Metoprololo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE METOPROLOLO (METOPROLOL)

Composizione:

principio attivo: metoprololo;

1 compressa contiene metoprololo tartrato, calcolato sulla sostanza al 100% – 25 mg oppure 50 mg oppure 100 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; crospovidone; povidone; talco; stearato di calcio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di forma rotonda con superficie piatta, di colore bianco o bianco con sfumatura crema, con due solchi perpendicolari incrociati e smusso.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti selettivi dei recettori β-adrenergici.

Codice ATC C07AB02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Metoprololo – un bloccante cardioselettivo dei recettori β1-adrenergici. Non esercita effetto di stabilizzazione della membrana e non possiede attività simpaticomimetica intrinseca.

Inibisce gli effetti cardiaci dell’aumentata attività simpatica, riducendo in larga misura la frequenza cardiaca, la contrattilità cardiaca, la gittata cardiaca e la pressione arteriosa.

Nell’ipertensione arteriosa, il metoprololo riduce la pressione arteriosa nei pazienti sia in posizione eretta che supina. L’effetto antipertensivo prolungato del farmaco è correlato a una progressiva riduzione delle resistenze vascolari periferiche totali.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, l’uso prolungato del medicinale determina una riduzione statisticamente significativa della massa del ventricolo sinistro e un miglioramento della funzione diastolica del ventricolo sinistro.

Negli uomini con ipertensione arteriosa lieve o moderata, il metoprololo riduce la mortalità dovuta a malattie cardiovascolari (principalmente riducendo la frequenza di morte improvvisa, infarti miocardici con esito letale e ictus).

Grazie alla riduzione della pressione arteriosa sistemica, della frequenza cardiaca e della contrattilità cardiaca, il metoprololo riduce il fabbisogno miocardico di ossigeno. Riducendo la frequenza cardiaca e prolungando così la durata della diastole, il metoprololo migliora la perfusione e l’ossigenazione delle aree del miocardio con afflusso ematico compromesso.

Inoltre, il medicinale riduce la frequenza, la durata e la gravità degli episodi di angina, nonché l’ischemia asintomatica, e aumenta la tolleranza allo sforzo fisico.

Nell’infarto miocardico, il metoprololo riduce la mortalità riducendo il rischio di morte improvvisa. Questo effetto è principalmente correlato alla prevenzione delle fibrillazioni ventricolari. La riduzione della mortalità si osserva indipendentemente dal fatto che il metoprololo sia stato somministrato in fase precoce o tardiva della malattia, nonché nei pazienti ad alto rischio e in quelli con diabete mellito.

Quando il metoprololo viene somministrato dopo un infarto miocardico, il farmaco riduce la possibilità di un nuovo infarto.

Nell’insufficienza cardiaca cronica sviluppatasi su base di cardiomiopatia dilatativa, il metoprololo, somministrato inizialmente a basso dosaggio (2 × 5 mg al giorno), poi aumentato gradualmente, migliora la funzione cardiaca, la qualità della vita e la capacità fisica dei pazienti; riduce il numero di ricoveri ospedalieri per insufficienza cardiaca e la necessità di trapianto cardiaco.

Nella tachicardia sopraventricolare, nella fibrillazione atriale e nell’extrasistolia ventricolare, il metoprololo riduce la frequenza ventricolare e il numero di battiti extrasistolici.

Alle dosi terapeutiche, l’effetto vasocostrittore e broncocostrittore periferico del metoprololo è meno pronunciato rispetto a quello dei beta-bloccanti non selettivi.

Rispetto ai beta-bloccanti non selettivi, il metoprololo influenza in misura nettamente minore la produzione di insulina e il metabolismo dei carboidrati. Modifica solo lievemente la risposta cardiovascolare all’ipoglicemia o ne prolunga leggermente la durata.

In studi clinici di breve durata, il metoprololo ha indotto un lieve aumento dei livelli di trigliceridi e una lieve riduzione dei livelli di acidi grassi liberi nel siero. In alcuni casi si è osservata anche una lieve riduzione dei livelli di HDL-C (colesterolo delle lipoproteine ad alta densità), tuttavia inferiore rispetto a quella osservata con i beta-bloccanti non selettivi. Tuttavia, in uno studio clinico a lungo termine è stato dimostrato un significativo abbassamento dei livelli di colesterolo totale nel siero dopo alcuni anni di trattamento con metoprololo.

Farmacocinetica.

Il metoprololo viene rapidamente ed quasi completamente assorbito nel tratto gastrointestinale. I parametri farmacocinetici del metoprololo sono lineari nell’intervallo delle dosi terapeutiche.

La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 1,5–2 ore dall’assunzione. Dopo l’assorbimento, il metoprololo subisce un metabolismo di primo passaggio. La biodisponibilità del metoprololo è di circa il 50% dopo una singola dose e di circa il 70% dopo somministrazione ripetuta.

L’assunzione contemporanea di cibo può aumentare la biodisponibilità del metoprololo del 30–40%.

Il legame con le proteine plasmatiche è basso, circa il 5–10%.

Il metoprololo si distribuisce ampiamente nei tessuti e presenta un ampio volume di distribuzione apparente (5,6 l/kg).

Il metoprololo viene metabolizzato nel fegato tramite enzimi del citocromo P450. I metaboliti non contribuiscono all’effetto clinico.

Il tempo di dimezzamento (t1/2) è mediamente di 3,5 ore (con variazione tra 1 e 9 ore).

Il clearance totale è di circa 1 l/min.

Oltre il 95% della dose assunta viene eliminato nelle urine, di cui il 5% in forma invariata. In alcuni casi, quest’ultima percentuale può aumentare fino al 30%.

Nei pazienti anziani, i parametri farmacocinetici del metoprololo non subiscono sostanziali modifiche.

L’insufficienza renale non influenza la biodisponibilità sistemica e l’eliminazione del metoprololo. Tuttavia, in questi casi l’escrezione dei metaboliti è ridotta. Un significativo accumulo di metaboliti è stato osservato in pazienti gravemente malati con insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare – 5 ml/min). Tuttavia, l’accumulo di metaboliti non aumenta il grado di blocco β.

L’insufficienza epatica influenza in misura lieve i parametri farmacocinetici del metoprololo. Tuttavia, in caso di cirrosi epatica grave e dopo intervento di anastomosi porto-cava, la biodisponibilità del metoprololo può aumentare e il clearance totale ridursi. Nei pazienti sottoposti a intervento di anastomosi porto-cava, il clearance totale corporeo si riduceva a circa 0,3 l/min e l’area sotto la curva concentrazione-tempo aumentava di circa 6 volte rispetto a soggetti sani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Iperensione arteriosa.
• Angina pectoris (inclusa l'angina post-infarto).
• Aritmia (inclusa la tachicardia sopraventricolare).
• Prevenzione della morte cardiaca e dell'infarto ricorrente dopo la fase acuta di infarto miocardico.
• Come parte della terapia complessa nel trattamento della tireotossicosi.
• Prevenzione delle crisi di emicrania.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale o ad altri beta-bloccanti;
• blocco atrioventricolare (blocco AV) di II e III grado, blocco sinoatriale;
• sindrome del nodo del seno;
• insufficienza cardiaca scompensata (edema polmonare, sindrome da ipoperfusione o ipotensione arteriosa); terapia inotropa prolungata o periodica con agonisti dei recettori β;
• bradicardia marcata (frequenza cardiaca ≤ 45 battiti/min);
• shock cardiogeno;
• gravi disturbi della circolazione periferica con dolore o alterazioni trofiche;
• ipotensione arteriosa (pressione sistolica < 100 mmHg);
• acidosi metabolica;
• feocromocitoma non trattato;
• terapia inotropa prolungata o periodica con agonisti dei recettori β;
• terapia concomitante con inibitori della monoaminoossidasi-A (MAO-A);
• asma bronchiale grave, forma grave di malattie croniche ostruttive broncopolmonari;
• l'uso di Metoprololo è controindicato nei pazienti sottoposti a somministrazione endovenosa di antagonisti del calcio di tipo verapamil e diltiazem o di altri farmaci antiaritmici (ad esempio disopiramide).

L'uso di Metoprololo è controindicato nei pazienti con sospetto infarto miocardico acuto in caso di frequenza cardiaca inferiore a 45 battiti/min, intervallo P–Q > 0,24 s o pressione arteriosa sistolica < 100 mmHg.

Nota. L'uso di Metoprololo può essere considerato in pazienti con insufficienza cardiaca scompensata che tollerano bene altri farmaci, previa titolazione individuale della dose.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Metoprololo è un substrato dell'enzima CYP2D6. Farmaci che inibiscono CYP2D6, come chinidina, terbinafina, paroxetina, fluoxetina, sertralina, celecoxib, propafenone e difenidramina, possono influenzare la concentrazione plasmatica di metoprololo. All'inizio del trattamento con questi farmaci potrebbe essere necessario ridurre la dose di Metoprololo.

Derivati dell'acido barbiturico: i barbiturici (in particolare pentobarbitale) stimolano il metabolismo di metoprololo attraverso l'induzione enzimatica.

È necessario evitare l'assunzione contemporanea del medicinale Metoprololo con i seguenti medicinali.

I pazienti devono essere attentamente monitorati se assumono contemporaneamente Metoprololo e ganglioplegici, altri beta-bloccanti (ad esempio colliri) o inibitori della monoaminoossidasi (MAO-I).

Propafenone: l'associazione con propafenone deve essere evitata. È noto che in 4 pazienti trattati con metoprololo, dopo l'assunzione di propafenone, le concentrazioni plasmatiche di metoprololo sono aumentate da 2 a 5 volte, e in 2 pazienti sono comparsi effetti indesiderati tipici di metoprololo. L'interazione è stata confermata in 8 volontari sani. Questa interazione potrebbe essere spiegata dal fatto che il propafenone, come la chinidina, inibisce il metabolismo di metoprololo attraverso il citocromo P450 2D6. L'esito di questa combinazione è imprevedibile poiché il propafenone possiede anch'esso proprietà beta-bloccanti.

L'uso contemporaneo del medicinale Metoprololo con i seguenti medicinali può richiedere un aggiustamento della dose.

Clonidina: l'interruzione improvvisa di clonidina durante il trattamento con beta-bloccanti può causare un aumento della pressione arteriosa. Se necessario interrompere la terapia concomitante con clonidina, il beta-bloccante dovrebbe essere sospeso alcuni giorni prima dell'interruzione di clonidina.

Nei pazienti che assumono contemporaneamente Metoprololo e antagonisti del calcio di tipo verapamil o diltiazem e/o farmaci antiaritmici, possono verificarsi effetti inotropi e cronotropi negativi. Ai pazienti in trattamento con beta-bloccanti non deve essere somministrato verapamil per via endovenosa a causa del rischio di arresto cardiaco. I beta-bloccanti possono potenziare gli effetti inotropi e cronotropi negativi dei farmaci antiaritmici (analoghi della chinidina o amiodarone).

Amiodarone: segnalazioni cliniche confermano che nei pazienti in trattamento con amiodarone può svilupparsi una marcata bradicardia sinusale in caso di assunzione contemporanea di metoprololo. L'amiodarone ha un'emivita estremamente lunga (circa 50 giorni), il che significa che l'interazione può verificarsi anche a lungo termine dopo l'interruzione del farmaco.

Farmaci antiaritmici di classe I: i farmaci antiaritmici di classe I e i beta-bloccanti hanno un effetto inotropo negativo additivo, che può causare gravi effetti collaterali emodinamici in pazienti con compromessa funzione del ventricolo sinistro. Si deve inoltre evitare l'uso di questa combinazione in caso di sindrome del nodo del seno e alterazioni della conduzione atrioventricolare. Questa interazione è stata meglio descritta con l'uso di disopiramide.

Farmaci antinfiammatori non steroidei/antireumatici (FANS): è stato dimostrato che i FANS antagonizzano l'effetto antipertensivo dei beta-bloccanti. Principalmente sono stati studiati indometacina. È probabile che questa interazione non si verifichi con sulindac. Studi sull'interazione negativa sono stati condotti con diclofenac.

Nei pazienti in trattamento con beta-bloccanti, gli anestetici inalatori potenziano l'effetto cardiodepressivo. Induttori o inibitori del metabolismo possono influenzare la concentrazione plasmatica di metoprololo.

La concentrazione plasmatica di metoprololo diminuisce con la somministrazione di rifampicina o può aumentare con cimetidina, fenitoina, alcol, idralazina e inibitori del reuptake della serotonina (paroxetina, fluoxetina e sertralina).

Con il trattamento concomitante con indometacina o altri farmaci che inibiscono la prostaglandina-sintetasi, l'effetto antipertensivo dei beta-bloccanti può ridursi.

I beta-bloccanti cardioselettivi influenzano in misura minore la pressione arteriosa dopo somministrazione di adrenalina rispetto ai beta-bloccanti non selettivi.

Diltiazem: diltiazem e i bloccanti dei recettori β hanno un effetto inibitorio additivo sulla conduzione AV e sulla funzione del nodo del seno. In questi casi può verificarsi una marcata bradicardia.

Epinefrina: nei pazienti che hanno assunto beta-bloccanti non selettivi (inclusi pindololo e propranololo) si è verificata ipertensione arteriosa marcata e bradicardia dopo somministrazione di epinefrina (adrenalina) (circa 10 segnalazioni). Inoltre, si ritiene che l'epinefrina, contenuta negli anestetici locali, possa provocare queste reazioni in caso di somministrazione intravascolare. Il rischio è probabilmente minore con l'uso di beta-bloccanti cardioselettivi.

Fenilpropanolamina: la fenilpropanolamina (norefedrina) in dose singola di 50 mg può causare un aumento patologico della pressione arteriosa diastolica in volontari sani. Il propranololo generalmente antagonizza l'aumento della pressione arteriosa indotto dalla fenilpropanolamina. I beta-bloccanti possono provocare reazioni ipertensive paradossali in pazienti che assumono alte dosi di fenilpropanolamina. In due casi è stata descritta una crisi ipertensiva durante il trattamento solo con fenilpropanolamina.

Può rendersi necessario un aggiustamento della dose dei farmaci ipoglicemizzanti orali nei pazienti in trattamento con beta-bloccanti. L'assunzione concomitante di beta-bloccanti con insulina o farmaci anti-diabete orali può potenziare o prolungare il loro effetto. In questi casi i sintomi di ipoglicemia (in particolare tachicardia e tremore) possono essere mascherati o scomparire. È pertanto necessario effettuare un controllo regolare della glicemia.

È necessario evitare l'assunzione contemporanea con barbiturici, poiché questi ultimi (studiati con pentobarbitale) stimolano il metabolismo di metoprololo attraverso l'induzione enzimatica.

I farmaci che inibiscono CYP2D6, come chinidina, terbinafina, paroxetina, fluoxetina, sertralina, celecoxib, propafenone e difenidramina, possono influenzare la concentrazione plasmatica di metoprololo. All'inizio del trattamento con questi farmaci potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di metoprololo.

Glicosidi della digitale: l'uso concomitante di glicosidi della digitale e bloccanti dei recettori β può aumentare il tempo di conduzione atrioventricolare e indurre bradicardia.

Difenidramina: la difenidramina riduce (di 2,5 volte) la clearance di metoprololo a α-idrossimetoprololo attraverso il sistema CYP2D6 in soggetti con idrossilazione rapida. Gli effetti di metoprololo sono potenziati. È possibile che la difenidramina possa inibire il metabolismo di altri substrati di CYP2D6.

Rifampicina: la rifampicina può stimolare il metabolismo di metoprololo, causando una riduzione dei suoi livelli plasmatici.

È necessario prestare cautela nell'associazione con i nitrati a causa del rischio di ipotensione arteriosa e/o bradicardia.

I pazienti che ricevono contemporaneamente metoprololo e bloccanti gangliari devono essere attentamente monitorati.

Metoprololo può alterare l'eliminazione della lidocaina.

Metoprololo deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono agonisti dei recettori β2 e β1 e diidropiridine.

È necessario prestare cautela nell'uso contemporaneo di metoprololo con ergotamina.

È necessario usare cautela nel combinare metoprololo con altri farmaci con effetto antipertensivo.

Caratteristiche dell'uso.

Durante l'assunzione di tartrato di metoprololo, come per altri beta-bloccanti, è necessario monitorare la frequenza cardiaca (FC) e la pressione arteriosa (PA) (inizialmente quotidianamente, poi una volta al mese).

Ai pazienti che assumono beta-bloccanti non deve essere somministrato per via endovenosa un antagonista del calcio di tipo verapamil.

In generale, nei pazienti affetti da asma, si prescrivono contemporaneamente beta2-agonisti (in compresse o aerosol). Quando questi pazienti iniziano a prendere il medicinale, potrebbe rendersi necessario un aumento della dose di beta2-agonisti. Il rischio che il medicinale influisca sui recettori beta2 è inferiore rispetto all'uso di comuni beta-bloccanti non selettivi in compresse.

È necessario un controllo medico particolarmente accurato nei pazienti con diabete mellito (monitoraggio del livello di glucosio nel sangue), nei pazienti con livelli instabili di zucchero nel sangue e durante diete rigorose con digiuno. Durante il trattamento con metoprololo, il rischio di effetti sul metabolismo dello zucchero o di ipoglicemia mascherata è minimo rispetto al trattamento con beta-bloccanti non selettivi.

Il metoprololo può mascherare alcuni sintomi clinici di tireotossicosi (ad esempio tachicardia). L'interruzione improvvisa del medicinale nei pazienti con tireotossicosi è controindicata a causa del possibile peggioramento della sintomatologia.

I pazienti in trattamento per insufficienza cardiaca devono essere stabilizzati per questa patologia prima di iniziare e durante il trattamento con metoprololo.

Molto raramente, disturbi della conduzione AV già presenti possono aggravarsi fino a blocco AV di grado più elevato. I pazienti con blocco AV di primo grado devono essere trattati con questo medicinale con grande cautela.

L'interruzione improvvisa dei beta-bloccanti è pericolosa, specialmente nei pazienti ad alto rischio, e può aggravare l'insufficienza cardiaca cronica, aumentare il rischio di infarto del miocardio e di morte improvvisa. Pertanto, l'interruzione del trattamento con Metoprololo per qualsiasi motivo deve essere effettuata, se possibile, in modo graduale per un periodo non inferiore a 2 settimane, riducendo ogni volta la dose della metà fino all'ultima dose di 12,5 mg (metà compressa da 25 mg). L'ultima dose deve essere assunta per almeno 4 giorni prima dell'interruzione completa del medicinale. In caso di ricomparsa dei sintomi, si raccomanda di rallentare la riduzione della dose.

Il metoprololo deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da miastenia.

Il metoprololo può aggravare una bradicardia già presente. In caso di sviluppo di bradicardia (FC inferiore a 50-55 bpm) durante il trattamento con metoprololo, è necessario ridurre la dose e/o interrompere gradualmente il medicinale.

Grazie al suo effetto ipotensivo, il medicinale può aggravare i sintomi di disturbi della circolazione periferica, come la claudicatio intermittens.

Se il medicinale viene somministrato a pazienti con feocromocitoma, deve essere contemporaneamente usato un farmaco alfa-simpaticolitico.

Prima di un'anestesia generale, l'anestesista deve essere informato del fatto che il paziente sta assumendo Metoprololo. In caso di intervento chirurgico, è necessario avvertire l'anestesista che il paziente assume metoprololo. Ai pazienti sottoposti a intervento chirurgico non si raccomanda l'interruzione del trattamento con beta-bloccanti. Se l'interruzione del metoprololo è ritenuta necessaria, essa dovrebbe avvenire, se possibile, almeno 48 ore prima dell'anestesia generale. È da evitare l'uso urgente di alte dosi di metoprololo nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici non cardiaci, poiché ciò può causare bradicardia, ipotensione arteriosa e ictus, inclusi esiti letali in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare.

Tuttavia, in alcuni pazienti l'uso di beta-bloccanti come premédicazione può essere vantaggioso. In tali casi, si deve scegliere un anestetico con un effetto inotropo negativo minimo al fine di ridurre al minimo il rischio di depressione miocardica.

Il metoprololo può causare un lieve aumento dei livelli di trigliceridi e una riduzione dei livelli di acidi grassi liberi nel sangue. In alcuni casi si è osservata una lieve riduzione dei livelli di lipoproteine a bassa densità (LDL), inferiore rispetto all'assunzione di beta-bloccanti non selettivi. Tuttavia, in uno studio a lungo termine è stato dimostrato un significativo abbassamento del colesterolo totale dopo anni di trattamento con metoprololo.

L'esperienza nell'uso del metoprololo in pazienti con insufficienza cardiaca e fattori concomitanti quali: insufficienza cardiaca instabile (NYHA IV, secondo la classificazione della New York Heart Association); infarto miocardico acuto o angina instabile negli ultimi 28 giorni; alterazioni della funzionalità renale ed epatica; età del paziente superiore a 80 anni o inferiore a 40 anni; malattie valvolari emodinamicamente significative; cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva; interventi cardiaci durante o nei 4 mesi successivi, è insufficiente. Il trattamento di tali pazienti deve essere effettuato da medici con competenze e esperienza specifiche.

Nei pazienti con angina di Prinzmetal, la frequenza e la gravità degli attacchi di angina possono aumentare a causa del restringimento coronarico mediato dai recettori alfa. Pertanto, questi pazienti non devono assumere beta-bloccanti non selettivi, mentre i beta1-bloccanti selettivi devono essere usati con cautela.

Nei pazienti che assumono beta-bloccanti, l'adrenalina può aumentare la pressione arteriosa e causare bradicardia (riflessa); questa reazione è meno probabile con l'uso di beta-bloccanti selettivi.

Molto raramente, disturbi moderati della conduzione atrioventricolare già presenti possono aggravarsi, talvolta fino a blocco atrioventricolare.

Lo shock anafilattico è particolarmente grave nei pazienti in trattamento con beta-bloccanti.

I pazienti con anamnesi di gravi reazioni allergiche devono essere trattati con cautela durante il trattamento con metoprololo. Particolare attenzione deve essere prestata anche ai pazienti con reazioni allergiche in trattamento con vaccini (terapia di desensibilizzazione). L'effetto dell'adrenalina alle dosi abituali può risultare assente.

I pazienti che usano lenti a contatto devono considerare che il medicinale può ridurre la secrezione lacrimale.

La terapia con metoprololo in pazienti con anamnesi di psoriasi o disturbi depressivi deve essere iniziata solo dopo un'attenta valutazione del rapporto tra effetto benefico e rischio.

La biodisponibilità del metoprololo può aumentare in caso di cirrosi epatica.

Particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale, con gravi condizioni acute associate ad acidosi metabolica e ai pazienti in trattamento combinato con digitale.

Il medicinale contiene lattosio, pertanto non deve essere somministrato a pazienti con deficit ereditario di lattasi, con intolleranza al galattosio o con alterazioni del metabolismo glucosio/galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il metoprololo, come altri medicinali, non deve essere somministrato durante la gravidanza o l'allattamento se non strettamente necessario. Come altri beta-adrenobloccanti, il metoprololo può causare effetti indesiderati come bradicardia e ipoglicemia nel feto e nel neonato o nel lattante durante l'allattamento.

Generalmente, i beta-bloccanti riducono il flusso ematico placentare, il che può causare ritardo della crescita fetale. Il metoprololo può causare bradicardia, ipotensione arteriosa, ipoglicemia e depressione respiratoria nei neonati; pertanto, l'assunzione deve essere interrotta 48-72 ore prima del parto previsto. Se ciò non è possibile, è necessario monitorare attentamente lo stato del neonato per 48-72 ore dopo la nascita.

D'altro canto, la quantità di metoprololo che il lattante riceve con il latte materno è insufficiente a produrre un effetto potenziale di blocco dei recettori beta-adrenergici, purché le dosi di metoprololo assunte dalla madre rientrino nell'intervallo terapeutico normale. È comunque necessario monitorare attentamente lo stato dei neonati allattati al seno per rilevare eventuali effetti di beta-blocco.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell'uso di macchinari. L'uso di metoprololo può influire su attività che richiedono elevate velocità di reazione psichica e fisica e la capacità di prendere decisioni rapide (ad esempio, guida di veicoli, uso di macchinari, lavoro in altezza); pertanto, durante il trattamento si deve astenerne da tali attività.

Posologia e modo di somministrazione

Il metoprololo è indicato per l'assunzione giornaliera, preferibilmente al mattino. Le compresse devono essere assunte indipendentemente dai pasti. La compressa deve essere deglutita intera, senza masticare, accompagnata da una quantità sufficiente di acqua potabile. La dose deve essere stabilita individualmente, aumentando gradualmente per evitare eccessiva bradicardia. Durante il periodo di aggiustamento della dose, è necessario monitorare la frequenza cardiaca per prevenire la bradicardia. La dose massima giornaliera è di 400 mg.

Ipertensione arteriosa. La dose raccomandata è di 100 mg (una volta al giorno al mattino oppure suddivisa in due somministrazioni, al mattino e alla sera). Se con questa dose non si ottiene l'effetto terapeutico desiderato, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 200 mg (una volta al giorno al mattino oppure suddivisa in due somministrazioni, al mattino e alla sera), oppure il farmaco può essere associato ad altri agenti antipertensivi.

Angina pectoris. La dose raccomandata è di 50-100 mg da 2 a 3 volte al giorno. Se necessario, il farmaco può essere associato ad altri farmaci per il trattamento dell'angina pectoris.

Aritmia. La dose raccomandata è di 50 mg da 2 a 3 volte al giorno. Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 300 mg, suddivisa in 2-3 somministrazioni.

Infarto miocardico (il trattamento dovrebbe iniziare entro le prime 12 ore dall'insorgenza del dolore toracico). La dose raccomandata è di 50 mg ogni 6 ore per 48 ore; la dose giornaliera di mantenimento raccomandata è di 200 mg, suddivisa in due somministrazioni. La durata del trattamento non deve essere inferiore a 3 mesi.

Iperattività tiroidea (tireotossicosi). La dose raccomandata è di 50 mg 4 volte al giorno. Una volta raggiunto l'effetto terapeutico, la dose deve essere ridotta gradualmente.

Prevenzione delle crisi di emicrania. La dose giornaliera raccomandata è di 100-200 mg al giorno, suddivisa in due somministrazioni.

Pazienti con compromissione renale. Non è generalmente necessario un aggiustamento della dose.

Pazienti con compromissione epatica. Di norma è necessario un aggiustamento della dose (riduzione della dose di metoprololo) nei pazienti con funzionalità epatica ridotta (ad esempio, nei pazienti con cirrosi epatica).

Anziani. Non è generalmente necessario un aggiustamento della dose.

Ipertensione arteriosa: nell'ipertensione lieve e moderata, la dose iniziale è di 25 mg.

Bambini. L'uso del farmaco è controindicato nei bambini.

Sovradosaggio.

Tossicità. In un adulto, l'assunzione di una dose di 7,5 g ha causato intossicazione letale. L'assunzione di 100 mg da parte di un bambino di 5 anni non ha causato sintomi di intossicazione dopo lavanda gastrica. Dosi di 450 mg in un bambino di 12 anni e di 1,4 g in un adulto hanno causato intossicazione moderata; una dose di 2,5 g ha causato intossicazione grave in un adulto, mentre una dose di 7,5 g ha causato intossicazione gravissima.

Sintomi. I sintomi più gravi sono quelli cardiovascolari, ma in alcuni casi, specialmente nei bambini e nei giovani, possono prevalere sintomi a carico del sistema nervoso centrale e depressione respiratoria. Ipotensione arteriosa, bradicardia sinusale, blocco AV di I–III grado, allungamento dell'intervallo QT (caso eccezionale), insufficienza cardiaca, shock cardiogeno, asistolia, nausea, vomito, broncospasmo, cianosi, ipoglicemia, perdita di coscienza, coma, in alcuni casi ipokaliemia. Depressione respiratoria, arresto respiratorio.

Altri sintomi: affaticamento, confusione mentale, tremore fine, convulsioni, sudorazione, parestesie, broncospasmo, nausea, vomito, possibile spasmo esofageo, ipoglicemia (soprattutto nei bambini) o iperglicemia, iperkaliemia. Effetti renali. Sindrome miastenica transitoria. I primi segni di sovradosaggio possono manifestarsi da 20 minuti a 2 ore dopo l'assunzione della dose eccessiva.

L'assunzione contemporanea di alcol, di farmaci antipertensivi, chinidina o barbiturici può aggravare le condizioni del paziente.

Trattamento. È necessaria una terapia intensiva e un attento monitoraggio del paziente (parametri emodinamici e respiratori, funzionalità renale, livello glicemico, elettroliti sierici). Se il farmaco è stato assunto recentemente, l'ulteriore assorbimento può essere ridotto mediante lavanda gastrica, stimolazione del vomito e somministrazione di carbone attivo.

NB! L'atropina (0,25-0,5 mg per via endovenosa negli adulti, 10-20 mcg/kg di peso corporeo nei bambini) deve essere somministrata prima della lavanda gastrica (a causa del rischio di stimolazione vagale). Potrebbero essere necessarie intubazione e ventilazione meccanica; adeguato ripristino del volume ematico; infusione di glucosio; monitoraggio dell'ECG; somministrazione ripetuta di atropina per via endovenosa (1-2 mg, soprattutto in caso di sintomi vagali). In caso di depressione miocardica: infusione di dobutamina o dopamina e gluconato di calcio 9 mg/ml, 10-20 ml.

È possibile somministrare glucagone 50-150 mcg/kg di peso corporeo per via endovenosa in un minuto, nonché amrinone. In alcuni casi si è dimostrato efficace l'uso di adrenalina (epinefrina).

Infusione di sodio (cloruro o bicarbonato) in caso di allungamento del complesso QRS e aritmia. Può essere utilizzato un pacemaker cardiaco. In caso di arresto cardiocircolatorio, potrebbero essere necessarie manovre di rianimazione per diverse ore. In caso di broncospasmo, si raccomanda terbutalina (per iniezione o inalazione). Terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Il metoprololo è generalmente ben tollerato dai pazienti e gli effetti indesiderati che si verificano sono di solito lievi e transitori.

Nella tabella seguente, le reazioni avverse al metoprololo sono elencate secondo la classificazione per organi MedDRA:

Tabella

*La frequenza di effetti indesiderati quali reazioni cutanee o irritazione oculare è bassa e i sintomi di solito scompaiono dopo l'interruzione della terapia.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in un blister. 3 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni «Kyivmedpreparat».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività. 139, via Saksaganskogo, 01032, Kiev, Ucraina.