Mepenam

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Mepenam (Mepenam)

Skład:

substancja czynna: meropenem;

1 fiolka zawiera meropenem trihydru w przeliczeniu na meropenem – 0,5 g lub 1,0 g;

substancja pomocnicza: sodu węglan bezwodny.

Postać leku. Proszek do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: proszek od białego do jasnożółtego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki przeciwdrobnoustrojowe do stosowania systemowego. Karbapenemy. Kod ATC J01D H02.

Właściwości farmakodynamiczne.

Mepenam wykazuje działanie bakteriobójcze poprzez hamowanie syntezy ścian komórkowych bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych poprzez wiązanie się z białkami wiążącymi penicylinę (PBP).

Tak jak w przypadku innych leków przeciwbakteryjnych z grupy beta-laktamów, parametr czasu, w którym stężenia меропenemu przekraczały minimalne stężenia hamujące (MIC) (T>MIC), wykazywał silną korelację z efektywnością terapii. Dane wskazują, że na etapie przedklinicznym меропenem wykazał aktywność przy stężeniach w osoczu krwi przekracających MIC dla mikroorganizmów wywołujących infekcję przez około 40 % przedziału dawkowania. Cel ten nie został potwierdzony klinicznie.

Odporność bakterii na меропenem może rozwijać się w wyniku: obniżenia przenikalności zewnętrznej błony bakterii Gram-ujemnych (spowodowanego zmniejszeniem produkcji porynów), zmniejszenia powinowactwa do docelowych białek PBP, zwiększonej ekspresji składników pomp eflluksowych oraz produkcji beta-laktamaz, które mogą hydrolizować karbapenemy.

Zarejestrowano przypadki chorób zakaźnych wywołanych przez bakterie oporne na karbapenemy.

Nie stwierdzono krzyżowej oporności między меропenemem a lekami należącymi do grup chinkwolonów, aminoglikozydów, makrolidów i tetrarylin w odniesieniu do docelowych mikroorganizmów. Jednak bakterie mogą wykazywać oporność na więcej niż jedną grupę leków przeciwbakteryjnych, jeśli mechanizm działania obejmuje nieprzenikalność błony komórkowej lub obecność pomp eflluksowych.

Ograniczenia wartości MIC ustalone przez Europejski Komitet ds. Określania Wrażliwości na Antybiotyki (EUCAST) w trakcie badań klinicznych podano poniżej.

Tabela 1

1. Graniczne wartości меропenemu dla Streptococcus pneumoniae i Haemophilus influenzae w przypadku zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych wynoszą 0,25 mg/l.

2. Odmiany mikroorganizmów o wartościach MIC wyższych niż graniczne wartości S/I są bardzo rzadkie lub nie są obecnie zgłaszane. Badania identyfikacyjne i wrażliwości na antybiotyki dotyczące każdego takiego izolatu należy powtórzyć, a w przypadku potwierdzenia wyniku izolat należy przesłać do laboratorium referencyjnego. Do czasu uzyskania danych dotyczących odpowiedzi klinicznej na zweryfikowane izolaty o wartościach MIC przekraczających obecne granice oporności, izolaty należy klasyfikować jako oporne.

3. Wrażliwość bakterii z rodzaju Staphylococcus na меропenem można przewidzieć na podstawie wrażliwości na metycylinę.

4. Graniczne wartości меропenemu dla Neisseria meningitidis dotyczą wyłącznie zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.

5. Graniczne wartości niezależne od gatunku mikroorganizmów zostały ustalone głównie na podstawie danych farmakokinetycznych/farmakodynamicznych (PK/PD) i nie zależą od rozkładu MIC poszczególnych gatunków. Są przeznaczone do stosowania w odniesieniu do gatunków nie wymienionych w tabeli i przypisach.

«–» Badanie wrażliwości nie jest zalecane, ponieważ dany gatunek jest słabym celem działania leku.

Zasięg nabytej oporności może się różnić geograficznie i w czasie dla poszczególnych gatunków, dlatego zaleca się korzystanie z lokalnych informacji dotyczących oporności mikroorganizmów, szczególnie podczas leczenia ciężkich infekcji. W razie potrzeby, gdy poziom oporności mikroorganizmów na poziomie lokalnym jest na tyle wysoki, że korzyści z zastosowania leku są co najmniej wątpliwe w odniesieniu do niektórych rodzajów infekcji, należy skonsultować się z ekspertem.

Poniżej wymieniono patogenne mikroorganizmy w odniesieniu do doświadczenia klinicznego i terapeutycznych protokołów leczenia chorób.

Zwykle wrażliwe gatunki

Bezpośrednie Gram-dodatnie tlenowe: Enterococcus faecalis 6; Staphylococcus aureus (wrażliwy na metycylinę)7; Staphylococcus spp. (wrażliwe na metycylinę), w tym Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (grupa B); grupa Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus i S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (grupa A).

Bezpośrednie Gram-ujemne tlenowe: Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Bezpośrednie Gram-dodatnie beztlenowce: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus spp. (w tym P. micros, P. anaerobius, P. magnus).

Bezpośrednie Gram-ujemne beztlenowce: Bacteroides caccae; grupa Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Gatunki, w których nabyta oporność może stanowić problem

Bezpośrednie Gram-dodatnie tlenowe: Enterococcus faecium 6,8

Bezpośrednie Gram-ujemne tlenowe: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Naturalnie oporne mikroorganizmy

Bezpośrednie Gram-ujemne tlenowe: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.

Inne mikroorganizmy: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

6. Gatunki o naturalnej wrażliwości pośredniej.

7. Wszystkie metycylinoodporne bakterie z rodzaju Staphylococcus są oporne na меропenem.

8. Wskaźnik oporności >50% w jednym lub kilku krajach UE.

Farmakokinetyka.

U zdrowych ochotników średni okres półtrwania w osoczu wynosi około 1 godziny; średni objętość rozkładu wynosi około 0,25 l/kg (11–27 l); średni klirens wynosi 287 ml/min po podaniu leku w dawce 250 mg, z obniżeniem klirensu do 205 ml/min po podaniu leku w dawce 2 g. Po podaniu leku w dawkach 500, 1000 i 2000 mg w formie infuzji trwającej 30 minut, średnie wartości Cmax wynoszą odpowiednio około 23, 49 i 115 μg/ml; odpowiadające im wartości AUC wynoszą 39,3, 62,3 i 153 μg×h/ml. Po infuzji trwającej 5 minut wartości Cmax wynoszą 52 i 112 μg/ml po podaniu leku w dawkach 500 i 1000 mg odpowiednio. Po wielokrotnym podawaniu leku co 8 godzin pacjentom z prawidłową czynnością nerek nie obserwuje się akumulacji меропenemu.

Dane wskazują, że po podaniu меропenemu w dawce 1000 mg co 8 godzin pacjentom po zabiegu chirurgicznym z powodu infekcji wewnątrzbrzusznych, stwierdzono wartości Cmax i okresu półtrwania odpowiadające wartościom u zdrowych osób, ale większy objętość rozkładu (27 l).

Rozkład. Średnia wartość wiązania меропenemu z białkami osocza wynosi około 2% i nie zależy od stężenia leku. Po szybkim podaniu leku (5 minut lub mniej) farmakokinetyka jest dwueksponencjalna, ale jest to mniej widoczne po 30-minutowej infuzji. Mepenam dobrze przenika do niektórych płynów i tkanek organizmu, w tym do płuc, sekretu oskrzelowego, żółci, płynu mózgowo-rdzeniowego, tkanek narządów płciowych kobiety, skóry, faszii, mięśni i wydzieliny otrzewnowej.

Metabolizm. Mepenam ulega metabolizmowi poprzez hydrolizę pierścienia beta-laktamowego, tworząc metabolit mikrobiologicznie nieaktywny. In vitro mepenam wykazuje mniejszą podatność na hydrolizę przez dehydropeptydazę-I (DHP-I) człowieka w porównaniu z imipenemem, dlatego nie ma potrzeby jednoczesnego stosowania inhibitora DHP-I.

Wydalanie. Mepenam jest głównie wydalany przez nerki w niezmienionej formie; około 70% (50–75%) dawki leku jest wydalane w niezmienionej formie w ciągu 12 godzin. Dodatkowe 28% wydalane jest w postaci metabolitu mikrobiologicznie nieaktywnego. Wydalanie z kałem stanowi jedynie około 2% dawki. Pomiar klirensu nerkowego oraz wpływ probenecydu wskazują, że mepenam podlega zarówno filtracji, jak i sekrecji kanalikowej.

Niewydolność nerek. Zaburzenia czynności nerek prowadzą do wyższych wartości AUC we krwi i dłuższego okresu półtrwania mepenamu. Typowe zwiększenie AUC wynosi 2,4 razy u pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny (KK) 33–74 ml/min), 5 razy u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (KK 4–23 ml/min) i 10 razy u pacjentów poddawanych hemodializie (KK <2 ml/min) w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami (KK >80 ml/min). Wartości AUC mikrobiologicznie nieaktywnego metabolitu z otwartym pierścieniem są również znacznie wyższe u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek. Korekta dawki leku jest zalecana u pacjentów z umiarkowanym i ciężkim zaburzeniem czynności nerek.

Mepenam jest usuwany podczas hemodializy z klirensiem około 4 razy wyższym niż u pacjentów z anurią.

Niewydolność wątroby. Dane wskazują na brak wpływu choroby wątroby na farmakokinetykę mepenamu po wielokrotnym podaniu leku.

Dzieci. Dane dotyczące farmakokinetyki u dzieci (w tym niemowląt) z infekcją: po podaniu leku w dawkach 10, 20 i 40 mg/kg wartości Cmax zbliżają się do wartości Cmax u dorosłych po podaniu leku w dawkach 500, 1000 i 2000 mg odpowiednio. Średnie wartości klirensu mepenamu wynoszą 5,8 ml/min/kg (6–12 lat), 6,2 ml/min/kg (2–5 lat), 5,3 ml/min/kg (6–23 miesiące) i 4,3 ml/min/kg (2–5 miesięcy). Oколо 60% dawki jest wydalane z moczem w ciągu 12 godzin w postaci mepenamu i dodatkowe 12% w postaci metabolitu. Stężenia mepenamu w płynie mózgowo-rdzeniowym u dzieci z zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych wynoszą około 20% jednoczesnych stężeń leku we krwi, choć występuje znaczna zmienność międzypacjentowa.

Farmakokinetyka mepenamu u noworodków poddawanych leczeniu przeciwbakteryjnemu wykazała wyższy klirens u noworodków o większym wieku kalendarzowym lub wieku ciążowym, z ogólnym średnim okresem półtrwania wynoszącym 2,9 godziny. Modelowanie Monte Carlo z uwzględnieniem populacyjnego modelu PK wykazało, że przy schemacie dawkowania 20 mg/kg co 8 godzin osiągnięto T>MIC 60% w odniesieniu do P. aeruginosa u 95% wcześniaków i u 91% noworodków urodzonych w terminie.

Pacjenci w podeszłym wieku. Dane farmakokinetyczne u zdrowych ochotników w podeszłym wieku (65–80 lat) wskazują na obniżenie klirensu osocza, skorelowane z wiekiem obniżeniem klirensu kreatyniny, oraz nieznaczne zmniejszenie klirensu pozanerkowego. Korekta dawki leku nie jest wymagana u pacjentów w podeszłym wieku, z wyjątkiem przypadków umiarkowanego i ciężkiego zaburzenia czynności nerek.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Mepenam jest wskazany w leczeniu następujących infekcji u dorosłych oraz dzieci od 3. miesiąca życia:

• zapalenia płuc, w tym zapalenia płuc nabyte poza szpitalem i w szpitalu;
• infekcje dróg oddechowych u chorych na mukowiscydozę;
• skomplikowane infekcje dróg moczowych;
• skomplikowane infekcje wewnątrzbrzuszne;
• infekcje położnicze i połogowe;
• skomplikowane infekcje skóry i tkanek miękkich;
• ostry bakteryjny meningitis.

Mepenam może być stosowany w leczeniu pacjentów z neutropenią i gorączką, podejrzewaną jako spowodowaną infekcją bakteryjną.

Leczenie pacjentów z bakteriemią związaną lub potencjalnie związaną z którąkolwiek z wyżej wymienionych infekcji.

Należy brać pod uwagę oficjalne zalecenia dotyczące odpowiedniego stosowania leków przeciwbakteryjnych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną i/lub którąkolwiek z substancji pomocniczych preparatu, i/lub na którykolwiek inny lek przeciwbakteryjny z grupy karbapenemów.

Ciężka nadwrażliwość (np. reakcje anafilaktyczne, ciężkie reakcje skórne) na którykolwiek inny typ leku przeciwbakteryjnego z grupy beta-laktamów (np. penicylin lub cephalosporyn).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Badania interakcji leku z innymi lekami przeprowadzono wyłącznie z probenekcydą.

Probenekcyda konkurować może z meropenemem o aktywny wydzielanie kanalikowe i w ten sposób hamuje wydzielanie meropenemu przez nerki, co prowadzi do wydłużenia okresu półtrwania i wzrostu stężenia meropenemu w osoczu. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu probenekcydy z meropenemem.

Potencjalny wpływ meropenemu na wiązanie z białkami innych leków lub metabolizm nie był badany. Jednakże, ponieważ wiązanie z białkami jest nieznaczne, nie należy oczekiwać interakcji z innymi związkami z uwagi na ten mechanizm.

Podczas jednoczesnego stosowania z karbapenemami odnotowano obniżenie stężenia kwasu walproinowego we krwi, w wyniku czego obniżenie stężenia kwasu walproinowego po około dwóch dniach wynosiło 60–100%. Ze względu na szybki początek działania i stopień obniżenia, jednoczesne stosowanie kwasu walproinowego i karbapenemów uznaje się za niemożliwe do skorygowania, dlatego należy unikać tej interakcji.

Jednoczesne stosowanie antybiotyków z warfaryną może nasilić jej działanie przeciwkrzepliwe. Zarejestrowano wiele doniesień o nasileniu działania przeciwkrzepliwego doustnie stosowanych leków przeciwkrzepliwych, w tym warfaryny, u pacjentów jednoczesnie otrzymujących leki przeciwbakteryjne. Ryzyko może się zmieniać w zależności od podstawowej infekcji, wieku i ogólnego stanu pacjenta. W związku z tym trudno ocenić udział leków przeciwbakteryjnych w nasileniu stężenia INR (Międzynarodowego Normalizowanego Stosunku). Zaleca się częste monitorowanie poziomu INR
podczas i zaraz po jednoczesnym stosowaniu antybiotyków z doustnym lekiem przeciwkrzepliwym.

Dzieci

Wszystkie badania interakcji leków prowadzono wyłącznie u dorosłych.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Przy wyborze меропenemu jako środka leczniczego należy wziąć pod uwagę stosowność zastosowania środka przeciwbakteryjnego z grupy karbapenemów, biorąc pod uwagę takie czynniki jak ciężkość infekcji, rozpowszechnienie oporności na inne odpowiednie środki przeciwbakteryjne, a także ryzyko wyboru leku w odniesieniu do bakterii opornych na karbapenemy.

Oporność Enterobacteriaceae, Pseudomonasaeruginosa oraz Acinetobacter

W Unii Europejskiej oporność penemów Enterobacteriaceae, Pseudomonasaeruginosa i Acinetobacter jest zróżnicowana. Przy przepisywaniu leku zaleca się uwzględnienie lokalnej oporności tych bakterii na penemy.

Zarejestrowano poważne, a czasem śmiertelne reakcje nadwrażliwościowe, tak jak przy stosowaniu innych antybiotyków beta-laktamowych.

Pacjenci, u których w wywiadzie stwierdzono przypadki nadwrażliwości na karbapenemy, penicyliny lub inne antybiotyki beta-laktamowe, mogą również wykazywać nadwrażliwość na меропenem. Przed rozpoczęciem terapii меропenemem należy dokładnie wywiadować o wcześniejszych reakcjach nadwrażliwościowych na antybiotyki beta-laktamowe.

W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji alergicznej należy natychmiast przerwać stosowanie leku i podjąć odpowiednie działania.

Zgłaszano ciężkie działania niepożądane ze strony skóry, takie jak zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze zapalenie nabłonka, alergia lekowa z eozynofilią i objawami systemowymi (zespoł DRESS), zakaźna rumieniowica wielopostaciowa oraz ostra ogólna pustulacja egzantematyczna u pacjentów leczonych меропenemem (patrz punkt „Działania niepożądane”). W przypadku pojawienia się objawów i sygnalizujących te reakcje należy natychmiast przerwać stosowanie меропenemu i rozważyć leczenie alternatywne.

Podczas stosowania praktycznie wszystkich środków przeciwbakteryjnych, w tym меропenemu, odnotowano przypadki zapalenia okrężnicy związane z antybiotykiem oraz przypadki pseudobłoniastego zapalenia okrężnicy, których ciężkość może wahać się od lekkiej do zagrożonej życia. Dlatego ważne jest wzięcie pod uwagę możliwości takiego rozpoznania u pacjentów, u których podczas lub po zakończeniu stosowania меропenemu wystąpił biegunka. Należy rozważyć przerwanie leczenia меропenemem i zastosowanie specyficznego leczenia skierowanego przeciwko Clostridium difficile. Nie należy przepisywać leków hamujących perystaltykę jelit.

Podczas leczenia karbapenemami, w tym меропenemem, rzadko zgłaszano napady padaczkowe.

Ze względu na ryzyko rozwoju toksyczności wątrobowej (zaburzenia funkcji wątroby z cholestazą i cytolizą) podczas leczenia меропenemem należy dokładnie monitorować funkcje wątroby.

Stosowanie leku u pacjentów z chorobami wątroby: podczas leczenia меропenemem u pacjentów z istniejącą chorobą wątroby należy dokładnie monitorować funkcje wątroby. Korekty dawki leku nie trzeba wprowadzać.

Leczenie меропenemem może spowodować pojawienie się dodatniego bezpośredniego lub pośredniego testu Coombsa.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania меропenemu i kwasu walproinowego/walproinianu sodu.

Mepenam zawiera około 2,0 mEq lub 4,0 mEq sodu na dawkę 500 mg lub 1 g leku, co należy uwzględnić przy przepisywaniu leku pacjentom przebywającym na diecie z kontrolowaną zawartością sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Dane dotyczące stosowania меропenemu u ciężarnych kobiet są ograniczone.

Istniejące dane przedkliniczne wskazują na brak bezpośrednich lub pośrednich efektów toksyczności rozrodczej. Jako środek ostrożności zaleca się unikanie stosowania меропenemu w okresie ciąży.

Zgłaszano, że niewielka ilość меропenemu przenika do mleka matki. Mepenam można stosować w okresie laktacji tylko w przypadkach, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla dziecka.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów. Nie przeprowadzono badań wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności, biorąc pod uwagę możliwość wystąpienia bólu głowy, zaburzeń czucia lub drgawek, o których zgłaszano w trakcie stosowania меропenemu.

Sposób stosowania i dawki.

Poniższe tabele zawierają ogólne zalecenia dotyczące dawkowania leku.

Dawka меропenemu i długość leczenia zależą od rodzaju patogenu, ciężkości choroby oraz indywidualnej wrażliwości pacjenta.

Mepenam w dawce do 2 g trzy razy dziennie u dorosłych i dzieci o masie ciała powyżej 50 kg oraz w dawce do 40 mg/kg trzy razy dziennie u dzieci może być szczególnie odpowiedni do leczenia niektórych rodzajów infekcji, takich jak infekcje szpitalne spowodowane przez Pseudomonas aeruginosa lub Acinetobacter spp.

Tabela 2

Zalecane dawki dla dorosłych i dzieci o masie ciała powyżej 50 kg

Mepenam należy zazwyczaj stosować w postaci wlewu dożylnego trwającego od 15 do 30 minut.

Dodatkowo dawki leku do 1 g włącznie mogą być podawane w postaci dożylnej iniekcji bolusowej w ciągu około 5 minut. Dane dotyczące bezpieczeństwa potwierdzające podawanie dorosłym leku w dawce 2 g w postaci dożylnej iniekcji bolusowej są ograniczone.

Upośledzenie funkcji nerek.

Tabela 3

Zalecane dawki leku dla dorosłych oraz dzieci o masie ciała powyżej 50 kg, gdy klirens kreatyniny u pacjentów wynosi mniej niż 51 ml/min

Dane potwierdzające stosowanie dawek leku wymienionych w tabeli 3, skorygowanych do dawki jednostkowej 2 g, są ograniczone.

Meropenem jest usuwany podczas hemodializy i hemofiltracji, dlatego zalecaną dawkę leku należy podawać po zakończeniu procedury hemodializy.

Nie ma zaleceń dotyczących ustalonej dawki leku dla pacjentów poddawanych dializie otrzewnowej.

Zaburzenia funkcji wątroby. U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby nie jest wymagana korekta dawki leku.

Dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku. U pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową funkcją nerek lub z wartością klirensu kreatyniny powyżej 50 ml/min nie jest wymagana korekta dawki.

Tabela 4

Zalecane dawki leku dla dzieci w wieku od 3 miesięcy do 11 lat i o masie ciała do 50 kg

Nie ma doświadczenia w stosowaniu leku u dzieci z zaburzeniem funkcji nerek.

Mepenam należy zazwyczaj stosować w postaci wlewu dożylnego trwającego od 15 do 30 minut. Ponadto dawki меропenemu do 20 mg/kg mogą być podawane w postaci dożylnej iniekcji bolusowej w ciągu około 5 minut. Dane dotyczące bezpieczeństwa potwierdzające podawanie dzieciom leku w dawce 40 mg/kg w postaci dożylnej iniekcji bolusowej są ograniczone.

Dzieci o masie ciała powyżej 50 kg. Należy stosować dawkę taką samą, jak u dorosłych pacjentów.

Wykonywanie dożylnej iniekcji bolusowej. Roztwór do iniekcji bolusowej należy przygotować przez rozpuszczenie leku Mepenam w wodzie do wstrzykiwań w celu uzyskania stężenia 50 mg/ml (20 ml na 1 g меропenemu).

Stabilność chemiczna i fizyczna przygotowanego roztworu do iniekcji bolusowej zachowywała się przez 3 godziny w temperaturze pokojowej (15–25 °C). Jednakże z mikrobiologicznego punktu widzenia lek należy użyć natychmiast.

Jeśli lek nie został od razu użyty, lekarz ponosi odpowiedzialność za okres i warunki przechowywania po przygotowaniu.

Wykonywanie wlewu dożylnego. Roztwór do wlewu należy przygotować przez rozpuszczenie leku Mepenam w 0,9 % roztworze chlorku sodu do wlewu lub w 5 % roztworze glukozy (dekstrozy) do wlewu w celu uzyskania stężenia 1–20 mg/ml.

Stabilność chemiczna i fizyczna przygotowanego roztworu do wlewu przy użyciu 0,9 % roztworu chlorku sodu zachowuje się przez 6 godzin w temperaturze pokojowej (15–25 °C) lub przez 24 godziny w temperaturze 2–8 °C. Przygotowany roztwór, jeśli został schłodzony, należy użyć w ciągu 2 godzin po przechowywaniu w lodówce. Z mikrobiologicznego punktu widzenia lek należy użyć natychmiast. Jeśli lek nie został od razu użyty, lekarz ponosi odpowiedzialność za okres i warunki przechowywania po przygotowaniu.

Przygotowany roztwór Mepenamu z 5 % roztworem glukozy (dekstrozy) należy użyć natychmiast, tj. w ciągu 1 godziny od przygotowania.

Każdy fiolka przeznaczona jest tylko do jednorazowego użytku.

Podczas przygotowywania roztworu i jego stosowania należy stosować standardowe metody aseptyczne.

Roztwór należy potrząsnąć przed użyciem.

Zaleca się stosowanie świeżo przygotowanych roztworów.

Dzieci. Lek można stosować u dzieci od 3. miesiąca życia.

Przedawkowanie.

Względne przedawkowanie jest możliwe u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek, jeśli dawka leku nie została skorygowana zgodnie z opisem w sekcji „Sposób stosowania i dawki”. Ograniczone doświadczenie z użyciem leku po wycofaniu z rynku wskazuje, że jeśli po przedawkowaniu wystąpią niepożądane reakcje, są one zgodne z profilem wymienionych działań niepożądanych i zazwyczaj są łagodne co do nasilenia objawów oraz ustępują po odstawieniu leku lub zmniejszeniu jego dawki. Należy rozważyć potrzebę leczenia objawowego.

U osób z prawidłową funkcją nerek lek jest szybko wydalany przez nerki.

Hemodializa usuwa меропenem i jego metabolity z organizmu.

Działania niepożądane

W przeglądzie danych dotyczących wpływu leczenia меропenemem u 4872 z 5026 pacjentów, najczęstszymi niepożądanymi reakcjami związanymi z zastosowaniem меропenemu były: biegunka (2,3%), wysypka (1,4%), nudności/wymioty (1,4%) oraz stan zapalny w miejscu wstrzyknięcia (1,1%). Najczęstszymi niepożadanymi zjawiskami związanymi z zastosowaniem меропenemu w badaniach laboratoryjnych, o których zgłaszano, były trombocytoza (1,6%) oraz podwyższenie stężenia enzymów wątrobowych (1,5–4,3%).

W poniższej tabeli wszystkie działania niepożądane są wymienione według klasy układu narządów i częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10); często (od ≥ 1/100 do < 1/10); nieczęsto (od ≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (od ≥ 1/10000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000); częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych). W ramach każdej grupy częstości działania niepożądane są wymienione według malejącej częstości występowania.

Nie ma danych wskazujących na zwiększone ryzyko działań niepożądanych u dzieci na podstawie ograniczonej liczby dostępnych informacji. Wszystkie zgłoszone doniesienia odpowiadały reakcjom niepożądanym obserwowanym u dorosłych pacjentów.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia ono ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z lekiem. Osoby pracujące w zawodach medycznych powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa.

Okres przydatności do użycia. 3 lata.

Warunki przechowywania.

W oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Nie mrozić.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Mepenam nie powinien być dodawany do innych leków ani mieszany z innymi lekami, z wyjątkiem tych wskazanych w sekcji „Sposób dawkowania i dawka”.

Mepenam przeznaczony do dożylnego podania bolusowego należy rozcieńczyć w wodzie sterylnej do wstrzykiwań.

Mepenam w fiolkach przeznaczonych do dożylnej infuzji można bezpośrednio rozcieńczyć w 0,9 % roztworze chlorku sodu lub w 5 % roztworze glukozy do wlewu dożylnej infuzji.

Opakowanie. Po 0,5 g lub 1,0 g меропenemu w fiolce szklanej, szczelnie zamkniętej zatyczką gumową i obciśniętej kapturkiem aluminiowym z nakładką plastikową lub bez nakładki plastikowej. Na fiolkę naklejona jest etykieta samoprzylepna.

Po 1 fiolce w opakowaniu;

Po 10 fiolach w opakowaniu;

W fiolkach.

Kategoria obrotu. Na receptę.

Producent/Wniosek. SPÓŁKA AKCYJNA „Kijewmedpreparat”.

Miejsce produkcji i adres siedziby działalności producenta/miejsce zamieszkania wnioskodawcy i/lub przedstawiciela wnioskodawcy. Ukraina, 01032, miasto Kijów, ul. Saksaganskiego, 139.