Меропенем

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МЕРОПЕНЕМ (MEROPENEM)

Состав:

действующее вещество: meropenem;

1 флакон содержит меропенема тригидрат в пересчете на 0,5 г или 1 г меропенема безводного;

вспомогательное вещество: натрия карбонат безводный.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок белого цвета или с легким желтоватым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Карбапенемы. Код АТС J01D H02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Меропенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза клеточных стенок грамположительных и грамотрицательных бактерий за счет связывания с белками, связывающими пенициллин (PBP).

Как и в случае с другими бета-лактамными антибактериальными средств游戏副本

Микроорганизм	Чувствительный (S), (мг/л)	Резистентный (R), (мг/л)
Enterobacteriaceae	≤2	>8
Pseudomonas	≤2	>8
Acinetobacter	≤2	>8
Streptococcus, группы А, В, С, G	примечание 6	примечание 6
Streptococcus pneumoniae1	≤2	>2
Другие стрептококки2	≤2	>2
Виды Enterococcus
Виды Staphylococcus2	примечание 3	примечание 3
Haemophilus influenzae1 и Моraxella catarrhalis	≤2	>2
Neisseria meningitidis2,4	≤0,25	>0,25
Грамположительные анаэробы, кроме Clostridium difficile	≤2	>8
Грамотрицательные анаэробы	≤2	>8
Listeria monocytogenes	≤0,25	>0,25
Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов5	≤2	>8

1 Граничные значения меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляют 0,25 мг/л (чувствительные) и 1 мг/л (резистентные).

2 Штаммы микроорганизмов со значениями МИК, превышающими граничные значения S/I, являются очень редкими или на настоящий момент о них не сообщалось. Анализы по идентификации и определению антибактериальной чувствительности в отношении любого такого изолята необходимо повторить, и, если результат подтвердится, изолят следует направить в референс-лабораторию. До тех пор, пока отсутствуют данные о клинической эффективности для подтверждённых изолятов с МИК, превышающими текущие граничные значения резистентности, такие изоляты следует регистрировать как устойчивые.

3 Чувствительность стафилококков к карбапенемам прогнозируется на основании данных чувствительности к цефоксину.

4 Граничные значения меропенема для Neisseria meningitidis относятся исключительно к менингиту.

5 Граничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, были определены в основном на основе фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от распределения МИК отдельных видов. Эти значения предназначены для применения в отношении видов, не указанных в таблице и сносках. Граничные значения, не связанные с видами, основаны на следующих дозах: граничные значения EUCAST применяются к меропенему в дозе 1000 мг 3 раза в сутки внутривенно в течение 30 минут как к наименьшей дозе. Также рассматривались дозы по 2 г 3 раза в сутки при тяжёлых инфекциях и при промежуточных/резистентных граничных значениях.

6 Бета-лактамная чувствительность стрептококков групп А, В, С и G прогнозируется на основании чувствительности к пенициллину.

«–» Проведение анализа на определение чувствительности не рекомендуется, поскольку данный вид плохо поддаётся лечению данным лекарственным средством. Изоляты могут быть классифицированы как резистентные без предварительного тестирования.

Распространённость приобретённой резистентности может варьироваться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно опираться на местные данные о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжёлых инфекций. В случае необходимости, когда уровень резистентности микроорганизмов на местном уровне таков, что эффективность применения препарата, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует проконсультироваться со специалистом.

Ниже приведены патогенные микроорганизмы, определённые на основании клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний.

Обычно чувствительные виды патогенных микроорганизмов

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis⁷, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)⁸, виды Staphylococcus species (чувствительные к метициллину), включая Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (группа В), группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа А).

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, виды Peptostreptococcus species (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus).

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides caccae, группа Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Виды, приобретённая резистентность которых может быть проблемой

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium^7,9.

Грамотрицательные аэробы: виды Acinetobacter, Burkholderia cepacia, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Естественно резистентные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, виды Legionella.

Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

7 Виды, проявляющие естественную промежуточную чувствительность.

8 Все метициллинрезистентные стафилококки устойчивы к меропенему.

9 Показатель резистентности >50 % в одной или нескольких странах ЕС.

Фармакокинетика.

У здоровых добровольцев средний период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 1 час; средний объём распределения — около 0,25 л/кг (11–27 л); средний клиренс — 287 мл/мин при применении препарата в дозе 250 мг, с уменьшением клиренса до 205 мл/мин при дозе 2 г. При введении препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг в виде инфузии в течение 30 минут средние значения C_max составляли приблизительно 23, 49 и 115 мкг/мл соответственно; соответствующие значения AUC составили 39,3, 62,3 и 153 мкг×ч/мл. После инфузии в течение 5 минут значения C_max составили 52 и 112 мкг/мл при введении препарата в дозах 500 и 1000 мг соответственно. При многократном введении препарата каждые 8 часов пациентам с нормальной функцией почек накопления меропенема не наблюдалось.

В ходе исследования с участием 12 пациентов, которым вводили меропенем в дозе 1000 мг каждые 8 часов после хирургической операции по поводу интраабдоминальных инфекций, показатели C_max и периода полувыведения соответствовали таковым у здоровых добровольцев, однако объём распределения (27 л) был выше.

Распределение

Среднее значение связывания меропенема с белками плазмы крови составляет около 2 % и не зависит от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или менее) фармакокинетика является биэкспоненциальной, однако это менее выражено после 30-минутной инфузии. Установлено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая лёгкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани женских половых органов, кожу, фасцию, мышцы и перитонеальные экссудаты.

Метаболизм

Меропенем метаболизируется путём гидролиза бета-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. In vitro меропенем демонстрирует меньшую чувствительность к гидролизу под действием дегидропептидазы-I (ДГП-I) человека по сравнению с имипенемом, поэтому нет необходимости в одновременном применении ингибитора ДГП-I.

Выведение

Меропенем выводится преимущественно в неизменённом виде почками; приблизительно 70 % (50–75 %) дозы выводится в неизменённом виде в течение 12 часов. Дополнительно 28 % выводится в виде микробиологически неактивного метаболита. Выведение с калом составляет лишь около 2 % от дозы. Измеренные показатели почечного клиренса и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.

Почечная недостаточность

Нарушение функции почек приводит к повышению показателей AUC в плазме крови и удлинению периода полувыведения меропенема. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 33–74 мл/мин) наблюдалось увеличение AUC в 2,4 раза, у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (КК 4–23 мл/мин) — в 5 раз, у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК <2 мл/мин) — в 10 раз по сравнению со здоровыми добровольцами (КК >80 мл/мин). Показатели AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также значительно повышались у пациентов с нарушением функции почек.

Коррекция дозы препарата рекомендуется у пациентов с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек (см. раздел « Способ применения и дозы*»*).

Меропенем выводится при гемодиализе со скоростью клиренса, которая во время процедуры была примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией.

Печеночная недостаточность

Исследования с участием пациентов с алкогольным циррозом печени показали отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз препарата.

Взрослые пациенты

Исследования фармакокинетики, проведённые у пациентов, не выявили существенных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми добровольцами с аналогичной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациентов с интраабдоминальной инфекцией или пневмонией, показала зависимость основных параметров от массы тела, клиренса креатинина и возраста пациента.

Дети

Значения C_max у новорождённых и детей с инфекцией при применении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг/кг приближаются к значениям, выявленным у взрослых после применения препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. Фармакокинетические характеристики в зависимости от доз и периодов полувыведения были схожи с таковыми у взрослых, за исключением самых маленьких пациентов (<6 месяцев — t_1/2 = 1,6 часа). Средние значения клиренса меропенема составили 5,8 мл/мин/кг (6–12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2–5 лет), 5,3 мл/мин/кг (6–23 месяца) и 4,3 мл/мин/кг (2–5 месяцев). Около 60 % дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде меропенема и ещё 12 % — в виде метаболита. Концентрации меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляют приблизительно 20 % от одновременно определяемых уровней препарата в плазме крови, хотя наблюдаются значительные индивидуальные колебания показателей.

Фармакокинетика меропенема у новорождённых, получавших антибактериальную терапию, продемонстрировала высокий клиренс у новорождённых с большим хронологическим или гестационным возрастом и средний общий период полувыведения 2,9 часа.

Пациенты пожилого возраста

Исследования фармакокинетики у здоровых добровольцев пожилого возраста (65–80 лет) показали снижение клиренса плазмы крови, коррелирующее со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом, а также незначительное снижение внепочечного клиренса. Коррекция дозы препарата не требуется у пациентов пожилого возраста, за исключением случаев умеренного и тяжёлого нарушения функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Меропенем показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев:

• пневмонии, включая внебольничную и госпитальную;
• бронхолегочных инфекций при муковисцидозе;
• осложнённых инфекций мочевыводящих путей;
• осложнённых интраабдоминальных инфекций;
• инфекций во время родов и послеродовых инфекций;
• осложнённых инфекций кожи и мягких тканей;
• острого бактериального менингита.

Меропенем можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.

Следует рассмотреть вопрос о предоставлении официальной рекомендации относительно надлежащего применения антибактериальных препаратов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам препарата.

Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному средству группы карбапенемов.

Тяжёлая повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжёлые реакции со стороны кожи) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (например, пенициллинам или цефалоспоринам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследований взаимодействия препарата с отдельными лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводилось.

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую экскрецию и, таким образом, подавляет почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении пробенецида с меропенемом.

Потенциальное влияние меропенема на связывание с белками других препаратов или метаболизм не изучалось. Однако, поскольку связывание с белками настолько незначительно, взаимодействия с другими соединениями по данному механизму можно не ожидать.

При одновременном применении с карбапенемами было зарегистрировано снижение уровней вальпроевой кислоты в крови, в результате чего снижение уровней вальпроевой кислоты приблизительно за два дня составляло 60–100 %. Из-за быстрого начала действия одновременное применение вальпроевой кислоты/натрия вальпроата/вальпромида и карбапенемов считается не поддающимся коррекции, поэтому следует избегать такого взаимодействия (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усиливать его антикоагулянтный эффект. Было зарегистрировано множество сообщений об усилении антикоагулянтного действия перорально применяемых антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, одновременно получавших антибактериальные препараты. Риск зависит от типа основной инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить роль антибактериальных препаратов в повышении уровня МНО (международного нормализованного отношения) затруднительно. Рекомендуется проводить частый контроль уровня МНО во время и вскоре после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Дети.

Все исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых.

Особенности применения.

При выборе меропенема в качестве средства лечения следует учитывать целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов, принимая во внимание такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим подходящим антибактериальным средствам, а также риск отбора препаратом бактерий, устойчивых к карбапенемам.

Резистентность к Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter

В Европейском Союзе резистентность к пенемам Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetob combustor варьируется. При назначении препарата рекомендуется учитывать местную резистентность этих бактерий к пенемам.

Реакции гиперчувствительности

Отмечались, как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, серьёзные, иногда с летальным исходом реакции повышенной чувствительности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

У пациентов, в анамнезе которых отмечались случаи повышенной чувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, может также наблюдаться повышенная чувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом следует провести тщательный опрос относительно предшествующих реакций повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам.

При возникновении тяжёлой аллергической реакции применение препарата следует прекратить и принять соответствующие меры.

Сообщалось о возникновении тяжёлых кожных реакций у пациентов, принимавших меропенем, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), многоформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулёз. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, необходимо немедленно отменить меропенем и рассмотреть вопрос об альтернативной терапии.

Колит, связанный с применением антибиотиков

При применении практически всех антибактериальных препаратов, включая меропенем, отмечались случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и псевдомембранозного колита, тяжесть которых может варьировать от лёгкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения меропенема развилась диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и применении специфической терапии, направленной против Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника.

Судороги

Во время лечения карбапенемами, включая меропенем, редко сообщалось о судорогах (см. раздел «Побочные реакции»).

Контроль функции печени

В связи с риском развития печеночной токсичности (нарушения функции печени с холестазом и цитолизом) во время лечения меропенемом необходимо тщательно контролировать функции печени (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение препарата пациентам с заболеваниями печени: при лечении меропенемом у пациентов с уже существующим заболеванием печени следует тщательно контролировать функции печени. Коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лечение меропенемом может вызвать развитие положительного прямого или непрямого теста Кумбса.

Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата/вальпромида не рекомендуется.

Меропенем содержит приблизительно 2 мэкв или 4 мэкв натрия на дозу 500 мг или 1 г препарата соответственно, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Данные по применению меропенема у беременных женщин отсутствуют или их количество ограничено.

Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных эффектов репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения меропенема в период беременности.

Неизвестно, проникает ли меропенем в грудное молоко человека. Меропенем обнаруживается в очень низких концентрациях в грудном молоке животных. С учётом пользы терапии для женщины необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении лечения меропенемом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития головной боли, парестезий или судорог, о которых сообщалось при применении меропенема.

Способ применения и дозы.

Ниже приведены общие рекомендации по дозировке лекарственного средства.

Доза меропенема и продолжительность лечения зависят от вида возбудителя заболевания, тяжести заболевания и индивидуальной чувствительности пациента.

Меропенем при применении в дозе до 2 г 3 раза в сутки взрослым и детям с массой тела более 50 кг, а также в дозе до 40 мг/кг 3 раза в сутки детям особенно подходит для лечения некоторых видов инфекций, вызванных менее чувствительными видами бактерий (например, виды Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) или при очень тяжелых инфекциях.

Необходимо соблюдать дополнительные рекомендации по дозировке при лечении пациентов с почечной недостаточностью (см. ниже).

Таблица 1

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг

Инфекция	Одноразовая доза для введения каждые 8 часов
Пневмония, включая внесосудистую и госпитальную	500 мг или 1 г
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе	2 г
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	500 мг или 1 г
Осложненные интраабдоминальные инфекции	500 мг или 1 г
Инфекции во время родов и послеродовые инфекции	500 мг или 1 г
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	500 мг или 1 г
Острый бактериальный менингит	2 г
Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией	1 г

Меропенем обычно следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут.

Кроме того, дозы препарата до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Данные о безопасности введения взрослым препарата в дозе 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции ограничены.

Нарушение функции почек.

Таблица 2

Рекомендуемые дозы препарата взрослым и детям с массой тела более 50 кг при клиренсе креатинина у пациентов менее 51 мл/мин

Клиренс креатинина (мл/мин)	Одноразовая доза (см. Таблицу 1)	Частота
26-50	полная одноразовая доза	каждые 12 часов
10-25	половина одноразовой дозы	каждые 12 часов
<10	половина одноразовой дозы	каждые 24 часа

Данные по применению указанных в Таблице 2 доз препарата, скорректированных на единицу дозы 2 г, ограничены.

Меропенем выводится при помощи гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после завершения процедуры гемодиализа.

Рекомендаций по дозировке препарата для пациентов, получающих перитонеальный диализ, нет.

Нарушение функции печени.

Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование пациентам пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек и значениями клиренса креатинина выше 50 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Дети в возрасте до 3 месяцев.

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения меропенема детям в возрасте до 3 месяцев; оптимальный режим дозирования не установлен. Существуют ограниченные фармакокинетические данные, обосновывающие применение дозы меропенема 20 мг/кг каждые 8 часов (см. раздел «Фармакокинетика»).

Таблица 3

Рекомендуемые дозы препарата детям в возрасте от 3 месяцев до 11 лет и с массой тела до 50 кг

Инфекция	Одноразовая доза для введения каждые 8 часов
Пневмония, включая внебольничную и госпитальную	10 или 20 мг/кг массы тела
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе	40 мг/кг массы тела
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	10 или 20 мг/кг массы тела
Осложненные интраабдоминальные инфекции	10 или 20 мг/кг массы тела
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	10 или 20 мг/кг массы тела
Острый бактериальный менингит	40 мг/кг массы тела
Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией	20 мг/кг массы тела

Опыт применения препарата у детей с нарушением функции почек отсутствует.

Меропенем следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг/кг можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Данные по безопасности введения детям препарата в дозе 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции ограничены.

Дети с массой тела более 50 кг.

Следует применять дозу, как у взрослых пациентов.

Проведение внутривенной болюсной инъекции

Раствор для болюсной инъекции следует готовить путем растворения лекарственного средства в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции сохранялась в течение 3 часов при комнатной температуре (15–25 °С).

С микробиологической точки зрения, если метод вскрытия/восстановления/разведения не исключает риска микробиологического загрязнения, лекарственное средство необходимо использовать немедленно.

Если лекарственное средство сразу не использовано, за срок и условия его хранения после приготовления отвечает врач.

Проведение внутривенной инфузии

Раствор для инфузии следует готовить путем растворения лекарственного средства в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий или в 5 % растворе глюкозы (декстрозы) для инфузий до получения концентрации 1–20 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузии с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида сохранялась в течение 6 часов при комнатной температуре (15–25 °С) или в течение 24 часов при температуре 2–8 °С. Приготовленный раствор, если он был охлаждён, следует использовать в течение 2 часов после извлечения из холодильника. С микробиологической точки зрения лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу не использовано, за срок и условия его хранения после приготовления отвечает врач.

Приготовленный с 5 % раствором глюкозы (декстрозы) раствор меропенема следует использовать немедленно, то есть в течение 1 часа после приготовления.

Рекомендуется применять свежеприготовленные растворы меропенема для внутривенных инъекций и инфузий.

Таблица 4

Растворитель	Продолжительность стабильности (часы) при температуре до
	25 °С	4 °С
Растворы (1–20 мг/мл), приготовленные с:
0,9 % хлоридом натрия	8	48
5 % глюкозой	3	14
5 % глюкозой и 0,225 % хлоридом натрия	3	14
5 % глюкозой и 0,9 % хлоридом натрия	3	14
5 % глюкозой и 0,15 % хлоридом калия	3	14
2,5 % или 10 % раствором маннитола для внутривенных инфузий	3	14
10 % глюкозой	2	8
5 % глюкозой и 0,02 % натрия гидрокарбонатом для внутривенных инфузий	2	8

При приготовлении раствора следует применять стандартные асептические методики.

Перед применением приготовленный раствор взболтать.

Все флаконы предназначены только для однократного применения.

Не следует замораживать приготовленные растворы.

Дети.

Препарат применять детям в возрасте от 3 месяцев.

Передозировка.

Относительная передозировка возможна у пациентов с нарушениями функции почек в случае, если доза препарата не корректируется. Нежелательные реакции после передозировки соответствуют профилю указанных побочных реакций, обычно они легкие и исчезают после отмены препарата или снижения его дозы. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения.

У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками.

Гемодиализ способствует выведению меропенема и его метаболитов из организма.

Побочные реакции.

В ходе анализа данных у 4872 из 5026 пациентов, получавших лечение меропенемом, наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями, связанными с применением меропенема, были диарея (2,3 %), сыпь (1,4 %), тошнота/рвота (1,4 %) и воспаление в месте введения инъекции (1,1 %). Наиболее часто встречающимися лабораторными нежелательными реакциями были тромбоцитоз (1,6 %) и повышение уровня печеночных ферментов (1,5–4,3 %).

В приведённой ниже таблице все побочные реакции указаны по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

В пределах каждой группы побочные реакции перечислены по частоте в порядке убывания тяжести.

Таблица 5

Класс системы органов	Частота	Побочная реакция
Инфекции и инвазии	нечасто	кандидоз полости рта и влагалища
Со стороны крови и лимфатической системы	часто нечасто частота неизвестна	тромбоцитемия; эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения; агранулоцитоз, гемолитическая анемия
Со стороны иммунной системы	частота неизвестна	ангионевротический отек, анафилактические реакции
Со стороны нервной системы	часто нечасто редко	головная боль; парестезии; судороги
Со стороны желудочно-кишечного тракта	часто нечасто	диарея, тошнота, рвота, боль в животе; колит, ассоциированный с применением антибиотиков
Со стороны печени и желчевыводящих путей	часто нечасто	повышение уровня трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови; повышение уровня билирубина в крови
Со стороны кожи и подкожных тканей	часто нечасто частота неизвестна	сыпь, зуд; крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема; лекарственная аллергия с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулёз
Со стороны почек и мочевыводящих путей	нечасто	повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови
Общие нарушения и состояния в месте введения препарата	часто нечасто частота неизвестна	воспаление, боль; тромбофлебит; боль в месте инъекции

Отсутствуют какие-либо данные, свидетельствующие о повышении риска побочных явлений у детей, на основании ограниченного количества доступной информации. Все полученные сообщения соответствовали побочным реакциям, наблюдавшимся у взрослых пациентов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с законодательством.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Несовместимость.

Меропенем не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам.

Меропенем, предназначенный для болюсных внутривенных инъекций, следует восстанавливать в стерильной воде для инъекций.

Меропенем во флаконах для внутривенных инфузий можно непосредственно восстанавливать в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы для проведения инфузий.

Упаковка. По 0,5 г или 1 г во флаконе; по 1 или 50 флаконов в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков».

Производство с упаковкой in bulk фирмы-производителя Шэньчжэнь Хайбинь Фармацевтическая Ко., Лтд., Китай.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.