Miacer®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Míaser® (Miaser®)

Composición:

Principio activo: mianserina;

1 tableta contiene: clorhidrato de mianserina – 10 mg o 30 mg o 60 mg;

Excipientes: fosfato de calcio dihidrato, metilcelulosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, almidón de maíz, agua purificada;

Recubrimiento de película: Sepifilm 752 blanco (hipromelosa, celulosa microcristalina, estearato de polioxíl 40, dióxido de titanio), macrogol 8000, agua purificada.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas de 10 mg: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color blanco;

Tabletas de 30 mg y de 60 mg: tabletas alargadas, biconvexas, recubiertas con película, con una ranura de división, de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Antidepresivos. Código ATC N06A X03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Miasec® es un medicamento antidepresivo que pertenece al grupo de compuestos piperazino-azepínicos. La estructura química de la mianserina (componente activo del medicamento) carece de la cadena lateral característica de los antidepresivos tricíclicos, responsable de su actividad anticolinérgica. La mianserina aumenta la neurotransmisión noradrenérgica central mediante la bloqueo de los autorreceptores alfa2 y la inhibición de la recaptación neuronal de noradrenalina. El medicamento se une a los receptores serotoninérgicos del sistema nervioso central. El efecto antidepresivo de Miasec® es similar al de otros antidepresivos modernos. Además, el fármaco ejerce también un marcado efecto ansiolítico, lo cual es importante en el tratamiento de pacientes con depresión asociada a ansiedad. El efecto sedante de Miasec®, relacionado con su acción sobre los receptores adrenérgicos alfa1 y los receptores histamínicos H1, constituye una justificación importante para su uso en trastornos del sueño asociados a depresión.

Miasec® es bien tolerado por los pacientes, incluyendo personas de edad avanzada y pacientes con enfermedades cardiovasculares. Cuando se utiliza en dosis terapéuticas, el medicamento prácticamente no presenta actividad anticolinérgica y, por consiguiente, no altera el funcionamiento del sistema cardiovascular.

En caso de sobredosis, Miasec® produce significativamente menos efectos cardiotoxicos en comparación con los antidepresivos tricíclicos. El medicamento no interactúa con agentes simpaticomiméticos ni con antihipertensivos cuya acción se debe al efecto sobre los receptores beta-adrenérgicos (betanidina) o los receptores alfa-adrenérgicos (clonidina, metildopa).

Farmacocinética.

Tras la administración oral, la mianserina se absorbe rápidamente. La concentración máxima de la sustancia activa en el plasma sanguíneo se observa a las 3 horas después de la administración del medicamento. La biodisponibilidad es del 20 %. La mianserina se une aproximadamente en un 95 % a las proteínas del plasma sanguíneo. El período de semivida de eliminación de la mianserina oscila entre 20 y 60 horas, por lo que es suficiente administrar el medicamento una vez al día. Se alcanza una concentración estable de mianserina en el plasma sanguíneo en un plazo de 6 días de tratamiento con el medicamento. La mianserina se metaboliza y se excreta por orina y heces durante un período de 7 a 9 días. Las principales vías de biotransformación de la mianserina son la desmetilación y la oxidación, seguidas de la conjugación de los metabolitos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Estados depresivos de diverso origen.

Contraindicaciones.

Estados maníacos, alteraciones graves de la función hepática; hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

Precauciones especiales.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Miase® puede potenciar el efecto depresor del alcohol sobre el sistema nervioso central; por ello, no se recomienda el consumo de alcohol durante el tratamiento con este medicamento.

No se debe administrar mianserina simultáneamente con inhibidores de la MAO (como moclobemida, tranilcipromina, linezolid, entre otros), ni durante las dos semanas siguientes a la interrupción del tratamiento con un inhibidor de la MAO. Por otro lado, deben transcurrir aproximadamente dos semanas antes de que los pacientes que han recibido tratamiento con mianserina puedan iniciar la terapia con inhibidores de la MAO.

La mianserina no afecta la acción de medicamentos como la betanidina, clonidina, metildopa, guanetidina o propranolol (ya sea por separado o en combinación con hidralazina). A pesar de ello, es necesario controlar la presión arterial en pacientes que reciben simultáneamente Miase® y medicamentos antihipertensivos. El tratamiento concomitante con medicamentos antiepilépticos que son inductores del CYP3A4 (como fenitoína y carbamazepina) puede provocar una disminución de los niveles plasmáticos de mianserina.

Debe considerarse la posibilidad de ajustar la dosis al inicio o al interrumpir el tratamiento concomitante con estos medicamentos. Al igual que otros antidepresivos, Miase® puede afectar el metabolismo de los derivados cumarínicos, como por ejemplo la warfarina. Por ello, los pacientes que toman estos medicamentos requieren una vigilancia constante.

La administración conjunta de antidepresivos con atomoxetina puede aumentar el riesgo de convulsiones.

Puede potenciarse el efecto hipotensor si la mianserina se administra conjuntamente con diazóxido, hidralazina o nitroprusiato.

Los medicamentos antihistamínicos y antimuscarínicos pueden presentar un efecto antimuscarínico potenciado cuando se toman junto con mianserina, y los antihistamínicos pueden ejercer un efecto sedante.

La mianserina puede reducir la eficacia de los nitratos sublinguales debido a la sequedad bucal. Debe evitarse la administración simultánea de mianserina con apraclonidina, brimonidina, sibutramina o artemeter con lumefantrina.

El riesgo de prolongación del intervalo QT y/o de arritmias ventriculares (incluyendo taquicardia ventricular tipo torsades de pointes) aumenta cuando se administra conjuntamente con otros medicamentos que provocan prolongación del intervalo QT (por ejemplo, ciertos antipsicóticos y antibióticos). Siempre debe consultarse el prospecto de los demás medicamentos que se estén administrando simultáneamente, con el fin de determinar si afectan a la duración del intervalo QT.

Características de uso.

Advertencias

Se han notificado casos de supresión de la función de la médula ósea durante el tratamiento con Miaser® que se manifestaron como granulocitopenia o agranulocitosis. Estas reacciones ocurren más frecuentemente tras 4-6 semanas de tratamiento y generalmente son reversibles tras la interrupción de la terapia. Si el paciente presenta fiebre, dolor de garganta, estomatitis u otros signos de infección, debe interrumpirse el tratamiento y obtenerse los resultados del análisis sanguíneo clínico.

De forma similar a otros antidepresivos, Miaser® puede agravar el estado hipomaníaco en personas predispuestas con trastorno depresivo bipolar. En tal caso, el tratamiento con Miaser® debe interrumpirse.

En el tratamiento de pacientes con diabetes, enfermedad cardiovascular, insuficiencia renal o hepática, deben observarse las precauciones habituales. Las dosis de los medicamentos prescritos para enfermedades concomitantes deben ajustarse continuamente bajo supervisión médica.

Mianserina se ha asociado con reacciones hematológicas y hepáticas, por lo que los pacientes requieren una vigilancia cuidadosa. Se recomienda realizar un análisis sanguíneo completo cada 4 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento; el monitoreo clínico posterior debe continuar, y el tratamiento debe interrumpirse y realizarse un análisis sanguíneo completo si aparecen fiebre, angina, estomatitis u otros signos de infección.

Durante el período poscomercialización del uso de Miaser®, se han notificado casos de prolongación del intervalo QT y arritmia ventricular (incluyendo casos de taquicardia ventricular tipo torsade de pointes). Miaser® debe administrarse con precaución a pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT/taquicardia tipo torsade de pointes, incluyendo aquellos con síndrome congénito de QT prolongado, pacientes mayores de 65 años, mujeres, pacientes con enfermedades cardiovasculares estructurales/disfunción del ventrículo izquierdo (VI), enfermedad renal o hepática, pacientes que toman medicamentos que inhiben el metabolismo de Miaser®, así como en el uso concomitante de otros fármacos que provocan prolongación del intervalo QT. Antes de iniciar el tratamiento, se debe corregir cualquier hipocalemia o hipomagnesemia presente. Si el intervalo QT alcanza > 500 ms o aumenta en > 60 ms, se debe considerar la interrupción del tratamiento con Miaser® o la reducción de la dosis.

Siempre debe tenerse precaución en pacientes con infarto de miocardio reciente, bloqueo cardíaco o arritmia. Los efectos cardiotoxícicos graves son raros con dosis terapéuticas, incluso en pacientes con enfermedades cardíacas preexistentes, infarto de miocardio reciente o insuficiencia cardíaca.

Los pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, así como aquellos con sospecha de hiperplasia prostática, también deben estar bajo supervisión médica, aunque los efectos adversos anticolinérgicos no están asociados con la administración de Miaser®.

Si aparece ictericia, el tratamiento con Miaser® debe interrumpirse.

Si se desarrollan convulsiones, el tratamiento con Miaser® también debe interrumpirse.

Si un paciente que está siendo tratado con mianserina requiere cirugía, debe informarse al anestesiólogo sobre el tratamiento en curso.

Siempre debe tenerse precaución en pacientes con feocromocitoma.

Los pacientes de edad avanzada son menos propensos a presentar reacciones adversas como excitación, confusión mental e hipotensión postural con mianserina que con antidepresivos tricíclicos o fármacos tricíclicos de segunda generación, pero toda terapia antidepresiva debe emplearse con especial precaución en este grupo de pacientes.

Epilepsia

Como con los antidepresivos tricíclicos, se sabe que mianserina disminuye el umbral convulsivo; por lo tanto, debe administrarse con especial precaución o evitarse, si es posible, en pacientes con epilepsia u otros factores predisponentes previos, tales como lesión cerebral de diversa etiología, consumo concomitante de neurolépticos, abstinencia de alcohol o drogas con propiedades anticonvulsivas (por ejemplo, benzodiazepinas).

Suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento clínico

La depresión está asociada con riesgo de pensamientos y conductas suicidas. Este riesgo persiste hasta que se logre una remisión significativa. Dado que la mejoría puede no producirse durante las primeras semanas, los pacientes deben permanecer bajo control estrecho hasta que se produzca dicha mejoría. Según la experiencia clínica general, en las primeras etapas de la remisión el riesgo de conducta suicida puede aumentar.

Los pacientes con antecedentes de conductas suicidas o con alto riesgo de conducta suicida constituyen un grupo de riesgo para intentos de suicidio y deben mantenerse bajo vigilancia estrecha durante el tratamiento. Un metaanálisis de estudios clínicos controlados con placebo de antidepresivos en adultos con trastornos psiquiátricos mostró un aumento del riesgo de conducta suicida con el uso de antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años. El monitoreo cuidadoso de los pacientes, especialmente aquellos en grupos de alto riesgo, debe acompañar la terapia con antidepresivos, particularmente al inicio del tratamiento y tras cambios en la dosis. Los pacientes (y quienes los cuidan) deben ser advertidos sobre la necesidad de vigilar cualquier empeoramiento clínico, aparición de pensamientos o conductas suicidas o cambios inusuales en el comportamiento, y deben buscar ayuda médica inmediatamente si aparecen estos síntomas.

En caso de riesgo de suicidio, especialmente al inicio del tratamiento, al paciente solo debe proporcionársele una cantidad limitada de tabletas de Miaser®.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Datos clínicos limitados no indican ningún efecto adverso de mianserina sobre el desarrollo fetal, y también muestran que mianserina pasa a la leche materna solo en cantidades insignificantes. Sin embargo, al usar Miaser® durante el embarazo o la lactancia, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio para la madre frente al posible riesgo para el feto/recién nacido.

No se recomienda el uso del medicamento durante el embarazo a menos que existan razones médicas importantes. No hay evidencia de seguridad en su uso durante el embarazo. Los estudios en animales no han revelado peligro en el uso durante el embarazo.

Lactancia

Mianserina está contraindicada durante la lactancia. La lactancia debe interrumpirse si se considera necesario el tratamiento con mianserina.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir automóviles o manejar maquinaria.

Miaser® puede afectar las reacciones psicomotoras durante los primeros días de uso. Por lo tanto, los pacientes con depresión deben abstenerse de conducir automóviles o trabajar con otros mecanismos potencialmente peligrosos durante el tratamiento con este medicamento.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas de Miaser® deben administrarse por vía oral, tragándolas enteras sin masticar, con un poco de agua.

La dosis del medicamento la determina el médico individualmente para cada paciente.

La dosis inicial recomendada de Miaser® en adultos es de 30 mg al día. La dosis puede aumentarse progresivamente cada 3-4 días hasta alcanzar el efecto clínico óptimo. Habitualmente, la dosis diaria eficaz de Miaser® oscila entre 60-90 mg, siendo la dosis máxima de 90 mg.

El uso de mianserina está limitado en pacientes mayores de 65 años que:

• no responden a otros antidepresivos,
• padecen glaucoma,
• tienen hipertrofia prostática.

El tratamiento en pacientes de edad avanzada debe iniciarse con una dosis de 30 mg al día. Una dosis de mantenimiento más baja de lo normal puede ser suficiente para lograr una respuesta clínica satisfactoria.

Los estudios farmacocinéticos de mianserina en pacientes de edad avanzada indican un período de semivida más prolongado y una reducción en el aclaramiento metabólico. Esta información sugiere que una dosis única nocturna es preferible a una dosis dividida en pacientes ancianos; además, una dosis de mantenimiento más baja de lo habitual puede ser suficiente para obtener una respuesta clínica satisfactoria.

Posteriormente, la dosis de Miaser® puede aumentarse progresivamente. La dosis diaria eficaz de mantenimiento puede ser algo más baja que la dosis habitual en adultos.

La dosis diaria de Miaser® puede dividirse en varias tomas, aunque es preferible administrar el medicamento en una sola toma por la noche, debido a su efecto beneficioso sobre el sueño nocturno.

El tratamiento con dosis adecuadas de Miaser® debe producir resultados positivos evidentes en un plazo de 2-4 semanas de terapia. Si la respuesta es insuficiente, puede aumentarse la dosis diaria. Si no se observa un efecto positivo tras otras 2-4 semanas, el tratamiento con Miaser® debe interrumpirse.

Tras alcanzar una mejoría clínica, para mantener el efecto positivo, el tratamiento con Miaser® debe continuar durante otros 4-6 meses.

La interrupción del tratamiento con el medicamento puede provocar, en casos aislados, un síndrome de abstinencia.

Niños.

No existe experiencia clínica sobre el uso de mianserina en niños, por lo que el medicamento Miaser® no se recomienda en esta categoría de edad.

Sobredosificación.

Síntomas: el exceso significativo de las dosis recomendadas de Miaser® generalmente se limita a un efecto sedante prolongado. Las arritmias cardíacas, convulsiones, hipotensión arterial marcada y la depresión respiratoria son raras.

Tratamiento: no existe antídoto específico. Se recomienda el lavado gástrico seguido de un tratamiento sintomático y el mantenimiento de las funciones vitales básicas del organismo.

Efectos adversos.

En los pacientes que padecen depresión, pueden presentarse síntomas directamente relacionados con la propia enfermedad (sequedad de boca, estreñimiento persistente, trastornos de la acomodación). Por ello, a veces es difícil determinar si estos síntomas son manifestaciones de la enfermedad o reacciones adversas al tratamiento con Miaser®.

Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas durante la terapia con mianserina o inmediatamente después de la interrupción del tratamiento.

1Estas reacciones se produjeron principalmente entre las 4 y 6 semanas y, por lo general, fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento. Se recomienda realizar un hemograma completo cada cuatro semanas durante los primeros tres meses de tratamiento. Además, se debe continuar con el seguimiento del estado clínico del paciente, y si este desarrolla fiebre, angina, estomatitis u otros signos de infección, se debe interrumpir el tratamiento y realizar un hemograma completo. Estas reacciones adversas se han observado en todos los grupos de edad, pero parecen ser más frecuentes en personas de edad avanzada.

2La hiponatremia, generalmente en personas de edad avanzada y posiblemente debido a una secreción inadecuada de la hormona antidiurética, se ha asociado con todos los tipos de antidepresivos y se debe considerar en todos los pacientes que desarrollen somnolencia, confusión mental o convulsiones durante la administración de un antidepresivo.

3Se han notificado casos de suicidio y comportamiento suicida durante la terapia con mianserina o al inicio tras la interrupción del tratamiento.

4Aunque no se ha notificado con mianserina, estos efectos adversos pueden ocurrir con los antidepresivos tricíclicos y los antidepresivos de segunda generación. Notificación de reacciones adversas sospechosas

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 2 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Rivopharm SA.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Centro Insema, 6928 Manno, Suiza.