Метопролол

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МЕТОПРОЛОЛ (METOPROLOL)

Состав:

действующее вещество: метопролол;

1 таблетка содержит метопролола тартрата, пересчитано на 100 % вещество – 25 мг или 50 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; повидон; тальк; стеарат кальция.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью, белого или белого с кремоватым оттенком цвета, с двумя перпендикулярно пересекающимися рисками и фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные блокаторы β-адренорецепторов.

Код АТХ С07А В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метопролол — кардиоселективный блокатор β1-адренорецепторов. Не оказывает мембраностабилизирующего действия и не обладает внутренней симпатомиметической активностью.

Он подавляет сердечные эффекты повышенной симпатической активности, значительно уменьшая частоту сердечных сокращений, сократимость сердца, сердечный выброс и артериальное давление.

При артериальной гипертензии метопролол снижает артериальное давление у пациентов как в положении стоя, так и в положении лёжа. Длительное антигипертензивное действие препарата связано с постепенным уменьшением общего периферического сосудистого сопротивления.

У пациентов с артериальной гипертензией длительное применение лекарственного средства способствует статистически значимому уменьшению массы левого желудочка и улучшению диастолической функции левого желудочка.

У мужчин с лёгкой и умеренной артериальной гипертензией метопролол снижает смертность, обусловленную сердечно-сосудистыми заболеваниями (прежде всего частоту случаев внезапной смерти, инфарктов миокарда с летальным исходом и инсультов).

Благодаря снижению системного артериального давления, уменьшению частоты сердечных сокращений и сократимости сердца метопролол уменьшает потребность миокарда в кислороде. Уменьшая частоту сердечных сокращений и, таким образом, удлиняя диастолу, метопролол улучшает перфузию и оксигенацию участков миокарда с нарушенным кровоснабжением.

Кроме того, лекарственное средство уменьшает количество, продолжительность и тяжесть приступов стенокардии, а также бессимптомной ишемии и повышает переносимость физической нагрузки.

При инфаркте миокарда метопролол снижает смертность за счёт уменьшения риска внезапной смерти. Этот эффект в первую очередь связан с профилактикой случаев фибрилляции желудочков. Снижение смертности наблюдается независимо от того, назначали метопролол на ранней или поздней стадии заболевания, а также у пациентов с повышенным риском и у пациентов с сахарным диабетом.

При назначении метопролола после инфаркта миокарда препарат уменьшает вероятность повторного инфаркта.

При хронической сердечной недостаточности, развившейся на фоне дилатационной кардиомиопатии, метопролол, назначенный сначала в низкой дозе (2 × 5 мг в сутки), которую затем постепенно повышали, улучшал функцию сердца, качество жизни и физическую работоспособность пациентов; уменьшал количество повторной госпитализации вследствие сердечной недостаточности и потребность в трансплантации сердца.

При наджелудочковой тахикардии, фибрилляции предсердий и желудочковой экстрасистолии метопролол уменьшает желудочковую частоту и количество экстрасистол.

В терапевтических дозах периферическое сосудосуживающее и бронхосуживающее действие метопролола выражено слабее, чем у неселективных β-адреноблокаторов.

По сравнению с неселективными β-адреноблокаторами, метопролол значительно меньше влияет на продукцию инсулина и метаболизм углеводов. Он лишь незначительно изменяет сердечно-сосудистую реакцию на гипогликемию или незначительно удлиняет продолжительность гипогликемического приступа.

В краткосрочных клинических исследованиях метопролол вызывал незначительное повышение уровня триглицеридов и незначительное снижение уровня свободных жирных кислот в сыворотке крови. В некоторых случаях наблюдалось также незначительное снижение уровня Х-ЛПВП (холестерина липопротеидов высокой плотности), однако оно было меньше, чем при применении неселективных β-адреноблокаторов. Однако в длительном клиническом исследовании было продемонстрировано значительное снижение уровня общего холестерина в сыворотке крови через несколько лет лечения метопрололом.

Фармакокинетика.

Метопролол быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Фармакокинетические параметры метопролола линейны в диапазоне терапевтических доз.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5–2 часа после приёма. После всасывания метопролол подвергается метаболизму при первом прохождении через печень. Биодоступность метопролола составляет почти 50 % после однократного приёма и почти 70 % после повторного применения.

Одновременный приём пищи может увеличивать биодоступность метопролола на 30–40 %.

Связывание с белками плазмы низкое, около 5–10 %.

Метопролол широко распределяется в тканях и имеет большой объём распределения (5,6 л/кг).

Метопролол метаболизируется в печени с помощью ферментов цитохрома P450. Метаболиты не вносят вклада в клинический эффект.

Период полувыведения (t1/2) — в среднем 3,5 часа (варьируется в пределах 1–9 часов).

Общий клиренс — приблизительно 1 л/мин.

Более 95 % принятой дозы может обнаруживаться в моче, 5 % выводится в неизменённом виде. В некоторых случаях последняя величина может увеличиваться до 30 %.

У пациентов пожилого возраста фармакокинетические параметры метопролола существенно не изменяются.

Почечная недостаточность не влияет на системную биодоступность и элиминацию метопролола. Однако в таких случаях экскреция метаболитов уменьшается. Значительное накопление метаболитов наблюдалось у тяжёлых пациентов с почечной недостаточностью (уровень клубочковой фильтрации — 5 мл/мин). Однако накопление метаболитов не усиливает степень β-блокады.

Печёночная недостаточность незначительно влияет на фармакокинетические параметры метопролола. Однако при тяжёлом циррозе печени и после операции на портокавальном анастомозе биодоступность метопролола может повышаться, а общий клиренс снижаться. У пациентов после операции на портокавальном анастомозе общий клиренс организма уменьшался приблизительно до 0,3 л/мин, а площадь под кривой «концентрация — время» увеличивалась приблизительно в 6 раз по сравнению со здоровыми лицами.

Клинические характеристики.

Показания.

• Артериальная гипертензия.
• Стенокардия (в том числе постинфарктная).
• Аритмия (включая наджелудочковую тахикардию).
• Профилактика сердечной смерти и повторного инфаркта после острой фазы инфаркта миокарда.
• В составе комплексной терапии при тиреотоксикозе.
• Профилактика приступов мигрени.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к любому компоненту лекарственного средства или к другим β-блокаторам;
• атриовентрикулярная блокада (АВ-блокада) II и III степени, синоатриальная блокада;
• синдром слабости синусового узла;
• декомпенсированная сердечная недостаточность (отёк лёгких, синдром гипоперфузии или артериальная гипотензия); длительная или периодическая инотропная терапия агонистами β-рецепторов;
• выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений (ЧСС) ≤ 45 за 1 мин);
• кардиогенный шок;
• тяжёлые нарушения периферического кровообращения с болью или трофическими изменениями;
• артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление < 100 мм рт. ст.);
• метаболический ацидоз;
• нелеченная феохромоцитома;
• длительная или периодическая инотропная терапия агонистами β-рецепторов;
• сопутствующая терапия ингибиторами моноаминооксидазы-А;
• тяжёлый бронхиальный астма, тяжёлая форма хронических обструктивных бронхолёгочных заболеваний;
• применение метопролола противопоказано пациентам, которым проводится внутривенное введение антагонистов кальция типа верапамила и дилтиазема или других антиаритмических препаратов (таких как дизопирамид).

Метопролол не следует назначать пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда при частоте сердечных сокращений менее 45 уд/мин, интервале P–Q > 0,24 с или систолическом артериальном давлении < 100 мм рт. ст.

Примечание. Применение метопролола возможно у пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью, которые хорошо переносят другие лекарственные средства, при индивидуальном титровании дозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метопролол является субстратом фермента CYP 2D6. На концентрацию метопролола в плазме крови могут влиять препараты, ингибирующие CYP 2D6, например: хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин. В начале лечения этими препаратами может потребоваться снижение дозы лекарственного средства Метопролол.

Производные барбитуровой кислоты: барбитураты (в частности, пентобарбитал) стимулируют метаболизм метопролола путём индукции фермента.

Следует избегать одновременного приёма лекарственного средства Метопролол с нижеперечисленными лекарственными средствами.

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, если они одновременно с препаратом Метопролол принимают ганглиоблокаторы, другие β-блокаторы (например, глазные капли) или ингибиторы моноаминооксидазы (и-МАО).

Пропафенон: одновременного назначения с пропафеноном следует избегать. Известно, что у 4 пациентов, получавших лечение метопрололом, после приёма пропафенона концентрации метопролола в плазме крови увеличивались в 2–5 раз, а у 2 пациентов возникли побочные эффекты, типичные для метопролола. Взаимодействие подтверждено у 8 здоровых добровольцев. Данное взаимодействие, возможно, объясняется тем, что пропафенон, подобно хинидину, подавляет метаболизм метопролола через цитохром Р450 2D6. Результат такой комбинации непредсказуем, поскольку пропафенон также обладает β-блокирующими свойствами.

Одновременное применение препарата Метопролол с нижеперечисленными лекарственными средствами может потребовать коррекции дозы.

Клонидин: при резкой отмене клонидина на фоне лечения β-блокаторами может повыситься артериальное давление. Если необходимо отменить сопутствующую терапию клонидином, β-блокатор следует отменить за несколько дней до отмены клонидина.

У пациентов, которые одновременно с препаратом Метопролол принимают антагонисты кальция верапамилового типа или дилтиазем и/или препараты для лечения аритмии, возможны негативные инотропные и хронотропные эффекты. Пациентам, принимающим β-блокаторы, не следует назначать внутривенно верапамил из-за угрозы остановки сердца. β-Блокаторы могут усиливать негативные инотропные и хронотропные эффекты препаратов для лечения аритмии (аналоги хинидина или амиодарон).

Амиодарон: сообщения о клинических случаях подтверждают, что у пациентов, принимающих амиодарон, может развиться выраженная синусовая брадикардия при одновременном применении метопролола. Амиодарон обладает чрезвычайно длительным периодом полувыведения (около 50 дней) — это означает, что взаимодействие может возникать в течение длительного времени после отмены этого препарата.

Антиаритмические препараты класса I: антиаритмические средства I класса и бета-блокаторы обладают аддитивным негативным инотропным действием, что может приводить к серьёзным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушением функции левого желудочка. Также следует избегать применения этой комбинации при синдроме слабости синусового узла и нарушении атриовентрикулярной проводимости. Такое взаимодействие наиболее хорошо описано при применении дизопирамида.

Нестероидные противовоспалительные/противоревматические препараты (НПВП): показано, что НПВП противодействуют антигипертензивному действию бета-блокаторов. В основном изучался индометацин. Вероятно, это взаимодействие не происходит с сулиндаком. Исследование негативного взаимодействия проводилось с диклофенаком.

У пациентов, получающих лечение β-блокаторами, ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивный эффект. Индукторы или ингибиторы метаболизма могут влиять на концентрацию метопролола в плазме крови.

Концентрация метопролола в плазме снижается при приёме рифампицина или может повышаться при приёме циметидина, фенитоина, алкоголя, гидралазина и ингибиторов обратного захвата серотонина (пароксетин, флуоксетин и сертралин).

При сопутствующем лечении индометацином или другими препаратами, подавляющими простагландин-синтетазу, антигипертензивный эффект β-блокаторов может уменьшаться.

Кардиоселективные β-блокаторы в значительно меньшей степени влияют на артериальное давление при введении пациентам адреналина, чем неселективные β-блокаторы.

Дилтиазем: дилтиазем и блокаторы β-рецепторов обладают аддитивным ингибирующим действием на АВ-проводимость и функцию синусового узла. При этом может наблюдаться выраженная брадикардия.

Эпинефрин: после введения эпинефрина (адреналина) у пациентов, применяющих неселективные блокаторы бета-рецепторов (включая пиндолол и пропранолол), развивалась выраженная артериальная гипертензия и брадикардия (около 10 сообщений). Кроме того, предполагается, что эпинефрин, входящий в состав местных анестетиков, может спровоцировать развитие этих реакций при внутрисосудистом введении препарата. Риск, вероятно, ниже при применении кардиоселективных блокаторов бета-рецепторов.

Фенилпропаноламин: фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может вызывать патологическое повышение диастолического артериального давления у здоровых добровольцев. Пропранолол в целом противодействует повышению артериального давления фенилпропаноламином. Блокаторы β-рецепторов могут провоцировать парадоксальные гипертензивные реакции у пациентов, применяющих высокие дозы фенилпропаноламина. В двух случаях описан гипертензивный криз во время лечения только фенилпропаноламином.

Может возникнуть необходимость в повторной коррекции дозы пероральных антидиабетических средств у пациентов, получающих β-блокаторы. При сопутствующем приёме β-блокаторов с инсулином или пероральными антидиабетическими средствами может усиливаться или пролонгироваться их действие. При этом симптомы гипогликемии (особенно тахикардия и тремор) могут маскироваться или исчезать. В таких случаях необходимо проводить регулярный контроль уровня глюкозы в крови.

Следует избегать одновременного приёма с барбитуратами, поскольку барбитураты (исследовано на пентобарбитале) стимулируют метаболизм метопролола путём индукции фермента.

На концентрацию метопролола в плазме крови могут влиять препараты, ингибирующие CYP 2D6, например: хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин. В начале лечения этими препаратами может возникнуть необходимость снизить дозы метопролола.

Гликозиды наперстянки: одновременное применение гликозидов наперстянки и блокаторов β-рецепторов может увеличивать время атриовентрикулярной проводимости и вызывать брадикардию.

Дифенгидрамин: дифенгидрамин уменьшает (в 2,5 раза) клиренс метопролола до α-гидроксиметопролола через систему CYP 2D6 у лиц, имеющих быструю гидроксиляцию. Эффекты метопролола усиливаются. Возможно, дифенгидрамин может ингибировать метаболизм других субстратов CYP 2D6.

Рифампицин: рифампицин может стимулировать метаболизм метопролола, что приводит к уменьшению его уровней в плазме крови.

Следует соблюдать осторожность при комбинации с нитратами из-за риска артериальной гипотензии и/или брадикардии.

Пациенты, которые получают одновременно с метопрололом блокаторы симпатических ганглиев, должны находиться под тщательным наблюдением.

Метопролол может нарушать элиминацию лидокаина.

Необходимо с осторожностью назначать метопролол пациентам, применяющим стимуляторы β2-рецепторов и β1-рецепторов, а также дигидропиридины.

Следует проявлять осторожность при одновременном применении метопролола с эрготамином.

Необходимо с осторожностью комбинировать метопролол с другими препаратами с антигипертензивным эффектом.

Особенности применения.

При приеме метопролола тартрата, как и при приеме других β-блокаторов, необходимо контролировать частоту сердечных сокращений (ЧСС) и артериальное давление (АД) (сначала ежедневно, затем 1 раз в месяц).

Пациентам, принимающим β-блокаторы, не следует вводить внутривенно антагонисты кальция верапамилового типа.

Как правило, при лечении больных астмой одновременно назначают β2-агонисты (в таблетках или аэрозоле). В случаях, когда эти пациенты начинают принимать препарат, может потребоваться увеличение дозы β2-агонистов. Риск того, что препарат будет влиять на β2-рецепторы, ниже, чем при применении обычных неселективных β1-блокаторов в таблетках.

Особо тщательный медицинский контроль необходим при лечении больных сахарным диабетом (контроль уровня глюкозы в крови), пациентов с нестабильным уровнем сахара в крови, при применении строгой диеты с голоданием. В ходе лечения метопрололом существует минимальный риск влияния на метаболизм сахара или маскированную гипогликемию по сравнению с лечением неселективными β-блокаторами.

Метопролол может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена препарата у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана из-за возможного усиления симптоматики.

Пациенты, проходящие лечение сердечной недостаточности, должны пройти лечение этого заболевания до начала применения метопролола, а также в процессе этого лечения.

Очень редко уже существующие нарушения атриовентрикулярной проводимости могут осложняться развитием АВ-блокады более тяжелой степени. Пациенты с АВ-блокадой I степени должны получать этот препарат с большой осторожностью.

Резкая отмена бета-блокаторов является опасной, особенно для пациентов группы высокого риска, и может усиливать хроническую сердечную недостаточность, а также повышать риск развития инфаркта миокарда и внезапной смерти. Поэтому прекращать лечение препаратом Метопролол по любой причине необходимо, по возможности, постепенно, в течение не менее 2 недель, при этом доза на каждом этапе уменьшается вдвое до последней дозы 12,5 мг (половина таблетки 25 мг). Последнюю дозу следует принимать в течение не менее 4 дней до полной отмены препарата. В случае возобновления симптомов рекомендуется замедлить снижение дозы.

С осторожностью метопролол следует применять у пациентов с миастенией.

Метопролол может усиливать уже существующую брадикардию. При развитии брадикардии (ЧСС менее 50–55 уд/мин) в ходе лечения метопрололом необходимо уменьшить дозу и/или постепенно отменить препарат.

Благодаря своему гипотензивному действию препарат может усиливать проявления симптомов нарушений периферического кровообращения, таких как перемежающаяся хромота.

Если препарат применяется пациентам с феохромоцитомой, одновременно следует применять α-симпатолитический препарат.

Перед проведением общей анестезии врач-анестезиолог должен быть информирован о том, что пациент принимает Метопролол. При хирургическом вмешательстве необходимо предупредить анестезиолога, что пациент принимает метопролол. Пациентам, которым предстоит хирургическое вмешательство, прекращать лечение β-блокаторами не рекомендуется. Если отмена метопролола считается необходимой, она, по возможности, должна происходить не менее чем за 48 часов до общей анестезии. Следует избегать экстренного применения высоких доз метопролола пациентам, перенесшим несердечные хирургические вмешательства, поскольку это связано с развитием брадикардии, артериальной гипотензии и инсульта, включая летальные исходы у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска.

Однако для некоторых пациентов желательно применение бета-блокаторов в качестве премедикации. В таких случаях необходимо выбирать анестетик с незначительным негативным инотропным эффектом с целью минимизации риска угнетения деятельности миокарда.

Метопролол может вызвать незначительное повышение уровней триглицеридов и снижение уровней свободных жирных кислот в крови. В некоторых случаях наблюдалось незначительное снижение уровней липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), и оно было значительно меньше по сравнению с приемом неселективных β2-блокаторов. Однако в одном долгосрочном исследовании было показано значительное снижение уровня общего холестерина после лечения метопрололом в течение нескольких лет.

Недостаточно опыта применения метопролола у больных с сердечной недостаточностью и такими сопутствующими факторами: нестабильная сердечная недостаточность (NYHA IV (по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов)); острый инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в последние 28 дней; нарушение функции почек и печени; возраст пациента старше 80 лет и младше 40 лет; гемодинамически выраженные заболевания клапанов; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; во время или в течение 4 месяцев после оперативного вмешательства на сердце. Лечение таких пациентов должны проводить врачи со специальными навыками и опытом.

У пациентов со стенокардией Принцметала частота и тяжесть приступов стенокардии могут увеличиться вследствие опосредованного α-рецепторами сужения коронарных сосудов. Поэтому таким пациентам не следует назначать неселективные β-блокаторы, селективные β1-блокаторы следует применять с осторожностью.

У пациентов, получающих β-блокаторы, адреналин может повышать артериальное давление и вызывать (рефлекторную) брадикардию; эта реакция менее вероятна при применении селективных β-блокаторов.

Очень редко могут усиливаться уже существующие умеренные нарушения предсердно-желудочковой проводимости, иногда — с развитием предсердно-желудочковой блокады.

Анафилактический шок тяжело протекает у пациентов, получающих лечение β-блокаторами.

Пациенты, в анамнезе которых отмечались тяжелые аллергические реакции, при лечении метопрололом нуждаются в осторожности. Особое внимание также следует уделять пациентам с аллергическими реакциями, проходящим лечение вакцинами (десенсибилизирующая терапия). Эффект от введения обычных доз адреналина может отсутствовать.

Пациентам, пользующимся контактными линзами, следует учитывать, что препарат может снижать секрецию слезной жидкости.

Назначать лечение метопрололом пациентам с псориазом или депрессивными заболеваниями в анамнезе следует только после тщательного изучения соотношения положительного эффекта к риску.

Биодоступность метопролола может повышаться при циррозе печени.

Особое внимание следует уделять пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, с серьезными острыми состояниями, сопровождающимися метаболическим ацидозом, и пациентам, получающим комбинированное лечение препаратами наперстянки.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать больным с наследственным дефицитом лактазы, непереносимостью галактозы или нарушением метаболизма глюкозы/галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Метопролол, как и другие лекарственные средства, не следует применять в период беременности или кормления грудью без крайней необходимости. Как и другие β-адреноблокаторы, метопролол может вызывать побочные эффекты, такие как брадикардия и гипогликемия, у плода и новорожденного или у младенца в период грудного вскармливания.

Как правило, β-блокаторы угнетают плацентарный кровоток, что может стать причиной задержки роста плода. Метопролол может вызвать развитие брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и угнетения дыхания у новорожденных, поэтому его прием следует прекратить за 48–72 часа до ожидаемого начала родов. Если это невозможно, необходимо тщательно контролировать состояние младенца в течение 48–72 часов после рождения.

С другой стороны, количество метопролола, которое младенец получает с грудным молоком, для реализации потенциального эффекта блокирования β-адренорецепторов является незначительным при условии, что дозы метопролола, получаемые матерью, находятся в пределах терапевтического диапазона. Необходимо тщательно контролировать состояние младенцев на грудном вскармливании для выявления потенциальных эффектов β-блокады.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Применение метопролола может влиять на деятельность, требующую высокой скорости психических и физических реакций, принятие быстрого решения (например, управление транспортными средствами, обслуживание машин и механизмов, работа на высоте), поэтому в период лечения следует воздерживаться от такого рода деятельности.

Способ применения и дозы.

Метопролол предназначен для ежедневного приема, желательно утром. Таблетки следует принимать независимо от приема пищи. Таблетку следует принимать, не разжевывая, запивая достаточным количеством питьевой воды. Дозу следует устанавливать индивидуально, постепенно увеличивая её, чтобы избежать чрезмерной брадикардии. В период подбора дозы необходимо контролировать частоту сердечных сокращений для предупреждения брадикардии. Максимальная суточная доза — 400 мг.

Артериальная гипертензия. Рекомендуемая доза составляет 100 мг (однократно утром или разделяя на два приема — утром и вечером). Если при таком дозировании терапевтический эффект не достигнут, суточная доза может быть увеличена до 200 мг (однократно утром или разделяя на два приема — утром и вечером) или препарат следует комбинировать с другими антигипертензивными средствами.

Стенокардия. Рекомендуемая доза препарата составляет 50–100 мг 2–3 раза в сутки. При необходимости препарат можно комбинировать с другими препаратами для лечения стенокардии.

Аритмия. Рекомендуемая доза составляет 50 мг 2–3 раза в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 300 мг, разделенную на 2–3 приема.

При инфаркте миокарда (лечение рекомендуется начинать в течение первых 12 часов после появления боли в груди). Рекомендуемая доза составляет 50 мг каждые 6 часов в течение 48 часов, поддерживающая рекомендуемая суточная доза — 200 мг, разделенная на два приема. Курс лечения — не менее 3 месяцев.

Гипертиреоз (тиреотоксикоз). Рекомендуемая доза составляет 50 мг 4 раза в сутки. После достижения терапевтического эффекта дозу следует постепенно уменьшать.

Профилактика приступов мигрени. Рекомендуемая суточная доза составляет 100–200 мг в сутки, разделенная на 2 приема.

Пациенты с нарушением функции почек. Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени. Коррекция дозы (уменьшение дозы метопролола) обычно необходима для пациентов с ограниченной функцией печени (например, у пациентов с циррозом печени).

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Артериальная гипертензия: при легкой и умеренной гипертензии начальная доза составляет 25 мг.

Дети. Применение препарата противопоказано детям.

Передозировка.

Токсичность. У взрослого человека прием дозы 7,5 г вызывал летальную интоксикацию. Прием 100 мг препарата 5-летним ребенком не сопровождался симптомами интоксикации после промывания желудка. Умеренную интоксикацию вызывала доза 450 мг у 12-летнего ребенка и доза 1,4 г у взрослого, серьезную интоксикацию у взрослого — доза 2,5 г, а доза 7,5 г — очень тяжелую интоксикацию.

Симптомы. Наиболее тяжелыми являются сердечно-сосудистые симптомы, однако в некоторых случаях, особенно у детей и молодых людей, могут преобладать симптомы со стороны центральной нервной системы и угнетение дыхания. Артериальная гипотензия, синусовая брадикардия, AV-блокада I–III степени, удлинение интервала QT (исключительный случай), сердечная недостаточность, кардиогенный шок, асистолия, тошнота, рвота, бронхоспазм, цианоз, гипогликемия, потеря сознания, кома, в отдельных случаях — гипокалиемия. Угнетение дыхания, остановка дыхания.

Другие: утомляемость, спутанность сознания, мелкоразмашистый тремор, судороги, потливость, парестезии, бронхоспазм, тошнота, рвота, возможен спазм пищевода, гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия, гиперкалиемия. Влияние на почки. Временный миастенический синдром. Первые признаки передозировки могут появиться через 20 минут — 2 часа после приема избыточной дозы.

Одновременное употребление алкоголя, прием антигипертензивных препаратов, хинидина или барбитуратов могут ухудшить состояние пациента.

Лечение. Требуется интенсивная терапия и тщательное наблюдение за пациентом (показатели кровообращения и дыхания, функция почек, уровень глюкозы в крови, электролиты сыворотки крови). Если препарат принят недавно, его дальнейшее всасывание можно снизить промыванием желудка, стимуляцией рвоты и введением активированного угля.

NB! Атропин (0,25–0,5 мг внутривенно взрослым, 10–20 мкг/кг массы тела — детям) следует ввести до промывания желудка (из-за риска вагусной стимуляции). Может потребоваться интубация и использование аппарата искусственной вентиляции легких; адекватное восполнение объема; инфузия глюкозы; мониторинг ЭКГ; повторное внутривенное введение атропина 1–2 мг (главным образом при вагусных симптомах). При угнетении функции миокарда: инфузия добутамина или допамина и глюконата кальция 9 мг/мл, 10–20 мл.

Можно ввести глюкагон 50–150 мкг/кг массы тела внутривенно в течение 1 минуты, а также амринон. В некоторых случаях эффективным было добавление адреналина (эпинефрина).

Инфузия натрия (хлорида или бикарбоната) при удлинении комплекса QRS и аритмии. Можно использовать кардиостимулятор. При остановке кровообращения могут потребоваться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов. При бронхоспазме назначают тербуталин (инъекция или ингаляция). Симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

Метопролол хорошо переносится пациентами, и побочные эффекты, которые возникают, обычно незначительны и преходящи.

В приведенной ниже таблице побочные реакции на метопролол приведены в соответствии с классификацией органов MedDRA:

Таблица

*Частота возникновения таких нежелательных эффектов, как кожные реакции или раздражение глаз, является низкой, и симптомы обычно исчезают после прекращения терапии.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Киевмедпрепарат».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.