Мемокс 10

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства мемокс 10 (MEMОX 10) мемокс 20 (MEMОX 20)

Состав:

действующее вещество: мемантин;

1 таблетка содержит мемантина гидрохлорида 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

смесь для пленочного покрытия: лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль 4000 (макрогол), для таблеток 20 мг: оксид железа желтый (E 172), оксид железа красный (E 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

«Мемокс 10»: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой белого цвета, с гравировкой «M9MN» и «10» с одной стороны и риской — с другой;

«Мемокс 20»: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой красно-коричневого цвета, с гравировкой «M9MN 20» с одной стороны и риской — с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые при деменции. Код АТХ N06D X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA-рецепторов (N-метил-D-аспартат).

Мемантин представляет собой потенциалзависимый, неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов со средним сродством. Мемантин регулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Абсолютная биодоступность мемантина составляет приблизительно 100 %, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (t_max) — от 3 до 8 часов. Признаков влияния приема пищи на всасывание препарата не выявлено.

Распределение.

Ежедневная доза 20 мг обеспечивает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5–1 мкмоль) с существенными индивидуальными вариациями.

При применении суточных доз от 5 до 30 мг соотношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови составляет 0,52. Средний объём распределения мемантина составляет 10 л/кг. Приблизительно 45 % мемантина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация.

Около 80 % циркулирующих в организме человека соединений, родственных мемантину гидрохлориду, присутствуют в виде исходного вещества. Основными метаболитами у человека являются
N-3,5-диметил-глудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантина, а также 1-нитрозо-
3,5-диметиладамантан. Ни один из этих метаболитов не проявляет антагонистического действия в отношении NMDA-рецепторов. Участие цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено. В исследовании при пероральном применении 14С-мемантина в среднем 84 % дозы было элиминировано в течение 20 дней, более 99 % дозы выведено почками.

Элиминация.

Мемантин элиминируется по моноэкспоненциальной кривой с периодом полувыведения (t_1/2) от 60 до 100 часов. У людей с нормальной функцией почек общий клиренс (Cl_tot) составляет 170 мл/мин/1,73 м². Почечная фаза фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию.

Скорость почечной элиминации мемантина при щелочной реакции мочи может снижаться в 7–9 раз. Ощелачивание мочи может происходить в результате существенных изменений в диете, например, замены рациона, богатого мясными блюдами, на вегетарианский, или в результате интенсивного приема антацидных препаратов для желудка.

Линейность.

Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10–40 мг.

Фармакодинамический/фармакокинетический взаимосвязь.

При дозе мемантина 20 мг в сутки уровень содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине Ki (константа ингибирования) мемантина, составляющей 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Клинические характеристики.

Показания.

Болезнь Альцгеймера от лёгкой до тяжёлой степени тяжести.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

С учётом фармакологических эффектов и механизма действия гидрохлорида мемантина могут наблюдаться следующие реакции взаимодействия:

• следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически родственными NMDA-антагонистами. То же самое может касаться кетамина и декстрометорфана. В одном опубликованном сообщении также указывался возможный риск сочетания мемантина и фенитоина;
• механизм действия предполагает возможное усиление эффектов L-допы, дофаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов, как мемантин. Возможное ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное назначение мемантина и спазмолитических средств, дантролена или баклофена может изменять их эффекты, что может потребовать коррекции дозы;
• другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, создавая потенциальный риск повышения уровней этих препаратов в плазме крови;
• при совместном назначении мемантина с гидрохлоротиазидом или любым комбинированным препаратом, содержащим гидрохлоротиазид, возможно снижение уровня последнего в сыворотке крови;
• были сообщения об отдельных случаях повышения международного нормализованного отношения (МНО) при применении мемантина пациентам, принимающим варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МНО у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты.

В ходе фармакокинетических исследований однократных доз у молодых здоровых добровольцев существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибенкламидом/метформином, доцепезилом не выявлено.

Согласно имеющимся данным клинических исследований у молодых здоровых добровольцев, значимого влияния гидрохлорида мемантина на фармакокинетику галантамина не наблюдалось. Мемантин in vitro не является ингибитором СYР 1А2, 2А6, 2С9, 2D6, 2Е1, 3А, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксидгидролазы или сульфотрансферазы.

Особенности применения.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с эпилепсией, пациентам с анамнезом судорожных припадков, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения препарата с такими антагонистами NMDA-рецепторов, как амантадин, кетамин и декстрометорфан. Эти соединения влияют на ту же самую рецепторную систему, что и мемантин, поэтому побочные эффекты (преимущественно связанные с центральной нервной системой) могут возникать чаще или быть более выраженными.

Некоторые факторы, приводящие к повышению pH мочи, могут потребовать тщательного наблюдения за пациентом. К таким факторам относятся значительные изменения в диете, например, переход от рациона, богатого мясными продуктами, к вегетарианскому, а также интенсивный прием антацидных препаратов для желудка. Кроме того, pH мочи может повышаться при тубулярном почечном ацидозе или при тяжелых инфекциях мочевыводящих путей, вызванных Proteus bacteria.

Имеются лишь ограниченные данные по пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда, пациентам с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III–IV стадия по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), а также с неконтролируемой артериальной гипертензией. Поэтому за пациентами с такими заболеваниями необходим тщательный контроль.

Состав препарата включает лактозу, поэтому его не должны принимать пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушениями всасывания глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Данные о влиянии мемантина при применении в период беременности отсутствуют.

Сообщалось, что исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при воздействии концентраций, равных или несколько превышающих те, что применяются у человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, обусловленных четкой и явной необходимостью.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли мемантин с грудным молоком; однако, учитывая липофильность вещества, женщинам, принимающим мемантин, следует воздержаться от грудного вскармливания.

Фертильность

Неблагоприятного влияния мемантина на репродуктивную функцию мужчин и женщин не отмечалось.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Болезнь Альцгеймера от средней до тяжелой степени, как правило, приводит к ухудшению способности управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Более того, мемантин оказывает незначительное или умеренное влияние на скорость реакции, поэтому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдать особую осторожность при управлении автотранспортом или работе с оборудованием.

Способ применения и дозы.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача. Терапию следует начинать только при наличии опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом.

Таблетки следует принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время. Таблетки можно принимать вместе с пищей или независимо от приема пищи.

Длительность лечения определяет индивидуально врач, имеющий опыт диагностики и лечения болезни Альцгеймера. Диагноз следует устанавливать в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Переносимость и дозировку лекарственного средства следует регулярно оценивать, желательно в течение 3 месяцев после начала лечения. Таким образом, клинические преимущества применения мемантина гидрохлорида и переносимость препарата пациентом следует регулярно пересматривать в соответствии с текущими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение может продолжаться до тех пор, пока терапевтический эффект считается благоприятным и пациент хорошо переносит лечение мемантином гидрохлоридом. О прекращении терапии препаратом следует задуматься в случае, если терапевтический эффект исчезает или пациент плохо переносит лечение препаратом.

Взрослые.

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг в сутки, которая постепенно увеличивается в течение первых 4 недель лечения до достижения рекомендованной поддерживающей дозы следующим образом:

1-я неделя (1–7-й день):
пациенту необходимо принимать 5 мг в сутки в течение недели;

2-я неделя (8–14-й день):
пациенту необходимо принимать 10 мг в сутки в течение недели;

3-я неделя (15–21-й день):
пациенту необходимо принимать 15 мг в сутки в течение недели;

начиная с 4-й недели:
пациенту необходимо принимать 20 мг в сутки каждый день.

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста.

Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте 65 лет и старше составляет 20 мг в сутки, как указано выше.

Нарушения функции почек.

Пациентам с лёгкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина — 50–80 мл/мин) снижение дозы препарата не требуется. Пациентам со средними нарушениями функции почек (клиренс креатинина — 30–49 мл/мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг. Дозу можно увеличить до 20 мг в сутки по стандартной схеме, если в течение не менее чем 7 дней лечения не наблюдалось негативных реакций. Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина — 5–29 мл/мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг.

Нарушения функции печени.

Пациентам с лёгкими или средними нарушениями функции печени (Child-Pugh A, B) коррекция дозы не требуется. Данные о применении препарата пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени отсутствуют. Применение мемантина пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени не рекомендуется.

Дети.

Препарат не применять детям в связи с недостаточностью данных о безопасности и эффективности его применения.

Передозировка.

Опыт ограничен.

Симптомы.

Относительно значительные передозировки (200 мг и 105 мг в сутки в течение 3 дней) сопровождались симптомами повышенной утомляемости, слабости и/или диареи или протекали бессимптомно. При передозировке до 140 мг или неустановленной дозой наблюдались симптомы нарушения центральной нервной системы, например, спутанность сознания, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации, нарушения походки и/или желудочно-кишечные расстройства (рвота и диарея).

После приёма 2000 мг мемантина у пациента развилась кома (на 10 дней), латеральная диплопия и возбуждение. После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без последствий.

В другом случае после приёма 400 мг мемантина у пациента появились симптомы поражения центральной нервной системы, такие как беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, замедленность движений, сонливость, ступор и потеря сознания.

Лечение.

Симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует применить стандартные клинические процедуры для выведения действующего вещества из организма, например, промывание желудка, приём активированного угля, подкисление реакции мочи, форсированный диурез. В случае чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы симптоматические лечебные мероприятия следует проводить с осторожностью.

Побочные реакции.

Известно, что в ходе клинических исследований мемантина общая частота нежелательных явлений не отличалась от таковой при приеме плацебо, а негативные явления обычно имели легкую или среднюю степень тяжести.

Ниже приведенные наблюдавшиеся побочные реакции указаны в соответствии с такой классификацией частоты их возникновения: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 до < 1/10), нечасто (> 1/1000 до < 1/100), редко (> 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

1 Галлюцинации преимущественно наблюдали у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.

2 Отдельные сообщения при медицинском применении.

Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными идеями и суицидом. Такие случаи известны при медицинском применении мемантина.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. Мемокс 10: по 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 блистеров в картонной пачке.

Мемокс 20: по 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «Фарма Старт» (упаковка и фасовка из формы in bulk компании Синтон Испания, С.Л., Испания).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8.

При возникновении побочных эффектов и вопросов, касающихся безопасности применения лекарственного средства, просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел/факс: +38 044 281 2333.