Mirapex®

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale MIRAPX® (MIRAPEX®)

Composizione:

Principio attivo: pramipexolo;

1 compressa contiene pramipexolo diidrocloruro monoidrato 0,25 mg, corrispondente a 0,18 mg di pramipexolo, oppure 1 mg, corrispondente a 0,7 mg di pramipexolo;

Eccipienti: mannitolo (E 421), amido di mais, biossido di silicio colloidale anidro, povidone, stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 0,25 mg – compresse bianche, ovali, piatte su entrambi i lati, con bordi smussati e inciso: P7/linea profonda di rottura/P7 da un lato, logo della società Boehringer Ingelheim/linea di rottura/logo della società Boehringer Ingelheim dall'altro lato. Le compresse possono essere divise in due metà uguali;

compresse da 1 mg – compresse bianche, rotonde, piatte, con bordi smussati e inciso: P9/linea profonda di rottura/P9 da un lato, logo della società Boehringer Ingelheim/linea di rottura/logo della società Boehringer Ingelheim dall'altro lato. Le compresse possono essere divise in due metà uguali.

Categoria farmacoterapeutica.

Farmaci antiparkinsoniani. Agenti dopaminergici. Agonisti della dopamina.

Codice ATC N04B C05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Pramipexolo è un agonista dopaminergico con elevata selettività e specificità per i recettori dopaminergici del sottotipo D2, con particolare affinità prevalente per i recettori D3 e completa attività intrinseca su di essi.

Pramipexolo allevia i disturbi motori parkinsoniani stimolando i recettori dopaminergici dello striato (corpo striato). Studi sugli animali hanno dimostrato che pramipexolo inibisce la sintesi, il rilascio e il riassorbimento della dopamina.

Il meccanismo d'azione esatto del medicinale MIRAPEx® nel trattamento della sindrome delle gambe senza riposo non è noto. Dati neurofarmacologici indicano il coinvolgimento del sistema dopaminergico primario.

Effetti farmacodinamici

In volontari sani si è osservata una riduzione dose-dipendente della prolattina. In uno studio clinico condotto su volontari sani, con titolazione della dose di MIRAPEx® PD più rapida rispetto a quella raccomandata (ogni 3 giorni) fino a 4,5 mg di pramipexolo come sale (3,15 mg di pramipexolo) al giorno, si è osservato un aumento della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca. Questo effetto non è stato osservato negli studi condotti su pazienti.

Farmacocinetica

Assorbimento

Pramipexolo viene rapidamente e completamente assorbito dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta supera il 90%. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta tra la prima e la terza ora dopo l’assunzione. La velocità di assorbimento non diminuisce con l’assunzione contemporanea di cibo, ma il livello totale di assorbimento risulta ridotto. Pramipexolo dimostra una cinetica lineare e una modesta variabilità dei livelli plasmatici tra diversi pazienti.

Distribuzione

Nell’uomo, la capacità di pramipexolo di legarsi alle proteine plasmatiche è molto bassa (< 20%) e il volume di distribuzione è elevato (400 l). Concentrazioni elevate sono state osservate nel tessuto cerebrale dei ratti (circa 8 volte superiori rispetto al plasma).

Biotrasformazione

Pramipexolo viene metabolizzato nell’uomo solo in misura trascurabile.

Eliminazione

L’eliminazione renale di pramipexolo in forma invariata rappresenta la via principale di eliminazione. Circa il 90% della dose marcata con 14C viene escreta attraverso i reni, mentre meno del 2% viene ritrovato nelle feci. La clearance totale di pramipexolo è di circa 500 ml/min e la clearance renale è di circa 400 ml/min. Il tempo di dimezzamento (t ½) varia da 8 ore nei soggetti giovani a 12 ore negli individui di età avanzata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Mirapex è indicato negli adulti per il trattamento dei segni e dei sintomi della malattia di Parkinson idiopatica, sia come monoterapia (senza levodopa) che in associazione con la levodopa, ovvero per tutta la durata della malattia fino alle fasi avanzate, quando l'effetto della levodopa diminuisce o diventa instabile e si verificano fluttuazioni dell'effetto terapeutico (fenomeno di on-off o di fine dose).

Mirapex è indicato negli adulti per il trattamento sintomatico della sindrome delle gambe senza riposo idiopatica di intensità da moderata a grave, con dosi non superiori a 0,75 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (0,54 mg di pramipexolo) (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Legame alle proteine plasmatiche.

Il pramipexolo si lega in misura molto ridotta alle proteine plasmatiche (< 20 %) e la sua biotrasformazione è trascurabile negli uomini. Pertanto, è improbabile un'interazione con altri medicinali che influenzino il legame alle proteine plasmatiche o l'eliminazione mediante biotrasformazione. Poiché gli agenti anticolinergici vengono eliminati principalmente tramite biotrasformazione, un'interazione potenziale è improbabile, anche se non è stata studiata un'interazione specifica con gli agenti anticolinergici. Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche con selegilina e levodopa.

Inibitori/competitori del trasporto attivo renale

La cimetidina riduce il clearance renale del pramipexolo di circa il 34 %, probabilmente inibendo il sistema di trasporto secretorio cationico dei tubuli renali. Pertanto, medicinali che inibiscono questo percorso di escrezione attiva renale o che vengono eliminati attraverso questo meccanismo, come cimetidina, amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatino, chinina e procainamide, possono interagire con il pramipexolo causando una riduzione del suo clearance. Quando si somministrano contemporaneamente questi medicinali con Mirapex, si dovrà prendere in considerazione la possibilità di ridurre la dose di pramipexolo.

Combinazione con levodopa

Durante l'aumento della dose di Mirapex quando somministrato in combinazione con levodopa, si raccomanda di ridurre la dose di levodopa, mentre la dose degli altri farmaci antiparkinsoniani deve rimanere invariata.

A causa di possibili effetti additivi, si raccomanda ai pazienti di prestare cautela nell'assunzione di altri medicinali sedativi o di alcol in combinazione con pramipexolo (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso», «Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Farmaci antipsicotici.

Si deve evitare l'uso concomitante di farmaci antipsicotici con pramipexolo (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»), ad esempio quando si possano prevedere effetti antagonisti.

Caratteristiche d'uso.

Nel prescrivere il medicinale MIRAPEX a pazienti con malattia di Parkinson e compromissione della funzionalità renale, si raccomanda di ridurre la dose come indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Allucinazioni. Le allucinazioni sono un effetto indesiderato noto durante il trattamento con agonisti della dopamina e levodopa. I pazienti devono essere informati che possono manifestarsi allucinazioni (principalmente visive).

Discinesia. Nella terapia combinata con levodopa, durante il progressivo aggiustamento della dose di MIRAPEX in pazienti con malattia di Parkinson in evoluzione, può svilupparsi discinesia. In tal caso, la dose di levodopa deve essere ridotta.

Distrofia

È stata segnalata distrofia assiale, inclusa antecollis, camptocormia e pleurototonus (sindrome di Pisa), in alcuni pazienti con malattia di Parkinson dopo la dose iniziale o un incremento graduale della dose di pramipexolo. Sebbene la distrofia possa essere un sintomo della malattia di Parkinson, i sintomi distonici in questi pazienti tendono a migliorare dopo la riduzione della dose o l’interruzione del pramipexolo.

In caso di comparsa di distrofia, si deve considerare una revisione della terapia con farmaci dopaminergici e un aggiustamento della dose di pramipexolo.

Sonno improvviso e sonnolenza. L’uso di pramipexolo è stato associato a sonnolenza e attacchi improvvisi di sonno, in particolare nei pazienti con malattia di Parkinson. Sono stati riportati raramente episodi di sonno improvviso durante l’attività diurna, che in alcuni casi si verificano senza preavviso o senza consapevolezza. I pazienti devono essere informati di questo rischio. Si raccomanda loro di prestare particolare cautela nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari durante il trattamento con MIRAPEX. I pazienti che sviluppano sonnolenza e/o attacchi improvvisi di sonno devono astenersi dalla guida e dall’uso di macchinari. Inoltre, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento. A causa di possibili effetti additivi, si raccomanda cautela se i pazienti assumono altri farmaci sedativi in combinazione con pramipexolo o consumano alcol (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Capacità di influenzare l’attenzione e la capacità di guidare veicoli o usare macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Disturbi del controllo degli impulsi. I pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di disturbi del controllo degli impulsi. Pazienti e caregiver devono sapere che durante il trattamento con agonisti della dopamina, inclusi MIRAPEX, possono manifestarsi sintomi di disturbo del controllo degli impulsi, come gioco d’azzardo patologico, aumento del desiderio sessuale, ipersessualità, spese compulsive o acquisti compulsivi, alimentazione eccessiva e alimentazione compulsiva. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento.

Mania e delirio. I pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di mania e delirio. Pazienti e caregiver devono sapere che mania e delirio possono manifestarsi in pazienti in trattamento con pramipexolo. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento.

Pazienti con disturbi psicotici. I pazienti con disturbi psicotici devono essere trattati con agonisti della dopamina solo se il beneficio potenziale supera i rischi. Si deve evitare l’uso concomitante di farmaci antipsicotici con pramipexolo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Monitoraggio oculistico. Si raccomanda un monitoraggio oculistico a intervalli regolari o in caso di comparsa di disturbi visivi.

Malattia cardiovascolare grave. Si raccomanda cautela nei pazienti con malattia cardiovascolare grave. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa, specialmente all’inizio del trattamento, a causa del rischio generale di ipotensione ortostatica associata alla terapia dopaminergica.

Sindrome neurolettica maligna. Sono stati osservati sintomi suggerenti la presenza della sindrome neurolettica maligna dopo l’interruzione brusca della terapia dopaminergica (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina (DAWS).

La sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina è stata osservata con l’uso di agonisti della dopamina, inclusi pramipexolo (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Per interrompere il trattamento, la dose di pramipexolo nei pazienti con malattia di Parkinson deve essere ridotta gradualmente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Dati limitati suggeriscono che i pazienti con disturbi del controllo degli impulsi e quelli che assumono alte dosi giornaliere e/o alte dosi cumulative di agonisti della dopamina possono avere un rischio maggiore di sviluppare la sindrome da sospensione. Tale sindrome può includere apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione, dolore e mancata risposta al trattamento con levodopa. Prima di ridurre la dose o interrompere l’uso di pramipexolo, i pazienti devono essere informati sui possibili sintomi della sindrome da sospensione. I pazienti devono essere attentamente monitorati durante la riduzione della dose e la sospensione del pramipexolo. In caso di sintomi marcati e/o persistenti della sindrome da sospensione, può essere presa in considerazione la temporanea ripresa di pramipexolo alla minima dose efficace.

Augmentazione nel sindrome delle gambe senza riposo. Il trattamento del sindrome delle gambe senza riposo con pramipexolo può causare fenomeni di augmentazione. L’augmentazione si manifesta con un’insorgenza precoce dei sintomi alla sera (o addirittura di giorno), un aumento dell’intensità dei sintomi e la loro diffusione ad altre estremità.

Il rischio di augmentazione può aumentare con l’aumento della dose. Prima dell’inizio del trattamento, i pazienti devono essere informati del rischio di augmentazione e devono rivolgersi al medico in caso di comparsa di sintomi di augmentazione. Se si sospetta augmentazione, si deve considerare la possibilità di aggiustare la dose alla minima dose efficace o di interrompere il trattamento con pramipexolo (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Gli effetti su gravidanza e allattamento nell’uomo non sono stati studiati. Pramipexolo non ha mostrato effetti teratogeni negli studi su ratti e conigli, ma ha mostrato effetti embriotossici nei ratti alle dosi tossiche per le femmine gravide. MIRAPEX non deve essere usato durante la gravidanza a meno che non sia strettamente necessario, cioè quando il beneficio potenziale supera il rischio potenziale per il feto.

Allattamento. Poiché il trattamento con pramipexolo inibisce la secrezione di prolattina nell’uomo, si prevede un’inibizione della lattazione. Il passaggio di pramipexolo nel latte materno nelle donne non è stato studiato. Negli studi su ratti, la concentrazione della sostanza attiva marcata radioattivamente nel latte era superiore a quella nel plasma. A causa della mancanza di dati adeguati nell’uomo, MIRAPEX non è raccomandato durante l’allattamento. Tuttavia, se non è possibile evitare l’uso di questo medicinale, l’allattamento deve essere interrotto.

Fertilità. Non sono stati condotti studi sull’effetto su fertilità nell’uomo. Negli studi sugli animali, pramipexolo ha alterato il ciclo estrale e ridotto la fertilità nelle femmine, come atteso per un agonista della dopamina. Tuttavia, questi studi non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla fertilità maschile.

Capacità di influenzare l’attenzione e la capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

MIRAPEX può avere un effetto significativo sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Possono manifestarsi allucinazioni o sonnolenza.

I pazienti in trattamento con MIRAPEX che sviluppano sonnolenza e/o attacchi improvvisi di sonno devono essere informati che devono astenersi dalla guida e da qualsiasi attività in cui una ridotta vigilanza possa esporre loro stessi o altri al rischio di gravi lesioni o morte (ad esempio, nell’uso di macchinari), finché tali episodi ricorrenti e la sonnolenza non cessano (vedi sezioni «Caratteristiche d'uso», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosi di somministrazione.

Malattia di Parkinson.

La dose giornaliera deve essere assunta in 3 somministrazioni uguali.

Trattamento iniziale.

La dose del medicinale deve essere aumentata gradualmente, partendo da 0,375 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (0,264 mg di pramipexolo) al giorno, aumentando poi ogni 5-7 giorni. Se nei pazienti non si verificano effetti indesiderati intollerabili, la dose deve essere titolata fino al raggiungimento del massimo effetto terapeutico (vedere tab. 1).

Tabella 1

In caso di necessità di un ulteriore aumento della dose, la dose giornaliera deve essere aumentata di 0,75 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (0,54 mg di pramipexolo) ogni settimana, fino alla dose massima di 4,5 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (3,3 mg di pramipexolo) al giorno. Tuttavia, si deve osservare che l'incidenza di sonnolenza aumenta con l'uso di dosi superiori a 1,5 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (1,1 mg di pramipexolo) al giorno (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Terapia di mantenimento.

La dose individuale varia da 0,375 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (0,264 mg di pramipexolo) fino alla dose massima di 4,5 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (3,3 mg di pramipexolo) al giorno. Negli studi clinici, l'efficacia del trattamento è stata osservata a partire dalla dose giornaliera di 1,5 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (1,1 mg di pramipexolo). Ulteriori aggiustamenti della dose devono essere effettuati in base alla risposta clinica e alla comparsa di effetti indesiderati. Negli studi clinici, circa il 5% dei pazienti è stato trattato con dosi inferiori a 1,5 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (1,1 mg di pramipexolo). Nei pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata, possono essere utili dosi di pramipexolo superiori a 1,5 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (1,1 mg di pramipexolo) al giorno, soprattutto se si prevede una riduzione della dose di levodopa. Si raccomanda di ridurre la dose di levodopa durante l'aumento della dose di Mirapex® e anche durante la terapia di mantenimento con questo medicinale, in base alla risposta individuale del paziente (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interruzione del trattamento.

L'interruzione improvvisa della terapia dopaminergica può portare allo sviluppo del sindrome neurolettico maligno o del sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina. La dose di pramipexolo deve essere ridotta gradualmente di 0,75 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (0,54 mg di pramipexolo) al giorno, fino a quando la dose giornaliera non sarà ridotta a 0,75 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (0,54 mg di pramipexolo). Successivamente, la dose deve essere ridotta a 0,375 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (0,264 mg di pramipexolo) al giorno (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego»). Il sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina può manifestarsi anche durante una riduzione graduale della dose. Pertanto, potrebbe essere necessario un temporaneo aumento della dose prima di riprendere la riduzione della stessa (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego»).

Dosi per pazienti con compromissione renale.

L'eliminazione del pramipexolo dipende dalla funzionalità renale. Si propone il seguente schema posologico per la terapia iniziale:

• ai pazienti con clearance della creatinina superiore a 50 ml/min non è necessario ridurre la dose giornaliera né la frequenza di somministrazione;
• ai pazienti con clearance della creatinina compresa tra 20 e 50 ml/min, la dose giornaliera iniziale di Mirapex® deve essere somministrata in due somministrazioni, a partire da 0,125 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (0,088 mg di pramipexolo) due volte al giorno (0,25 mg/die di pramipexolo cloridrato monoidrato / 0,176 mg di pramipexolo/die). La dose giornaliera massima non deve superare i 2,25 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (1,57 mg di pramipexolo);
• ai pazienti con clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min, la dose giornaliera di Mirapex® deve essere somministrata in un'unica somministrazione, a partire da 0,125 mg/die di pramipexolo cloridrato monoidrato (0,088 mg di pramipexolo/die). La dose giornaliera massima di pramipexolo non deve superare i 1,5 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (1,1 mg di pramipexolo);
• in caso di peggioramento della funzionalità renale durante la terapia di mantenimento, la dose giornaliera di Mirapex® deve essere ridotta nella stessa percentuale in cui si riduce il clearance della creatinina. Ad esempio, se il clearance della creatinina diminuisce del 30%, la dose giornaliera di Mirapex® deve essere ridotta del 30%. La dose giornaliera può essere somministrata in due somministrazioni se il clearance della creatinina è compreso tra 20 e 50 ml/min, oppure in un'unica somministrazione se il clearance della creatinina è inferiore a 20 ml/min.

Dosi per pazienti con compromissione epatica.

Probabilmente non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica, poiché circa il 90% della sostanza attiva assorbita viene eliminato dai reni. Tuttavia, l'eventuale impatto della compromissione epatica sulla farmacocinetica di Mirapex® non è stato studiato.

Sindrome delle gambe senza riposo.

La dose iniziale raccomandata di Mirapex® è di 0,125 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (0,088 mg di pramipexolo) una volta al giorno, 2-3 ore prima di andare a dormire. Nei pazienti che necessitano di un ulteriore sollievo dei sintomi, la dose può essere aumentata ogni 4-7 giorni fino alla dose massima di 0,75 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (0,54 mg di pramipexolo) al giorno (vedi tab. 2). Deve essere utilizzata la dose più bassa efficace (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego, Sindrome delle gambe senza riposo»).

Tabella 2

* Se necessario

È necessario valutare la risposta del paziente al trattamento dopo 3 mesi e rivedere la necessità di continuare la terapia. Se il trattamento viene interrotto per più di alcuni giorni, è necessario riprendere la titolazione della dose come indicato in precedenza.

Interruzione del trattamento.

Poiché la dose giornaliera per il trattamento della sindrome delle gambe senza riposo non supera 0,75 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (0,54 mg di pramipexolo), il trattamento con Mirapex® può essere interrotto senza riduzione graduale della dose. In uno studio clinico controllato con placebo della durata di 26 settimane, si è osservato un ritorno dei sintomi della sindrome delle gambe senza riposo (peggioramento della gravità dei sintomi rispetto al livello iniziale) nel 10% dei pazienti (14 su 135) dopo l'interruzione improvvisa del pramipexolo. Tale effetto è stato simile a tutte le dosi.

Dose per pazienti con compromissione renale.

L'eliminazione di Mirapex® dipende dalla funzionalità renale. Nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 20 ml/min non è necessario ridurre la dose giornaliera.

L'uso di Mirapex® non è stato studiato nei pazienti sottoposti a emodialisi né nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale.

Dose per pazienti con compromissione epatica.

Nei pazienti con compromissione epatica non è considerata necessaria una riduzione della dose, poiché quasi il 90% della sostanza attiva assorbita viene eliminato dai reni.

Modalità di somministrazione.

Le compresse devono essere assunte per via orale con acqua, durante o indipendentemente dai pasti.

Popolazione pediatrica.

Malattia di Parkinson. La sicurezza e l'efficacia di Mirapex® nei bambini (età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite. Non vi è giustificazione per l'uso di Mirapex® nei bambini affetti da malattia di Parkinson.

Sindrome delle gambe senza riposo. L'uso di Mirapex® non è raccomandato nei bambini (età inferiore a 18 anni) a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e sull'efficacia.

Sindrome di Tourette. Mirapex® non è raccomandato nei bambini (età inferiore a 18 anni) con sindrome di Tourette a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e sull'efficacia e a causa del rapporto rischio/beneficio sfavorevole per questa patologia.

Sovradosaggio.

Non esiste esperienza clinica significativa di sovradosaggio. Le reazioni avverse previste possono essere quelle associate al profilo farmacodinamico di un agonista della dopamina, inclusi nausea, vomito, ipercinesia, allucinazioni, ansia e ipotensione arteriosa. Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di un agonista della dopamina. In caso di segni di stimolazione del sistema nervoso centrale, può essere indicato l'uso di un neurolettico. Il trattamento del sovradosaggio può richiedere misure di supporto generali, compreso lavaggio gastrico, somministrazione endovenosa di liquidi, somministrazione di carbone attivo e monitoraggio dell'elettrocardiogramma.

Effetti indesiderati.

L’analisi combinata di studi controllati con placebo, nei quali hanno partecipato complessivamente 1.923 pazienti trattati con pramipexolo e 1.354 pazienti trattati con placebo, ha mostrato che gli effetti indesiderati sono stati riportati frequentemente in entrambi i gruppi. Nel 63% dei pazienti trattati con pramipexolo e nel 52% dei pazienti trattati con placebo è stato riportato almeno un effetto indesiderato.

La maggior parte degli effetti indesiderati si verifica generalmente all’inizio della terapia e molti di essi tendono a scomparire anche se il trattamento prosegue.

Gli effetti indesiderati sono elencati per classi di sistemi e organi e per frequenza di comparsa (numero di pazienti nei quali ci si aspetta che si verifichi la reazione), utilizzando le seguenti categorie: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 – < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000 – < 1/100), rari (≥ 1/10000 – < 1/1000), molto rari (< 1/10000), non noti (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Morbo di Parkinson.

Gli effetti indesiderati riportati più frequentemente nei pazienti con morbo di Parkinson (≥ 5%) e più comuni con pramipexolo rispetto al placebo sono stati: nausea, discinesia, ipotensione arteriosa, capogiri, sonnolenza, insonnia, stitichezza, allucinazioni, cefalea e affaticamento. La frequenza di sonnolenza aumenta con dosi superiori a 1,5 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato al giorno (vedere il paragrafo «Posologia e modo di somministrazione»). La discinesia è stata l’effetto indesiderato più comune quando il farmaco è stato assunto in associazione con levodopa. L’ipotensione arteriosa può manifestarsi all’inizio del trattamento, specialmente se il titolazione del pramipexolo avviene troppo rapidamente.

Tabella 3. Morbo di Parkinson

1 Questa reazione avversa è stata osservata nel periodo post-marketing. Con un'affidabilità del 95 %, la categoria di frequenza è stata classificata come non comune, ma potrebbe essere inferiore. Non è possibile stabilire con precisione la frequenza poiché la reazione avversa non è stata osservata durante gli studi clinici condotti su 2.762 pazienti con malattia di Parkinson trattati con pramipexolo.

Sindrome delle gambe senza riposo, reazioni avverse più comuni

Nei pazienti con sindrome delle gambe senza riposo trattati con pramipexolo, le reazioni avverse più comuni (≥ 5 %) sono state nausea, cefalea, capogiri e affaticamento. Nausea e affaticamento si sono verificati più frequentemente nelle donne (20,8 % e 10,5 % rispettivamente) rispetto agli uomini (6,7 % e 7,3 % rispettivamente) durante il trattamento con il medicinale Mirapex®.

Tabella 4. Sindrome delle gambe senza riposo

1 Questo effetto indesiderato è stato osservato nel periodo post-marketing. Con un livello di confidenza del 95 %, la categoria di frequenza è stata classificata come non comune, ma potrebbe essere inferiore. Non è possibile stabilire la frequenza esatta poiché l'effetto indesiderato non è stato osservato durante gli studi clinici condotti su 1.395 pazienti con sindrome delle gambe senza riposo trattati con pramipexolo.

Descrizione degli effetti indesiderati specifici

Sonnolenza. L'assunzione di pramipexolo è spesso associata a sonnolenza e non di rado a eccessiva sonnolenza diurna e a episodi di sonno improvviso (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Disturbi del libido. L'uso di pramipexolo può essere raramente associato a disturbi del libido (aumento o diminuzione).

Disturbi del controllo degli impulsi. Durante il trattamento con agonisti della dopamina, inclusi Mirapex®, possono manifestarsi sintomi di disturbo del controllo degli impulsi, come il desiderio patologico di giocare d'azzardo, aumento del libido, ipersessualità, spese o acquisti compulsivi, alimentazione eccessiva e consumo compulsivo di cibo (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Durante uno screening retrospettivo incrociato e uno studio caso-controllo che ha coinvolto 3.090 pazienti con malattia di Parkinson, il 13,6 % di tutti i pazienti sottoposti a terapia dopaminergica o non dopaminergica ha manifestato sintomi di disturbo del controllo degli impulsi negli ultimi sei mesi. I sintomi osservati includevano desiderio patologico di giocare d'azzardo, impulso irresistibile all'acquisto, fame eccessiva e comportamento sessuale compulsivo (ipersessualità). I possibili fattori di rischio indipendenti per lo sviluppo di disturbi del controllo degli impulsi comprendevano la terapia dopaminergica e dosi più elevate di terapia dopaminergica, età più giovane (≤ 65 anni), stato civile non coniugato e storia familiare di desiderio patologico di giocare d'azzardo riportata dal paziente.

Sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina. Quando si riduce il dosaggio o si interrompe il trattamento con agonisti della dopamina (incluso il pramipexolo), possono verificarsi effetti indesiderati non motori. I sintomi includono apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione e dolore (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Scompenso cardiaco. Durante studi clinici e nel periodo post-marketing, lo scompenso cardiaco è stato osservato in pazienti che assumevano pramipexolo. In uno studio farmaco-epidemiologico, l'uso di pramipexolo è stato associato a un aumento del rischio di scompenso cardiaco rispetto alla mancata assunzione (rapporto di rischio 1,86; IC 95 %, 1,21-2,85).

Segnalazione delle sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'inefficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germany.