Meropenem

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MEROPENEM

Composición:

Principio activo: meropenem;

1 frasco contiene meropenem trihidrato equivalente a 0,5 g o 1 g de meropenem anhidro;

Sustancia auxiliar: carbonato sódico anhidro.

Forma farmacéut9ica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo cristalino de color blanco o ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Carbapenemes. Código ATC J01D H02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El meropenem ejerce un efecto bactericida mediante la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana en bacterias grampositivas y gramnegativas, al unirse a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP).

Como ocurre con otros agentes antibacterianos betalactámicos, los parámetros de tiempo durante los cuales las concentraciones de meropenem superaron las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) (T>CIM) mostraron una alta correlación con la eficacia. En modelos preclínicos, el meropenem demostró actividad a concentraciones plasmáticas que superaron la CIM para los microorganismos infecciosos durante aproximadamente el 40 % del intervalo de dosificación. No se ha establecido clínicamente este valor objetivo.

La resistencia bacteriana al meropenem puede surgir por: disminución de la permeabilidad de la membrana externa de las bacterias gramnegativas (debido a una reducción en la producción de porinas); disminución de la afinidad por las PBP diana; aumento en la expresión de componentes de la bomba de eflujo; producción de betalactamasas capaces de hidrolizar los carbapenemes. Se han notificado casos de infecciones causadas por bacterias resistentes a los carbapenemes.

No existe resistencia cruzada entre el meropenem y medicamentos pertenecientes a las clases de quinolonas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas, considerando los microorganismos diana. Sin embargo, las bacterias pueden presentar resistencia a más de una clase de agentes antibacterianos cuando el mecanismo implicado incluye impermeabilidad de la membrana celular y/o la presencia de bomba(s) de eflujo.

Valores límite de CIM establecidos durante estudios clínicos por el Comité Europeo de Pruebas de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST).

Microorganismo	Sensible (S), (mg/l)	Resistente (R), (mg/l)
Enterobacteriaceae	≤2	>8
Pseudomonas	≤2	>8
Acinetobacter	≤2	>8
Streptococcus, grupos A, B, C, G	nota 6	nota 6
Streptococcus pneumoniae1	≤2	>2
Otros estreptococos2	≤2	>2
Enterococcus spp.
Staphylococcus spp.2	nota 3	nota 3
Haemophilus influenzae1 y Mo­ra­xella catarrhalis	≤2	>2
Neisseria meningitidis2,4	≤0,25	>0,25
Anaerobios grampositivos, excepto Clostridium difficile	≤2	>8
Anaerobios gramnegativos	≤2	>8
Listeria monocytogenes	≤0,25	>0,25
Valores umbral no relacionados con especies microbianas5	≤2	>8

1 Los valores de corte de meropenem para Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae en meningitis son 0,25 mg/l (sensibles) y 1 mg/l (resistentes).

2 Las cepas microbianas con valores de CMI superiores a los valores de corte S/I son muy raras o no se han notificado hasta la fecha. Debe repetirse el análisis de identificación y sensibilidad antimicrobiana para cualquier aislado con estos valores, y si el resultado se confirma, el aislado debe enviarse a un laboratorio de referencia. Hasta que existan datos sobre la respuesta clínica para aislados verificados con CMI superiores a los valores de corte actuales de resistencia, los aislados deben registrarse como resistentes.

3 La sensibilidad de los estafilococos a los carbapenémicos se predice a partir de los datos de sensibilidad a cefoxitina.

4 Los valores de corte de meropenem para Neisseria meningitidis se aplican únicamente al meningitis.

5 Los valores de corte independientes de especie se han definido principalmente a partir de datos de farmacocinética y farmacodinámica, y no dependen de la distribución de CMI de especies individuales. Estos valores deben utilizarse para especies no incluidas en la tabla y sus notas. Los valores de corte independientes de especie se basan en las siguientes dosis: los valores de corte EUCAST se aplican a meropenem en dosis de 1000 mg tres veces al día por vía intravenosa durante 30 minutos como dosis más baja. Se consideraron dosis de 2 g tres veces al día en infecciones graves y para valores de corte intermedios/resistentes.

6 La sensibilidad a los betalactámicos de los grupos de estreptococos A, B, C y G se predice a partir de la sensibilidad a la penicilina.

«–» No se recomienda realizar el análisis de sensibilidad, ya que la especie no es un blanco adecuado para el tratamiento con este medicamento. Los aislados pueden clasificarse como resistentes sin necesidad de pruebas previas.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para cada especie, por lo que es aconsejable basarse en información local sobre resistencia microbiana, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, si el nivel local de resistencia microbiana es tal que la utilidad del medicamento, al menos para ciertos tipos de infección, es dudosa, se debe consultar con un experto.

A continuación se indican los microorganismos patógenos definidos según la experiencia clínica y los protocolos terapéuticos para el tratamiento de enfermedades.

Microorganismos patógenos habitualmente sensibles

Aerobios grampositivos: Enterococcus faecalis⁷, Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)⁸, especies de Staphylococcus (sensibles a la meticilina), incluyendo Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (grupo B), grupo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (grupo A).

Aerobios gramnegativos: Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobios grampositivos: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, especies de Peptostreptococcus (incluyendo P. micros, P. anaerobius, P. magnus).

Anaerobios gramnegativos: Bacteroides caccae, grupo Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema

Aerobios grampositivos: Enterococcus faecium^7,9.

Aerobios gramnegativos: especies de Acinetobacter, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Microorganismos intrínsecamente resistentes

Aerobios gramnegativos: Stenotrophomonas maltophilia, especies de Legionella.

Otros microorganismos: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

7 Especies con sensibilidad intermedia intrínseca.

8 Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a meropenem.

9 Tasa de resistencia >50 % en uno o más países de la UE.

Farmacocinética.

En voluntarios sanos, el periodo medio de eliminación plasmática es aproximadamente de 1 hora; el volumen de distribución medio es de aproximadamente 0,25 l/kg (11-27 l); el aclaramiento medio es de 287 ml/min con una dosis de 250 mg, disminuyendo a 205 ml/min con una dosis de 2 g. Tras la administración de dosis de 500, 1000 y 2000 mg mediante infusión durante 30 minutos, los valores medios de Cmax son aproximadamente 23, 49 y 115 µg/ml, respectivamente; los valores correspondientes de AUC fueron 39,3, 62,3 y 153 µg×h/ml. Tras la infusión durante 5 minutos, los valores de Cmax fueron 52 y 112 µg/ml tras la administración de 500 y 1000 mg, respectivamente. Tras la administración múltiple cada 8 horas en pacientes con función renal normal, no se observó acumulación de meropenem.

En un estudio con 12 pacientes a los que se administró meropenem 1000 mg cada 8 horas tras cirugía por infecciones intraabdominales, los niveles de Cmax y el periodo de eliminación fueron similares a los de voluntarios sanos, pero el volumen de distribución (27 l) fue mayor.

Distribución

El valor medio de unión de meropenem a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 2 % y no depende de la concentración del fármaco. Tras la administración rápida (5 minutos o menos), la farmacocinética es bieexponencial, aunque esto es menos evidente tras una infusión de 30 minutos. Se ha demostrado que meropenem penetra bien en ciertos líquidos y tejidos corporales, incluyendo pulmón, secreción bronquial, bilis, líquido cefalorraquídeo, tejidos genitales femeninos, piel, fascia, músculo y exudados peritoneales.

Metabolismo

Meropenem se metaboliza mediante hidrólisis del anillo beta-lactámico, formando un metabolito microbiológicamente inactivo. In vitro, meropenem muestra menor susceptibilidad a la hidrólisis por la dehidropeptidasa-I (DHP-I) humana en comparación con imipenem, por lo que no es necesario el uso simultáneo de un inhibidor de DHP-I.

Eliminación

Meropenem se elimina principalmente inalterado por los riñones; aproximadamente el 70 % (50-75 %) de la dosis se excreta inalterada en 12 horas. Un 28 % adicional se excreta como metabolito microbiológicamente inactivo. La excreción fecal representa solo aproximadamente el 2 % de la dosis. El aclaramiento renal medido y el efecto de probenecid indican que meropenem sufre tanto filtración como secreción tubular.

Insuficiencia renal

La alteración de la función renal provoca mayores valores de AUC en plasma y un periodo de eliminación más prolongado de meropenem. Se observó un aumento del AUC en 2,4 veces en pacientes con disfunción renal moderada (aclaramiento de creatinina (ACr) 33-74 ml/min), 5 veces en pacientes con disfunción renal grave (ACr 4-23 ml/min) y 10 veces en pacientes en hemodiálisis (ACr <2 ml/min) en comparación con voluntarios sanos (ACr >80 ml/min). Los valores de AUC del metabolito microbiológicamente inactivo con anillo abierto también aumentaron significativamente en pacientes con disfunción renal.

Se recomienda ajuste de la dosis en pacientes con disfunción renal moderada y grave (ver sección « Modo de administración y dosis*»*).

Meropenem se elimina mediante hemodiálisis con un aclaramiento durante la hemodiálisis aproximadamente 4 veces mayor que en pacientes con anuria.

Insuficiencia hepática

Un estudio en pacientes con cirrosis hepática alcohólica muestra ausencia de efecto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética de meropenem tras dosis repetidas.

Pacientes adultos

Estudios de farmacocinética en pacientes no mostraron diferencias farmacocinéticas significativas en comparación con voluntarios sanos con función renal similar. Un modelo poblacional basado en datos de 79 pacientes con infección intraabdominal o neumonía mostró dependencia del volumen central respecto al peso corporal, aclaramiento de creatinina y edad del paciente.

Pediatría

Los valores de Cmax en lactantes y niños con infección tras dosis de 10, 20 y 40 mg/kg se aproximan a los observados en adultos tras dosis de 500, 1000 y 2000 mg, respectivamente. Las características farmacocinéticas según dosis y periodos de semivida fueron similares a las observadas en adultos, excepto en los pacientes más jóvenes (<6 meses – t_1/2 = 1,6 horas). Los valores medios de aclaramiento de meropenem fueron 5,8 ml/min/kg (6-12 años), 6,2 ml/min/kg (2-5 años), 5,3 ml/min/kg (6-23 meses) y 4,3 ml/min/kg (2-5 meses). Aproximadamente el 60 % de la dos游戏副本 se excreta en orina en 12 horas como meropenem y un 12 % adicional como metabolito. Las concentraciones de meropenem en líquido cefalorraquídeo en niños con meningitis representan aproximadamente el 20 % de los niveles plasmáticos simultáneos, aunque existe una variabilidad individual considerable.

La farmacocinética de meropenem en recién nacidos tratados con antibióticos mostró un aclaramiento elevado en recién nacidos con mayor edad cronológica o gestacional, con un periodo medio de eliminación general de 2,9 horas.

Pacientes de edad avanzada

Estudios de farmacocinética en voluntarios sanos de edad avanzada (65-80 años) mostraron reducción del aclaramiento plasmático, correlacionada con la disminución del aclaramiento de creatinina relacionada con la edad, así como una ligera reducción del aclaramiento no renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada, excepto en casos de disfunción renal moderada o grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

El meropenem está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños a partir de 3 meses de edad:

• neumonía, incluyendo neumonía adquirida en la comunidad y neumonía nosocomial;
• infecciones broncopulmonares en fibrosis quística;
• infecciones urinarias complicadas;
• infecciones intraabdominales complicadas;
• infecciones obstétricas y posparto;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• meningitis bacteriana aguda.

El meropenem puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre cuando se sospecha una infección bacteriana.

Se debe considerar la necesidad de establecer recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier excipiente del medicamento.

Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano del grupo de los carbapenémicos.

Hipersensibilidad grave (por ejemplo, reacciones anafilácticas, reacciones graves de la piel) a cualquier otro tipo de antibacterianos betalactámicos (por ejemplo, penicilinas o cefalosporinas).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre la interacción del medicamento con otros medicamentos específicos, aparte del probenecid.

El probenecid compite con el meropenem por la excreción tubular activa y, por lo tanto, inhibe la secreción renal del meropenem, lo que conduce a un aumento del periodo de semivida y a una elevación de la concentración plasmática de meropenem. Se debe tener precaución en caso de administración concomitante de probenecid y meropenem.

No se ha estudiado el posible efecto del meropenem sobre la unión a proteínas de otros medicamentos o sobre su metabolismo. Sin embargo, dado que la unión a proteínas es tan baja, no se esperan interacciones con otros compuestos mediante este mecanismo.

Se han registrado casos de disminución de los niveles sanguíneos de ácido valproico cuando se administra conjuntamente con carbapenémicos, con una reducción de entre el 60 y el 100 % en aproximadamente dos días. Debido al inicio rápido de este efecto, la administración concomitante de ácido valproico/valproato de sodio/valpromida con carbapenémicos se considera no corregible; por lo tanto, debe evitarse esta interacción (ver sección «Precauciones y advertencias de uso»).

La administración concomitante de antibióticos con warfarina puede aumentar su efecto anticoagulante. Se han notificado numerosos casos de aumento del efecto anticoagulante de anticoagulantes orales, incluyendo warfarina, en pacientes que recibían simultáneamente antibacterianos. El riesgo depende del tipo de infección subyacente, la edad y el estado general del paciente, por lo que es difícil evaluar el papel exacto de los antibacterianos en el aumento del valor de INR (Índice de Normalización Internacional). Se recomienda realizar un control frecuente del valor de INR durante y tras la administración concomitante de antibióticos con anticoagulantes orales.

niños.

Todos los estudios sobre interacciones medicamentosas se realizaron únicamente en adultos.

Características de uso.

Al elegir el meropenem como agente terapéutico, debe considerarse la conveniencia de utilizar un antibacteriano del grupo de los carbapenémicos, teniendo en cuenta factores como la gravedad de la infección, la prevalencia de resistencia a otros antibacterianos adecuados, así como el riesgo de selección de agentes resistentes a carbapenémicos.

Resistencia de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter

En la Unión Europea, la resistencia a los penémicos de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetob combustible es variable. Al prescribir el medicamento, se recomienda tener en cuenta la resistencia local de estas bacterias a los penémicos.

Reacciones de hipersensibilidad

Se han registrado reacciones graves de hipersensibilidad, a veces con desenlace fatal, similares a las observadas con otros antibióticos beta-lactámicos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a carbapenémicos, penicilinas u otros antibióticos beta-lactámicos pueden presentar también hipersensibilidad al meropenem. Antes de iniciar el tratamiento con meropenem, debe realizarse una evaluación cuidadosa de las reacciones previas de hipersensibilidad a antibióticos beta-lactámicos.

Si se produce una reacción alérgica grave, debe interrumpirse inmediatamente el uso del medicamento y adoptarse las medidas adecuadas.

Se han notificado casos de reacciones cutáneas graves en pacientes tratados con meropenem, tales como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción adversa a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), eritema multiforme y exantema pustuloso agudo generalizado. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el meropenem y considerarse un tratamiento alternativo.

Colitis asociada al uso de antibióticos

Con el uso de casi todos los antibacterianos, incluido el meropenem, se han registrado casos de colitis asociada al uso de antibióticos y colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con meropenem (ver sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la interrupción del tratamiento con meropenem y la instauración de un tratamiento específico dirigido contra Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Convulsiones

Durante el tratamiento con carbapenémicos, incluido el meropenem, rara vez se han notificado convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Control de la función hepática

Debido al riesgo de toxicidad hepática (alteración de la función hepática con colestasis y citólisis) durante el tratamiento con meropenem, debe vigilarse cuidadosamente la función hepática (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso del medicamento en pacientes con enfermedad hepática: durante el tratamiento con meropenem en pacientes con enfermedad hepática preexistente, debe controlarse cuidadosamente la función hepática. No se requiere ajuste de la dosis del medicamento (ver sección «Vía de administración y dosis»).

El tratamiento con meropenem puede provocar un resultado positivo en la prueba directa o indirecta de Coombs.

No se recomienda la administración concomitante de meropenem con ácido valproico/valproato sódico/valpromida.

El meropenem contiene aproximadamente 2 mEq o 4 mEq de sodio por dosis de 500 mg o 1 g, respectivamente, lo cual debe tenerse en cuenta al prescribir el medicamento a pacientes sometidos a una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos o son limitados sobre el uso de meropenem en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no han mostrado efectos tóxicos reproductivos directos ni indirectos. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de meropenem durante el embarazo.

No se sabe si el meropenem pasa a la leche materna humana. Se ha detectado meropenem en concentraciones muy bajas en la leche materna de animales. Considerando el beneficio del tratamiento para la mujer, debe tomarse una decisión sobre si interrumpir la lactancia materna o el tratamiento con meropenem.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Al conducir vehículos o trabajar con otros mecanismos, debe extremarse la precaución, considerando la posibilidad de cefalea, parestesias o convulsiones, que se han notificado con el uso de meropenem.

Vía de administración y dosis.

Las tablas que figuran a continuación contienen recomendaciones generales sobre la dosificación del medicamento.

La dosis de meropenem y la duración del tratamiento dependen del tipo de microorganismo causante de la infección, de la gravedad de la enfermedad y de la sensibilidad individual del paciente.

El meropenem, cuando se administra en dosis de hasta 2 g tres veces al día a adultos y niños con un peso corporal superior a 50 kg, y en dosis de hasta 40 mg/kg tres veces al día a niños, es especialmente adecuado para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones provocadas por bacterias menos sensibles (por ejemplo, Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o en caso de infecciones muy graves.

Debe seguirse las recomendaciones adicionales sobre la dosificación al tratar a pacientes con insuficiencia renal (ver más abajo).

Tabla 1

Dosis recomendadas para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg

Infección	Dosis única para administración cada 8 horas
Neumonía, incluyendo neumonía no hospitalaria y hospitalaria	500 mg o 1 g
Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística	2 g
Infecciones urinarias complicadas	500 mg o 1 g
Infecciones intraabdominales complicadas	500 mg o 1 g
Infecciones durante el parto y posparto	500 mg o 1 g
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos	500 mg o 1 g
Meningitis bacteriana aguda	2 g
Tratamiento de pacientes con neutropenia febril	1 g

Meropenem debe administrarse generalmente como una infusión intravenosa de 15 a 30 minutos de duración.

Además, las dosis del medicamento de hasta 1 g pueden administrarse como una inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre la seguridad de la administración en bolo intravenoso de dosis de 2 g del medicamento en adultos son limitados.

Alteración de la función renal.

Tabla 2

Dosis recomendadas del medicamento para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg cuando la depuración de creatinina del paciente es inferior a 51 ml/min

Depuración de la creatinina (ml/min)	Dosis única (véase Tabla 1)	Frecuencia
26-50	dosis única completa	cada 12 horas
10-25	media dosis única	cada 12 horas
<10	media dosis única	cada 24 horas

Los datos sobre el uso de las dosis del medicamento indicadas en la Tabla 2, ajustadas a la dosis unitaria de 2 g, son limitados.

El meropenemo se elimina mediante hemodiálisis y hemofiltración, por lo que la dosis necesaria del medicamento debe administrarse tras finalizar el procedimiento de hemodiálisis.

No existen recomendaciones sobre la dosis del medicamento para pacientes que reciben diálisis peritoneal.

Alteración de la función hepática.

No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Dosis en pacientes de edad avanzada.

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada con función renal normal y valores de aclaramiento de creatinina superiores a 50 ml/min.

Niños menores de 3 meses de edad.

No existen datos sobre la seguridad y eficacia del uso de meropenemo en niños menores de 3 meses de edad, y el régimen posológico óptimo no ha sido establecido. Existen datos farmacocinéticos limitados que justifican el uso de una dosis de meropenemo de 20 mg/kg cada 8 horas (ver sección «Farmacocinética»).

Tabla 3

Dosis recomendadas del medicamento en niños de 3 meses a 11 años de edad y con peso corporal inferior a 50 kg

Infección	Dosis única para administración cada 8 horas
Neumonía, incluyendo neumonía no hospitalaria y hospitalaria	10 o 20 mg/kg de peso corporal
Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística	40 mg/kg de peso corporal
Infecciones urinarias complicadas	10 o 20 mg/kg de peso corporal
Infecciones intraabdominales complicadas	10 o 20 mg/kg de peso corporal
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos	10 o 20 mg/kg de peso corporal
Meningitis bacteriana aguda	40 mg/kg de peso corporal
Tratamiento de pacientes con fiebre neutropénica	20 mg/kg de peso corporal

No existe experiencia en el uso del medicamento en niños con disfunción renal.

El meropenem debe administrarse en forma de infusión intravenosa de 15 a 30 minutos de duración. Además, las dosis de meropenem de hasta 20 mg/kg pueden administrarse en forma de inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre la seguridad de la administración en niños de una dosis de 40 mg/kg en forma de inyección intravenosa en bolo son limitados.

Niños con peso corporal superior a 50 kg.

Debe administrarse la dosis recomendada para adultos.

Administración de inyección intravenosa en bolo

La solución para inyección en bolo debe prepararse disolviendo el medicamento en agua para inyección hasta obtener una concentración de 50 mg/ml.

La estabilidad química y física de la solución preparada para inyección en bolo se mantuvo durante 3 horas a temperatura ambiente (15-25 °C).

Desde el punto de vista microbiológico, si el método de apertura/reconstitución/dilución no excluye el riesgo de contaminación microbiana, el medicamento debe utilizarse inmediatamente.

Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, el médico será responsable del período y las condiciones de almacenamiento tras la preparación.

Administración de infusión intravenosa

La solución para infusión debe prepararse disolviendo el medicamento en solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución de glucosa (dextrosa) al 5 % para infusión, hasta obtener una concentración de 1-20 mg/ml.

La estabilidad química y física de la solución preparada para infusión utilizando solución de cloruro de sodio al 0,9 % se mantuvo durante 6 horas a temperatura ambiente (15-25 °C) o durante 24 horas a una temperatura de 2-8 °C. La solución preparada, si ha sido enfriada, debe utilizarse dentro de las 2 horas posteriores a su almacenamiento en nevera. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, el médico será responsable del período y las condiciones de almacenamiento tras la preparación.

La solución de meropenem preparada con solución de glucosa (dextrosa) al 5 % debe utilizarse inmediatamente, es decir, dentro de la primera hora tras su preparación.

Se recomienda utilizar soluciones recién preparadas de meropenem para inyecciones e infusiones intravenosas.

Tabla 4

Disolvente	Duración de la estabilidad (horas) a temperatura hasta de
	25 °C	4 °C
Soluciones (1-20 mg/ml), preparadas con:
Cloruro de sodio al 0,9 %	8	48
Glucosa al 5 %	3	14
Glucosa al 5 % y cloruro de sodio al 0,225 %	3	14
Glucosa al 5 % y cloruro de sodio al 0,9 %	3	14
Glucosa al 5 % y cloruro de potasio al 0,15 %	3	14
Mannitol al 2,5 % o al 10 % para infusión intravenosa	3	14
Glucosa al 10 %	2	8
Glucosa al 5 % y bicarbonato de sodio al 0,02 % para infusión intravenosa	2	8

Durante la preparación de la solución, deben aplicarse técnicas asépticas estándar.

Antes de la administración, agitar la solución preparada.

Todos los frascos están destinados únicamente para uso único.

No congelar las soluciones preparadas.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 3 meses de edad.

Sobredosis.

Una sobredosis relativa es posible en pacientes con alteración de la función renal si no se ajusta la dosis del medicamento. Las reacciones adversas tras la sobredosis corresponden al perfil de reacciones adversas indicado; generalmente son leves y desaparecen tras la interrupción del medicamento o la reducción de la dosis. Debe considerarse la necesidad de tratamiento sintomático.

En personas con función renal normal, el medicamento se elimina rápidamente por los riñones.

La hemodiálisis elimina el meropenem y sus metabolitos del organismo.

Reacciones adversas.

En el análisis de los datos de 4872 de 5026 pacientes respecto al impacto del tratamiento con meropenem, las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración de meropenem fueron diarrea (2,3 %), erupción cutánea (1,4 %), náuseas/vómitos (1,4 %) y inflamación en el lugar de inyección (1,1 %). Las reacciones adversas más frecuentes detectadas mediante pruebas de laboratorio fueron trombocitosis (1,6 %) y elevación de las enzimas hepáticas (1,5 – 4,3 %).

En la tabla que se muestra a continuación, todas las reacciones adversas se indican por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a <1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a <1/100); raras (de ≥ 1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran por frecuencia en orden decreciente de gravedad.

Tabla 5

Clase del sistema orgánico	Frecuencia	Reacción adversa
Infecciones e invasiones	no frecuente	Candidiasis oral y vaginal
Del sistema sanguíneo y del sistema linfático	frecuente no frecuente frecuencia desconocida	trombocitemia; eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia; agranulocitosis, anemia hemolítica
Del sistema inmunitario	frecuencia desconocida	angioedema, reacciones anafilácticas
Del sistema nervioso	frecuente no frecuente raro	dolor de cabeza; parestesias; convulsiones
Del aparato gastrointestinal	frecuente no frecuente	diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal; colitis asociada al uso de antibióticos
Del hígado y de las vías biliares	frecuente no frecuente	aumento de los niveles de transaminasas, aumento del nivel de fosfatasa alcalina en sangre, aumento del nivel de lactato deshidrogenasa en sangre; aumento del nivel de bilirrubina en sangre
De la piel y del tejido subcutáneo	frecuente no frecuente frecuencia desconocida	erupción cutánea, picor; urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme; hipersensibilidad medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), pustulosis exantemática generalizada aguda
De los riñones y de las vías urinarias	no frecuente	aumento del nivel de creatinina en sangre, aumento del nivel de urea en sangre
Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración	frecuente no frecuente frecuencia desconocida	inflamación, dolor; tromboflebitis; dolor en el lugar de la inyección

No existen datos que indiquen un aumento del riesgo de reacciones adversas en niños, según la cantidad limitada de datos disponibles. Todos los informes recibidos correspondieron a reacciones adversas observadas en pacientes adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con la legislación vigente.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños, en el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar.

Incompatibilidades.

Meropenem no debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos.

Meropenem indicado para inyecciones intravenosas en bolo debe reconstituirse con agua estéril para inyecciones.

Meropenem en viales para infusiones intravenosas puede reconstituirse directamente con solución de cloruro sódico al 0,9 % o con solución de glucosa al 5 % para su administración por infusión.

Envase. 0,5 g o 1 g por vial; 1 o 50 viales por caja.

Categoría de dispensación.

Sujeto a receta médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Privada «Lekhím-Járkov».

Producción y envasado en formato a granel de la empresa fabricante Shenzhen Haibin Pharmaceutical Co., Ltd., China.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototskogo, 36.