Moxonidina-Pharmak

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MOXONIDINA-Pharmak (Moxonidina-Pharmak)

Composizione:

Principio attivo: moxonidina;

1 compressa contiene moxonidina 0,2 mg o 0,3 mg o 0,4 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato, povidone, lattosio anidro, crospovidone, magnesio stearato;

Film di rivestimento della compressa: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), macrogol, ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

0,2 mg – compresse rivestite con film, forma rotonda, biconvesse, di colore rosa.

0,3 mg – compresse rivestite con film, forma allungata, biconvesse, di colore rosa, con una linea di incisione su entrambi i lati (la linea è stata applicata per facilitare la deglutizione e non è destinata alla suddivisione della compressa in due dosi uguali).

0,4 mg – compresse rivestite con film, forma rotonda, biconvesse, di colore rosa, con una linea di incisione su un lato (la linea è stata applicata per facilitare la deglutizione e non è destinata alla suddivisione della compressa in due dosi uguali).

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antipertensivi. Agonisti dei recettori imidazolinici. Codice ATC C02AC05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Moxonidina è un efficace agente antipertensivo. I dati sperimentali disponibili indicano che il sistema nervoso centrale (SNC) è il sito d'azione antipertensiva della moxonidina. La moxonidina è un agonista selettivo dei recettori imidazolinici. Questi recettori sensibili alle imidazoline sono concentrati nella regione rostrale della parte ventrolaterale del bulbo allungato, un'area considerata il centro di regolazione del sistema nervoso simpatico periferico. La stimolazione dei recettori imidazolinici determina una riduzione dell'attività del sistema nervoso simpatico e una conseguente diminuzione della pressione arteriosa.

La moxonidina si distingue dagli altri agenti antipertensivi simpaticolitici per la sua relativamente bassa affinità per i noti recettori α2-adrenergici rispetto ai recettori imidazolinici. Di conseguenza, gli effetti sedativi e la secchezza orale si verificano raramente con la moxonidina.

Nell'uomo, l'uso di moxonidina determina una riduzione della resistenza vascolare periferica con conseguente abbassamento della pressione arteriosa. L'effetto antipertensivo della moxonidina è stato dimostrato in studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo. Dati pubblicati indicano che l'associazione di un antagonista dell'angiotensina II (AIIA) con moxonidina in pazienti con ipertensione arteriosa e ipertrofia ventricolare sinistra, a parità di riduzione della pressione arteriosa, ha permesso di ottenere un maggior regresso dell'ipertrofia ventricolare sinistra rispetto alla combinazione libera di un diuretico tiazidico e di un bloccante dei canali del calcio.

In studi terapeutici della durata di 2 mesi, rispetto al placebo, la moxonidina ha aumentato l'indice di sensibilità all'insulina del 21% in pazienti con ipertensione arteriosa moderata, obesità e resistenza all'insulina.

Farmacocinetica

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, la moxonidina viene rapidamente (tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma – circa 1 ora) e quasi completamente assorbita nelle parti superiori del tratto gastrointestinale. La biodisponibilità assoluta è di circa l'88%, indicando l'assenza di un significativo metabolismo al passaggio epatico primario. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza la farmacocinetica della moxonidina.

Distribuzione. Il grado di legame alle proteine plasmatiche, determinato in vitro, è di circa il 7,2%.

Bi trasformazione. Nei campioni di plasma umano è stata identificata solo la moxonidina deidrogenata. L'attività farmacodinamica della moxonidina deidrogenata è di circa 1/10 rispetto a quella della moxonidina.

Eliminazione. Nel periodo di 24 ore, l'85% della dose totale di moxonidina viene escreta nelle urine: il 78% come composto inalterato e il 13% come moxonidina deidrogenata. Altri metaboliti minori nelle urine rappresentano circa l'8% della dose. Meno dell'1% della dose viene eliminato con le feci. L'emivita di eliminazione della moxonidina e del suo metabolita è rispettivamente di circa 2,5 ore e 5 ore.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, la farmacocinetica della moxonidina non differisce sostanzialmente rispetto ai volontari sani.

Nei pazienti anziani sono state osservate alterazioni della farmacocinetica, probabilmente dovute a un ridotto livello di metabolismo e/o a una leggermente maggiore biodisponibilit combustione. Tuttavia, tali modifiche non sono considerate clinicamente rilevanti.

Poiché la moxonidina non è raccomandata per il trattamento dei bambini, studi di farmacocinetica in questa sottopopolazione non sono stati condotti.

L'eliminazione della moxonidina dipende in larga misura dal clearance della creatinina. Nei pazienti con insufficienza renale moderata (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) – 30-60 ml/min) la concentrazione plasmatica allo stato stazionario e l'emivita sono rispettivamente circa 2 e 1,5 volte superiori rispetto ai pazienti con normale funzionalità renale (VFG > 90 ml/min). Nei pazienti con insufficienza renale grave (VFG < 30 ml/min), la concentrazione plasmatica allo stato stazionario e l'emivita sono circa 3 volte superiori. In questi pazienti non è stato osservato accumulo di moxonidina dopo somministrazione ripetuta. Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (VFG < 10 ml/min) in emodialisi, l'AUC nel plasma e l'emivita sono rispettivamente circa 6 e 4 volte superiori rispetto ai pazienti ipertensivi con normale funzionalità renale. Nei pazienti con insufficienza renale moderata, la concentrazione massima di moxonidina nel plasma è solo 1,5-2 volte superiore.

Sulla base dei dati sopra riportati, la dose di moxonidina nei pazienti con insufficienza renale deve essere adattata individualmente. Durante l'emodialisi, la moxonidina viene eliminata in misura trascurabile.

Dati preclinici di sicurezza

Negli studi preclinici non è stato rilevato alcun particolare rischio per l'uomo sulla base dei risultati degli studi standard di tossicità cronica, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità riproduttiva.

Studi sugli animali hanno evidenziato un effetto tossico sullo sviluppo embrionale dopo somministrazione di dosi tossiche per l'organismo materno. Gli studi sulla tossicità riproduttiva non hanno evidenziato effetti sulla fertilità né potenziale teratogeno. Gli effetti tossici sullo sviluppo embrionale sono stati osservati nei ratti a dosi ≥ 9 mg/kg/giorno e nei conigli a dosi superiori a 0,7 mg/kg/giorno. Negli studi sullo sviluppo peri- e postnatale nei ratti, sono stati osservati effetti sullo sviluppo e sulla vitalità a dosi ≥ 3 mg/kg/giorno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Sindrome da bradicardia sinusale.

Bradicardia (frequenza cardiaca a riposo inferiore a 50 bpm).

Blocco atrioventricolare di II e III grado.

Insufficienza cardiaca.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'uso concomitante del medicinale con altri agenti antipertensivi determina un effetto additivo.

Poiché gli antidepressivi triciclici possono ridurre l'efficacia degli antipertensivi ad azione centrale, l'associazione di questi farmaci con moxonidina non è raccomandata.

La moxonidina può potenziare l'effetto sedativo degli antidepressivi triciclici (l'associazione deve essere evitata), dei tranquillanti, dell'alcol, dei sedativi e dei medicinali ipnotici.

Il medicinale aumenta in modo moderato il deterioramento della funzione cognitiva nei pazienti che assumono lorazepam. La moxonidina può potenziare l'effetto sedativo dei benzodiazepine in caso di somministrazione concomitante.

La moxonidina viene eliminata attraverso l'escrezione tubulare. Non si può escludere un'interazione con altri agenti eliminati tramite escrezione tubulare. Tuttavia, studi effettuati con digossina e idroclorotiazide non hanno evidenziato alcuna prova di interazione. La biodisponibilità orale del glibenclamide risultava ridotta dell'11%.

Caratteristiche particolari di impiego.

Durante il periodo post-commercializzazione sono stati segnalati casi di blocco atrioventricolare di diverso grado di gravità in pazienti che assumevano moxonidina. Pertanto, non si può escludere completamente un ruolo causale della moxonidina nel rallentamento della conduzione atrioventricolare. Si raccomanda quindi cautela nel trattamento di pazienti predisposti allo sviluppo di blocco atrioventricolare.

Nei pazienti con blocco atrioventricolare di primo grado la moxonidina deve essere utilizzata con particolare cautela per evitare bradicardia. La moxonidina non deve essere utilizzata in pazienti con blocco atrioventricolare di grado superiore (vedere la sezione «Controindicazioni»).

La moxonidina deve essere utilizzata con cautela in pazienti con grave cardiopatia ischemica o angina instabile, poiché l'esperienza nell'uso del medicinale in tali pazienti è limitata.

Si raccomanda di utilizzare la moxonidina con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché la moxonidina viene eliminata principalmente attraverso i reni. In questi pazienti si raccomanda un'attenta titolazione della dose, specialmente all'inizio della terapia. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 0,2 mg al giorno; la dose può essere aumentata fino a un massimo di 0,4 mg al giorno nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina > 30 ml/min ma < 60 ml/min) e fino a un massimo di 0,3 mg al giorno nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min), se clinicamente indicato e se il medicinale viene ben tollerato.

Se il medicinale Moxonidina-Pharmak viene utilizzato in combinazione con un beta-bloccante e si rende necessario interrompere entrambi i farmaci, si deve prima interrompere il beta-bloccante e successivamente, dopo alcuni giorni, la Moxonidina-Pharmak.

Ad oggi non sono stati osservati effetti da sospensione sulla pressione arteriosa dopo l'interruzione della terapia con moxonidina. Tuttavia, l'interruzione brusca della terapia con moxonidina non è raccomandata; la dose deve essere ridotta gradualmente nell'arco di due settimane.

I pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

I pazienti anziani possono essere più sensibili agli effetti degli agenti antipertensivi; pertanto, il trattamento di questi pazienti deve essere iniziato con la dose minima raccomandata e la dose deve essere aumentata con cautela per evitare reazioni avverse gravi.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Non esistono dati adeguati sull'uso della moxonidina in donne in gravidanza. Studi negli animali hanno dimostrato un effetto embriotossico (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche / Dati preclinici di sicurezza»). Il rischio potenziale nell'uomo non è noto. La moxonidina non deve essere utilizzata durante la gravidanza, a meno che non sia strettamente necessario.

Allattamento.

La moxonidina penetra nel latte materno; pertanto, non deve essere utilizzata durante l'allattamento. Se la terapia con moxonidina è considerata assolutamente necessaria, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il trattamento dell'ipertensione arteriosa con questo medicinale richiede un controllo medico regolare. Diversi effetti collaterali, segnalati in singoli casi (ad esempio vertigini, sonnolenza), possono alterare la reattività a tal punto da compromettere la capacità di guidare veicoli, di usare macchinari o di svolgere attività senza dispositivi di sicurezza. Ciò vale soprattutto all'inizio del trattamento, durante l'aumento della dose, in caso di cambio di farmaco e in presenza di interazione con l'alcol.

Modalità di somministrazione e dosaggio

La dose standard iniziale di moxonidina è di 0,2 mg al giorno. La dose singola massima è di 0,4 mg. La dose giornaliera massima è di 0,6 mg, da assumere in due somministrazioni. La dose deve essere adattata individualmente in base alla risposta del paziente.

Il medicinale Moxonidina-Pharmak può essere assunto indipendentemente dai pasti, con un piccolo quantitativo di liquido.

Alterazioni della funzionalità renale

Per i pazienti con insufficienza renale moderata o grave, la dose iniziale di moxonidina è di 0,2 mg al giorno. Se necessario e in caso di buona tollerabilità del farmaco, la dose può essere aumentata fino a 0,4 mg al giorno nei pazienti con insufficienza renale moderata e fino a 0,3 mg al giorno nei pazienti con insufficienza renale grave (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Per i pazienti sottoposti ad emodialisi, la dose iniziale di Moxonidina-Pharmak è di 0,2 mg al giorno. Se necessario e in caso di buona tollerabilità del farmaco, la dose può essere aumentata fino a 0,4 mg al giorno.

Alterazioni della funzionalità epatica

Non sono disponibili studi specifici su pazienti con alterazioni della funzionalità epatica. Poiché la moxonidina non subisce un metabolismo epatico attivo, non si prevede un impatto significativo sulla farmacocinetica. Pertanto, la dose raccomandata per i pazienti con alterazioni epatiche lievi o moderate corrisponde alla dose raccomandata abituale per adulti.

La durata del trattamento non è limitata.

Sebbene in un numero limitato di studi non siano stati osservati effetti di rimbalzo della pressione arteriosa (effetto di sospensione) dopo l’interruzione improvvisa della moxonidina, non è raccomandata la sospensione brusca della terapia con moxonidina (in caso di necessità), come generalmente avviene per tutti gli agenti antipertensivi. La dose di moxonidina deve essere ridotta gradualmente nell’arco di due settimane.

Popolazione pediatrica

Il medicinale Moxonidina-Pharmak non è raccomandato per l’uso in bambini e adolescenti (di età inferiore ai 18 anni) a causa dell’insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia in questo gruppo.

Sovradosaggio

Sintomi da sovradosaggio

In singoli casi di sovradosaggio di moxonidina, anche con dosi singole pari a 19,6 mg, non si sono verificati esiti letali. I segni e i sintomi da sovradosaggio comprendono cefalea, effetto sedativo, sonnolenza, ipotensione arteriosa, capogiri, astenia, bradicardia, secchezza delle fauci, vomito, affaticamento e dolore nell’area superiore dell’addome. In caso di sovradosaggio grave, si raccomanda un accurato monitoraggio per rilevare alterazioni dello stato di coscienza e depressione respiratoria.

In un caso di ingestione accidentale da parte di un bambino di due anni di una quantità sconosciuta di moxonidina (probabilmente 14 mg), sono stati osservati effetto sedativo, coma, ipotensione arteriosa, miosi e dispnea. Lo svuotamento gastrico, l’infusione di glucosio, la ventilazione controllata e l’immobilizzazione hanno portato alla completa scomparsa dei sintomi entro 11 ore.

Sulla base di studi sull’uso di alte dosi del farmaco negli animali, si possono ulteriormente prevedere la comparsa di disfunzione ortostatica, ipertensione transitoria, tachicardia e iperglicemia.

Misure necessarie in caso di sovradosaggio

Non sono noti antidoti specifici. In caso di ipotensione arteriosa, per il sostegno della circolazione ematica si raccomanda l’uso di dopamina e l’infusione di soluzioni sostitutive del plasma. In caso di comparsa di bradicardia, può essere somministrato atropina.

Gli antagonisti dei recettori α-adrenergici possono ridurre o eliminare gli effetti ipertensivi paradossali da sovradosaggio di moxonidina.

Reazioni avverse

Le reazioni avverse più comuni osservate con l'assunzione di moxonidina comprendono secchezza delle fauci, capogiri, astenia e sonnolenza. Questi sintomi tendono spesso a diminuire dopo le prime settimane di trattamento.

Di seguito sono riportate le reazioni avverse, classificate per sistemi e organi e suddivise per frequenza, osservate negli studi clinici controllati con placebo su 886 pazienti trattati con moxonidina: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100, < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000, < 1/100).

* Frequenza non aumentata rispetto al placebo.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Saneka Pharmaceuticals AT.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Nitrianska 100, 920 27 Glogovec, Repubblica Slovacca.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio. AT «Moxonidina-Pharmak».

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio. Ucraina, 04080, città di Kiev, viale Kyrylivska, 63.