению, брадикардию, сухость во рту, рвоту, усталость, боль в верхней части живота. В случае тяжелой передозировки рекомендуется тщательный мониторинг на предмет нарушений сознания и угнетения дыхания.

При случайном приеме двухлетним ребенком неизвестного количества моксонидина (возможно, 14 мг) наблюдались седативный эффект, кома, артериальная гипотензия, миоз и диспноэ. Промывание желудка, инфузия глюкозы, контролируемая вентиляция легких и иммобилизация привели к полному исчезновению симптомов в течение 11 часов.

На основании исследований применения высоких доз препарата у животных дополнительно можно ожидать появления ортостатической дисрегуляции, временной гипертензии, тахикардии и гипергликемии.

Необходимые меры при передозировке

Специфические антидоты неизвестны. При артериальной гипотензии для поддержания гемоциркуляции рекомендуется применение допамина и введение плазмозаменяющих растворов. При появлении брадикардии можно применять атропин.

Антагонисты α-адренорецепторов могут уменьшить или устранить парадоксальные гипертензивные эффекты передозировки моксонидина.

Побочные реакции.

Наиболее частые побочные реакции при приёме моксонидина включают сухость во рту, головокружение, астению и сонливость. Эти симптомы часто уменьшаются после первых нескольких недель лечения.

Ниже приведены сгруппированные по классам органов и систем и распределённые по частоте побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований у 886 пациентов, получавших моксонидин: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100).

* Частота не повышена по сравнению с плацебо.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонную пачку.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Санека Фармасьютикалз АТ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Нитрянская, 100, 920 27 Глоговец, Словацкая Республика.

Заявитель. АТ «Фармак».

Местонахождение заявителя. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 63.