Мирапекс

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МИРАПЕКС® (MIRAPEX®)

Состав:

действующее вещество: прамипексол;

1 таблетка содержит прамипексола дигидрохлорида моногидрат 0,25 мг, что соответствует 0,18 мг прамипексола, или 1 мг, что соответствует 0,7 мг прамипексола;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), крахмал кукурузный, диоксид кремния коллоидный безводный, повидон, стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 0,25 мг — белые, овальные, плоские с обеих сторон таблетки со скошенными краями и маркировкой: Р7/глубокая линия разлома/Р7 с одной стороны, логотип компании Берингер Ингельхайм/линия разлома/логотип компании Берингер Ингельхайм — с другой стороны. Таблетки можно разделить на равные половины;

таблетки по 1 мг — белые, круглые, плоские таблетки со скошенными краями и маркировкой: Р9/глубокая линия разлома/Р9 с одной стороны, логотип компании Берингер Ингельхайм/линия разлома/логотип компании Берингер Ингельхайм — с другой стороны. Таблетки можно разделить на равные половины.

Фармакотерапевтическая группа.

Противопаркинсонические средства. Дофаминергические средства. Агонисты дофамина.

Код АТХ N04B C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Прамипексол является дофаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью к дофаминовым рецепторам подтипа D2, при этом обладает преимущественной аффинностью к D3-рецепторам и полной присущей им активностью.

Прамипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции дофаминовых рецепторов стриатума (полосатого тела). Исследования на животных показали, что прамипексол угнетает синтез, высвобождение и обратный захват дофамина.

Точный механизм действия препарата МИРАПЕКС при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Нейрофармакологические данные указывают на вовлечение центральной дофаминергической системы.

Фармакодинамические эффекты

У добровольцев наблюдалось дозозависимое снижение пролактина. В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев при более быстрой, чем рекомендуется, титрации дозы МИРАПЕКС ПД (каждые 3 дня) до 4,5 мг прамипексола в виде соли (3,15 мг прамипексола) в сутки наблюдалось повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений. Этот эффект в исследованиях у пациентов не отмечался.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Прамипексол быстро и полностью абсорбируется после перорального применения. Абсолютная биодоступность превышает 90 %. Максимальная концентрация в плазме регистрируется между 1-й и 3-й часом после приема. Скорость абсорбции не снижается при одновременном приеме пищи, однако уменьшается общий уровень абсорбции. Прамипексол демонстрирует линейную кинетику и незначительную вариабельность плазменных уровней у разных пациентов.

Распределение

У человека способность прамипексола связываться с белками очень низкая (< 20 %), а объем распределения — большой (400 л). Высокие концентрации отмечались в ткани мозга крыс (приблизительно в 8 раз выше по сравнению с плазмой).

Биотрансформация

Прамипексол метаболизируется у человека лишь в незначительной степени.

Выведение

Выведение прамипексола в неизмененном виде почками является основным путем его элиминации. Приблизительно 90 % меченой дозы 14C выводится почками, тогда как менее 2 % обнаруживается в кале. Общий клиренс прамипексола составляет приблизительно 500 мл/мин, а почечный клиренс — приблизительно 400 мл/мин. Период полувыведения (t ½) варьирует от 8 часов у молодых до 12 часов у пожилых лиц.

Клинические характеристики.

Показания.

МИРАПЕКС показан взрослым для лечения симптомов и признаков идиопатического болезни Паркинсона, как монотерапия (без леводопы) или в комбинации с леводопой, то есть на протяжении всего заболевания до поздних стадий, когда эффект леводопы снижается или становится нестабильным и возникают колебания терапевтического эффекта (прекращение действия дозы или колебания по принципу «действует — не действует»).

МИРАПЕКС показан взрослым для симптоматического лечения идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренной до тяжелой степени дозами не выше 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,54 мг прамипексола) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Связывание с белками плазмы.

Прамипексол связывается с белками плазмы очень незначительно (< 20 %), незначительная биотрансформация наблюдается у мужчин. Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание препарата с белками плазмы или его выведение путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства выводятся преимущественно путем биотрансформации, потенциальное взаимодействие маловероятно, хотя взаимодействие с антихолинергическими средствами не изучалось. Фармакокинетического взаимодействия с селегилином и леводопой не отмечается.

Ингибиторы/конкуренты активного пути почечного выведения

Циметидин уменьшал почечный клиренс прамипексола примерно на 34 %, вероятно, за счет подавления катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев. Поэтому лекарственные средства, являющиеся ингибиторами этого пути активного выведения препарата почками или выводящиеся этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом, что приводит к снижению клиренса прамипексола. При одновременном применении этих лекарственных средств с препаратом МИРАПЕКС следует рассмотреть возможность снижения дозы прамипексола.

Комбинация с леводопой

При увеличении дозы препарата МИРАПЕКС при применении в комбинации с леводопой рекомендуется снижать дозу леводопы, а дозу других противопаркинсонических лекарственных средств оставлять без изменений.

Из-за возможных аддитивных эффектов следует рекомендовать пациентам соблюдать осторожность при приеме других седативных лекарственных средств или алкоголя в комбинации с прамипексолом (см. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Антипсихотические лекарственные средства.

Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом (см. раздел «Особенности применения»), например, если можно ожидать антагонистических эффектов.

Особенности применения.

При назначении препарата МИРАПЕКС пациентам с болезнью Паркинсона и нарушением функции почек рекомендуется снижать дозу в соответствии с разделом «Способ применения и дозы».

Галлюцинации. Галлюцинации известны как побочный эффект при лечении агонистами дофамина и леводопой. Пациентов необходимо информировать о том, что могут возникать (преимущественно зрительные) галлюцинации.

Дискинезия. При комбинированной терапии с леводопой при прогрессирующей болезни Паркинсона во время начального титрования препарата МИРАПЕКС может развиться дискинезия. В этом случае следует уменьшить дозу леводопы.

Дистония.

Односторонняя дистония, включая антеколлис, камптокормию и плевротонус (синдром Пизы), иногда сообщалась у пациентов с болезнью Паркинсона после начальной дозы или постепенного увеличения дозы прамипексола. Хотя дистония может быть симптомом болезни Паркинсона, симптомы дистонии у пациентов с болезнью Паркинсона уменьшаются после снижения дозы или отмены прамипексола.

Если возникла дистония, необходимо рассмотреть пересмотр схемы лечения допаминергическими препаратами и подобрать дозу прамипексола.

Внезапные приступы сна и сонливость. Применение прамипексола ассоциировалось с сонливостью и внезапными приступами сна, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Редко сообщалось о внезапных приступах сна в дневное время, которые в некоторых случаях возникают без осознания этого или без появления предупреждающих признаков. Пациентов необходимо информировать об этом. Им следует рекомендовать соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами в период лечения препаратом МИРАПЕКС. Пациентам, у которых возникала сонливость и/или внезапные приступы сна, следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения. Из-за возможных аддитивных эффектов рекомендуется соблюдать осторожность, если пациенты применяют другие седативные лекарственные средства в комбинации с прамипексолом или употребляют алкоголь (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Расстройства контроля импульсов. Пациентов следует тщательно контролировать на предмет развития расстройств контроля импульсов. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что при лечении агонистами дофамина, включая МИРАПЕКС, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля импульсов, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивную растрата или покупки, переедание и компульсивное употребление пищи. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Мания и делирий. Пациентов следует тщательно контролировать на предмет развития мании и делирия. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, получающих терапию прамипексолом. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Пациенты с психическими расстройствами. Пациентов с психическими расстройствами следует лечить агонистами дофамина только в том случае, если потенциальная польза превышает риски. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Офтальмологическое наблюдение. Рекомендуется проводить офтальмологическое наблюдение через равные промежутки времени или при возникновении патологий зрения.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания. Следует соблюдать осторожность при тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях. Рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения, из-за общего риска постуральной артериальной гипотензии, связанной с допаминергической терапией.

Злокачественный нейролептический синдром. Симптомы, указывающие на наличие злокачественного нейролептического синдрома, наблюдались после резкой отмены допаминергической терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Синдром отмены агонистов дофамина (DAWS).

Синдром отмены агонистов дофамина наблюдался при применении агонистов дофамина, включая прамипексол (см. раздел «Побочные реакции»). Чтобы прекратить лечение, пациентам с болезнью Паркинсона дозу прамипексола следует снижать постепенно (см. раздел «Способ применения и дозы»). Ограниченные данные свидетельствуют о том, что пациенты с расстройствами контроля импульсов и пациенты, получающие высокую суточную дозу и/или высокие кумулятивные дозы агонистов дофамина, могут иметь повышенный риск развития синдрома отмены агонистов дофамина. Синдром отмены может включать апатию, тревожность, депрессию, усталость, потливость, боль и отсутствие ответа на применение леводопы. Перед тем как уменьшить дозу и прекратить использование прамипексола, пациентов следует информировать о возможных симптомах синдрома отмены. За пациентами следует тщательно наблюдать во время снижения дозы и отмены приема прамипексола. В случае выраженных и/или стойких симптомов синдрома отмены агонистов дофамина может быть рассмотрено временное повторное назначение прамипексола в наименьшей эффективной дозе.

Аугментация синдрома беспокойных ног. Лечение синдрома беспокойных ног прамипексолом может вызвать аугментацию. Аугментация проявляется ранним появлением симптомов вечером (или даже днем), усилением симптоматики и распространением симптомов на другие конечности.

Риск аугментации может увеличиться с увеличением дозы. Перед началом лечения пациенты должны быть информированы о риске аугментации и должны обратиться к врачу в случае появления симптомов аугментации. Если есть подозрение на аугментацию, следует рассмотреть возможность коррекции дозы до наименьшей эффективной дозы или рассмотреть возможность прекращения применения прамипексола (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Влияние на беременность и лактацию у человека не изучалось. Прамипексол не оказывал тератогенного действия в исследованиях на крысах и кроликах, но оказывал эмбриотоксическое действие на крыс при дозах, имеющих токсический эффект у беременных самок. МИРАПЕКС не следует применять в период беременности, если в этом нет абсолютной необходимости, то есть когда потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью. Поскольку лечение прамипексолом подавляет секрецию пролактина у людей, ожидается подавление лактации. Проникновение прамипексола в грудное молоко у женщин не изучалось. У крыс концентрация радиоактивно меченного действующего вещества в грудном молоке была выше, чем в плазме. Из-за отсутствия соответствующих данных у человека МИРАПЕКС не рекомендуется применять при кормлении грудью. Однако, если невозможно избежать применения этого препарата, кормление грудью следует прекратить.

Фертильность. Исследований по влиянию на фертильность человека не проводилось. В исследованиях на животных прамипексол влиял на эстрогенный цикл и снижал фертильность самок, что и ожидалось для агониста дофамина. Однако эти исследования не выявили прямых или косвенных вредных воздействий на мужскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

МИРАПЕКС может оказывать значительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Могут возникать галлюцинации или сонливость.

Пациентов, которые лечатся препаратом МИРАПЕКС и у которых при таком лечении появляется сонливость и/или внезапные приступы сна, необходимо информировать о том, что им следует воздерживаться от управления транспортными средствами или заниматься деятельностью, во время которой из-за ослабленной бдительности они могут подвергать себя или других опасности получения серьезных травм или смерти (например, при управлении машинным оборудованием), до тех пор, пока не прекратятся рецидивы и сонливость. (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Болезнь Паркинсона.

Суточную дозу принимают в 3 приёма одинаковыми частями.

Начальное лечение.

Дозу препарата необходимо постепенно увеличивать, начиная с начальной дозы 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,264 мг прамипексола) в сутки, затем повышать каждые 5–7 дней. Если у пациентов не возникают непереносимые побочные явления, дозу следует титровать до достижения максимального терапевтического эффекта (см. табл. 1).

Таблица 1

В случае необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу следует увеличивать на 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,54 мг прамипексола) еженедельно до максимальной дозы, составляющей 4,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (3,3 мг прамипексола) в сутки. Однако следует отметить, что частота возникновения сонливости возрастает при применении доз выше 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (1,1 мг прамипексола) в сутки (см. раздел «Побочные реакции»).

Поддерживающая терапия.

Индивидуальная доза варьирует от 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,264 мг прамипексола) до максимальной — 4,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (3,3 мг прамипексола) в сутки. В ходе увеличения дозы в пилотных исследованиях эффективность лечения отмечали, начиная с суточной дозы 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (1,1 мг прамипексола). Дальнейшую коррекцию дозы следует проводить с учетом клинической реакции и с учетом возникновения побочных реакций. В ходе клинических исследований примерно у 5 % пациентов лечение проводилось дозами, которые были ниже 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (1,1 мг прамипексола). При прогрессирующей болезни Паркинсона пациентам могут быть полезны дозы прамипексола, превышающие 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (1,1 мг прамипексола) в сутки, если планируется терапия с уменьшением дозы леводопы. Рекомендуется уменьшать дозу леводопы при увеличении дозы препарата МИРАПЕКС, а также во время поддерживающей терапии этим препаратом в зависимости от реакции у отдельных пациентов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Прекращение лечения.

Внезапное прекращение дофаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома или синдрома отмены агонистов дофамина. Дозу прамипексола следует постепенно уменьшать на 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,54 мг прамипексола) в сутки до тех пор, пока суточная доза не будет снижена до 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,54 мг прамипексола). После этого дозу следует уменьшить до 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,264 мг прамипексола) в сутки (см. раздел «Особенности применения»). Синдром отмены агонистов дофамина может проявляться во время постепенного снижения дозы. Поэтому может быть необходимым временное повышение дозы перед тем, как возобновить снижение дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек.

Выведение прамипексола зависит от функции почек. Предлагается следующий режим дозирования для начальной терапии:

• пациентам с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется снижать суточную дозу или частоту введения доз;
• пациентам с клиренсом креатинина 20–50 мл/мин начальную суточную дозу препарата МИРАПЕКС применяют в два приема, начиная с 0,125 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,088 мг прамипексола) дважды в сутки (0,25 мг/сут прамипексола дигидрохлорида моногидрата / 0,176 мг прамипексола/сут). Не следует превышать максимальную суточную дозу 2,25 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (1,57 мг прамипексола);
• пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл/мин суточную дозу препарата МИРАПЕКС применяют в один прием, начиная с 0,125 мг/сут прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,088 мг прамипексола/сут). Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (1,1 мг прамипексола);
• при ухудшении функции почек на фоне поддерживающей терапии суточную дозу препарата МИРАПЕКС уменьшают на столько процентов, на сколько снизился клиренс креатинина. Например, при снижении клиренса креатинина на 30 % суточную дозу препарата МИРАПЕКС уменьшают на 30 %. Суточную дозу можно применять в два приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20–50 мл/мин, и в один прием, если клиренс креатинина ниже 20 мл/мин.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени.

Вероятно, нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции печени, поскольку около 90 % абсорбированного активного вещества выводится почками. Однако потенциальное влияние нарушения функции печени на фармакокинетику препарата МИРАПЕКС не изучалось.

Синдром беспокойных ног.

Рекомендуемая начальная доза препарата МИРАПЕКС составляет 0,125 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,088 мг прамипексола) один раз в сутки за 2–3 часа до сна. Для пациентов, которым требуется дополнительное облегчение симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4–7 дней до максимальной дозы 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,54 мг прамипексола) в сутки (см. табл. 2). Следует применять наименьшую эффективную дозу (см. раздел «Особенности применения, Синдром беспокойных ног»).

Таблица 2

* При необходимости

Необходимо оценить реакцию пациента на лечение через 3 месяца и пересмотреть необходимость продолжения терапии. Если лечение прерывается более чем на несколько дней, следует повторно начать титрование дозы, как указано выше.

Прекращение лечения.

Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,54 мг прамипексола), применение препарата МИРАПЕКС можно прекращать без постепенного снижения дозы. В ходе 26-недельного плацебо-контролируемого клинического исследования наблюдалось возобновление симптомов синдрома беспокойных ног (усиление тяжести симптомов по сравнению с исходным уровнем) у 10 % пациентов (14 из 135 пациентов) после внезапного прекращения применения прамипексола. Такой эффект был схожим при всех дозах.

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек.

Выведение препарата МИРАПЕКС из организма зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина выше 20 мл/мин нет необходимости уменьшать суточную дозу.

Применение препарата МИРАПЕКС не изучалось у пациентов, находящихся на гемодиализе, и у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90 % абсорбированного активного вещества выводится почками.

Способ применения.

Таблетки следует принимать перорально, запивая водой, во время или независимо от приема пищи.

Дети.

Болезнь Паркинсона. Безопасность и эффективность применения препарата МИРАПЕКС у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Отсутствуют обоснования для возможного применения препарата МИРАПЕКС детям при болезни Паркинсона.

Синдром беспокойных ног. Применение препарата МИРАПЕКС не рекомендуется детям (в возрасте до 18 лет) из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Синдром Туретта. МИРАПЕКС не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет) с синдромом Туретта из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности, а также из-за неблагоприятного соотношения пользы и риска при данном заболевании.

Передозировка.

Клинического опыта значительной передозировки нет. Ожидаемыми побочными реакциями могут быть реакции, связанные с фармакодинамическим профилем агониста дофамина, включая тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, тревогу и артериальную гипотензию. Антидота при передозировке агонистов дофамина не существует. При наличии признаков стимуляции центральной нервной системы может быть показан прием нейролептического средства. Лечение при передозировке может потребовать проведения общих поддерживающих мероприятий, включая промывание желудка, внутривенное введение жидкостей, прием активированного угля и контроль за электрокардиограммой.

Побочные реакции.

Анализ объединенных плацебо-контролируемых исследований, в которых всего участвовало 1923 пациента, получавших прамипексол, и 1354 пациента, получавших плацебо, показал, что побочные реакции часто сообщались в обеих группах. У 63 % пациентов, принимавших прамипексол, и у 52 % пациентов, принимавших плацебо, сообщалось по крайней мере об одной побочной реакции на препарат.

Большинство побочных реакций обычно наблюдаются в начале терапии, и значительная часть из них исчезает, даже если терапия продолжается.

Побочные реакции приведены по классам систем органов и частоте возникновения (количество пациентов, у которых ожидается возникновение реакции) с использованием следующих категорий: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Болезнь Паркинсона.

Побочными реакциями на препарат у пациентов с болезнью Паркинсона, о которых сообщалось чаще всего (≥ 5 %) (чаще при лечении прамипексолом, чем при лечении плацебо), были такие реакции, как тошнота, дискенезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышается при приёме доз, превышающих 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки (см. раздел «Способ применения и дозы»). Наиболее частой побочной реакцией при приёме в комбинации с леводопой была дискенезия. Артериальная гипотензия может возникать в начале лечения, особенно если титрация прамипексола осуществляется слишком быстро.

Таблица 3. Болезнь Паркинсона

1 Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. С достоверностью 95 % категория частоты определялась как нечастая, но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочная реакция не наблюдалась во время клинических исследований среди 2 762 пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились прамипексолом.

Синдром беспокойных ног, наиболее частые побочные реакции

У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом наиболее частыми побочными реакциями (≥ 5 %) были тошнота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость. Тощнота и повышенная утомляемость наблюдались чаще у женщин (20,8 % и 10,5 % соответственно) по сравнению с мужчинами (6,7 % и 7,3 % соответственно) при лечении препаратом МИРАПЕКС.

Таблица 4. Синдром беспокойных ног

1 Данное побочное действие наблюдалось в постмаркетинговый период. С вероятностью 95 % категория частоты определялась как нечастая, однако может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочное действие не наблюдалось в ходе клинических исследований среди 1 395 пациентов с синдромом беспокойных ног, которые лечились прамипексолом.

Описание отдельных побочных реакций

Сонливость. Прием прамипексола часто ассоциируется со сонливостью и нечасто — с чрезмерной сонливостью в дневное время и приступами внезапного сна (см. раздел «Особенности применения»).

Расстройства либидо. Применение прамипексола может нечасто ассоциироваться с расстройствами либидо (повышение или снижение).

Расстройства контроля импульсов. При лечении агонистами дофамина, включая МИРАПЕКС, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля импульсов, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, переедание и компульсивное потребление пищи (см. раздел «Особенности применения»).

В ходе перекрестного ретроспективного скрининга и исследования методом «случай-контроль», в котором участвовали 3 090 пациентов с болезнью Паркинсона, 13,6 % всех пациентов, получавших допаминергическую или недопаминергическую терапию, имели симптомы расстройства контроля импульсов в течение последних шести месяцев. Наблюдавшиеся проявления включали патологическое влечение к азартным играм, непреодолимое влечение к покупкам, чрезмерную потребность в еде, а также компульсивное сексуальное поведение (гиперсексуальность). Возможные независимые факторы риска возникновения расстройств контроля импульсов включали дофаминергическую терапию и более высокие дозы при дофаминергической терапии, более молодой возраст (≤ 65 лет), отсутствие брака и наличие в семье случаев патологического влечения к азартным играм, о которых сообщал пациент.

Синдром отмены агонистов дофамина. При снижении дозы или прекращении применения агонистов дофамина (включая прамипексол) могут возникать немоторные побочные реакции. Симптомы включают апатию, тревогу, депрессию, усталость, потливость и боль (см. раздел «Особенности применения»).

Сердечная недостаточность. В ходе клинических исследований и постмаркетингового периода сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, принимавших прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применение прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием применения (отношение рисков 1,86; 95 % ДИ, 1,21–2,85).

Сообщение о подозрении на побочные реакции

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ./

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм-на-Рейне, Германия.

Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germany.