Меропенем - виста

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства Меропенем-Віста (Meropenem-Vista)

Состав:

действующее вещество: meropenem;

1 флакон содержит меропенема тригидрата 570 мг, что соответствует 500 мг меропенема в пересчете на безводное вещество;

1 флакон содержит меропенема тригидрата 1140 мг, что соответствует 1000 мг меропенема в пересчете на безводное вещество;

1 флакон содержит меропенема тригидрата 2280 мг, что соответствует 2000 мг меропенема в пересчете на безводное вещество;

вспомогательное вещество: натрия карбонат.

Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Карбапенемы. Код АТХ J01D H02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Меропенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза клеточных стенок грамположительных и грамотрицательных бактерий за счет связывания с белками, связывающими пенициллин (PBP).

Как и у других бета-лактамных антибактериальных средств, показатели времени, в течение которого концентрация меропенема превышала минимальную ингибирующую концентрацию (МИК), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью. В доклинических моделях меропенем продемонстрировал активность при концентрациях в плазме крови, превышавших МИК для инфицирующих микроорганизмов примерно на 40 % в интервале дозирования. Это целевое значение не было установлено клинически.

Бактериальная резистентность к меропенему может возникать вследствие:

• снижения проницаемости наружной мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продукции поринов);
• снижения сродства к целевым PBP;
• повышенной экспрессии компонентов эффлюксных насосов;
• продукции бета-лактамаз, способных гидролизовать карбапенемы.

Зарегистрированы случаи инфекционных заболеваний, вызванных бактериями, устойчивыми к карбапенемам.

Перекрестной резистентности между меропенемом и лекарственными средствами, относящимися к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, в отношении целевых микроорганизмов не отмечается. Однако бактерии могут проявлять резистентность более чем к одному классу антибактериальных препаратов, если механизм действия включает непроницаемость клеточной мембраны и/или наличие эффлюксного(-ых) насоса(-ов).

Таблица 1

Граничные значения МИК, определенные в ходе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST)

Микроорганизм	Чувствительный (S), (мг/л)	Резистентный (R), (мг/л)
Enterobacteriaceae	≤ 2	> 8
Pseudomonas	≤ 2	> 8
Acinetobacter	≤ 2	> 8
Streptococcus, группы А, В, С, G	примечание 6	примечание 6
Streptococcus pneumoniae1	≤ 2	> 2
Другие стрептококки2	≤ 2	> 2
Виды Enterococcus
Виды Staphylococcus	примечание 3	примечание 3
Haemophilus influenzae1,2 и Mo rexella catarrhalis2	≤ 2	> 2
Neisseria meningitidis2,4	≤ 0,25	> 0,25
Грамположительные анаэробы, кроме Clostridium difficile	≤ 2	> 8
Грамотрицательные анаэробы	≤ 2	> 8
Listeria monocytogenes	≤ 0,25	> 0,25
Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов5	≤ 2	> 8

1. Граничные значения меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляют 0,25 мг/л (чувствительные) и 1 мг/л (резистентные).

2. Штаммы микроорганизмов со значениями МИК, превышающими пороговые значения S/R, являются очень редкими или о них до настоящего времени не сообщалось. Анализы по идентификации и определению антибактериальной чувствительности для любых таких изолятов необходимо повторить; в случае подтверждения результата изолят следует направить в референсную лабораторию. До тех пор, пока отсутствуют данные о клинической эффективности для подтверждённых изолятов со значениями МИК выше текущих пороговых значений резистентности (выделены курсивом), такие изоляты должны регистрироваться как устойчивые.

3. Чувствительность стафилококков к карбапенемам прогнозируется на основании данных чувствительности к цефоксину.

4. Граничные значения меропенема для Neisseria meningitidis относятся исключительно к менингиту.

5. Видонезависимые граничные значения были определены в основном на основе фармакокинетических (ФК)/фармакодинамических (ФД) данных и не зависят от распределения МИК отдельных видов. Они предназначены для применения в отношении видов, не указанных в таблице 1 и сносках. Видонезависимые граничные значения основаны на следующих дозах: граничные значения EUCAST применяются к меропенему в дозе 1000 мг 3 раза в сутки внутривенно в течение 30 минут как к минимальной дозе. Также рассматривались дозы 2 г 3 раза в сутки при тяжелых инфекциях и при промежуточных/резистентных пороговых значениях.

6. Бета-лактамная чувствительность стрептококков групп A, B, C и G прогнозируется на основании чувствительности к пенициллину.

«–» Проведение анализа по определению чувствительности не рекомендуется, поскольку данный вид плохо поддаётся лечению этим препаратом. Изоляты могут быть классифицированы как резистентные без предварительного тестирования.

Распространённость приобретённой резистентности может варьироваться в зависимости от географического региона и времени для отдельных видов, поэтому желательно учитывать местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжёлых инфекций. В случае необходимости, когда уровень распространённости резистентности микроорганизмов на местном уровне таков, что эффективность применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует проконсультироваться со специалистом.

Ниже приведены патогенные микроорганизмы, определённые на основании клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecalis 7 Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный)8 Виды Staphylococcus species (метициллинчувствительные), включая Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (группа В), группу Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа А)

Грамотрицательные аэробы

Citrobacter freudii Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Proteus vulgaris Serratia marcescens

Грамположительные анаэробы

Clostridium perfringens Peptoniphilus asaccharolyticus Виды Peptostreptococcus species (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Грамотрицательные анаэробы

Bacteroides caccae Группа Bacteroides fragilis Prevotella bivia Prevotella disiens

Виды, приобретённая резистентность которых может быть проблемой

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecium 7,9

Грамотрицательные аэробы

Виды Acinetobacter, Burkholderia cepacia Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa

Микроорганизмы, резистентные по своей природе

Грамотрицательные аэробы

Stenotrophomonas maltophilia Виды Legionella

Другие микроорганизмы

Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae

7Виды, которые проявили естественную промежуточную чувствительность.

8Все метициллинрезистентные стафилококки являются резистентными к меропенему.

9Показатель резистентности > 50 % в одной или нескольких странах Европейского Союза.

Сап и мелиоидоз: применение меропенема у людей основано на данных чувствительности B. mallei и B. pseudomallei in vitro и ограниченных данных у людей. Врачи должны учитывать национальные и/или международные консенсусные документы, касающиеся лечения сапа и мелиоидоза.

Фармакокинетика.

У здоровых добровольцев средний период полувыведения (t1/2) из плазмы крови составляет приблизительно 1 час, средний объём распределения — приблизительно 0,25 л/кг (11–27 л), средний клиренс равен 287 мл/мин при применении препарата в дозе 250 мг с уменьшением клиренса до 205 мл/мин при применении препарата в дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500 мг, 1000 мг и 2000 мг, вводимых в виде инфузии в течение 30 минут, средние значения максимальной концентрации (Cmax) составляли приблизительно 23 мкг/мл, 49 мкг/мл и 115 мкг/мл соответственно; соответствующие значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) составляли 39,3 мкг×ч/мл, 62,3 мкг×ч/мл и 153 мкг×ч/мл. После проведения инфузии продолжительностью 5 минут значения Cmax составляли 52 мкг/мл и 112 мкг/мл при введении доз 500 мг и 1000 мг соответственно. При введении нескольких доз препарата каждые 8 часов у пациентов с нормальной функцией почек накопления меропенема не наблюдалось.

В ходе исследования с участием 12 пациентов, которым вводили меропенем в дозе 1000 мг каждые 8 часов после хирургической операции по поводу интраабдоминальных инфекций, Cmax и t1/2 соответствовали таким у здоровых добровольцев, однако объём распределения (27 л) был выше.

Распределение.

Связывание меропенема с белками плазмы крови в среднем составляло приблизительно 2 % и не зависело от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или менее) фармакокинетика является биэкспоненциальной, однако это выражено значительно слабее после 30-минутной инфузии. Было установлено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая лёгкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани женских половых органов, кожу, фасцию, мышцы и перитонеальные экссудаты.

Метаболизм.

Меропенем метаболизируется путём гидролиза бета-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. In vitro меропенем демонстрирует сниженную чувствительность к гидролизу под действием дегидропептидазы-I (ДГП-I) у человека по сравнению с имипенемом, поэтому необходимость в одновременном применении ингибитора ДГП-I отсутствует.

Выведение.

Меропенем выводится преимущественно в неизменённом виде почками, приблизительно 70 % (50–75 %) дозы препарата выводится в неизменённом виде в течение 12 часов. Ещё 28 % выделяется в виде микробиологически неактивного метаболита. Выведение с калом составляет лишь приблизительно 2 % дозы. Почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.

Нарушение функции почек.

Нарушение функции почек приводит к повышению AUC в плазме крови и удлинению t1/2 для меропенема. Наблюдалось увеличение AUC в 2,4 раза у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) 33–74 мл/мин), в 5 раз — у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (КК 4–23 мл/мин) и в 10 раз — у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК < 2 мл/мин), по сравнению со здоровыми добровольцами (КК > 80 мл/мин). Показатель AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также значительно повышался у пациентов с нарушениями функции почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется пациентам с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом, который во время проведения гемодиализа был приблизительно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией.

Нарушение функции печени.

Исследования с участием пациентов с алкогольным циррозом печени показали отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз препарата.

Взрослые пациенты.

Исследования фармакокинетики, проведённые с участием пациентов, не выявили существенных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми добровольцами с аналогичной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациентов с интраабдоминальной инфекцией или пневмонией, показала зависимость основных параметров от массы тела, клиренса креатинина и возраста пациента.

Дети.

Исследования фармакокинетики у новорождённых и детей с инфекцией при применении препарата в дозах 10 мг/кг, 20 мг/кг и 40 мг/кг продемонстрировали значения Cmax, приближающиеся к значениям, выявленным у взрослых после применения препарата в дозах 500 мг, 1000 мг и 2000 мг соответственно. В ходе сравнения была выявлена фармакокинетическая зависимость между дозами препарата и периодом полувыведения, аналогичная той, что наблюдалась у взрослых, за исключением самых молодых пациентов (< 6 месяцев t1/2 составлял 1,6 часа). Средние значения клиренса меропенема составляли 5,8 мл/мин/кг (6–12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2–5 лет), 5,3 мл/мин/кг (6–23 месяца) и 4,3 мл/мин/кг (2–5 месяцев). Приблизительно 60 % дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде меропенема и ещё 12 % — в виде метаболита. Концентрация меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляет приблизительно 20 % одновременно выявленного уровня препарата в плазме крови, хотя существует значительная межиндивидуальная вариабельность показателей. Фармакокинетика меропенема у новорождённых, которым проводилось антибактериальное лечение, продемонстрировала более высокий клиренс у новорождённых с большим хронологическим или гестационным возрастом со средним общим периодом полувыведения 2,9 часа. Моделирование процесса по методу Монте-Карло с учётом популяционной ФК-модели показало, что при режиме дозирования 20 мг/кг каждые 8 часов было достигнуто T>MIC 60 % в отношении P. aeruginosa у 95 % новорождённых, родившихся преждевременно, и у 91 % доношенных новорождённых.

Пациенты пожилого возраста.

Исследования фармакокинетики у здоровых добровольцев пожилого возраста (65–80 лет) показали снижение клиренса плазмы крови, что коррелирует со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом, а также незначительное снижение внепочечного клиренса. Коррекция дозы препарата не требуется пациентам пожилого возраста, за исключением случаев умеренных и тяжёлых нарушений функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Меропенем показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев:

• пневмонии, включая внебольничную и госпитальную пневмонию;

• бронхолегочные инфекции при муковисцидозе;

• осложнённые инфекции мочевыводящих путей;

• осложнённые интраабдоминальные инфекции;

• инфекции во время родов и послеродовые инфекции;

• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;

• острый бактериальный менингит.

Меропенем можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.

Лечение пациентов с бактериемией, связанной или потенциально связанной с любой из вышеуказанных инфекций.

Следует рассмотреть вопрос о предоставлении официальной рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему или вспомогательному веществу препарата.

Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному средству группы карбапенемов.

Тяжёлая повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжёлые реакции со стороны кожи) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (например, к пенициллинам или цефалоспоринам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводились.

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую экскрецию и, таким образом, подавляет почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении пробенецида и меропенема. Потенциальное влияние меропенема на связывание с белками крови других препаратов или метаболизм не изучалось. Однако, поскольку связывание с белками крови настолько незначительно, взаимодействия с другими соединениями по данному механизму можно не ожидать. При одновременном применении с карбапенемами отмечалось снижение уровня вальпроевой кислоты в крови, составлявшее приблизительно через 2 дня 60–100 %. Из-за быстрого начала действия и степени снижения одновременное применение вальпроевой кислоты/натрия вальпроата/вальпромида и карбапенемов считается некорректируемым, поэтому следует избегать такого взаимодействия (см. раздел «Особенности применения»). Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усиливать его антикоагулянтный эффект. Зафиксировано множество сообщений об усилении антикоагулянтного действия перорально применяемых антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, одновременно получавших антибактериальные препараты. Риск может варьироваться в зависимости от основного инфекционного заболевания, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить роль антибактериальных препаратов в повышении уровня международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Рекомендуется проводить частый контроль уровня МНО во время и вскоре после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Дети. Все исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых пациентов.

Особенности применения.

При выборе меропенема в качестве средства лечения следует учитывать целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов, принимая во внимание такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим подходящим антибактериальным средствам, а также риск отбора препаратом бактерий, устойчивых к карбапенемам.

Резистентность Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter. В Европейском союзе резистентность Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter к пенимам варьируется. При назначении препарата рекомендуется учитывать местную резистентность этих бактерий к пенимам.

Реакции гиперчувствительности.

Отмечались, как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, серьезные, а иногда и летальные реакции повышенной чувствительности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

У пациентов с анамнезом повышенной чувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам может наблюдаться повышенная чувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом следует тщательно опросить пациента о предшествующих реакциях повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам.

При возникновении тяжелой аллергической реакции применение препарата следует прекратить и принять соответствующие меры.

Сообщалось о развитии тяжелых кожных реакций у пациентов, принимавших меропенем, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), мультиформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, необходимо немедленно отменить меропенем и рассмотреть вопрос об альтернативной терапии.

Колит, связанный с применением антибиотиков.

При применении практически всех антибактериальных препаратов, включая меропенем, отмечались случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и псевдомембранозного колита, тяжесть которых может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно внимательно наблюдать за пациентами, у которых во время или после применения меропенема развилась диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и назначении специфической терапии, направленной против Clostridium difficile. Не назначать лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника.

Судороги.

При лечении карбапенемами, включая меропенем, редко сообщалось о судорогах (см. раздел «Побочные реакции»).

Контроль функции печени.

В связи с риском развития печеночной токсичности (нарушение функции печени с холестазом и цитолизом) во время лечения меропенемом необходимо тщательно контролировать функции печени (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение пациентам с заболеваниями печени.

При лечении меропенемом пациентов с уже существующими заболеваниями печени следует тщательно контролировать функции печени. Коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сероконверсия прямого антиглобулинового теста (реакция Кумбса).

Лечение меропенемом может вызвать положительный результат прямого или непрямого теста Кумбса.

Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата/вальпромида не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Важная информация о вспомогательных веществах.

Лекарственное средство Меропенем-Виста содержит приблизительно 2,0 мэкв, 4,0 мэкв или 8,0 мэкв натрия соответственно для дозировок 500 мг, 1 г или 2 г в одном флаконе, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Данные о применении меропенема у беременных женщин отсутствуют или их количество ограничено. Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных эффектов репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения меропенема в период беременности.

Период лактации.

Сообщалось, что незначительное количество меропенема проникает в грудное молоко человека. Меропенем можно применять в период лактации только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития головной боли, парестезий или судорог, о которых сообщалось при применении меропенема.

Способ применения и дозы.

Ниже приведены таблицы 2–4, содержащие общие рекомендации по дозировке лекарственного средства.

Доза меропенема и продолжительность лечения зависят от вида возбудителя заболевания, тяжести болезни и индивидуальной чувствительности пациента.

Меропенем в дозе до 2 г 3 раза в сутки у взрослых и детей с массой тела более 50 кг и в дозе до 40 мг/кг 3 раза в сутки у детей наиболее подходит для лечения некоторых видов инфекций, вызванных менее чувствительными видами бактерий (например, виды Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) или при очень тяжелых инфекциях.

Необходимо соблюдать дополнительные рекомендации по дозировке при лечении пациентов с почечной недостаточностью (см. ниже).

Таблица 2

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг

Инфекция	Одноразовая доза для введения каждые 8 часов
Пневмония, включая внесосудистую и госпитальную пневмонию	500 мг или 1 г
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе	2 г
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	500 мг или 1 г
Осложненные интраабдоминальные инфекции	500 мг или 1 г
Инфекции во время родов и послеродовые инфекции	500 мг или 1 г
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	500 мг или 1 г
Острый бактериальный менингит	2 г
Наличие у пациента фебрильной нейтропении	1 г

Меропенем следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 5 до 30 минут.

Кроме того, дозы препарата до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Данные о безопасности введения взрослым препарата в дозе 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции ограничены.

Нарушение функции почек.

Таблица 3

Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей с массой тела более 50 кг,

клиренс креатинина менее 51 мл/мин.

Клиренс креатинина (мл/мин)	Одноразовая доза (см. таблицу 2)	Частота
26–50	полная одноразовая доза	каждые 12 часов
10–25	половина одноразовой дозы	каждые 12 часов
<10	половина одноразовой дозы	каждые 24 часа

Данные по применению указанных в таблице 3 доз препарата, скорректированных на единицу дозы 2 г, ограничены.

Меропенем выводится при помощи гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после завершения процедуры гемодиализа.

Рекомендаций по установленной дозе препарата для пациентов, получающих перитонеальный диализ, нет.

Нарушения функции печени.

Для пациентов с нарушениями функции печени коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование для пациентов пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина выше 50 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Дети в возрасте до 3 месяцев.

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения меропенема детям в возрасте до 3 месяцев, и оптимальный режим дозирования не установлен. Существуют ограниченные фармакокинетические данные, обосновывающие применение дозы меропенема 20 мг/кг каждые 8 часов (см. раздел «Фармакокинетика»).

Таблица 4

Рекомендуемые дозы препарата для детей в возрасте от 3 месяцев до 11 лет с массой тела до 50 кг.

Инфекция	Одноразовая доза для введения каждые 8 часов
Пневмония, включая внесемейную и госпитальную	10 или 20 мг/кг массы тела
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе	40 мг/кг массы тела
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	10 или 20 мг/кг массы тела
Осложненные интраабдоминальные инфекции	10 или 20 мг/кг массы тела
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	10 или 20 мг/кг массы тела
Острый бактериальный менингит	40 мг/кг массы тела
Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией	20 мг/кг массы тела

Опыт применения препарата у детей с нарушением функции почек отсутствует.

Детям с массой тела более 50 кг следует применять дозу, как для взрослых пациентов.Способ применения.

Меропенем, как правило, применяют в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг/кг можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Данные о безопасности, подтверждающие введение детям препарата в дозе 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.

Проведение внутривенной болюсной инъекции.

Раствор для болюсной инъекции следует готовить путем растворения лекарственного средства Меропенем-Віста в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции сохранялась в течение 3 часов при комнатной температуре до 25 °С или в течение 12 часов при температуре 2–8 °С.

С микробиологической точки зрения, если метод вскрытия/восстановления/разведения не исключает риска микробиологического загрязнения, лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу не используется, за срок и условия его хранения после приготовления отвечает врач.

Проведение внутривенной инфузии.

Раствор для инфузии следует готовить путем растворения лекарственного средства Меропенем-Віста в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий или в 5 % растворе глюкозы (декстрозы) для инфузий до получения концентрации 1–20 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузии, приготовленного с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида, сохранялась в течение 3 часов при комнатной температуре до 25 °С или в течение 24 часов при температуре 2–8 °С.

С микробиологической точки зрения лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Приготовленный раствор меропенема с 5 % раствором глюкозы (декстрозы) следует использовать немедленно. Приготовленные растворы замораживать не следует.

Дети.

Препарат применять детям с 3 месяцев.

Передозировка.

Относительная передозировка возможна у пациентов с нарушением функции почек, если доза препарата не корректируется.

Симптомы. Ограниченный опыт пострегистрационного применения препарата указывает на то, что побочные реакции, возникающие после передозировки, согласуются с профилем указанных побочных реакций и обычно проявляются в легкой форме и исчезают после отмены препарата или снижения его дозы.

Лечение. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения. У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата через почки. Меропенем и его метаболиты выводятся из организма во время гемодиализа.

Побочные реакции.

В ходе анализа данных у 4872 из 5026 пациентов, получавших лечение меропенемом, наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением меропенема, были диарея (2,3 %), сыпь (1,4 %), тошнота/рвота (1,4 %) и воспаление в месте введения инъекции (1,1 %). Наиболее частыми побочными реакциями со стороны лабораторных показателей были тромбоцитоз (1,6 %) и повышение уровня печеночных ферментов (1,5–4,3 %). В таблице 5 все побочные реакции перечислены по классам органов и систем и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

В пределах каждой группы побочные реакции перечислены по частоте в порядке убывания тяжести.

Таблица 5

Класс системы органов	Частота	Побочная реакция
Инфекции и инвазии	нечасто	Кандидоз полости рта и влагалища.
Со стороны крови и лимфатической системы	часто нечасто	Тромбоцитемия. Эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения. Агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы	нечасто	Ангионевротический отек, анафилактическая реакция.
Со стороны нервной системы	часто нечасто редко	Головная боль. Парестезии. Судороги (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны психики	редко	Делирий.
Со стороны желудочно-кишечного тракта	часто нечасто	Диарея, рвота, тошнота, боль в животе. Колит, ассоциированный с применением антибиотиков.
Со стороны печени и желчевыводящих путей	часто нечасто	Повышение уровня трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови. Повышение уровня билирубина в крови.
Со стороны кожи и подкожных тканей	часто нечасто частота неизвестна	Высыпания, зуд. Крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема. Лекарственная аллергия с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Со стороны почек и мочевыводящих путей	нечасто	Повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови.
Общие расстройства и состояние в месте введения препарата	часто нечасто	Воспаление, боль. Тромбофлебит. Боль в месте инъекции.

Нет данных, свидетельствующих о повышении риска побочных реакций у детей на основании ограниченного количества доступных данных. Все полученные сообщения соответствовали побочным реакциям, наблюдавшимся у взрослых пациентов.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МОЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/

Срок годности.

4 года.

3 года (для дозировки 2000 мг).

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С (для дозировки 2000 мг). Хранить в недоступном для детей месте.

Рекомендуется применять свежеприготовленные растворы препарата Меропенем-Віста для внутривенных инъекций и инфузий.

Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.

При приготовлении раствора и во время его применения следует использовать стандартные асептические методы работы.

Раствор следует взбалтывать перед использованием.

Неиспользованный продукт или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Несовместимость.

Меропенем-Віста не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам. Меропенем-Віста, который будет использоваться для болюсных внутривенных инъекций, следует восстанавливать в стерильной воде для инъекций.

Меропенем во флаконах для внутривенных инфузий можно непосредственно восстанавливать в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы для проведения инфузий.

Упаковка.

По 500 мг или 1000 мг порошка в стеклянных флаконах. По 1 или 10 флаконов в картонной коробке.

По 2000 мг порошка во флаконе; по 6 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель. АЦС ДОБФАР С.П.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Нуклео Индустриале С. Атто (лок. С. Николо' А Тордино), 64100, Терамо (ТЕ), Италия.