Мирзатен

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Мирзатен (Mirzaten®)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 30 мг или 45 мг миртазапина;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза порошкообразная, натрия крахмалгликолят (тип A), крахмаль прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (E 171), оксид железа красный (E 172) – только таблетки по 30 мг, оксид железа желтый (E 172) – только таблетки по 30 мг, тальк, макрогол 6000.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 30 мг: оранжево-коричневые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с одной стороны.

таблетки по 45 мг: белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. АТХ N06A X11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Миртазапин — это антагонист α2-рецепторов центральной нервной системы, который усиливает норадренергическую и серотонинергическую передачу. Усиление серотонинергической передачи осуществляется через 5-НТ1-рецепторы, поскольку миртазапин блокирует 5-НТ2- и 5-НТ3-рецепторы. Антидепрессивная активность препарата обусловлена действием обоих его энантиомеров: энантиомер S(+) блокирует α2- и 5-НТ2-рецепторы, а энантиомер R(–) блокирует 5-НТ3-рецепторы.

Седативное действие миртазапина — результат его антагонистического влияния на гистаминовые Н1-рецепторы. При применении в терапевтических дозах миртазапин практически не обладает антихолинергической активностью и почти не оказывает негативного влияния на сердечно-сосудистую систему.

Влияние миртазапина на интервал QT оценивали в рандомизированном клиническом исследовании, контролируемом плацебо и моксифлоксацином, с участием 54 здоровых добровольцев, которым применяли обычную дозу 45 мг и супратерапевтическую дозу 75 мг. Линейное моделирование показало, что удлинение интервала QT остаётся ниже порогового значения для клинически значимого удлинения (см. раздел «Особенности применения***»*** ).

Дети. В двух рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях с участием детей в возрасте от 7 до 18 лет с большим депрессивным расстройством (n = 259), с использованием гибкой схемы дозирования в первые 4 недели (15–45 мг миртазапина), а затем применения фиксированной дозы (15 мг, 30 мг или 45 мг миртазапина) в течение ещё 4 недель, не было продемонстрировано значимых различий между миртазапином и плацебо как по первичной, так и по всем вторичным конечным точкам. Значительное увеличение массы тела (≥7 %) наблюдалось у 48,8 % пациентов группы лечения миртазапином по сравнению с 5,7 % в группе плацебо. Также отмечались крапивница (11,8 % против 6,8 %) и гипертриглицеридемия (2,9 % против 0 %).

Фармакокинетика.

После перорального применения Мирзатена активное вещество миртазапин быстро и хорошо всасывается (его биодоступность составляет ≈ 50 %), при этом максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2 часа.

Около 85 % миртазапина связывается с белками плазмы крови.

Период полувыведения составляет приблизительно 20–40 часов; у молодых мужчин отмечали как увеличение периода полувыведения (до 65 часов), так и его уменьшение.

Такой большой период полувыведения позволяет применять препарат 1 раз в сутки. Постоянная концентрация в плазме крови достигается через 3–4 дня, после чего накопления не происходит. При применении миртазапина в рекомендованных дозах фармакокинетические параметры изменяются линейно. Приём пищи не оказывает никакого влияния на фармакокинетику миртазапина.

Миртазапин активно метаболизируется и выводится с мочой и калом в течение нескольких дней. Основными метаболическими путями являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. In vitro данные анализа микросом печени человека указывают на то, что ферменты цитохрома P450 CYP2D6 и CYP1A2 участвуют в образовании 8-гидрокси-метаболита миртазапина, в то время как CYP3A4 считается ответственным за образование N-деметил- и N-оксид-метаболитов. Деметилированный метаболит обладает фармакологической активностью и таким же фармакокинетическим профилем, как и исходное вещество.

Выведение миртазапина может замедляться у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эпизодов тяжелой депрессии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту лекарственного средства.

Одновременный прием миртазапина с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия.

• Миртазапин нельзя применять одновременно с ингибиторами МАО или менее чем через 2 недели после прекращения применения ингибиторов МАО. Также ингибиторы МАО можно начинать примерно через 2 недели после прекращения применения миртазапина (см. раздел «Противопоказания»).
• Совместный прием с другими серотонинергическими активными веществами [L-триптофан, триптаны, бупренорфин, трамадол, линезолид, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), венлафаксин, литий и препараты зверобоя (Hypericum perforatum)] может привести к увеличению частоты возникновения связанных с серотонином эффектов (серотониновый синдром) (см. раздел «Особенности применения»). Пациентам следует соблюдать осторожность и находиться под тщательным клиническим наблюдением при комбинации этих активных веществ с миртазапином.
• Миртазапин может усиливать седативное действие бензодиазепинов и других седативных препаратов (особенно — нейролептиков, антагонистов гистамина H1, опиоидов). Следует осторожно назначать эти лекарственные средства вместе с миртазапином.
• Миртазапин может усиливать угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему, поэтому пациентам следует избегать злоупотребления алкоголем во время приема миртазапина.
• Миртазапин в дозе 30 мг 1 раз в сутки вызывал незначительное, но статистически значимое увеличение международного нормализованного отношения (МНО) у субъектов, принимавших варфарин. Поскольку при высоких дозах миртазапина нельзя исключить более выраженный эффект, рекомендуется контролировать МНО при одновременном приеме варфарина и миртазапина.

Фармакокинетические взаимодействия.

• Карбамазепин и фенитоин, индукторы CYP3A4, увеличивают клиренс миртазапина примерно вдвое, что приводит к снижению средней концентрации миртазапина в плазме крови на 60 % и 45 % соответственно. При назначении карбамазепина или любого другого индуктора печеночного метаболизма (например, рифампицина) во время терапии миртазапином может потребоваться увеличение дозы миртазапина. После отмены сопутствующего препарата может возникнуть необходимость в снижении дозы миртазапина.
• Совместный прием сильного ингибитора CYP3A4 — кетоконазола — увеличивает пиковые уровни в плазме крови и AUC миртазапина примерно на 40 % и 50 % соответственно.
• При совместном приеме циметидина (слабого ингибитора CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4) и миртазапина средняя концентрация миртазапина в плазме крови может увеличиваться более чем на 50 %. Следует соблюдать осторожность и снизить дозу при совместном приеме миртазапина с сильными ингибиторами CYP3A4, ингибиторами протеазы ВИЧ, азольными противогрибковыми препаратами, эритромицином, циметидином или нефазодоном.
• Исследования взаимодействия не выявили каких-либо значимых фармакокинетических эффектов при совместном приеме миртазапина с пароксетином, амитриптилином, рисперидоном или литием.

Особенности применения.

Применение детям.

Мирзатен не следует применять детям и подросткам.

Суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли) и враждебность (в основном агрессия, оппозиционное поведение и ярость) чаще наблюдались в клинических исследованиях у детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Если, несмотря на это, на основании клинической необходимости будет принято решение о лечении, за пациентом необходимо тщательно наблюдать на предмет наличия суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют данные о долгосрочной безопасности у детей и подростков в отношении роста, полового созревания и познавательного и поведенческого развития.

Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение состояния.

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, причинения вреда самому себе и совершения суицида (явления, связанные с суицидом). Этот риск сохраняется до наступления значительной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или дольше, за пациентами необходимо тщательно наблюдать до наступления такого улучшения. Общий клинический опыт показывает, что риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления.

Известно, что пациентам с наличием в анамнезе связанных с суицидом случаев или с выраженной суицидальной идеацией перед началом лечения, у которых повышен риск суицидальных мыслей и попыток суицида, необходимо тщательно наблюдать в ходе лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск возникновения суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Тщательный надзор за пациентами, и особенно за теми, кто находится в группе повышенного риска, следует устанавливать в ходе терапии антидепрессантами, особенно на ранних стадиях лечения и при последующем изменении дозировки. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости проверки любых клинических ухудшений, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений поведения, а также немедленно обращаться за медицинской помощью, если появляются такие симптомы.

С учетом возможности суицида, особенно в начале лечения, пациенту следует выдавать минимально необходимое количество Мирзатена, таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Подавление функции костного мозга.

При применении миртазапина, как и всех других антидепрессантов, может наблюдаться подавление функции костного мозга в виде гранулоцитопении или агранулоцитоза. В большинстве случаев эти явления являются транзиторными и в основном исчезают после прекращения лечения. В постмаркетинговый период применения миртазапина сообщалось об отдельных случаях агранулоцитоза, чаще всего обратимых, но в некоторых случаях с летальным исходом. Летальные случаи в большей степени касались пациентов в возрасте старше 65 лет. Следует обращать внимание на такие симптомы, как повышение температуры тела, боль в горле, стоматит и другие признаки инфекции. При появлении таких симптомов лечение следует прекратить и провести анализ крови.

Желтуха.

В случае возникновения желтухи лечение следует прекратить.

Состояния, требующие медицинского наблюдения.

Тщательный подбор дозы и регулярный медицинский контроль необходимы для пациентов с:

• эпилепсией и органическим поражением головного мозга: хотя клинический опыт указывает на то, что эпилептические приступы являются редкими в ходе лечения миртазапином, как и с другими антидепрессантами, прием Мирзатена следует начинать с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе. Лечение следует прекратить у любого пациента при появлении судорог или учащении их возникновения;
• нарушением функции печени: после однократного перорального приема дозы миртазапина 15 мг клиренс миртазапина снижается примерно на 35 % у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени по сравнению с субъектами с нормальной функцией печени. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови увеличивается примерно на 55 %;
• нарушением функции почек: после однократного перорального приема дозы миртазапина 15 мг у пациентов с умеренным (клиренс креатинина < 40 мл/мин) и тяжелым (клиренс креатинина ≤ 10 мл/мин) нарушением функции почек клиренс миртазапина снизился примерно на 30 % и 50 % соответственно по сравнению со здоровыми субъектами. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови соответственно увеличилась примерно на 55 % и 115 %. Значимых различий не было выявлено у пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) по сравнению с контрольной группой;
• сердечными заболеваниями, сопровождающимися нарушением проводимости, для пациентов со стенокардией и острым инфарктом миокарда — в таких случаях следует соблюдать обычные меры предосторожности и тщательно соблюдать режим сопутствующей терапии;
• низким артериальным давлением;
• сахарным диабетом: у пациентов, страдающих сахарным диабетом, антидепрессанты могут влиять на уровень глюкозы в крови. Может возникнуть необходимость в коррекции дозировки инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов, рекомендуется установить тщательное наблюдение.

Как и с другими антидепрессантами, необходимо учитывать следующее:

• при применении антидепрессантов у пациентов с шизофренией или другими психическими расстройствами могут усиливаться психотические симптомы и параноидальные мысли.
• Во время лечения депрессивной фазы маниакально-депрессивного психоза может происходить прогрессирование депрессивной фазы до маниакальной. За пациентами с манией/гипоманией в анамнезе следует тщательно наблюдать. Прием миртазапина следует прекратить у любого пациента, перешедшего в маниакальную фазу.
• Хотя Мирзатен не вызывает привыкания, постмаркетинговый опыт показывает, что резкое прекращение приема после длительного применения может иногда привести к симптомам отмены. Большинство реакций отмены являются легкими и саморегулирующимися. Среди различных симптомов отмены головокружение, возбуждение, страх, головная боль и тошнота являются наиболее частыми. Хотя о них сообщалось как о симптомах отмены, следует понимать, что эти симптомы могут относиться к основному заболеванию. Рекомендуется постепенно прекращать лечение миртазапином (см. раздел «Особенности применения»).
• Следует быть осторожным пациентам с такими нарушениями мочеиспускания, как гипертрофия предстательной железы, и пациентам с острым закрытоугольным глаукомой и повышенным внутриглазным давлением (хотя вероятность возникновения проблем при приеме Мирзатена мала из-за его очень слабой антихолинергической активности).
• Акитзия / психомоторное возбуждение: применение антидепрессантов ассоциировалось с развитием акитзии, которая характеризовалась субъективно неприятным или патологическим возбуждением и необходимостью двигаться, что часто сопровождалось неспособностью сидеть или стоять. Это, вероятнее всего, возникает в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам с такими симптомами может нанести вред.
• В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях удлинения интервала QT, torsade de pointes, желудочковых тахикардиях и внезапных летальных исходах. Большинство случаев связаны с передозировкой или другими факторами риска удлинения интервала QT, в частности при одновременном назначении препаратов, удлиняющих интервал QT (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Передозировка»). Следует быть осторожным при назначении миртазапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с наличием удлинения интервала QT в семейном анамнезе, а также при одновременном применении с другими лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT.

Гипонатриемия.

О гипонатриемии, возможно, связанной с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ), сообщалось очень редко при применении миртазапина. Следует быть осторожными у пациентов с повышенным риском, например, у пожилых пациентов или у пациентов, одновременно принимающих препараты, вызывающие гипонатриемию.

Серотониновый синдром.

Взаимодействие с серотонинергическими активными веществами: серотониновый синдром может возникать, если селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) применяются одновременно с другими серотонинергическими активными веществами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Симптомами серотонинового синдрома могут быть гипертермия, ригидность, миоклонус, автономная нестабильность с возможными быстрыми колебаниями показателей жизнедеятельности, изменения психического статуса, включая спутанность сознания, раздражительность и чрезмерное возбуждение, прогрессирующее до делирия и комы. Следует с осторожностью применять эти активные вещества в сочетании с миртазапином. Лечение миртазапином следует прекратить при возникновении проявлений серотонинового синдрома и начать симптоматическое лечение. По постмаркетинговому опыту выявлено, что серотониновый синдром возникает очень редко у пациентов, получавших только миртазапин.

Тяжелые побочные реакции со стороны кожи

При лечении миртазапином сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, включая синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), буллезный дерматит и мультиформную эритему, которые могут угрожать жизни. Если появляются признаки и симптомы этих реакций, применение миртазапина следует немедленно прекратить.

Если у пациента развилась одна из таких реакций при применении миртазапина, этого пациента нельзя больше никогда лечить миртазапином.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста часто чувствительнее к препарату, в основном это касается побочных эффектов. В ходе клинического исследования миртазапина побочные эффекты у людей пожилого возраста наблюдались не чаще, чем у пациентов других возрастных категорий.

Особые предупреждения относительно некоторых неактивных ингредиентов.

Мирзатен содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны применять этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Ограниченные данные о применении миртазапина у беременных женщин не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. Исследования на животных не показали каких-либо тератогенных эффектов клинического значения, однако наблюдалось токсическое воздействие на внутриутробное развитие. Следует с осторожностью назначать препарат беременным женщинам. Если Мирзатен применяли во время беременности или непосредственно перед родами, рекомендуется постнатальное наблюдение за новорожденным для учета возможных последствий прекращения приема препарата.

Эпидемиологические данные показали, что применение СИОЗС в период беременности, особенно на поздних сроках, увеличивает риск персистирующей легочной гипертензии у новорожденных (ПЛГН). Хотя не проводилось исследований по связи лечения миртазапином и возникновения ПЛГН, потенциальный риск не может быть исключен, учитывая связанный механизм действия (увеличение концентрации серотонина).

Исследования на животных и некоторые данные у людей показали, что миртазапин проникает в грудное молоко в очень малой концентрации. Решение о продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении терапии Мирзатеном следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы приема Мирзатена для матери.

Фертильность: влияние на репродуктивную способность или фертильность отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Мирзатен оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами. Мирзатен может ухудшить концентрацию и внимание (особенно на начальной фазе лечения). Пациентам следует избегать выполнения потенциально опасных задач, требующих сосредоточенности и хорошей концентрации, например, управления автомобилем или механическими средствами, во время приема препарата.

Способ применения и дозы.

Взрослые.

Эффективная суточная доза, как правило, составляет 15–45 мг; начальная доза — 15 мг (½ таблетки по 30 мг) или 30 мг.

Обычно миртазапин начинает действовать через 1–2 недели лечения. При применении адекватной дозы положительную реакцию на лечение можно ожидать через 2–4 недели. В случае отсутствия у пациента соответствующей реакции на лечение дозу можно увеличить до максимально допустимой. Если через 2–4 недели после этого соответствующая реакция не наблюдается, лечение следует прекратить.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза такая же, как и для взрослых. Для достижения удовлетворительного и безопасного результата увеличение дозы у пациентов пожилого возраста должно проводиться под строгим наблюдением врача.

Нарушения функции почек.

Клиренс миртазапина может быть снижен у пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 40 мл/мин). Это следует учитывать при назначении Мирзатена данной категории пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения функции печени.

Клиренс миртазапина может быть снижен у пациентов с нарушениями функции печени. Это следует учитывать при назначении Мирзатена данной категории пациентов, особенно при тяжелых нарушениях функции печени, поскольку пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени не участвовали в клинических исследованиях (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат следует назначать, начиная с минимальной дозы, с контролем клиренса миртазапина, особенно при увеличении дозы.

Миртазапин имеет конечный период полувыведения 20–40 часов, поэтому Мирзатен подходит для режима дозирования 1 раз в сутки. Препарат рекомендуется принимать 1 раз в сутки перед сном. Суточную дозу Мирзатена можно также разделить на два приема (один раз утром и один раз вечером).

Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Пациентов с депрессией необходимо лечить достаточный промежуток времени, не менее 6 месяцев, до полного исчезновения клинических симптомов у пациента.

Рекомендуется постепенно прекращать лечение миртазапином, чтобы избежать симптомов отмены.

Дети

Не рекомендуется применять для лечения детей.

Передозировка.

Современный опыт передозировки только миртазапина указывает на то, что симптомы, как правило, легкие. Сообщалось о депрессии центральной нервной системы с дезориентацией и продолжительным седативным состоянием, сопровождавшимся тахикардией и незначительной гипер- или гипотензией. Однако возможны более серьезные последствия (включая летальный исход) при дозах, значительно превышающих терапевтические, особенно при комбинированной передозировке. В этих случаях также наблюдались удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия типа torsade de pointes.

В случае передозировки требуется соответствующее симптоматическое и поддерживающее лечение для обеспечения жизненно важных функций организма. Необходимо проводить ЭКГ-мониторинг.

Также рекомендуется прием активированного угля и промывание желудка.

Дети. При передозировке у детей следует немедленно применить те же меры, что и у взрослых.

Побочные реакции

У пациентов с депрессией имеется большое количество симптомов, связанных с самим заболеванием. Поэтому иногда трудно определить, какие симптомы являются следствием заболевания, а какие — результатом лечения Мирзатеном.

Побочные реакции, возникающие более чем у 5 % пациентов: сонливость, седативное состояние, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита, головокружение и повышенная утомляемость.

При лечении миртазапином сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, включая синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), буллезный дерматит и мультиформную эритему (см. раздел «Особенности применения»).

Все результаты рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у пациентов (включая показания, отличные от основного депрессивного расстройства) были оценены на наличие побочных реакций.

В метаанализе было оценено 20 исследований 12-недельного лечения, при этом 1501 пациент (134 пациента в год) получали дозу миртазапина до 60 мг и 850 пациентов (79 пациентов в год) получали плацебо. Фазы расширения этих исследований были исключены для сохранения соотношения с лечением плацебо.

Во время клинических исследований и после регистрации применения миртазапина наблюдались следующие побочные реакции с частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации).

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — угнетение костного мозга (гранулоцитопения, апластическая анемия, тромбоцитопения), эозинофилия.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — неадекватная секреция антидиуретического гормона, гиперпролактинемия (и сопутствующие симптомы: галакторея и гинекомастия).

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — увеличение массы тела¹, повышение аппетита¹; частота неизвестна — гипонатриемия.

Со стороны психики: часто — нарушения сна, спутанность сознания, беспокойство^2,5, бессонница^3,5; нечасто — ночные кошмары², мания, возбуждение², галлюцинации; психомоторное напряжение, включая акатизию и гиперкинезию; редко — агрессия; частота неизвестна — суицидальные мысли⁶, суицидальное поведение⁶, сомнамбулизм.

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость^1,4, седативное состояние^1,4, головная боль²; часто — летаргическое состояние¹, амнезия (в большинстве случаев пациенты выздоравливали после прекращения применения препарата), головокружение, тремор; нечасто — парестезия², синдром беспокойных ног, потеря сознания; редко — миоклонус; частота неизвестна — судороги (инсульты), серотониновый синдром, периоральная парестезия, дизартрия.

Со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия; нечасто — гипотензия².

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — сухость во рту; часто — тошнота³, диарея², рвота², запор¹; нечасто — периоральная гипестезия; редко — панкреатит; частота неизвестна — отек полости рта, повышенное слюноотделение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — повышение активности трансаминаз в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — экзантема²; частота неизвестна — синдром Стивенса — Джонсона, буллезный дерматит, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна — медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Со стороны мышечно-скелетной системы и соединительной ткани: часто — артралгия, миалгия, боль в спине¹; частота неизвестна — рабдомиолиз (острый некроз скелетных мышц).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна — задержка мочи.

Со стороны половой системы и молочных желез: частота неизвестна — приапизм.

Общие нарушения: часто — периферический отек¹, повышенная утомляемость, общий отек, локализованный отек.

Лабораторные исследования: частота неизвестна — повышение уровня креатинкиназы.

Побочные реакции, которые обычно наблюдались в клинических исследованиях с участием детей: увеличение массы тела, крапивница, гипертриглицеридемия.

¹ Во время клинических исследований эти симптомы проявлялись с большей частотой у пациентов, принимавших миртазапин, по сравнению с плацебо.
² Во время клинических исследований эти симптомы проявлялись чаще в группе приема плацебо, по сравнению с группой приема миртазапина.
³ Во время клинических исследований эти симптомы проявлялись с большей частотой при применении плацебо, по сравнению с миртазапином.
⁴ Снижение дозы обычно не приводит к уменьшению сонливости/седации, но может угрожать эффективности антидепрессанта.
⁵ После лечения антидепрессантами, как правило, могут развиться или усилиться беспокойство и бессонница (которые могут быть симптомами депрессии). При приеме миртазапина сообщалось о развитии или усилении беспокойства и бессонницы.
⁶ Во время терапии или сразу же после прекращения лечения миртазапином сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения (см. раздел «Особенности применения»).

В лабораторных анализах во время клинических исследований наблюдалось временное повышение уровней трансаминаз и гамма-глутамилтрансферазы (однако о связанных с этим побочных явлениях не сообщалось статистически значимо чаще при приеме миртазапина по сравнению с плацебо).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6, или по 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения /
KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения /
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.