Миасер

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Міасер® (Miaser®)

Состав:

действующее вещество: mianserin;

1 таблетка содержит: миансерина гидрохлорид – 10 мг или 30 мг, или 60 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, метилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, крахмал кукурузный, вода очищенная;

пленочная оболочка: Сепифилм 752 белый (гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, полисорбат 40 стеарат, титана диоксид), макрогол 8000, вода очищенная.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: покрытые пленочной оболочкой, двояковыпуклые круглые таблетки белого цвета;

таблетки по 30 мг и по 60 мг: покрытые пленочной оболочкой, двояковыпуклые, удлиненные с разделительной риской таблетки белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Код АТХ N06A X03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Миасер® — антидепрессивное лекарственное средство, относящееся к группе пиперазино-азепиновых соединений. В химической структуре миансерина (активного компонента препарата) отсутствует боковая цепь, характерная для трициклических антидепрессантов, которая обусловливает антихолинергическую активность последних. Миансерин усиливает центральную норадренергическую нейропередачу за счёт блокады альфа2-авторецепторов и подавления обратного нейронального захвата норадреналина. Препарат связывается с серотониновыми рецепторами центральной нервной системы. Антидепрессивное действие Миасера® сходно с эффектом других современных антидепрессантов. Кроме того, лекарственное средство оказывает также выраженное анксиолитическое действие, что важно при лечении пациентов с депрессией, ассоциированной с тревожностью. Седативный эффект Миасера®, обусловленный его влиянием на альфа1-адренорецепторы и гистаминовые Н1-рецепторы, является весомым основанием для применения препарата при нарушениях сна на фоне депрессии.

Миасер® хорошо переносится пациентами, в том числе пожилыми лицами и больными с сердечно-сосудистыми заболеваниями. При применении в терапевтических дозах препарат практически не проявляет антихолинергической активности и, соответственно, не нарушает функционирование сердечно-сосудистой системы.

При передозировке Миасер® вызывает значительно меньшее кардиотоксическое действие по сравнению с трициклическими антидепрессантами. Препарат не взаимодействует с симпатомиметиками и антигипертензивными средствами, действие которых обусловлено влиянием на бета-адренорецепторы (бетандин) или альфа-адренорецепторы (клонидин, метилдопа).

Фармакокинетика.

При пероральном применении миансерин быстро всасывается. Максимальная концентрация активного вещества в плазме крови наблюдается через 3 часа после приёма препарата. Биодоступность составляет 20 %. Миансерин связывается с белками плазмы крови приблизительно на 95 %. Период полувыведения миансерина составляет от 20 до 60 часов, поэтому применять препарат достаточно 1 раз в сутки. Стабильная концентрация миансерина в плазме крови достигается в течение 6 дней лечения препаратом. Миансерин метаболизируется и выводится с мочой и калом в течение 7–9 дней. Основные пути биотрансформации миансерина — деметилирование и окисление с последующей конъюгацией метаболитов.

Клинические характеристики.

Показания.

Депрессивные состояния различного происхождения.

Противопоказания.

Маниакальные состояния, тяжелые нарушения функций печени; повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Особые меры предосторожности.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Миасер® способен усиливать угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему, поэтому пациентам не рекомендуется употреблять алкоголь во время лечения препаратом.

Миансерин нельзя вводить одновременно с ингибиторами МАО (такими как моклобемид, трансляципромин и линезолид и др.) и в течение двух недель после прекращения терапии ингибитором МАО. С другой стороны, должно пройти около двух недель, прежде чем пациенты, получавшие лечение миансерином, смогут проходить терапию ингибиторами МАО.

Миансерин не влияет на действие таких лекарственных препаратов, как бетанидин, клонидин, метилдопа, гуанетидин или пропранолол (по отдельности или в комбинации с гидралазином). Несмотря на это, необходимо контролировать артериальное давление пациентов, получающих одновременно с Миасером® гипотензивные препараты. Совместное лечение противосудорожными препаратами, являющимися индукторами CYP3A4 (такими как фенитоин и карбамазепин), может привести к снижению уровня миансерина в плазме крови.

Следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы при начале или прекращении сопутствующего лечения этими препаратами. Подобно другим антидепрессантам, Миасер® может влиять на метаболизм производных кумарина, таких как, например, варфарин. Поэтому пациенты, принимающие такие лекарственные средства, нуждаются в постоянном наблюдении.

При назначении антидепрессантов вместе с атомоксетином может повышаться риск возникновения судорог.

Может усиливаться гипотензивный эффект, если миансерин принимать с диазоксидом, гидралазином или нитропруссидом.

Антагистаминные и антимускариновые средства могут иметь усиленный антимускариновый эффект, если принимать их вместе с миансерином, а антигистаминные препараты могут оказывать седативное действие.

Миансерин может уменьшить действие сублингвальных нитратов из-за сухости во рту. Необходимо избегать одновременного применения миансерина с апраклонидином, бримонидином, сибутрамином или артеметером с люмефантрином.

Риск удлинения интервала QT и/или желудочковых аритмий (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт») увеличивается при одновременном назначении с другими лекарствами, вызывающими удлинение интервала QT (например, некоторые антипсихотические средства и антибиотики). Всегда следует ознакомиться с инструкцией по применению других препаратов, которые применяются одновременно, чтобы узнать, влияют ли они на продолжительность интервала QT.

Особенности применения.

Предупреждения

Сообщалось о подавлении функции костного мозга при лечении Миасером®, которое проявлялось гранулоцитопенией или агранулоцитозом. Эти реакции чаще всего возникали через 4–6 недель лечения и обычно были обратимыми после прекращения терапии. Если у пациента появляется лихорадка, боль в горле, стоматит или другие признаки инфекции, необходимо прекратить лечение и провести клинический анализ крови.

Подобно другим антидепрессантам, Миасер® может усиливать гипоманиакальное состояние у предрасположенных пациентов с биполярным депрессивным расстройством. В таком случае лечение Миасером® следует прекратить.

При лечении пациентов с сахарным диабетом, сердечно-сосудистыми заболеваниями, почечной или печеночной недостаточностью необходимо соблюдать обычные меры предосторожности. Дозы препаратов, назначаемых при сопутствующих заболеваниях, должны постоянно корректироваться врачом.

Миансерин связан с гематологическими и печеночными реакциями, и пациенты нуждаются в тщательном наблюдении. Полный анализ крови рекомендуется проводить каждые 4 недели в течение первых 3 месяцев лечения; дальнейший клинический мониторинг следует продолжать, а лечение следует прекратить и провести полный анализ крови, если развиваются лихорадка, ангина, стоматит или другие признаки инфекции.

В пострегистрационный период применения Миасера® сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковой аритмии (включая случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт»). Миасер® следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска удлинения интервала QT/тахикардии типа «пируэт», включая пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, пациентов в возрасте старше 65 лет, женщин, пациентов с органическими сердечно-сосудистыми заболеваниями/дисфункцией левого желудочка (ЛЖ), заболеваниями почек или печени, при применении препаратов, которые подавляют метаболизм Миасера®, а также при одновременном применении других препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Перед началом лечения следует скорректировать имеющуюся гипокалиемию и гипомагниемию. Если интервал QT достигает > 500 мс или увеличивается на > 60 мс, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения Миасером или уменьшении дозы препарата.

Следует всегда проявлять осторожность у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда, блокадой сердца или аритмией. Серьезные кардиотоксические эффекты возникают редко при терапевтических дозировках, даже у пациентов с имеющимися сердечными заболеваниями, недавним инфарктом миокарда или сердечной недостаточностью.

Пациенты с закрытоугольной глаукомой, а также пациенты с подозрением на гиперплазию предстательной железы также должны находиться под наблюдением врача, хотя антихолинергические побочные эффекты не связаны с приемом Миасера®.

При появлении желтухи лечение Миасером® следует прекратить.

При развитии судорог лечение Миасером® также следует прекратить.

Если пациенту, получающему миансерин, требуется операция, анестезиолог должен быть информирован о проводимом лечении.

Следует всегда проявлять осторожность у пациентов с феохромоцитомой.

Пациенты пожилого возраста менее склонны к возникновению побочных реакций, таких как возбуждение, спутанность сознания и постуральная гипотензия при применении миансерина, чем при применении трициклических или мостиковых трициклических препаратов, однако всю антидепрессантную терапию следует применять с особой осторожностью у этой группы пациентов.

Эпилепсия

Как и при применении трициклических антидепрессантов, миансерин, как известно, снижает порог судорог, поэтому его следует применять с особой осторожностью или, по возможности, избегать у пациентов с эпилепсией и другими факторами предрасположенности, например, таких как поражения головного мозга различной этиологии, одновременный прием нейролептиков, отказ от алкоголя или наркотиков с противосудорожными свойствами (например, бензодиазепинов).

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с риском суицидальных мыслей и поступков. Этот риск сохраняется до наступления значительной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель, пациенты должны оставаться под непосредственным контролем до наступления такого улучшения. На основании общего клинического опыта, на ранних стадиях ремиссии риск суицидального поведения может увеличиваться.

Пациенты с суицидальными поступками в анамнезе или пациенты с высоким риском суицидального поведения относятся к группе риска суицидальных попыток и поэтому должны находиться под тщательным контролем во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами продемонстрировал повышенный риск возникновения суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо среди пациентов в возрасте до 25 лет. Тщательный мониторинг пациентов, особенно тех, кто относится к группе высокого риска, должен сопровождать терапию антидепрессантами, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациентов (и лиц, осуществляющих уход за пациентами) следует предупредить о необходимости контролировать любое ухудшение клинического состояния, появление суицидального поведения или мыслей и необычных изменений поведения и немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.

При вероятности суицида, особенно в начале лечения, пациенту следует выдавать только ограниченное количество таблеток Миасера®.

Применение в период беременности или лактации.

Ограниченные клинические данные не свидетельствуют о каком-либо неблагоприятном влиянии миансерина на развитие плода, а также показывают, что миансерин проникает в грудное молоко только в незначительном количестве. Однако при применении Миасера® в период беременности или лактации необходимо взвесить пользу от его применения для матери и возможный риск для плода/новорожденного.

Не рекомендуется применять лекарственное средство в период беременности, если нет веских причин. Отсутствуют доказательства безопасности применения в период беременности. Исследования на животных не выявили опасности применения в период беременности.

Грудное вскармливание

Миансерин противопоказан в период лактации. Грудное вскармливание следует прекратить, если лечение миансерином считается необходимым.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Миасер® может влиять на психомоторные реакции в первые дни применения. Поэтому пациентам с депрессией в течение курса лечения препаратом следует воздерживаться от управления автомобилем или работы с другими потенциально опасными механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки Миасер® следует принимать внутрь, не разжёвывая, запивая водой.

Дозу препарата определяет врач индивидуально для каждого пациента.

Для взрослых рекомендуемая начальная доза Миасера® составляет 30 мг в сутки. Дозу препарата можно постепенно повышать каждые 3–4 дня для достижения оптимального клинического эффекта. Как правило, эффективная суточная доза Миасера® составляет 60–90 мг, максимальная — 90 мг.

Применение миансерина ограничено у пациентов в возрасте от 65 лет, которые:

• не реагируют на другие антидепрессанты,
• имеют глаукому,
• имеют гиперплазию предстательной железы.

Лечение пожилых пациентов следует начинать с дозы 30 мг в сутки. Более низкая, чем обычная поддерживающая доза, может быть достаточной для получения удовлетворительной клинической реакции.

Фармакокинетические исследования миансерина у пожилых пациентов свидетельствуют о более длительном периоде полувыведения и замедлении метаболического клиренса. Эти данные позволяют предположить, что разовая ночная доза миансерина может быть предпочтительнее раздельного приёма у пожилых пациентов; кроме того, более низкая, чем обычная поддерживающая доза, может быть достаточной для получения удовлетворительной клинической реакции.

В дальнейшем дозу Миасера® можно постепенно повышать. Поддерживающая эффективная суточная доза препарата может быть несколько ниже, чем обычная доза для взрослых.

Суточную дозу Миасера® можно разделить на несколько приёмов, однако предпочтительнее принимать препарат однократно вечером, учитывая его благоприятное влияние на ночной сон.

Лечение адекватными дозами Миасера® должно привести к заметным положительным результатам в течение 2–4 недель терапии. Если реакция недостаточна, суточную дозу препарата можно повысить. Если в течение следующих 2–4 недель не наблюдается положительного эффекта, лечение Миасером® следует прекратить.

После достижения клинического улучшения для поддержания положительного эффекта лечение Миасером® следует продолжать ещё в течение 4–6 месяцев.

Прекращение приёма препарата в отдельных случаях может вызывать синдром отмены.

Дети.

Опыт клинического применения миансерина у детей отсутствует, поэтому препарат Миасер® не рекомендуется назначать данной возрастной категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы значительного превышения рекомендованных доз Миасера® в целом ограничиваются продолжительным седативным эффектом. Сердечные аритмии, судороги, выраженная артериальная гипотензия и угнетение дыхания развиваются редко.

Лечение. Специфического антидота нет. Рекомендуется промывание желудка с последующей симптоматической терапией и поддержанием основных жизненных функций организма.

Побочные реакции.

У пациентов, страдающих депрессией, возникают симптомы, связанные непосредственно с самим заболеванием (сухость во рту, стойкий запор, нарушение аккомодации). Поэтому иногда трудно определить, являются ли эти симптомы проявлением заболевания или побочными реакциями на лечение Миясером®.

Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии миансерином или сразу после прекращения лечения.

1 Эти реакции чаще всего возникали через 4–6 недель и, как правило, были обратимыми после прекращения лечения. Полный анализ крови рекомендуется проводить каждые четыре недели в течение первых трёх месяцев лечения. Кроме того, следует продолжать мониторинг клинического состояния пациента, и если у пациента развивается лихорадка, ангина, стоматит или другие признаки инфекции, лечение следует прекратить и провести полный анализ крови. Эти побочные реакции наблюдались во всех возрастных группах, однако, по-видимому, более распространены у пожилых людей.

2 Обычно у пожилых людей и, возможно, в результате неадекватной секреции антидиуретического гормона, гипонатриемия была связана со всеми видами антидепрессантов и должна учитываться у всех пациентов, у которых развивается сонливость, спутанность сознания или судороги во время приёма антидепрессанта.

3 О случаях самовольного прекращения жизни и суицидального поведения сообщалось во время терапии миансерином или в начале после прекращения лечения.

4 Хотя о миансерине не сообщалось, эти побочные эффекты могут возникать при приёме трициклических и мостовых трициклических антидепрессантов. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистерах; по 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ривофарм СА.

Местонахождение производителя и адрес осуществления его деятельности.

Чентро Инсема, 6928 Манно, Швейцария.