Мелпамид

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МЕЛПАМИД (MELPAMID®)

Состав:

действующее вещество: глимепирид;

1 таблетка содержит глимепирида 2 мг или 3 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки по 2 мг: лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К 30, краситель эритрозин Lake, магния стеарат;

таблетки по 3 мг: лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К 30, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2 мг: круглые, розового цвета, двояковыпуклые таблетки;

таблетки по 3 мг: круглые, белого цвета, двояковыпуклые таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Гипогликемические средства, кроме инсулинов. Сульфонамиды, производные мочевины. Код АТХ A10B B12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Глимепирид — это гипогликемическое вещество, активное при пероральном применении, относящееся к группе сульфонилмочевины. Его можно применять при сахарном диабете II типа.

Глимепирид действует преимущественно путем стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы.

Как и у других препаратов сульфонилмочевины, такой эффект обусловлен повышением чувствительности клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой. Кроме этого, глимепирид оказывает выраженное внесекреторное действие, которое также характерно и для других препаратов сульфонилмочевины.

Высвобождение инсулина. Препараты сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем блокирования АТФ-зависимого калиевого канала, расположенного в мембране бета-клетки поджелудочной железы. Закрытие калиевого канала вызывает деполяризацию бета-клетки и, благодаря открытию кальциевых каналов, приводит к увеличению притока кальция в клетку, что, в свою очередь, вызывает высвобождение инсулина путем экзоцитоза.

Глимепирид имеет высокую скорость замещения при связывании с белком мембраны бета-клеток, связанного с АТФ-зависимым калиевым каналом, однако расположение места его связывания отличается от места связывания препаратов сульфонилмочевины.

Внесекреторная активность. К внесекреторным эффектам относятся, например, улучшение чувствительности периферических тканей к инсулину и уменьшение клиренса инсулина печенью.

Утилизация глюкозы кровью периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков, расположенных в клеточной мембране. Транспорт глюкозы в эти ткани ограничен скоростью этапа утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных молекул на плазматических мембранах клеток мышечной и жировой ткани, транспортирующих глюкозу, что приводит к стимуляции захвата глюкозы.

Глимепирид увеличивает активность гликозилфосфатидилинозитолспецифической фосфолипазы С, с которой в изолированных мышечных и жировых клетках может коррелировать обусловленный препаратом липогенез и гликогенез.

Глимепирид подавляет продукцию глюкозы в печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бисфосфата, что, в свою очередь, подавляет глюконеогенез.

Общие характеристики. Для здоровых лиц минимальная эффективная пероральная доза составляет приблизительно 0,6 мг. Влияние глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на острые физические нагрузки, то есть снижение секреции инсулина, при действии глимепирида сохраняется.

Не было выявлено достоверной разницы в действии глимепирида при приеме препарата за 30 минут до приема пищи или непосредственно перед приемом пищи. У пациентов с сахарным диабетом надлежащий метаболический контроль в течение 24 часов обеспечивался при приеме препарата один раз в сутки.

Хотя гидроксилированный метаболит вызывает незначительное, но достоверное снижение уровня глюкозы крови у здоровых лиц, это лишь незначительная составляющая общей активности препарата.

Применение в комбинации с метформином. В одном из исследований было продемонстрировано улучшение метаболического контроля при сопутствующей терапии глимепиридом по сравнению с монотерапией метформином у пациентов, диабет у которых недостаточно контролировался при применении максимальных доз метформина.

Применение в комбинации с инсулином. Данные о применении препарата в комбинации с инсулином ограничены. У пациентов, диабет у которых недостаточно контролируется при применении максимальных доз глимепирида, может быть начата сопутствующая терапия инсулином. В двух исследованиях благодаря этой комбинации удалось достичь такого же улучшения метаболического контроля, как и при монотерапии инсулином; однако при комбинированной терапии требовалась меньшая средняя доза инсулина.

Особые категории пациентов.

Дети и подростки. В 24-недельном клиническом исследовании с активным контролем (глимепирид в дозе до 8 мг в сутки или метформин в дозе до 2 000 мг в сутки) приняли участие 285 детей (в возрасте 8–17 лет) с диабетом II типа.

Как глимепирид, так и метформин привели к достоверному снижению HbA1c по сравнению с исходным показателем [(глимепирид – 0,95 (СП 0,41); метформин – 1,39 (СП 0,40)]. Однако глимепирид не продемонстрировал большей эффективности по сравнению с метформином с точки зрения среднего изменения HbA1c по сравнению с исходным показателем. Разница между двумя видами лечения составила 0,44 % в пользу метформина. Верхняя граница (1,05) 95 % доверительного интервала для этой разницы не была ниже 0,3 % границы не меньшей эффективности.

По результатам лечения глимепиридом новых данных о безопасности у детей по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом II типа выявлено не было. Данных о долгосрочной эффективности и безопасности у детей нет.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального применения глимепирид имеет 100 % биодоступность. Прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание, а лишь несколько замедляет скорость всасывания. Максимальные концентрации препарата в плазме крови (Cmax) достигаются приблизительно через 2,5 часа после перорального применения препарата (средний показатель составляет 0,3 мкг/мл при применении многократной суточной дозы 4 мг). Существует линейная зависимость между дозой и Cmax, а также дозой и AUC (площадь под кривой «концентрация – время»).

Распределение. Глимепирид имеет очень низкий объем распределения (около 8,8 л), что приблизительно соответствует объему распределения альбумина, высокую степень связывания с белками плазмы (более 99 %) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).

У животных глимепирид выделяется с грудным молоком. Глимепирид проникает через плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер незначительное.

Биотрансформация и выведение. Средний период полувыведения при концентрациях препарата в плазме крови, соответствующих многодозовому режиму, составляет приблизительно 5–8 часов. При применении больших доз наблюдалось незначительное увеличение периода полувыведения.

После применения однократной дозы глимепирида, меченного радиоактивным изотопом, 58 % радиоактивного вещества обнаруживалось в моче и 35 % — в кале. Неизмененное вещество в моче не обнаруживалось. В моче и кале обнаруживаются два метаболита, которые, вероятнее всего, образуются в результате метаболизма в печени (главный фермент CYP2C9), один из которых является гидроксипроизводным соединением, а другой — карбоксипроизводным соединением. Периоды полувыведения этих метаболитов после перорального приема глимепирида составляли соответственно 3–6 и 5–6 часов.

Сравнение фармакокинетики после однократного и многократного применения препарата один раз в сутки не выявило достоверных различий. Межсубъектная вариабельность была очень низкой. Кумуляции, имеющей клиническое значение, не наблюдалось.

Особые категории пациентов. Фармакокинетические параметры у мужчин и женщин, а также у молодых и пожилых лиц (старше 65 лет), были схожими. У пациентов со сниженным клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и снижению его средних концентраций в плазме крови, что, вероятнее всего, обусловлено более быстрым выведением вследствие меньшей степени связывания с белками. Почки выведение обоих метаболитов нарушалось. В целом у этих пациентов не ожидается дополнительного риска кумуляции препарата.

Фармакокинетические показатели у пяти пациентов, перенесших хирургическое вмешательство на желчевыводящих путях, были схожи с таковыми у здоровых добровольцев.

Дети, включая подростков. Исследование, в котором изучалась фармакокинетика, безопасность и переносимость после однократного применения 1 мг глимепирида в состоянии насыщения у 30 детей (4 ребенка в возрасте 10–12 лет и 26 детей в возрасте 12–17 лет) с сахарным диабетом II типа, продемонстрировало, что средние показатели AUC(0-last), Cmax и T1/2 были схожи с теми, что наблюдаются у взрослых.

Доклинические данные о безопасности. Эффекты, наблюдавшиеся в ходе доклинических исследований, возникали при уровнях экспозиции, значительно превышающих максимальные уровни экспозиции у человека. Это указывает на их низкую клиническую значимость или на то, что они были вызваны фармакодинамическим действием препарата (гипогликемией). Эти результаты были получены в рамках традиционных фармакологических исследований безопасности, исследований токсичности при многократном введении, тестов на генотоксичность, онкогенный потенциал и репродуктивную токсичность. Побочные эффекты, выявленные в ходе последних (включавших изучение эмбриотоксичности, тератогенности и токсического влияния на развитие организма), считались следствием гипогликемических эффектов, вызванных препаратом у самок и у детенышей животных.

Клинические характеристики.

Показания.

Сахарный диабет II типа у взрослых, если уровень глюкозы в крови невозможно поддерживать только диетой, физическими упражнениями и снижением массы тела.

Противопоказания.

• сахарный диабет I типа;
• диабетический кетоацидоз;
• диабетическая кома;
• тяжелые нарушения функции почек или печени. При тяжелых нарушениях функции почек или печени необходимо перевести пациента на инсулин;
• повышенная чувствительность к глимепириду или к любому вспомогательному компоненту, входящему в состав лекарственного средства, к производным сульфонилмочевины или другим сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций повышенной чувствительности).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременный прием препарата с некоторыми другими лекарственными средствами может вызывать как ослабление, так и усиление гипогликемического действия глимепирида. Поэтому другие препараты следует принимать только по назначению врача. Глимепирид метаболизируется с помощью цитохрома P450 2C9 (CYP2C9). Известно, что при одновременном применении индукторов (например, рифампицина) или ингибиторов CYP2C9 (например, флуконазола) этот метаболизм может изменяться. Результаты исследования взаимодействия in vivo показали, что флуконазол, один из наиболее мощных ингибиторов CYP2C9, увеличивает AUC глимепирида примерно вдвое. О существовании таких типов взаимодействий свидетельствует опыт применения глимепирида и других производных сульфонилмочевины.

Усиление эффекта снижения уровня глюкозы в крови, а следовательно, в некоторых случаях и гипогликемия, может возникать при одновременном применении с глимепиридом таких препаратов, как: фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон, сульфинпиразон, инсулин и пероральные противодиабетические препараты, некоторые сульфаниламиды пролонгированного действия, метформин, тетрациклины, салицилаты и p-аминосалициловая кислота, ингибиторы моноаминоксидазы, анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хинолоновые антибиотики и кларитромицин, хлорамфеникол, пробенецид, кумарины-антикоагулянты, миконазол, фенфлурамин, дизопирамид, пентоксифиллин (высокие дозы парентерально), фибраты, тритоквалин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, флуконазол, флуоксетин, аллопуринол, симпатолитики, цикло-, тро- и ифосфамиды.

Ослабление эффекта снижения уровня глюкозы в крови может происходить при одновременном приеме пациентом эстрогенов и прогестагенов; тиазидных диуретиков; препаратов, стимулирующих функцию щитовидной железы, глюкокортикостероидов; производных фенотиазина, хлорпромазина; адреналина и симпатомиметиков; никотиновой кислоты (в высоких дозах) и ее производных; слабительных средств (при длительном применении); фенитоина, диазоксида; глюкагона, барбитуратов и рифампицина; ацетазоламида.

Антагонисты H2-рецепторов, бета-блокаторы, клонидин и резерпин могут как усиливать, так и ослаблять эффект снижения уровня глюкозы в крови.

Под влиянием симпатолитиков, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, проявления адренергической контррегуляции гипогликемии могут ослабляться или исчезать.

Прием алкоголя может непредсказуемо усиливать или ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.

Глимепирид способен как усиливать, так и ослаблять действие производных кумарина.

Колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает его всасывание из желудочно-кишечного тракта. Взаимодействия не наблюдалось, если глимепирид принимали не менее чем за 4 часа до применения колесевелама. В связи с этим глимепирид следует принимать не менее чем за 4 часа до применения колесевелама.

Особенности применения.

Лекарственное средство следует принимать незадолго до или во время еды.

В первые недели лечения существует повышенный риск развития гипогликемии, поэтому необходимо особенно тщательное наблюдение.

При нерегулярном питании или пропуске приёма пищи лечение препаратом может вызвать гипогликемию. К возможным симптомам гипогликемии относятся головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, усталость, апатия, сонливость, нарушения сна, повышенная двигательная активность, агрессия, нарушение концентрации, тревожность и замедление времени реакции, депрессивное состояние, спутанность сознания, нарушения речи и зрения, афазия, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, мозговые судороги, сонливость и потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме того, могут присутствовать признаки адренергической контррегуляции, такие как потливость, холодная и влажная кожа, тревожность, тахикардия, артериальная гипертензия, усиленное сердцебиение, стенокардия и сердечные аритмии.

Клиническая картина тяжёлого приступа гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта.

Симптомы гипогликемии почти всегда можно быстро устранить немедленным приёмом углеводов (сахара). Искусственные подсластители неэффективны.

По опыту применения других производных сульфонилмочевины известно, что, несмотря на начальную эффективность мер по устранению гипогликемии, она может повторяться вновь.

Тяжёлая или продолжительная гипогликемия, устраняющаяся лишь временно обычными дозами сахара, требует немедленного лечения, иногда — госпитализации.

К факторам, способствующим развитию гипогликемии, относятся:

• нежелание или неспособность (особенно у пожилых пациентов) пациента к сотрудничеству с врачом;
• недоедание, нерегулярное питание, пропуск приёма пищи или период голодания;
• нарушение диеты;
• несоответствие между физической нагрузкой и потреблением углеводов;
• употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приёма пищи;
• нарушение функции почек;
• тяжёлое нарушение функции печени;
• передозировка препарата;
• определённые декомпенсированные заболевания эндокринной системы, влияющие на углеводный обмен или контррегуляцию гипогликемии (например, при некоторых нарушениях функции щитовидной железы и недостаточности функции передней доли гипофиза или коры надпочечников);
• одновременное применение некоторых других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Лечение препаратом требует регулярного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Кроме того, рекомендуется определение содержания гликированного гемоглобина.

Во время лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени и гематологические показатели (особенно количество лейкоцитов и тромбоцитов).

В стрессовых ситуациях (например, травма, незапланированные хирургические вмешательства, инфекции, сопровождающиеся повышением температуры тела) может быть показано временное переведение пациента на инсулин.

Опыт применения препарата у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени или у пациентов, находящихся на диализе, отсутствует. Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек или печени показано переведение на инсулин.

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку глимепирид относится к классу препаратов сульфонилмочевины, его следует с осторожностью назначать пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Им следует назначать альтернативные препараты, не содержащие сульфонилмочевины.

Препарат содержит лактозы моногидрат. Данный препарат не следует принимать пациентам, страдающим редким наследственным непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы. Поскольку лекарственное средство содержит натрия крахмалгликолят, следует быть осторожным при применении у пациентов, соблюдающих диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Риск, связанный с диабетом. Отклонения от нормальных уровней глюкозы в крови во время беременности увеличивают вероятность возникновения врождённых пороков развития и перинатальной смертности. Поэтому необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови беременной женщины, чтобы избежать тератогенного риска. Беременным женщинам с сахарным диабетом следует перевести на инсулин. Женщины, страдающие сахарным диабетом, должны информировать своего врача о планируемой беременности для коррекции лечения и перехода на инсулин.

Риск, связанный с глимепиридом. Нет данных о применении глимепирида у беременных женщин. Согласно результатам экспериментов на животных, препарат обладает репродуктивной токсичностью, связанной, вероятно, с фармакологическим действием глимепирида (гипогликемией). Поэтому в течение всего периода беременности глимепирид противопоказан. Если пациентка, принимающая глимепирид, планирует беременность или забеременела, её следует как можно скорее перевести на терапию инсулином.

Период кормления грудью.

Чтобы избежать попадания глимепирида с грудным молоком матери в организм ребёнка и возможного вредного влияния на него, этот препарат не следует принимать женщинам в период кормления грудью. При необходимости пациентка должна перейти на применение инсулина или полностью отказаться от грудного вскармливания.

Фертильность

Нет доступных данных о влиянии на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.

Способность к концентрации и скорость реакции могут снижаться вследствие гипогликемии или гипергликемии или, например, из-за ухудшения зрения. Это создаёт риск в ситуациях, когда такая способность особенно важна (например, управление автомобилем или работа с механизмами).

Пациентов следует предупредить, что они не должны допускать развития у себя гипогликемии во время управления транспортным средством. Это особенно касается лиц, которые плохо или совсем не могут распознавать у себя симптомы-предвестники гипогликемии, и тех, у кого приступы гипогликемии возникают часто. Необходимо серьёзно взвесить, стоит ли в таких обстоятельствах садиться за руль или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Успешное лечение диабета зависит от соблюдения больным соответствующего рациона питания, регулярной физической активности, а также постоянного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Несоблюдение больным диеты не может быть компенсировано приёмом таблеток или инсулина.

Дозировка зависит от результатов анализов содержания глюкозы в крови и моче.

Начальная доза составляет 1 мг (1/2 таблетки по 2 мг) глимепирида в сутки. Если такая доза позволяет достичь контроля заболевания, её следует применять для поддерживающей терапии. Если гликемический контроль не является оптимальным, дозу необходимо постепенно увеличивать до 2, 3 или 4 мг глимепирида в сутки (с интервалами в 1–2 недели).

Доза, превышающая 4 мг в сутки, даёт лучшие результаты только в отдельных случаях. Максимальная рекомендуемая доза — 6 мг препарата в сутки.

Если максимальная суточная доза метформина не обеспечивает достаточного гликемического контроля, можно начать сопутствующую терапию глимепиридом.

Сохранив прежнюю дозировку метформина, приём глимепирида следует начинать с низкой дозы, которую затем можно постепенно повышать до максимальной суточной дозы, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля. Комбинированная терапия должна проводиться под тщательным наблюдением врача.

Если максимальная суточная доза препарата не обеспечивает достаточного гликемического контроля, при необходимости может быть начата сопутствующая терапия инсулином. Сохранив прежнюю дозировку глимепирида, лечение инсулином следует начинать с низкой дозы, которую затем можно повышать, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля.

Комбинированная терапия должна проводиться под тщательным наблюдением врача.

Как правило, одна доза глимепирида в сутки является достаточной. Рекомендуется принимать её незадолго до или во время плотного завтрака, или — если завтрака нет — незадолго до или во время первого основного приёма пищи. Ошибки в применении препарата, например пропуск приёма дозы, никогда нельзя исправлять путём последующего приёма более высокой дозы. Таблетку следует глотать, не разжёвывая, запивая водой.

Если у больного наблюдается гипогликемическая реакция на применение глимепирида в дозе 1 мг в сутки, это означает, что сахарный диабет может контролироваться только за счёт соблюдения диеты.

Улучшение компенсации диабета сопровождается повышением чувствительности к инсулину, поэтому в ходе курса лечения потребность в глимепириде может уменьшаться. С целью предотвращения гипогликемии следует постепенно снижать дозу или вообще отменить лечение. Необходимость в пересмотре дозировки также может возникнуть, если у больного изменяется масса тела или образ жизни, или действуют другие факторы, повышающие риск гипо- или гипергликемии.

Переход с других пероральных гипогликемических средств на глимепирид.

Обычно возможно перейти с других пероральных гипогликемических средств на глимепирид. При таком переходе следует учитывать силу и период полувыведения предыдущего средства. В некоторых случаях, особенно если противодиабетический препарат имеет длительный период полувыведения (например, хлорпропамид), перед началом приёма глимепирида рекомендуется сделать перерыв на несколько дней. Это позволит снизить риск гипогликемических реакций вследствие аддитивного действия обоих средств.

Рекомендуемая начальная доза — 1 мг глимепирида в сутки. Как указано выше, доза может быть постепенно увеличена с учётом реакций на препарат.

Переход с инсулина на глимепирид.

В исключительных случаях больным сахарным диабетом II типа, принимающим инсулин, может быть показана замена его на глимепирид. Такой переход следует проводить под тщательным наблюдением врача.

Дети. Не применяют.

Передозировка.

Передозировка может привести к гипогликемии, которая может длиться от 12 до 72 часов, и после первоначального улучшения может повторно возникать. Симптомы могут появиться в течение суток после применения препарата. Как правило, таким больным рекомендуется наблюдение в клинике. Могут возникать тошнота, рвота и боль в надчревной области. Гипогликемия часто может сопровождаться неврологическими симптомами, такими как беспокойство, тремор, нарушения зрения, нарушение координации, сонливость, кома и судороги.

Лечение передозировки. Лечение заключается, прежде всего, в препятствовании абсорбции препарата. Для этого необходимо вызвать рвоту, а затем выпить воды или лимонада с активированным углём (адсорбентом) и сульфатом натрия (слабительным). При приёме большого количества глимепирида показано промывание желудка, после чего — применение активированного угля и сульфата натрия. В случае тяжёлой передозировки необходима госпитализация в отделение реанимации. Как можно скорее следует начать введение глюкозы: при необходимости — сначала однократная внутривенная болюсная инъекция 50 мл 50 % раствора, а затем — инфузия 10 % раствора, постоянно контролируя уровень глюкозы в крови. Дальнейшее лечение — симптоматическое.

При лечении гипогликемии, вызванной случайным приёмом препарата у младенцев и детей младшего возраста, дозу глюкозы необходимо особенно тщательно корректировать с учётом возможного возникновения опасной гипергликемии, внимательно наблюдая за уровнем глюкозы в крови.

Побочные реакции.

При применении глимепирида и других производных сульфонилмочевины в ходе клинических исследований отмечались следующие побочные реакции:

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритропения, гемолитическая анемия и панцитопения, которые, как правило, являются обратимыми после отмены препарата.

Частота неизвестна: зарегистрированы случаи тяжелой тромбоцитопении с количеством тромбоцитов менее 10 000/мкл и тромбоцитопенической пурпуры.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: лейкоцитокластический васкулит, умеренные реакции гиперчувствительности, которые могут прогрессировать до тяжелых форм, сопровождаясь одышкой, падением артериального давления и иногда шоком.

Частота неизвестна: возможна перекрестная аллергия с сульфонилмочевиной, сульфаниламидами или схожими веществами.

Метаболические и пищеварительные нарушения.

Редко: гипогликемия.

Гипогликемические реакции, как правило, возникают внезапно, могут быть тяжелыми и не всегда легко поддаются коррекции. Возникновение таких реакций, как и при лечении другими гипогликемическими средствами, зависит от индивидуальных факторов, таких как привычки в питании и доза (подробнее см. в разделе «Особенности применения»). Клиническая картина тяжелого проявления гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта.

Со стороны органов зрения.

Частота неизвестна: транзиторные нарушения зрения, особенно в начале лечения, обусловленные изменением уровня глюкозы в крови.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень редко: тошнота, рвота, диарея, ощущение тяжести и дискомфорта в животе, боль в животе. Такие проявления не носят выраженного характера и редко приводят к необходимости прекращения лечения.

Редко: дисгевзия.

Печеночные и билиарные нарушения.

Частота неизвестна: повышение уровней печеночных ферментов.

Очень редко: нарушения функции печени (например, холестаз или желтуха), гепатит и печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Частота неизвестна: аллергические и псевдоаллергические реакции, включая зуд, сыпь, крапивницу и фоточувствительность.

Редко: алопеция.

Лабораторные показатели.

Очень редко: снижение уровня натрия в сыворотке крови.

Редко: увеличение массы тела.

Медицинских работников, пациентов, фармацевтов просят сообщать о любом подозрении на наличие побочных реакций или отсутствие терапевтического эффекта по электронному адресу представительства Bosnalijek д.д.: [email protected].

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

№ 30 (15×2): по 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Bosnalijek д.д.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

71 000, Сараево, Юкичева, 53, Босния и Герцеговина

Местонахождение заявителя.

71 000, Сараево, Юкичева, 53, Босния и Герцеговина