Meropenem - VistA
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Meropenem-Vista (Meropenem-Vista)
Composición:
Principio activo: meropenem;
1 frasco contiene 570 mg de meropenem trihidrato, equivalente a 500 mg de meropenem calculado como sustancia anhidra;
1 frasco contiene 1140 mg de meropenem trihidrato, equivalente a 1000 mg de meropenem calculado como sustancia anhidra;
1 frasco contiene 2280 mg de meropenem trihidrato, equivalente a 2000 mg de meropenem calculado como sustancia anhidra;
Excipiente: carbonato sódico.
Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.
Propiedades físico-químicas principales: polvo de color blanco a amarillo claro.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos de uso sistémico. Carbapenémicos. Código ATC J01D H02.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El meropenem ejerce un efecto bactericida mediante la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana de bacterias grampositivas y gramnegativas, a través de la unión a las proteínas plasmáticas que se unen a la penicilina (PBP).
Como ocurre con otros agentes antibacterianos beta-lactámicos, los parámetros de tiempo durante los cuales la concentración de meropenem superó la concentración inhibitoria mínima (CIM) indicaron un alto grado de correlación con la eficacia. En modelos preclínicos, el meropenem demostró actividad a concentraciones plasmáticas que superaron la CIM para los microorganismos infecciosos durante aproximadamente un 40 % del intervalo de dosificación. Este valor objetivo no ha sido establecido clínicamente.
La resistencia bacteriana al meropenem puede desarrollarse como resultado de:
- disminución de la permeabilidad de la membrana externa de las bacterias gramnegativas (debido a la reducción en la producción de porinas);
- disminución de la afinidad por las PBP diana;
- aumento en la expresión de componentes de las bombas de eflujo;
- producción de beta-lactamasas capaces de hidrolizar los carbapenemes.
Se han registrado casos de infecciones causadas por bacterias resistentes a los carbapenemes.
No existe resistencia cruzada entre el meropenem y los medicamentos pertenecientes a las clases de quinolonas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas, considerando los microorganismos diana. Sin embargo, las bacterias pueden presentar resistencia a más de una clase de agentes antibacterianos cuando el mecanismo implicado incluye impermeabilidad de la membrana celular y/o la presencia de bomba(s) de eflujo.
Tabla 1
Valores umbral de CIM, definidos durante estudios clínicos por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST)
| Microorganismo |
Sensible (S), (mg/l) |
Resistente (R), (mg/l) |
| Enterobacteriaceae |
≤ 2 |
> 8 |
| Pseudomonas |
≤ 2 |
> 8 |
| Acinetobacter |
≤ 2 |
> 8 |
| Streptococcus, grupos A, B, C, G |
nota 6 |
nota 6 |
| Streptococcus pneumoniae1 |
≤ 2 |
> 2 |
| Otros estreptococos2 |
≤ 2 |
> 2 |
| Enterococcus spp. |
|
|
| Staphylococcus spp. |
nota 3 |
nota 3 |
| Haemophilus influenzae1,2 y Moraxella catarrhalis2 |
≤ 2 |
> 2 |
| Neisseria meningitidis2,4 |
≤ 0,25 |
> 0,25 |
| Anaerobios grampositivos, excepto Clostridium difficile |
≤ 2 |
> 8 |
| Anaerobios gramnegativos |
≤ 2 |
> 8 |
| Listeria monocytogenes |
≤ 0,25 |
> 0,25 |
| Límites interpretativos independientes de especie microbiana5 |
≤ 2 |
> 8 |
1Los valores de corte del meropenem para Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae en meningitis son 0,25 mg/l (sensibles) y 1 mg/l (resistentes).
2Las cepas de microorganismos con valores de CMI superiores a los valores de corte S/R son muy raras o no se han descrito hasta ahora. Los análisis para identificación y sensibilidad antimicrobiana de cualquier aislado de este tipo deben repetirse; si el resultado se confirma, el aislado debe enviarse a un laboratorio de referencia. Hasta que existan datos sobre la respuesta clínica para aislados verificados con CMI superiores a los valores de corte actuales de resistencia (indicados en cursiva), los aislados deben registrarse como resistentes.
3La sensibilidad de los estafilococos a los carbapenemes se predice a partir de los datos de sensibilidad a cefoxitina.
4Los valores de corte del meropenem para Neisseria meningitidis se aplican únicamente al meningitis.
5Los valores de corte no específicos de especie se han determinado principalmente según datos de farmacocinética (PK)/farmacodinámica (PD) y no dependen de la distribución de CMI de especies individuales. Están destinados a usarse con especies no incluidas en la tabla 1 y en las notas al pie. Los valores de corte no específicos de especie se basan en las siguientes dosis: los valores de corte EUCAST se aplican al meropenem a una dosis de 1000 mg tres veces al día por vía intravenosa durante 30 minutos como dosis mínima. Se consideraron dosis de 2 g tres veces al día en infecciones graves y para valores de corte intermedios/resistentes.
6La sensibilidad a los betalactámicos de los grupos de estreptococos A, B, C y G se predice a partir de la sensibilidad a la penicilina.
«–» No se recomienda realizar análisis de sensibilidad, ya que la especie no es un buen blanco para el tratamiento con este medicamento. Los aislados pueden considerarse resistentes sin necesidad de prueba previa.
La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográfica y temporalmente según las especies, por lo que es recomendable tener en cuenta la información local sobre resistencia microbiana, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando sea necesario, si el nivel local de resistencia microbiana es tal que la utilidad del medicamento, al menos para ciertos tipos de infección, es dudosa, se debe consultar con un experto.
A continuación se indican los microorganismos patógenos definidos según la experiencia clínica y los protocolos terapéuticos para el tratamiento de enfermedades.
| Tipos generalmente sensibles |
| Aerobios grampositivos |
| Enterococcus faecalis 7 Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)8 Especies de Staphylococcus (sensibles a la meticilina), incluyendo Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (grupo B), grupo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (grupo A) |
| Aerobios gramnegativos |
| Citrobacter freudii Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Proteus vulgaris Serratia marcescens |
| Anaerobios grampositivos |
| Clostridium perfringens Peptoniphilus asaccharolyticus Especies de Peptostreptococcus (incluyendo P. micros, P. anaerobius, P. magnus) |
| Anaerobios gramnegativos |
| Bacteroides caccae Grupo Bacteroides fragilis Prevotella bivia Prevotella disiens |
| Tipos cuya resistencia adquirida puede ser un problema |
| Aerobios grampositivos |
| Enterococcus faecium 7,9 |
| Aerobios gramnegativos |
| Especies de Acinetobacter, Burkholderia cepacia Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa |
| Microorganismos intrínsecamente resistentes |
| Aerobios gramnegativos |
| Stenotrophomonas maltophilia Esencias de Legionella |
| Otros microorganismos |
| Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae |
7Especies que han demostrado sensibilidad intermedia natural.
8Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes al meropenem.
9Índice de resistencia > 50 % en uno o varios países de la Unión Europea.
Sap y melioidosis: la utilización de meropenem en humanos se basa en datos de sensibilidad in vitro frente a B. mallei y B. pseudomallei y en datos limitados en humanos. Los médicos deben tener en cuenta los documentos de consenso nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento del sap y la melioidosis.
Farmacocinética.
En voluntarios sanos, el periodo medio de eliminación (t1/2) desde el plasma sanguíneo es de aproximadamente 1 hora, el volumen medio de distribución es de aproximadamente 0,25 l/kg (11-27 l) y el aclaramiento medio es de 287 ml/min tras la administración de una dosis de 250 mg, disminuyendo el aclaramiento a 205 ml/min tras la administración de una dosis de 2 g. Tras la administración de dosis de 500 mg, 1000 mg y 2000 mg mediante infusión durante 30 minutos, los valores medios de la concentración máxima (Cmax) fueron aproximadamente de 23 µg/ml, 49 µg/ml y 115 µg/ml, respectivamente; los valores correspondientes del área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) fueron de 39,3 µg×h/ml, 62,3 µg×h/ml y 153 µg×h/ml. Tras una infusión de 5 minutos, los valores de Cmax fueron de 52 µg/ml y 112 µg/ml tras la administración de dosis de 500 mg y 1000 mg, respectivamente. No se observó acumulación de meropenem tras la administración de dosis múltiples cada 8 horas en pacientes con función renal normal.
En un estudio realizado con 12 pacientes a los que se administró meropenem a una dosis de 1000 mg cada 8 horas tras cirugía por infecciones intraabdominales, los valores de Cmax y t1/2 fueron similares a los observados en voluntarios sanos, pero el volumen de distribución (27 l) fue mayor.
Distribución.
La unión de meropenem a las proteínas plasmáticas fue en promedio de aproximadamente el 2 % y no dependió de la concentración del fármaco. Tras la administración rápida del fármaco (5 minutos o menos), la farmacocinética es bicompartimental, aunque este efecto es mucho menos marcado tras una infusión de 30 minutos. Se ha demostrado que el meropenem penetra bien en ciertos líquidos y tejidos del organismo, incluyendo pulmones, secreción bronquial, bilis, líquido cefalorraquídeo, tejidos genitales femeninos, piel, fascia, músculo y exudados peritoneales.
Metabolismo.
El meropenem se metaboliza mediante hidrólisis del anillo beta-lactámico, formando un metabolito microbiológicamente inactivo. In vitro, el meropenem muestra una menor susceptibilidad a la hidrólisis por la dehidropeptidasa-I (DHP-I) humana en comparación con el imipenem, por lo que no es necesario su uso combinado con un inhibidor de DHP-I.
Eliminación.
El meropenem se elimina principalmente sin cambios por los riñones; aproximadamente el 70 % (50-75 %) de la dosis se excreta sin cambios en las 12 horas siguientes. Un 28 % adicional se excreta como metabolito microbiológicamente inactivo. La excreción fecal representa solo aproximadamente el 2 % de la dosis. El aclaramiento renal y el efecto del probenecid indican que el meropenem está sujeto tanto a filtración como a secreción tubular.
Alteración de la función renal.
La alteración de la función renal provoca un aumento de la AUC en plasma y una prolongación del t1/2 del meropenem. Se observó un aumento de la AUC de 2,4 veces en pacientes con alteración renal moderada (aclaramiento de creatinina (AC) de 33-74 ml/min), de 5 veces en pacientes con alteración renal grave (AC de 4-23 ml/min) y de 10 veces en pacientes sometidos a hemodiálisis (AC < 2 ml/min), en comparación con voluntarios sanos (AC > 80 ml/min). La AUC del metabolito microbiológicamente inactivo con anillo abierto también aumentó significativamente en pacientes con alteración de la función renal. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con alteración renal moderada o grave (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).
El meropenem se elimina mediante hemodiálisis con un aclaramiento durante la hemodiálisis aproximadamente 4 veces mayor que en pacientes con anuria.
Alteración de la función hepática.
Los estudios realizados en pacientes con cirrosis hepática alcohólica no mostraron efecto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética del meropenem tras la administración de dosis repetidas.
Pacientes adultos.
Los estudios de farmacocinética realizados en pacientes no mostraron diferencias farmacocinéticas significativas en comparación con voluntarios sanos con función renal similar. Un modelo poblacional desarrollado a partir de datos de 79 pacientes con infección intraabdominal o neumonía mostró dependencia del volumen central con el peso corporal, el aclaramiento de creatinina y la edad del paciente.
Pacientes pediátricos.
Los estudios de farmacocinética en lactantes y niños con infección, tras la administración de dosis de 10 mg/kg, 20 mg/kg y 40 mg/kg, mostraron valores de Cmax similares a los observados en adultos tras la administración de dosis de 500 mg, 1000 mg y 2000 mg, respectivamente. En el análisis comparativo se observó una dependencia farmacocinética entre la dosis y el periodo de semivida, similar a la observada en adultos, excepto en los pacientes más jóvenes (< 6 meses, t1/2 fue de 1,6 horas). Los valores medios de aclaramiento de meropenem fueron de 5,8 ml/min/kg (6-12 años), 6,2 ml/min/kg (2-5 años), 5,3 ml/min/kg (6-23 meses) y 4,3 ml/min/kg (2-5 meses). Aproximadamente el 60 % de la dosis se excreta en orina en 12 horas como meropenem y otro 12 % como metabolito. La concentración de meropenem en el líquido cefalorraquídeo en niños con meningitis es aproximadamente del 20 % del nivel simultáneo en plasma, aunque existe una gran variabilidad interindividual. La farmacocinética del meropenem en recién nacidos sometidos a tratamiento antibacteriano mostró un aclaramiento más alto en recién nacidos con mayor edad cronológica o gestacional, con un periodo medio de semivida total de 2,9 horas. La simulación mediante el método de Monte Carlo, considerando el modelo farmacocinético poblacional, mostró que con un régimen de dosificación de 20 mg/kg cada 8 horas se alcanzó un T>MIC del 60 % frente a P. aeruginosa en el 95 % de los recién nacidos prematuros y en el 91 % de los recién nacidos a término.
Pacientes de edad avanzada.
Los estudios de farmacocinética en voluntarios sanos de edad avanzada (65-80 años) mostraron una reducción del aclaramiento plasmático, correlacionada con la disminución del aclaramiento de creatinina relacionada con la edad, así como una ligera reducción del aclaramiento no renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada, excepto en casos de alteración renal moderada o grave.
Características clínicas.
Indicaciones.
El meropenem está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños a partir de 3 meses de edad:
- neumonía, incluyendo neumonía adquirida en la comunidad y neumonía nosocomial;
- infecciones broncopulmonares en fibrosis quística;
- infecciones urinarias complicadas;
- infecciones intraabdominales complicadas;
- infecciones obstétricas y posparto;
- infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
- meningitis bacteriana aguda.
El meropenem puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre febril cuando se sospecha una infección bacteriana.
Tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada o que pueda estar asociada con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.
Se debe considerar la necesidad de establecer recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano del grupo de los carbapenémicos.
Hipersensibilidad grave (por ejemplo, reacciones anafilácticas, reacciones graves de la piel) a cualquier otro tipo de antibacterianos beta-lactámicos (por ejemplo, penicilinas o cefalosporinas).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No se han realizado estudios sobre interacciones medicamentosas con otros fármacos, excepto con el probenecid.
El probenecid compite con el meropenem en la excreción tubular activa, inhibiendo así la secreción renal del meropenem, lo que conlleva un aumento del período de semivida y una mayor concentración plasmática de meropenem. Se debe tener precaución al administrar probenecid conjuntamente con meropenem. No se han estudiado los posibles efectos del meropenem sobre la unión a proteínas plasmáticas de otros medicamentos ni sobre su metabolismo. Sin embargo, dado que la unión del meropenem a las proteínas plasmáticas es mínima, no se esperan interacciones con otros compuestos mediante este mecanismo. Se han registrado disminuciones de los niveles plasmáticos de ácido valproico cuando se administra conjuntamente con carbapenémicos, con una reducción del 60-100 % en aproximadamente 2 días. Debido al inicio rápido y a la magnitud de esta disminución, la administración concomitante de ácido valproico/valproato de sodio/valpromida con carbapenémicos se considera no corregible; por lo tanto, debe evitarse esta interacción (ver sección «Instrucciones especiales de uso»). Anticoagulantes orales. La administración concomitante de antibióticos con warfarina puede aumentar su efecto anticoagulante. Se han notificado numerosos casos de aumento del efecto anticoagulante de anticoagulantes orales, incluyendo warfarina, en pacientes que recibieron simultáneamente antibacterianos. El riesgo puede variar según el tipo de infección subyacente, la edad y el estado general del paciente, por lo que es difícil evaluar el papel específico de los antibacterianos en el aumento de la relación internacional normalizada (INR). Se recomienda realizar un control frecuente del valor de INR durante y tras la administración concomitante de antibióticos y anticoagulantes orales.
Niños. Todos los estudios sobre interacciones medicamentosas se han realizado únicamente en adultos.
Características de uso.
Al elegir el meropenem como agente terapéutico, debe considerarse la conveniencia de utilizar un antibacteriano del grupo de los carbapenems, teniendo en cuenta factores como la gravedad de la infección, la prevalencia de resistencia a otros antibacterianos adecuados, así como el riesgo de selección de bacterias resistentes a los carbapenems.
Resistencia de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter. En la Unión Europea, la resistencia a los penems de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter es variable. Se recomienda tener en cuenta la resistencia local de estas bacterias a los penems al prescribir el medicamento.
Reacciones de hipersensibilidad
Se han registrado reacciones graves, y en ocasiones fatales, de hipersensibilidad, como ocurre con otros antibióticos beta-lactámicos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).
Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a carbapenems, penicilinas u otros antibióticos beta-lactámicos pueden presentar también hipersensibilidad al meropenem. Antes de iniciar la terapia con meropenem, se debe realizar una evaluación cuidadosa de los antecedentes de reacciones previas de hipersensibilidad a antibióticos beta-lactámicos.
Si se produce una reacción alérgica grave, se debe interrumpir el tratamiento con el medicamento y adoptar las medidas adecuadas.
Se han notificado reacciones cutáneas graves en pacientes tratados con meropenem, tales como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción alérgica con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), eritema multiforme y pustulosis exantemática aguda generalizada. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente el meropenem y considerar un tratamiento alternativo.
Colitis asociada al uso de antibióticos.
Durante el uso de casi todos los antibacterianos, incluido el meropenem, se han notificado casos de colitis asociada al uso de antibióticos y colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante estar atento a los pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con meropenem (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento con meropenem y administrar un tratamiento específico dirigido contra Clostridium difficile. No se deben administrar medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.
Convulsiones.
Durante el tratamiento con carbapenems, incluido el meropenem, rara vez se han notificado convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).
Control de la función hepática.
Debido al riesgo de toxicidad hepática (alteración de la función hepática con colestasis y citólisis) durante el tratamiento con meropenem, se debe controlar cuidadosamente la función hepática (ver sección «Reacciones adversas»).
Uso en pacientes con enfermedad hepática.
Durante el tratamiento con meropenem en pacientes con enfermedad hepática preexistente, se debe controlar cuidadosamente la función hepática. No se requiere ajuste de la dosis del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).
Serococonversion en la prueba directa de antiglobulina (prueba de Coombs).
El tratamiento con meropenem puede provocar un resultado positivo en la prueba directa o indirecta de Coombs.
Uso concomitante de meropenem y ácido valproico/valproato sódico/valpromida no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Información importante sobre excipientes.
El medicamento Meropenem-Vista contiene aproximadamente 2,0 mEq, 4,0 mEq o 8,0 mEq de sodio, respectivamente, para las dosis de 500 mg, 1 g o 2 g en un solo frasco, lo que debe tenerse en cuenta al prescribir el medicamento a pacientes sometidos a una dieta con control del contenido de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
No existen datos o son limitados sobre el uso de meropenem en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado efectos directos ni indirectos de toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de meropenem durante el embarazo.
Lactancia.
Se ha notificado que pequeñas cantidades de meropenem pasan a la leche materna humana. El meropenem puede usarse durante la lactancia solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
Se recomienda extremar la precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, debido a la posibilidad de que ocurran cefalea, parestesias o convulsiones, que se han notificado con el uso de meropenem.
Vía de administración y dosis.
Las tablas 2 a 4 que figuran a continuación contienen recomendaciones generales sobre la dosificación del medicamento.
La dosis de meropenem y la duración del tratamiento dependen del tipo de microorganismo causante de la infección, de la gravedad de la enfermedad y de la sensibilidad individual del paciente.
Meropenem en una dosis de hasta 2 g tres veces al día en adultos y niños con un peso corporal superior a 50 kg, y en una dosis de hasta 40 mg/kg tres veces al día en niños, es más adecuado para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones causadas por bacterias menos sensibles (por ejemplo, especies de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o en casos de infecciones muy graves.
Debe seguirse las recomendaciones adicionales sobre dosificación al tratar pacientes con insuficiencia renal (ver más abajo).
Tabla 2
Dosis recomendadas para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg
| Infección |
Dosis única para administrar cada 8 horas |
| Neumonía, incluyendo neumonía no hospitalaria y hospitalaria |
500 mg o 1 g |
| Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística |
2 g |
| Infecciones urinarias complicadas |
500 mg o 1 g |
| Infecciones intraabdominales complicadas |
500 mg o 1 g |
| Infecciones durante el parto y posparto |
500 mg o 1 g |
| Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
500 mg o 1 g |
| Meningitis bacteriana aguda |
2 g |
| Presencia de neutropenia febril en el paciente |
1 g |
Meropenem debe administrarse como una infusión intravenosa de 15 a 30 minutos de duración.
Además, las dosis del medicamento de hasta 1 g pueden administrarse como una inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre la seguridad de la administración en bolo intravenoso del medicamento en dosis de 2 g en adultos son limitados.
Alteración de la función renal.
Tabla 3
Dosis recomendadas del medicamento para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg,
aclaramiento de creatinina menor de 51 ml/min.
| Depuración de creatinina (ml/min) |
Dosis única (véase tabla 2) |
Frecuencia |
| 26-50 |
dosis única completa |
cada 12 horas |
| 10-25 |
mitad de la dosis única |
cada 12 horas |
| <10 |
mitad de la dosis única |
cada 24 horas |
Los datos sobre el uso de las dosis del medicamento indicadas en la tabla 3, ajustadas a una dosis unitaria de 2 g, son limitados.
El meropenem se elimina mediante hemodiálisis y hemofiltración, por lo que la dosis necesaria del medicamento debe administrarse tras finalizar el procedimiento de hemodiálisis.
No existen recomendaciones sobre la dosis establecida del medicamento para pacientes que reciben diálisis peritoneal.
Alteración de la función hepática.
No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).
Dosis para pacientes de edad avanzada.
No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes de edad avanzada con función renal normal o con valores de aclaramiento de creatinina superiores a 50 ml/min.
Niños menores de 3 meses de edad.
No existen datos sobre la seguridad y eficacia del uso de meropenem en niños menores de 3 meses de edad, y el régimen posológico óptimo no ha sido establecido. Existen datos farmacocinéticos limitados que justifican el uso de una dosis de meropenem de 20 mg/kg cada 8 horas (ver sección «Farmacocinética»).
Tabla 4
Dosis recomendadas del medicamento para niños de 3 meses a 11 años de edad con un peso corporal inferior a 50 kg.
| Infección |
Dosis única para administrar cada 8 horas |
| Neumonía, incluyendo neumonía no hospitalaria y hospitalaria |
10 u 20 mg/kg de peso corporal |
| Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística |
40 mg/kg de peso corporal |
| Infecciones urinarias complicadas |
10 u 20 mg/kg de peso corporal |
| Infecciones intraabdominales complicadas |
10 u 20 mg/kg de peso corporal |
| Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
10 u 20 mg/kg de peso corporal |
| Meningitis bacteriana aguda |
40 mg/kg de peso corporal |
| Tratamiento de pacientes con neutropenia febril |
20 mg/kg de peso corporal |
No existe experiencia en el uso del medicamento en niños con alteraciones de la función renal.
En niños con un peso corporal superior a 50 kg, se debe aplicar la dosis recomendada para pacientes adultos.Vía de administración.
Meropenem se administra generalmente como infusión intravenosa de 15 a 30 minutos de duración. Además, las dosis de meropenem hasta 20 mg/kg pueden administrarse como inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. La información sobre la seguridad de la administración en niños de una dosis de 40 mg/kg mediante inyección intravenosa en bolo es limitada.
Administración mediante inyección intravenosa en bolo.
La solución para inyección en bolo debe prepararse disolviendo el medicamento Meropenem-Vista en agua para inyección hasta obtener una concentración de 50 mg/ml.
La estabilidad química y física de la solución preparada para inyección en bolo se mantuvo durante 3 horas a temperatura ambiente hasta 25 °C o durante 12 horas a una temperatura de 2-8 °C.
Desde el punto de vista microbiológico, si el método de apertura/reconstitución/dilución no excluye el riesgo de contaminación microbiológica, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el médico será responsable del período y condiciones de almacenamiento tras la preparación.
Administración mediante infusión intravenosa.
La solución para infusión debe prepararse disolviendo el medicamento Meropenem-Vista en solución de cloruro de sodio al 0,9 % para perfusión o en solución de glucosa (dextrosa) al 5 % para perfusión, hasta obtener una concentración de 1-20 mg/ml.
La estabilidad química y física de la solución preparada para infusión utilizando solución de cloruro de sodio al 0,9 % se mantuvo durante 3 horas a temperatura ambiente hasta 25 °C o durante 24 horas a una temperatura de 2-8 °C.
Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. La solución de meropenem preparada con solución de glucosa (dextrosa) al 5 % debe usarse inmediatamente. No se deben congelar las soluciones preparadas.
Niños.
El medicamento puede administrarse a niños a partir de 3 meses de edad.
Sobredosis.
Una sobredosis relativa es posible en pacientes con alteraciones de la función renal si no se ajusta la dosis del medicamento.
Síntomas. La experiencia limitada tras la comercialización indica que las reacciones adversas tras una sobredosis son coherentes con el perfil de reacciones adversas descritas, y generalmente se presentan de forma leve y desaparecen tras la interrupción del medicamento o la reducción de la dosis.
Tratamiento. Debe considerarse la necesidad de tratamiento sintomático. En personas con función renal normal, el medicamento se elimina rápidamente por los riñones. Meropenem y sus metabolitos se eliminan del organismo durante la hemodiálisis.
Reacciones adversas.
En el análisis de los datos de 4872 de 5026 pacientes respecto al impacto del tratamiento con meropenem, las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración de meropenem fueron diarrea (2,3 %), erupción cutánea (1,4 %), náuseas/vómitos (1,4 %) y flebitis en el lugar de inyección (1,1 %). Las reacciones adversas más frecuentes detectadas en los parámetros de laboratorio fueron trombocitosis (1,6 %) y aumento de las enzimas hepáticas (1,5-4,3 %). En la Tabla 5, todas las reacciones adversas se indican clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran por frecuencia en orden decreciente de gravedad.
Tabla 5
| Clasificación del sistema orgánico |
Frecuencia |
Reacción adversa |
| Infecciones e infestaciones |
infrecuente |
Candidiasis oral y vaginal. |
| Del sistema sanguíneo y del sistema linfático |
frecuente infrecuente |
Trombocitosis. Eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia. Agranulocitosis, anemia hemolítica. |
| Del sistema inmunológico |
infrecuente |
Edema angioneurótico, reacción anafiláctica. |
| Del sistema nervioso |
frecuente infrecuente raro |
Cefalea. Paréstesias. Convulsiones (ver sección «Precauciones de uso»). |
| Del sistema psíquico |
raro |
Délirium. |
| Del tubo digestivo |
frecuente infrecuente |
Diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal. Colitis asociada al uso de antibióticos. |
| Del hígado y de las vías biliares |
frecuente infrecuente |
Aumento de los niveles de transaminasas, aumento del nivel de fosfatasa alcalina en sangre, aumento del nivel de lactato deshidrogenasa en sangre. Aumento del nivel de bilirrubina en sangre. |
| De la piel y del tejido subcutáneo |
frecuente infrecuente frecuencia desconocida |
Erupción cutánea, prurito. Urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme. Alergia medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada. |
| De los riñones y de las vías urinarias |
infrecuente |
Aumento del nivel de creatinina en sangre, aumento del nivel de urea en sangre. |
| Trastornos generales y estado en el lugar de administración |
frecuente infrecuente |
Inflamación, dolor. Tromboflebitis. Dolor en el lugar de inyección. |
No existen datos que indiquen un aumento del riesgo de reacciones adversas en niños, basándose en el número limitado de datos disponibles. Todos los informes recibidos correspondieron a reacciones adversas observadas en pacientes adultos.
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento al Centro Estatal Científico Experto del Ministerio de Salud de Ucrania a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua/
Período de validez.
4 años.
3 años (para la presentación de 2000 mg).
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C (para la presentación de 2000 mg). Mantener fuera del alcance de los niños.
Se recomienda utilizar soluciones recién preparadas del medicamento Meropenem-Vista para inyecciones e infusiones intravenosas.
Cada frasco está destinado únicamente para uso único.
Durante la preparación de la solución y su administración, deben aplicarse métodos estándar de asepsia.
Agitar la solución antes de su uso.
Los productos no utilizados o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
Incompatibilidades.
Meropenem-Vista no debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos. Meropenem-Vista, que se utilizará para inyecciones intravenosas en bolo, debe reconstituirse con agua estéril para inyecciones.
Meropenem en frascos para infusiones intravenosas puede reconstituirse directamente con solución de cloruro de sodio al 0,9 % o con solución de glucosa al 5 % para su administración por infusión.
Envase.
500 mg o 1000 mg de polvo en frascos de vidrio. 1 o 10 frascos por caja de cartón.
2000 mg de polvo en un frasco; 6 frascos por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante. ACS DOBFAR S.P.A.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Nucleo Industriale S. Atto (loc. S. Nicolò a Tordino), 64100, Teramo (TE), Italia.