Миорикс®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МИОРИКС® (MYORIX®)

Состав:

действующее вещество:
cyclobenzaprine hydrochloride;

1 капсула содержит 15 мг или 30 мг циклобензаприна гидрохлорида;

вспомогательные вещества:
сахар сферический, Opadry® Clear YS-1-7006, этилцеллюлоза, диэтилфталат;

оболочка капсул по 15 мг: оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172), диоксид титана (Е 171), желатин, чернила синие TekPrint™ SB-6018;

оболочка капсул по 30 мг: FD&C Blue 2, FD&C Blue 1, FD&C Red 40, FD&C Yellow 6, диоксид титана (Е 171), желатин, чернила белые Opacode® S-1-7085.

Лекарственная форма.
Твердые капсулы пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 15 мг: непрозрачные, твердые желатиновые капсулы оранжево-коричневого цвета, с надписью «1002-15» на корпусе и надписью «EUR» на крышечке. Содержимое капсул — сферические гранулы от белого до желтого цвета;

капсулы по 30 мг: непрозрачные, твердые желатиновые капсулы с корпусом темно-синего цвета с надписью «1002-30» и крышечкой красного цвета с надписью «EUR». Содержимое капсул — сферические гранулы от белого до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.
Миорелаксанты. Другие миорелаксанты центрального действия.

Код АТХ M03B X08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Циклобензаприн снимает спазм скелетных мышц локального происхождения, не влияя на функцию мышц. Эффективность циклобензаприна при мышечных спазмах, возникших вследствие заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), не была выявлена. В моделях на животных циклобензаприн уменьшает или устраняет гиперактивность скелетных мышц. Согласно пре-клиническим исследованиям, циклобензаприн не влияет на нервно-мышечный синапс или непосредственно на скелетные мышцы. Эти исследования показывают, что циклобензаприн действует на центральную нервную систему преимущественно на уровне ствола головного мозга, а не на уровне спинного мозга, хотя дополнительное влияние на последний может способствовать общей способности циклобензаприна вызывать расслабление скелетных мышц. Практика показывает, что результатом действия циклобензаприна является снижение тонизирующей соматической моторной активности вследствие влияния как на гамма- (γ), так и на альфа- (α) мотонейроны. Фармакологические пре-клинические исследования продемонстрировали сходство между эффектами циклобензаприна и структурно родственных трициклических антидепрессантов, включая антагонизм к резерпину, потенцирование действия норадреналина, сильные периферические и центральные антихолинергические эффекты, а также седативный эффект. Циклобензаприн вызывает увеличение (от слабой до умеренной степени) частоты сердечных сокращений у животных.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После применения одной дозы лекарственного средства Миорикс® 15 мг или 30 мг у здоровых добровольцев (n = 15) показатели Cmax, AUC0-168ч, AUC0-∞ увеличивались приблизительно пропорционально дозе от 15 до 30 мг. Время достижения максимальной концентрации циклобензаприна в плазме крови (Tmax) составляет 7–8 часов для обеих дозировок препарата.

Исследование влияния приема пищи, проведенное с участием здоровых добровольцев (n = 15) с применением одной дозы препарата Миорикс® 30 мг, продемонстрировало статистически значимое увеличение биодоступности препарата Миорикс® 30 мг при приеме с пищей по сравнению с приемом натощак. Отмечалось увеличение пиковой концентрации циклобензаприна в плазме на 35 % (Cmax) и увеличение экспозиции (AUC0-168ч, AUC0-∞) на 20 % в присутствии пищи. Однако не было отмечено никакого влияния на показатель Tmax или на зависимость средней концентрации циклобензаприна в плазме крови от времени. Циклобензаприн впервые обнаруживается в плазме крови через 1,5 часа как при приеме с пищей, так и натощак.

В исследовании с применением нескольких доз препарата Миорикс® 30 мг один раз в день в течение 7 дней в группе здоровых добровольцев (n = 35) наблюдалось 2,5-кратное стойкое повышение уровня циклобензаприна в плазме крови.

Метаболизм и выведение. Циклобензаприн широко метаболизируется и выводится из организма почками, преимущественно в виде глюкуронидов. Цитохромы Р450 3А4, 1А2 и в меньшей степени 2D6 участвуют в N-деметилировании — одном из окислительных путей метаболизма циклобензаприна. Период полувыведения циклобензаприна составляет 32 часа (диапазон 8–37 часов, n = 18); плазменный клиренс — 0,7 л/мин после применения одной дозы препарата Миорикс®.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов в возрасте старше 65 лет AUC циклобензаприна в плазме крови увеличивалась на 40 %, а период полураспада циклобензаприна в плазме крови удлинялся до 50 часов после приема одной дозы препарата по сравнению с пациентами в возрасте от 18 до 45 лет (32 часа), хотя не было выявлено никаких заметных различий между показателями Cmax и Tmax. Фармакокинетические свойства циклобензаприна после введения нескольких доз препарата Миорикс® у пациентов пожилого возраста не оценивались.

Пациенты с печеночной недостаточностью. В фармакокинетическом исследовании циклобензаприна немедленного высвобождения у 16 лиц с печеночной недостаточностью (15 — легкой, 1 — средней степени по шкале Чайлда–Пью) значения как AUC, так и Cmax были приблизительно в два раза выше, чем в контрольной группе здоровых добровольцев. Фармакокинетика циклобензаприна у лиц с тяжелой печеночной недостаточностью неизвестна.

Клинические характеристики.

Показания. Снятие мышечного спазма, сопровождающегося острыми болевыми ощущениями со стороны опорно-двигательного аппарата, в качестве дополнения к режиму ограниченной физической активности и лечебной физкультуре. Улучшение проявляется устранением мышечных спазмов и связанных с ними признаков и симптомов, а именно: боли, повышенной чувствительности и ограничения движений.

Противопоказания.

• Реакции повышенной чувствительности к любому компоненту препарата, включая анафилактические реакции, крапивницу, отек лица и/или языка, зуд. При подозрении на развитие реакций повышенной чувствительности применение препарата Миорикс® следует прекратить.
• Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) или в течение 14 дней после их отмены. У пациентов, получавших циклобензаприн (или структурно схожие трициклические антидепрессанты) одновременно с ингибиторами МАО, наблюдались гиперпиретические кризы, судороги и смерть.
• В период восстановления после острого инфаркта миокарда, а также при нарушениях сердечного ритма и проводимости, включая блокады, или застойной сердечной недостаточности.
• Гипертиреоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

В связи со структурным сходством с трициклическими антидепрессантами, лекарственное средство Миорикс® может вызывать опасные для жизни взаимодействия с ингибиторами МАО (см. раздел «Противопоказания»), может усиливать действие алкоголя, барбитуратов и других препаратов, угнетающих ЦНС, может повышать риск возникновения судорожных приступов у пациентов, принимающих трамадол, а также может блокировать антигипертензивное действие гуанетидина и аналогичных соединений.

В постмаркетинговый период применения препарата сообщалось о случаях серотонинового синдрома при комбинированном приеме циклобензаприна с другими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА), трамадол, бупропион, меперидин, верапамил или ингибиторы МАО.

Особенности применения.

Ограничения применения.

• Препарат МИОРИКС® следует применять только в течение короткого срока (до

  2–3 недель), поскольку отсутствуют достаточные доказательства эффективности при применении препарата в течение более длительного времени, а также потому что мышечный спазм, связанный с острыми болями со стороны опорно-двигательного аппарата, как правило, непродолжителен, и специфическая терапия в течение более длительного периода редко является оправданной.

• Не было выявлено эффективности применения препарата МИОРИКС® для лечения мышечной спастичности, связанной с заболеваниями головного или спинного мозга, а также с детским церебральным параличом.

Серотониновый синдром. Развитие потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома было зарегистрировано при применении циклобензаприна в комбинации с другими препаратами, такими как СИОЗС, СИОЗСН, ТЦА, трамадол, бупропион, меоперидин, верапамил или ингибиторы МАО. Одновременное применение препарата МИОРИКС® с ингибиторами МАО противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например, спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации), нарушения со стороны вегетативной нервной системы (такие как повышенное потоотделение, тахикардию, лабильность артериального давления, гипертермию), невро-мышечные нарушения (в частности, тремор, атаксию, гиперрефлексию, клонус, ригидность мышц) и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошноту, рвоту, диарею). При появлении указанных реакций необходимо немедленно прекратить прием препарата МИОРИКС® и любых сопутствующих серотонинергических агентов и начать симптоматическую терапию. Если одновременное лечение препаратом МИОРИКС® и другими серотонинергическими препаратами клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента, особенно в начале лечения или при увеличении дозы.

Эффекты, схожие с эффектами трициклических антидепрессантов. Циклобензаприн структурно схож с трициклическими антидепрессантами, например, с амитриптилином и имипрамином. При применении трициклических антидепрессантов сообщалось о случаях развития аритмии, синусовой тахикардии, увеличения времени проведения возбуждения в сердце, что может привести к инфаркту миокарда и инсульту (см. раздел «Противопоказания»). Препарат МИОРИКС® может усиливать действие алкоголя, барбитуратов и других препаратов, угнетающих ЦНС.

Некоторые из более серьезных реакций со стороны ЦНС, наблюдавшиеся при применении трициклических антидепрессантов, отмечались в краткосрочных исследованиях при применении циклобензаприна по другим показаниям, кроме мышечного спазма, связанного с острыми нарушениями со стороны опорно-двигательного аппарата, и в основном при дозах, несколько превышающих рекомендованные для устранения спазма скелетных мышц. При возникновении клинически значимых симптомов со стороны ЦНС применение препарата МИОРИКС® следует прекратить.

Пациенты пожилого возраста. Применение препарата МИОРИКС® пациентам пожилого возраста не рекомендуется из-за увеличения уровня циклобензаприна в плазме крови на 40 % и увеличения периода полувыведения из плазмы на 56 % по сравнению с соответствующими показателями у пациентов более молодого возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Применение препарата МИОРИКС® не рекомендуется пациентам с легкой, умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности из-за повышения в 2 раза уровня циклобензаприна в плазме крови у пациентов с нарушением функции печени легкой степени по сравнению с таковым у здоровых добровольцев после применения циклобензаприна в форме немедленного высвобождения и из-за ограниченности гибкости дозирования препарата.

Атропиноподобное действие. Из-за наличия атропиноподобного действия препарат МИОРИКС® следует применять с осторожностью пациентам с анамнезом задержки мочеиспускания, закрытоугольной глаукомой, повышенным внутриглазным давлением и пациентам, принимающим антихолинергические препараты.

Зависимость. Фармакологическая схожесть трициклических препаратов обуславливает появление определенных симптомов отмены после применения препарата МИОРИКС®, даже если о них не сообщается. Внезапная отмена препарата после длительного применения может иногда вызывать тошноту, головную боль и недомогание. Эти симптомы не свидетельствуют о развитии зависимости.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Имеющиеся данные из сообщений о случаях применения циклобензаприна во время беременности не выявили связанного с применением препарата риска возникновения тяжелых врожденных пороков развития, выкидышей или неблагоприятных последствий для матери или плода.

У крыс отмечалось снижение массы тела и выживаемости потомства при применении доз циклобензаприна ≥10 мг/кг/сут (что соответствует приблизительно ≥3-кратной максимальной рекомендованной суточной дозе для человека (MRHD) 30 мг/сут) при пероральном применении во время беременности и лактации.

Приблизительный риск возникновения тяжелых врожденных пороков развития и выкидышей для указанной популяции неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск возникновения врожденных пороков развития, выкидышей или других неблагоприятных последствий.

Данные досліджень на животных

Сообщений о побочных эмбриофетальных эффектах после перорального приема циклобензаприна мышам и кроликам во время органогенеза в дозах 20 мг/кг/сут (соответственно в 3 и 15 раз выше максимальной рекомендованной суточной дозы для человека (MRHD) в пересчете на мг/м²) не было. Токсичность для самки, характеризующаяся снижением массы тела, наблюдалась только у мышей при самой высокой испытанной дозе 20 мг/кг/сут.

Снижение массы тела и выживаемости потомства было зарегистрировано в пренатальном и постнатальном исследованиях, когда беременных крыс лечили циклобензаприном перорально в дозах 10 и 20 мг/кг/сут (соответственно в 3 и 6 раз выше максимальной рекомендованной суточной дозы для человека (MRHD) в пересчете на мг/м²) во время беременности и лактации. Токсичность для самки, характеризующаяся снижением массы тела, наблюдалась только при самой высокой испытанной дозе 20 мг/кг/сут.

Грудное вскармливание

Данных о присутствии циклобензаприна в молоке человека или животных, о его влиянии на ребенка во время грудного вскармливания или о влиянии на секрецию молока матерью — нет. Следует учитывать пользу грудного вскармливания для здоровья и развития ребенка, клиническую необходимость матери в применении циклобензаприна, а также потенциально возможные неблагоприятные события у ребенка, который находится на грудном вскармливании, которые могут развиться от циклобензаприна или от основного состояния матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. С осторожностью применять пациентам при управлении автотранспортом или другими механизмами, пока не будет установлено, что лечение не оказывает негативного влияния на возможность заниматься такой деятельностью.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза для взрослых — 15 мг (1 капсула препарата Міорикс® 15 мг) 1 раз в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться увеличение дозы до 30 мг 1 раз в сутки (1 капсула препарата Міорикс® 30 мг или 2 капсулы препарата Міорикс® 15 мг).

Препарат принимают ежедневно примерно в одно и то же время.

Применение препарата Міорикс® более 2–3 недель не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше).
Клинических исследований применения препарата Міорикс® у данной категории пациентов недостаточно. Применение препарата Міорикс® у пациентов пожилого возраста не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью.
Применение препарата Міорикс® не рекомендуется пациентам с лёгкой, умеренной или тяжёлой степенью печеночной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.
Клинические данные по эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют, поэтому Міорикс® не рекомендуется применять в педиатрической практике.

Передозировка.

Симптомы.

В редких случаях передозировка может привести к смерти. При преднамеренной передозировке циклобензаприном часто наблюдается одновременный приём нескольких препаратов (включая алкоголь).

Поскольку подходы к лечению передозировки являются сложными и могут меняться, врачу рекомендуется проконсультироваться с токсикологом для получения актуальной информации о терапии.

Признаки и симптомы токсичности могут быстро развиваться после передозировки циклобензаприном; поэтому необходимо как можно скорее госпитализировать пациента для наблюдения в медицинском учреждении.

Наиболее частыми симптомами передозировки циклобензаприном являются сонливость и тахикардия. К менее частым проявлениям относятся тремор, возбуждение, кома, атаксия, артериальная гипертензия, невнятная речь, спутанность сознания, головокружение, тошнота, рвота и галлюцинации. К редким, но потенциально опасным для жизни проявлениям передозировки относятся: остановка сердца, боль в груди, сердечная аритмия, тяжёлая артериальная гипотензия, судороги и злокачественный нейролептический синдром. Нарушения на ЭКГ, особенно изменения амплитуды или ширины комплекса QRS, являются клинически значимыми признаками передозировки циклобензаприном. Другими потенциальными последствиями передозировки являются любые из признаков, указанных в разделе «Побочные реакции».

При преднамеренной передозировке циклобензаприном часто наблюдается его применение в сочетании с несколькими лекарственными средствами, а также с алкоголем. После передозировки циклобензаприном симптомы отравления могут развиваться быстро, поэтому необходим немедленный мониторинг состояния пациента в условиях стационара. Передозировка лекарственного средства Міорикс® редко может привести к летальному исходу.

Лечение.

Общие принципы.
Для профилактики редких, но потенциально опасных для жизни проявлений, описанных выше, необходимо выполнить ЭКГ и немедленно начать мониторинг сердечной деятельности. Также необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей, внутривенный доступ и начать деконтаминацию желудочно-кишечного тракта. Требуется наблюдение за признаками угнетения ЦНС или дыхания, гипотонии, сердечной аритмии и/или нарушения проводимости сердца, судорог. Если в любой момент в течение этого периода появятся признаки отравления, потребуется расширенное наблюдение. Мониторинг уровня препарата в крови не должен влиять на тактику ведения пациента. Диализ, вероятно, неэффективен из-за низкой концентрации препарата в плазме крови.

Деконтаминация желудочно-кишечного тракта.
Всем пациентам, у которых подозревается передозировка препарата Міорикс®, необходимо проводить деконтаминацию желудочно-кишечного тракта. Она должна включать промывание желудка большими объёмами жидкости с последующим применением активированного угля. Если сознание притуплено, необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей до промывания желудка; вызывание рвоты противопоказано.

Сердечно-сосудистая система.
Максимальная продолжительность QRS в стандартных отведениях 0,10 секунды может быть наилучшим индикатором тяжести передозировки. Алкалоз сыворотки крови до уровня pH 7,45–7,55 путём внутривенного введения бикарбоната натрия и гипервентиляции (при необходимости) следует проводить у пациентов с аритмией и/или расширением комплекса QRS. Уровень pH > 7,60 или рСО2 < 20 мм рт. ст. является нежелательным. Аритмии, не поддающиеся лечению бикарбонатом натрия/гипервентиляцией, могут отвечать на лечение лидокаином, бретилиумом или фенитоином. Антиаритмические препараты класса 1А и 1С (например, хинидин, дизопирамид и проокаинамид) обычно противопоказаны.

ЦНС.
Пациентам с угнетением ЦНС рекомендуется ранняя интубация из-за возможного резкого ухудшения состояния. Судороги необходимо контролировать с помощью бензодиазепинов или, в случае их неэффективности, с помощью других противосудорожных препаратов (например, фенобарбитала, фенитоина). Физостигмин не рекомендуется, за исключением лечения симптомов, угрожающих жизни и не поддающихся другим методам терапии, и только при условии стационарного лечения.

Психиатрическое наблюдение.
Поскольку передозировка часто является преднамеренной, на этапе восстановления пациенты могут повторять попытки суицида с помощью других средств. Для таких пациентов может быть целесообразна консультация психиатра.

Лечение передозировки у детей.
Принципы ведения при передозировке у детей и взрослых схожи. Врачу рекомендуется обратиться к токсикологу для получения специализированной педиатрической помощи.

Побочные реакции.

Ниже перечислены побочные реакции, которые были зарегистрированы в клинических исследованиях или при пострегистрационном применении препарата циклобензаприна немедленного высвобождения или трициклических препаратов. Информация о некоторых реакциях поступала добровольно из популяции неопределённого размера, поэтому не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением лекарственного средства.

В программе пострегистрационного наблюдения за циклобензаприном немедленного высвобождения наиболее часто встречающимися побочными реакциями являются: сонливость, сухость во рту и головокружение; побочные реакции, возникающие у 1–3 % пациентов: утомляемость/усталость, астения, тошнота, запор, диспепсия, неприятный привкус, помутнение зрения, головная боль, нервозность и спутанность сознания.

Ниже представлены побочные реакции, зафиксированные при пострегистрационном применении циклобензаприна пролонгированного действия или циклобензаприна немедленного высвобождения, в клинических исследованиях циклобензаприна немедленного высвобождения (с частотой < 1 %), а также при пострегистрационном применении других трициклических препаратов:

Общие расстройства: обморок, недомогание, боль в груди, отёк.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, вазодилатация, сердцебиение, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, блокада сердечной проводимости, инсульт.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, анорексия, диарея, боль в животе, гастрит, жажда, метеоризм, отёк языка, нарушение функции печени и редкие случаи гепатита, желтуха, холестаз, паралитическая кишечная непроходимость, изменение окраски языка, стоматит, отёк околоушной слюнной железы.

Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ).

Со стороны крови и лимфатической системы: пурпура, угнетение функции костного мозга, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.

Реакции гиперчувствительности: анафилактический шок, ангионевротический отёк, зуд, отёк лица, крапивница, сыпь.

Метаболические, пищевые и иммунные расстройства: повышение или снижение уровня сахара в крови, увеличение или потеря массы тела.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: локальная слабость мышц, миалгия.

Со стороны нервной системы и психики: судорожные припадки, атаксия, вертиго, дизартрия, тремор, артериальная гипертензия, судороги, подёргивания мышц, дезориентация, бессонница, подавленное настроение, необычные ощущения, тревожность, возбуждение, психоз, аномальные мысли и сновидения, галлюцинации, возбуждённость, парестезия, диплопия, серотониновый синдром, злокачественный нейролептический синдром, снижение или повышение либидо, нарушение походки, бред, агрессивное поведение, паранойя, периферическая нейропатия, паралич Белла, изменения на электроэнцефалограмме (ЭЭГ), экстрапирамидные симптомы.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны кожи и подкожных тканей: повышенное потоотделение, фотосенсибилизация, алопеция.

Со стороны органов чувств: агевзия, шум в ушах.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: повышение и/или снижение частоты мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, дилатация мочевыводящих путей, импотенция, отёк яичек, гинекомастия, увеличение груди, галакторея.

Срок годности.
4 года.

Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка.
По 14 капсул в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
Асино Эстония ОУ, Эстония / Acino Estonia OU, Estonia.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Джаама тн 55В, Пилва линн, Пилва Валд, Пилва мааконд, 63308, Эстония / Jaama tn 55B, Polva linn, Polva Vald, Polva maakond, 63308, Estonia.