Memox 10

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MEMOX 10 (MEMOX 10) MEMOX 20 (MEMOX 20)

Composizione:

Principio attivo: memantina;

1 compressa contiene cloridrato di memantina 10 mg oppure 20 mg;

Sostanze ausiliarie: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, talco, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio;

Miscela per rivestimento film: lattosio monoidrato, ipromellosa, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole 4000 (macrogol); per le compresse da 20 mg: ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

«Memox 10»: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, rivestite con rivestimento film di colore bianco, con incisione «M9MN» e «10» su un lato e una linea di divisione sull'altro;

«Memox 20»: compresse di forma ovale con superficie biconvessa, rivestite con rivestimento film di colore rosso-bruno, con incisione «M9MN 20» su un lato e una linea di divisione sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci utilizzati nella demenza. Codice ATC N06D X01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Nella comparsa dei sintomi e nel decorso della demenza neurodegenerativa, un ruolo importante è svolto dal disturbo della trasmissione glutammatergica, in particolare con il coinvolgimento dei recettori NMDA (N-metil-D-aspartato).

La memantina è un antagonista non competitivo dei recettori NMDA, con affinità media e dipendente dal potenziale. La memantina regola gli effetti derivanti da livelli patologicamente elevati di glutammato, che possono portare a una disfunzione neuronale.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

La biodisponibilità assoluta della memantina è di circa il 100%. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma (tmax) è compreso tra 3 e 8 ore. Non sono state osservate evidenze di effetti dell’assunzione di cibo sull’assorbimento del farmaco.

Distribuzione.

Una dose giornaliera di 20 mg determina una concentrazione plasmatica stabile di memantina compresa tra 70 e 150 ng/ml (0,5–1 µmol), con notevoli variazioni individuali.

Quando si somministrano dosi giornaliere comprese tra 5 e 30 mg, il rapporto tra la concentrazione del farmaco nel liquido cerebrospinale e nel siero ematico è pari a 0,52. Il volume medio di distribuzione della memantina è di 10 l/kg. Circa il 45% della memantina è legato alle proteine plasmatiche.

Biococina.

Circa l’80% dei composti legati alla memantina cloridrato circolanti nell’organismo umano è presente come principio attivo originario. I principali metaboliti nell’uomo sono: N-3,5-dimetil-gludantano, una miscela isomerica di 4- e 6-idrossimemantina e 1-nitroso-3,5-dimetiladamantano. Nessuno di questi metaboliti manifesta un’azione antagonista sui recettori NMDA. Non è stato osservato alcun coinvolgimento del citocromo P450 nel metabolismo in vitro. In uno studio con somministrazione orale di memantina marcata con 14C, mediamente l’84% della dose è stato eliminato entro 20 giorni, con oltre il 99% della dose escreto attraverso i reni.

Eliminazione.

La memantina viene eliminata secondo una curva mono-esponenziale, con un tempo di dimezzamento (t1/2) compreso tra 60 e 100 ore. In soggetti con normale funzionalità renale, la clearance totale (Cltot) è di 170 ml/min/1,73 m². La fase renale della farmacocinetica della memantina include anche la riassorbimento tubulare.

La velocità di eliminazione renale della memantina può ridursi di 7-9 volte in condizioni di urina alcalina. L’alcalinizzazione dell’urina può verificarsi in seguito a significativi cambiamenti nella dieta, ad esempio passando da un regime alimentare ricco di carne a uno vegetariano, oppure a causa di un uso intensivo di antiacidi gastrici.

Linearità.

La farmacocinetica è lineare nell’intervallo di dosi compreso tra 10 e 40 mg.

Relazione farmacodinamica/farmacocinetica.

Alla dose di memantina di 20 mg al giorno, il livello nel liquido cerebrospinale corrisponde al valore di ki (costante di inibizione) della memantina, pari a 0,5 µmol nell’area della corteccia frontale del cervello umano.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattia di Alzheimer da lieve a forme moderate e gravi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Alla luce degli effetti farmacologici e del meccanismo d'azione del cloridrato di memantina, possono verificarsi le seguenti interazioni:

• si deve evitare l'uso concomitante di memantina e amantadina a causa del rischio di psicosi farmacotossica. Entrambe le sostanze sono antagonisti NMDA chimicamente correlati. Lo stesso può valere per chetamina e destrometorfano. In un rapporto pubblicato è stato inoltre segnalato un possibile rischio nell'associazione tra memantina e fenitoina;
• il meccanismo d'azione suggerisce un possibile potenziamento degli effetti di L-dopa, agonisti dopaminergici e agenti anticolinergici quando somministrati contemporaneamente a NMDA-antagonisti come la memantina. È possibile un effetto ridotto di barbiturici e agenti neurolettici. La somministrazione concomitante di memantina con agenti miorilassanti, dantrolene o baclofene può modificare i loro effetti, rendendo necessaria una possibile correzione della dose;
• altri medicinali come cimetidina, ranitidina, procainamide, chinidina, chinina e nicotina, che utilizzano lo stesso sistema di trasporto renale cationico di amantadina, potrebbero anch'essi interagire con la memantina, comportando un potenziale rischio di aumento dei livelli plasmatici di questi farmaci;
• quando si somministra memantina in associazione con idroclorotiazide o qualsiasi medicinale combinato contenente idroclorotiazide, è possibile una riduzione dei livelli sierici di quest'ultima;
• sono stati segnalati singoli casi di aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti trattati con memantina che assumevano anche warfarin. Sebbene non sia stato stabilito un rapporto causale, è necessario un rigoroso monitoraggio del tempo di protrombina o dell'INR nei pazienti che assumono contemporaneamente anticoagulanti orali.

Negli studi farmacocinetici con dosi singole effettuati su volontari sani giovani, non sono stati osservati effetti significativi di interazione tra memantina e glimepiride/metformina, né con donepezil.

Secondo i dati disponibili da studi clinici effettuati su volontari sani giovani, non è stato osservato un effetto clinicamente rilevante del cloridrato di memantina sulla farmacocinetica della galantamina. La memantina in vitro non è un inibitore del CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, della flavina monossigenasi, dell'epossididrolasi o della sulfotransferasi.

Caratteristiche particolari di impiego.

Si deve procedere con cautela quando si prescrive il medicinale a pazienti affetti da epilessia, a pazienti con anamnesi di crisi convulsive, nonché a pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo dell'epilessia.

Si deve evitare l'uso contemporaneo del medicinale con antagonisti (NMDA) come amantadina, ketamina e destrometorfano. Queste sostanze agiscono sullo stesso sistema recettoriale del memantina e, di conseguenza, gli effetti indesiderati (principalmente correlati al sistema nervoso centrale) potrebbero essere più frequenti o più marcati.

Alcuni fattori che determinano un aumento del pH urinario possono richiedere un attento monitoraggio del paziente. Tali fattori includono significativi cambiamenti nella dieta, come il passaggio da una dieta ricca di carne a una dieta vegetariana, oppure un uso intensivo di antiacidi gastrici. Inoltre, il pH urinario può aumentare in caso di acidosi tubulare renale o in seguito a gravi infezioni delle vie urinarie causate da Proteus bacteria.

I dati disponibili riguardo ai pazienti che hanno recentemente subito un infarto miocardico, ai pazienti con insufficienza cardiaca congestizia scompensata (classe III-IV secondo la classificazione della New York Heart Association) e ai pazienti con ipertensione arteriosa non controllata sono limitati. Pertanto, tali pazienti richiedono un attento monitoraggio.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto non deve essere assunto da pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficienza di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non sono disponibili dati sull'effetto del memantina durante la gravidanza.

Studi sugli animali hanno indicato che concentrazioni pari o leggermente superiori a quelle utilizzate nell'uomo possono causare un rallentamento della crescita intrauterina. Il rischio potenziale nell'uomo non è noto. Il memantina non deve essere utilizzato durante la gravidanza, salvo nei casi in cui sia strettamente necessario.

Allattamento

Non è noto se il memantina venga escreto nel latte materno; tuttavia, considerata la lipofilicità della sostanza, le donne che assumono memantina dovrebbero astenersi dall’allattamento.

Fertilità

Non sono stati osservati effetti collaterali del memantina sulla funzione riproduttiva negli uomini e nelle donne.

Capacità di influire sulla rapidità dei riflessi durante la guida di autoveicoli o l’utilizzo di macchinari.

La malattia di Alzheimer, da moderata a grave, determina generalmente un peggioramento della capacità di guidare un’auto o di utilizzare macchinari. Inoltre, il memantina ha un effetto lieve o moderato sulla rapidità dei riflessi; pertanto, i pazienti ambulatoriali devono essere avvertiti della necessità di adottare particolare cautela durante la guida di autoveicoli o l’uso di macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Il trattamento deve essere iniziato e condotto sotto la supervisione di un medico. La terapia deve essere iniziata solo se presente un caregiver che controlli regolarmente l'assunzione del medicinale da parte del paziente.

Le compresse devono essere assunte una volta al giorno, ogni giorno, alla stessa ora. Le compresse possono essere assunte con o senza cibo.

La durata del trattamento è stabilita individualmente dal medico, che deve avere esperienza nella diagnosi e nel trattamento della malattia di Alzheimer. La diagnosi deve essere formulata in conformità con le raccomandazioni pratiche vigenti. La tollerabilità e il dosaggio del medicinale devono essere valutati regolarmente, preferibilmente entro 3 mesi dall'inizio del trattamento. Pertanto, i benefici clinici dell'uso del cloridrato di memantina e la tollerabilità del medicinale da parte del paziente devono essere riesaminati regolarmente in base alle attuali raccomandazioni cliniche. Il trattamento di mantenimento può proseguire fintanto che l'effetto terapeutico è considerato favorevole e il paziente tollera il trattamento con cloridrato di memantina. La sospensione della terapia deve essere considerata nel caso in cui l'effetto terapeutico scompaia o il paziente tolleri male il trattamento.

Adulti.

La dose raccomandata iniziale è di 5 mg al giorno, che deve essere aumentata gradualmente durante le prime 4 settimane di trattamento, fino a raggiungere la dose di mantenimento raccomandata, come segue:

1ª settimana (giorni 1-7):
il paziente deve assumere 5 mg al giorno per tutta la settimana;

2ª settimana (giorni 8-14):
il paziente deve assumere 10 mg al giorno per tutta la settimana;

3ª settimana (giorni 15-21):
il paziente deve assumere 15 mg al giorno per tutta la settimana;

a partire dalla 4ª settimana:
il paziente deve assumere 20 mg al giorno ogni giorno.

La dose di mantenimento raccomandata è di 20 mg al giorno.

Pazienti anziani.

La dose raccomandata per i pazienti di età pari o superiore a 65 anni è di 20 mg al giorno, come indicato sopra.

Alterazioni della funzionalità renale.

Nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina – 50-80 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione della dose. Nei pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina – 30-49 ml/min) la dose giornaliera deve essere ridotta a 10 mg. La dose può essere aumentata fino a 20 mg al giorno secondo lo schema standard, se non si verificano reazioni avverse almeno dopo 7 giorni di trattamento. Nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina – 5-29 ml/min) la dose giornaliera deve essere ridotta a 10 mg.

Alterazioni della funzionalità epatica.

Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata (Child-Pugh A, B) non è necessaria alcuna correzione della dose. Non sono disponibili dati sull'uso del medicinale nei pazienti con grave compromissione epatica. L'uso del memantina nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica non è raccomandato.

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini a causa dell'insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Sovradosaggio.

L'esperienza è limitata.

Sintomi.

Sovradosaggi relativamente elevati (200 mg e 105 mg al giorno per 3 giorni) sono stati associati a sintomi di affaticamento eccessivo, debolezza e/o diarrea, oppure sono risultati asintomatici. In caso di sovradosaggio fino a 140 mg o con dose non specificata, sono stati osservati sintomi di alterazione del sistema nervoso centrale, come confusione mentale, sonnolenza, vertigini, agitazione, aggressività, allucinazioni, disturbi della deambulazione e/o disturbi gastrointestinali (vomito e diarrea).

Dopo l'assunzione di 2000 mg di memantina, un paziente ha sviluppato coma (durato 10 giorni), diplopia laterale e agitazione. Dopo trattamento sintomatico e plasmaferesi, il paziente si è completamente ripreso senza conseguenze.

In un altro caso, dopo l'assunzione di 400 mg di memantina, un paziente ha manifestato sintomi di alterazione del sistema nervoso centrale, come irrequietezza, psicosi, allucinazioni visive, rallentamento dei movimenti, sonnolenza, stordimento e perdita di coscienza.

Trattamento.

Trattamento sintomatico; non esiste un antidoto specifico. Devono essere applicate procedure cliniche standard per rimuovere la sostanza attiva dall'organismo, ad esempio lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo, acidificazione dell'urina, diuresi forzata. In caso di eccessiva stimolazione generale del sistema nervoso centrale, le misure terapeutiche sintomatiche devono essere adottate con cautela.

Effetti indesiderati

È noto che negli studi clinici con memantina, la frequenza complessiva di eventi avversi non differiva da quella osservata con placebo, e gli effetti negativi erano generalmente di grado lieve o moderato.

Le reazioni avverse osservate, elencate nella tabella, sono riportate secondo la seguente classificazione della frequenza di insorgenza: molto frequenti (> 1/10), frequenti (> 1/100 fino a < 1/10), non frequenti (> 1/1000 fino a < 1/100), rari (> 1/10000 fino a < 1/1000), molto rari (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stabilita con i dati disponibili).

1 Le allucinazioni sono state osservate principalmente in pazienti con forma grave di malattia di Alzheimer.

2 Segnalazioni isolate in seguito all’uso clinico.

La malattia di Alzheimer è associata a depressione, ideazione suicidaria e suicidio. Tali casi sono stati riportati in seguito all’uso clinico di memantina.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nell’imballaggio originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezione. Memox 10: 10 compresse in un blister; 3 o 6 blister in una confezione di cartone.

Memox 20: 10 compresse in un blister; 3 o 6 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. TOV «Pharma Start» (condizionamento e imballaggio della forma bulk della società Synthon España, S.L., Spagna).

Sede del produttore e indirizzo della sede operativa.

Ucraina, 03124, città di Kiev, bulvar Vatslava Havela, 8.

In caso di effetti indesiderati o domande riguardo alla sicurezza del medicinale, si prega di rivolgersi al reparto di farmacovigilanza di TOV «ASINO UKRAINA» all’indirizzo: bulvar Vatslava Havela, 8, città di Kiev, 03124, tel/fax: +38 044 281 2333.