Мепенам

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МЕПЕНАМ (MEPENAM)

Состав:

действующее вещество: meropenem;

1 флакон содержит меропенема тригидрат в пересчете на меропенем – 0,5 г или 1,0 г;

вспомогательное вещество: натрия карбонат безводный.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Карбапенемы. Код АТХ J01D H02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Меропенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза клеточных стенок грамположительных и грамотрицательных бактерий посредством связывания с белками, связывающими пенициллин (PBP).

Как и для других бета-лактамных антибактериальных средств, показатели времени, в течение которого концентрации меропенема превышали минимальные подавляющие концентрации (МПК) (T>МПК), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью. Имеются данные, что на доклиническом этапе меропенем продемонстрировал активность при концентрациях в плазме крови, превышавших МПК для инфицирующих микроорганизмов примерно в течение 40 % интервала дозирования. Это целевое значение не было установлено клинически.

Бактериальная резистентность к меропенему может возникать в результате: снижения проницаемости наружной мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продукции поринов), снижения сродства к целевым PBP, повышенной экспрессии компонентов эффлюксных насосов, а также продукции бета-лактамаз, способных гидролизовать карбапенемы.

Зарегистрированы случаи инфекционных заболеваний, вызванных бактериями, устойчивыми к карбапенемам.

Перекрестной резистентности между меропенемом и лекарственными средствами, относящимися к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, в отношении целевых микроорганизмов не наблюдается. Однако бактерии могут проявлять резистентность более чем к одному классу антибактериальных препаратов, если механизм действия включает непроницаемость клеточной мембраны или наличие эффлюксного(-ых) насоса(-ов).

Пороговые значения МПК, определенные в ходе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST), приведены ниже.

Таблица 1

Микроорганизм	Чувствительный (S), (мг/л)	Резистентный (R), (мг/л)
Enterobacteriaceae	≤ 2	> 8
Pseudomonas	≤ 2	> 8
Acinetobacter	≤ 2	> 8
Streptococcus, группы А, В, C, G	≤ 2	> 2
Streptococcus pneumoniae1	≤ 2	> 2
Другие стрептококки	2	2
Enterococcus
Staphylococcus2	примечание 3	примечание 3
Haemophilus influenzae1 и Моraxella catarrhalis	≤ 2	> 2
Neisseria meningitidis2,4	≤ 0,25	> 0,25
Грамположительные анаэробы	≤ 2	> 8
Грамотрицательные анаэробы	≤ 2	> 8
Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов5	≤ 2	> 8

1Граничные значения меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляют 0,25/л мг/л.

2Штаммы микроорганизмов со значениями МИК, превышающими граничные значения S/I, являются очень редкими или на данный момент о них не сообщалось. Анализы по идентификации и антибактериальной чувствительности в отношении любого такого изолята необходимо повторить, и если результат подтверждается, изолят направляется в референсную лабораторию. До тех пор, пока имеются данные о клиническом ответе на верифицированные изоляты с МИК, превышающими текущие граничные значения резистентности, изоляты должны регистрироваться как устойчивые.

3Чувствительность стафилококков к меропенему прогнозируется на основании данных чувствительности к метициллину.

4Граничные значения меропенема для Neisseria meningitidis относятся только к менингиту.

5Граничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, были определены в основном на основании данных ФК/ФД и не зависят от распределения МИК отдельных видов. Они предназначены для использования в отношении видов, не указанных в таблице и сносках.

«–» Проведение анализа по определению чувствительности не рекомендуется, поскольку вид является плохой мишенью для проведения лечения лекарственным средством.

Распространённость приобретённой резистентности может изменяться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно опираться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжёлых инфекций. В случае необходимости, когда уровень распространённости резистентности микроорганизмов на местном уровне является таким, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту.

Ниже перечисляются патогенные микроорганизмы с учётом клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis 6; Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный)7; Staphylococcus species (метициллинчувствительные), включая Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (группа В); группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа А).

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus species (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus).

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides caccae; группа Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Виды, для которых приобретённая резистентность может быть проблемой

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium 6,8

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter species, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Естественно резистентные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella species.

Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

6Виды, которые проявляют естественную промежуточную чувствительность.

7Все метициллинрезистентные стафилококки являются резистентными к меропенему.

8Показатель резистентности >50 % в одной или нескольких странах ЕС.

Фармакокинетика.

У здоровых добровольцев средний период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 1 час; средний объём распределения составляет приблизительно 0,25 л/кг (11–27 л); средний клиренс составляет 287 мл/мин при применении препарата в дозе 250 мг с уменьшением клиренса до 205 мл/мин при применении препарата в дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг в виде инфузии в течение 30 минут средние значения Cmax соответственно составляют приблизительно 23, 49 и 115 мкг/мл; соответствующие значения AUC составляют 39,3, 62,3 и 153 мкг×ч/мл. После инфузии в течение 5 минут значения Cmax составляют 52 и 112 мкг/мл при введении препарата в дозах 500 и 1000 мг соответственно. При введении нескольких доз препарата каждые 8 часов пациентам с нормальной функцией почек накопления меропенема не наблюдается.

Имеются данные, что при введении меропенема в дозе 1000 мг каждые 8 часов пациентам после хирургической операции по поводу интраабдоминальных инфекций были выявлены значения показателей Cmax и периода полувыведения, соответствующие показателям здоровых людей, но больший объём распределения (27 л).

Распределение. Среднее значение связывания меропенема с белками плазмы крови составляет приблизительно 2 % и не зависит от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или менее) фармакокинетика является биэкспоненциальной, однако это менее выражено после 30-минутной инфузии. Меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая лёгкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани половых органов женщины, кожу, фасцию, мышцы и перитонеальные экссудаты.

Метаболизм. Меропенем метаболизируется путём гидролиза бета-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. In vitro меропенем демонстрирует пониженную чувствительность к гидролизу под действием дегидропептидазы-I (ДГП-I) человека по сравнению с имипенемом, и необходимость в одновременном применении ингибитора ДГП-I отсутствует.

Выведение. Меропенем в основном выводится в неизменённом виде почками; около 70 % (50–75 %) дозы препарата выводится в неизменённом виде в течение 12 часов. Ещё 28 % выделяется в виде микробиологически неактивного метаболита. Выведение с калом составляет лишь около 2 % дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.

Почечная недостаточность. Нарушение функции почек приводит к появлению высоких показателей AUC в плазме крови и более длительному периоду полувыведения для меропенема. Характерное увеличение показателей AUC в 2,4 раза у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 33–74 мл/мин), в 5 раз — у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (КК 4–23 мл/мин) и в 10 раз — у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК <2 мл/мин), по сравнению со здоровыми добровольцами (КК >80 мл/мин). Показатели AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также значительно выше у пациентов с нарушением функции почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется пациентам с умеренным и тяжёлым нарушением функции почек.

Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом, который во время проведения гемодиализа был приблизительно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией.

Печеночная недостаточность. Имеются данные об отсутствии влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз препарата.

Дети. Имеются данные о фармакокинетике у детей (в т.ч. младенцев) с инфекцией: при применении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг/кг значения Cmax приближаются к значениям Cmax у взрослых после применения препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. Средние значения клиренса меропенема составляют 5,8 мл/мин/кг (6–12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2–5 лет), 5,3 мл/мин/кг (6–23 месяца) и 4,3 мл/мин/кг (2–5 месяцев). Приблизительно 60 % дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде меропенема и ещё 12 % — в виде метаболита. Концентрации меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляют приблизительно 20 % одновременно выявленных уровней препарата в плазме крови, хотя существует значительная межиндивидуальная вариабельность показателей.

Фармакокинетика меропенема у новорождённых, которым проводилось антибактериальное лечение, продемонстрировала более высокий клиренс у новорождённых с большим хронологическим или гестационным возрастом с общим средним периодом полувыведения 2,9 часа. Моделирование процесса по методу Монте-Карло с учётом популяционной ФК-модели показало, что при режиме дозирования 20 мг/кг каждые 8 часов было достигнуто T>MIC 60 % по отношению к P. aeruginosa у 95 % новорождённых, родившихся преждевременно, и у 91 % доношенных новорождённых.

Пациенты пожилого возраста. Данные фармакокинетики у здоровых добровольцев пожилого возраста (65–80 лет) свидетельствуют о снижении клиренса плазмы крови, что коррелирует со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом, а также о незначительном снижении внепочечного клиренса. Коррекция дозы препарата не требуется пациентам пожилого возраста, за исключением случаев умеренного и тяжёлого нарушения функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Меропенем показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев:

• пневмонии, включая внесхоспитальную и госпитальную пневмонию;
• бронхолегочных инфекций при муковисцидозе;
• осложнённых инфекций мочевыводящих путей;
• осложнённых интраабдоминальных инфекций;
• инфекций во время родов и послеродовых инфекций;
• осложнённых инфекций кожи и мягких тканей;
• острого бактериального менингита.

Меропенем можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.

Лечение пациентов с бактериемией, связанной или потенциально связанной с любой из вышеуказанных инфекций.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или к любой из вспомогательных субстанций препарата, и/или к любому другому антибактериальному средству группы карбапенемов.

Тяжёлая повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжёлые кожные реакции) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (например, пенициллинам или цефалоспоринам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводились.

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую экскрецию и, таким образом, подавляет почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении пробенецида с меропенемом.

Потенциальное влияние меропенема на связывание с белками других препаратов или их метаболизм не изучалось. Однако, поскольку связывание с белками настолько незначительно, взаимодействия с другими соединениями по данному механизму можно не ожидать.

При одновременном применении с карбапенемами отмечалось снижение уровней вальпроевой кислоты в крови, в результате чего снижение концентрации вальпроевой кислоты в течение примерно двух дней составляло 60–100 %. Из-за быстрого начала действия и степени снижения одновременное применение вальпроевой кислоты и карбапенемов считается невозможным для коррекции, поэтому следует избегать такой комбинации.

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усиливать его антикоагулянтный эффект. Было зарегистрировано множество сообщений о повышении антикоагулянтного действия перорально применяемых антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, одновременно получающих антибактериальные препараты. Риск может варьировать в зависимости от основного инфекционного заболевания, возраста и общего состояния пациента. Таким образом, вклад антибактериальных препаратов в повышение уровней МНО (международного нормализованного отношения) оценить трудно. Рекомендуется проводить частый контроль уровней МНО во время и вскоре после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Дети

Все исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых.

Особенности применения.

При выборе меропенема в качестве средства лечения следует учитывать целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов, принимая во внимание такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам, а также риск отбора препаратом бактерий, устойчивых к карбапенемам.

Резистентность Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter

В Европейском Союзе резистентность к пенемам Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter варьируется. При назначении препарата рекомендуется учитывать местную резистентность этих бактерий к пенемам.

Отмечались, как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, серьезные, а иногда и летальные реакции повышенной чувствительности.

У пациентов, в анамнезе которых зарегистрированы случаи повышенной чувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, может также наблюдаться повышенная чувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом следует тщательно опросить пациента о предыдущих реакциях повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам.

При возникновении тяжелой аллергической реакции применение препарата следует прекратить и принять соответствующие меры.

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная аллергия с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), многоформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез у пациентов, получавших лечение меропенемом (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, меропенем следует немедленно отменить и рассмотреть вопрос о назначении альтернативной терапии.

При применении практически всех антибактериальных препаратов, включая меропенем, отмечались случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и псевдомембранозного колита, тяжесть которых может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения меропенема развилась диарея. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и назначении специфической терапии, направленной против Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника.

Во время лечения карбапенемами, включая меропенем, редко сообщалось о приступах.

В связи с риском развития печеночной токсичности (нарушения функции печени с холестазом и цитолизом) во время лечения меропенемом необходимо тщательно контролировать печеночные функции.

Применение препарата пациентам с заболеваниями печени: во время лечения меропенемом у пациентов с уже существующими заболеваниями печени следует тщательно контролировать печеночные функции. Коррекция дозы препарата не требуется.

Лечение меропенемом может привести к развитию положительного прямого или непрямого теста Кумбса.

Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата не рекомендуется.

Мепенам содержит около 2,0 мэкв или 4,0 мэкв натрия на дозу 500 мг или 1 г препарата, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Количество данных о применении меропенема у беременных женщин ограничено.

Имеющиеся доклинические данные свидетельствуют об отсутствии прямых или опосредованных эффектов репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения меропенема в период беременности.

Сообщалось, что небольшое количество меропенема проникает в грудное молоко человека. Меропенем можно применять в период лактации только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития головной боли, парестезий или судорог, о которых сообщалось при применении меропенема.

Способ применения и дозы.

Ниже приведены общие рекомендации по дозировке лекарственного средства.

Доза меропенема и продолжительность лечения зависят от вида возбудителя заболевания, тяжести заболевания и индивидуальной чувствительности пациента.

Меропенем при применении в дозе до 2 г три раза в сутки взрослым и детям с массой тела более 50 кг, а также в дозе до 40 мг/кг три раза в сутки детям может особенно подходить для лечения некоторых видов инфекций, таких как госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa или Acinetobacter spp.

Таблица 2

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг

Инфекция	Одноразовая доза для введения каждые 8 часов
Пневмония, включая негоспитальную и госпитальную пневмонию	500 мг или 1 г
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе	2 г
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	500 мг или 1 г
Осложненные интраабдоминальные инфекции	500 мг или 1 г
Инфекции во время родов и послеродовые инфекции	500 мг или 1 г
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	500 мг или 1 г
Острый бактериальный менингит	2 г
Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией	1 г

Меропенем обычно следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут.

Кроме того, дозы препарата до 1 г включительно можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные о безопасности, подтверждающие введение взрослым препарата в дозе 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.

Нарушение функции почек.

Таблица 3

Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей с массой тела более 50 кг при клиренсе креатинина у пациентов менее 51 мл/мин

Клиренс креатинина (мл/мин)	Одноразовая доза (см. таблицу 2)	Частота
26-50	полная одноразовая доза	каждые 12 часов
10-25	половина одноразовой дозы	каждые 12 часов
<10	половина одноразовой дозы	каждые 24 часа

Данные, подтверждающие применение указанных в таблице 3 доз препарата, скорректированных на единицу дозы 2 г, ограничены.

Меропенем выводится при помощи гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после завершения процедуры гемодиализа.

Рекомендаций по установленной дозе препарата для пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, нет.

Нарушение функции печени. Коррекция дозы препарата для пациентов с нарушением функции печени не требуется.

Дозирование для пожилых пациентов. Для пожилых пациентов с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина выше 50 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Таблица 4

Рекомендуемые дозы препарата для детей в возрасте от 3 месяцев до 11 лет и с массой тела до 50 кг

Инфекция	Одноразовая доза для введения каждые 8 часов
Пневмония, в том числе негоспитальная и госпитальная	10 или 20 мг/кг массы тела
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе	40 мг/кг массы тела
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей	10 или 20 мг/кг массы тела
Осложнённые интраабдоминальные инфекции	10 или 20 мг/кг массы тела
Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей	10 или 20 мг/кг массы тела
Острый бактериальный менингит	40 мг/кг массы тела
Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией	20 мг/кг массы тела

Опыт применения препарата у детей с нарушением функции почек отсутствует.

Мепенам, как правило, следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг/кг могут вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Данные о безопасности, подтверждающие введение детям препарата в дозе 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.

Дети с массой тела более 50 кг. Следует применять дозу, как для взрослых пациентов.

Проведение внутривенной болюсной инъекции. Раствор для болюсной инъекции следует готовить путем растворения лекарственного средства Мепенам в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг/мл (20 мл на 1 г меропенема).

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции сохранялась в течение 3 часов при комнатной температуре (15–25 °С). Однако с микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать немедленно.

Если лекарственное средство сразу не использовали, за срок и условия его хранения после приготовления отвечает врач.

Проведение внутривенной инфузии. Раствор для инфузии следует готовить путем растворения лекарственного средства Мепенам в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий или в 5 % растворе глюкозы (декстрозы) для инфузий до получения концентрации 1–20 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузии с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида сохраняется в течение 6 часов при комнатной температуре (15–25 °С) или в течение 24 часов при температуре 2–8 °С. Приготовленный раствор, если он был охлаждён, следует использовать в течение 2 часов после хранения в холодильнике. С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу не использовали, за срок и условия его хранения после приготовления отвечает врач.

Приготовленный с 5 % раствором глюкозы (декстрозы) раствор Мепенама следует использовать немедленно, то есть в течение 1 часа после приготовления.

Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.

При приготовлении раствора и во время его применения следует использовать стандартные асептические методы работы.

Раствор следует взбалтывать перед использованием.

Рекомендуется применять свежеприготовленные растворы.

Дети. Препарат применять детям в возрасте от 3 месяцев.

Передозировка.

Относительная передозировка возможна у пациентов с нарушением функции почек в случае, если доза препарата не корректируется, как описано в разделе «Способ применения и дозы». Ограниченный опыт постмаркетингового применения препарата указывает на то, что если после передозировки возникают нежелательные реакции, они соответствуют профилю указанных побочных реакций и, как правило, являются лёгкими по тяжести проявлений и проходят после отмены препарата или снижения его дозы. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения.

У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками.

Гемодиализ выводит меропенем и его метаболиты из организма.

Побочные реакции.

В ходе анализа данных у 4872 из 5026 пациентов, получавших лечение меропенемом, наиболее часто сообщалось о следующих нежелательных реакциях, связанных с применением меропенема: диарея (2,3 %), сыпь (1,4 %), тошнота/рвота (1,4 %) и воспаление в месте введения инъекции (1,1 %). Наиболее частыми нежелательными явлениями со стороны лабораторных показателей, о которых сообщалось, были тромбоцитоз (1,6 %) и повышение уровней печеночных ферментов (1,5–4,3 %).

В приведённой ниже таблице все побочные реакции указаны по классу системы органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы частот побочные реакции перечислены в порядке убывания тяжести проявлений.

Класс системы органов	Частота	Побочная реакция
Инфекции и инвазии	Нечасто	Кандидоз полости рта и влагалища.
Со стороны крови и лимфатической системы	Часто	Тромбоцитемия.
	Нечасто	Эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы	Нечасто	Ангионевротический отек, анафилактическая реакция.
Со стороны нервной системы	Часто	Головная боль.
	Нечасто	Парестезии.
	Редко	Судороги.
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто	Диарея, рвота, тошнота, боль в животе.
	Нечасто	Колит, ассоциированный с применением антибиотиков.
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Часто	Повышение уровней трансаминаз, повышение уровней щелочной фосфатазы в крови, повышение уровней лактатдегидрогеназы в крови.
	Нечасто	Повышение уровней билирубина в крови.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Часто	Сыпь, зуд.
	Нечасто	Крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.
	Частота неизвестна	Лекарственная аллергия с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулёз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Нечасто	Повышение уровней креатинина в крови, повышение уровней мочевины в крови.
Общие расстройства и состояния в месте введения препарата	Часто	Воспаление, боль.
	Нечасто	Тромбофлебит, боль в месте инъекции.

Отсутствуют какие-либо данные, свидетельствующие о повышении риска побочных явлений у детей, на основании ограниченного количества доступных данных. Все полученные сообщения соответствовали побочным реакциям, наблюдавшимся у взрослых пациентов.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях в соответствии с законодательством.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Мепенам не следует добавлять к другим лекарственным средствам или смешивать с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Мепенам, предназначенный для болюсных внутривенных инъекций, следует восстанавливать в стерильной воде для инъекций.

Мепенам во флаконах для внутривенных инфузий можно непосредственно восстанавливать в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы для проведения инфузий.

Упаковка. По 0,5 г или 1,0 г меропенема в стеклянном флаконе, герметично укупоренном резиновой пробкой и обжатом алюминиевым колпачком с пластмассовым напыльником или без него. На флакон наклеена самоклеящаяся этикетка.

По 1 флакону в пачке;

По 10 флаконов в пачке;

Во флаконах.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель/заявитель. ГП «Киевмедпрепарат».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности / местонахождение заявителя и/или представителя заявителя. Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.