INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MELPAMID (MELPAMID®)

Composición:

Principio activo: gliptidina;

1 tableta contiene 2 mg o 3 mg de gliptidina;

Excipientes:

Tabletas de 2 mg: lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina, povidona K 30, colorante eritrosina Lake, estearato de magnesio;

Tabletas de 3 mg: lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina, povidona K 30, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas de 2 mg: tabletas redondas, de color rosa, biconvexas;

Tabletas de 3 mg: tabletas redondas, de color blanco, biconvexas.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes hipoglucemiantes, excepto insulina. Sulfonamidas, derivados de la ureína. Código ATC A10B B12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La glimepirida es una sustancia hipoglucemiante activa por vía oral que pertenece al grupo de las sulfonilureas. Puede utilizarse en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo II.

La glimepirida actúa principalmente estimulando la liberación de insulina a partir de las células beta del páncreas.

Al igual que con otros fármacos del grupo de las sulfonilureas, este efecto se basa en el aumento de la sensibilidad de las células pancreáticas a la estimulación fisiológica por glucosa. Además, la glimepirida ejerce un efecto extrapancreático marcado, también característico de otros fármacos del grupo de las sulfonilureas.

Liberación de insulina. Los fármacos sulfonilurea regulan la secreción de insulina mediante el bloqueo del canal de potasio dependiente de ATP, localizado en la membrana de la célula beta del páncreas. El cierre del canal de potasio provoca la despolarización de la célula beta y, mediante la apertura de los canales de calcio, conduce al aumento del ingreso de calcio a la célula, lo que a su vez provoca la liberación de insulina mediante exocitosis.

La glimepirida presenta una elevada velocidad de disociación al unirse a la proteína de membrana de la célula beta asociada al canal de potasio dependiente de ATP, aunque el sitio de unión difiere del sitio de unión de los fármacos sulfonilurea.

Actividad extrapancreática. Entre los efectos extrapancreáticos se incluyen, por ejemplo, la mejora de la sensibilidad de los tejidos periféricos a la insulina y la reducción del aclaramiento hepático de insulina.

La utilización de la glucosa sanguínea por los tejidos periféricos (muscular y adiposo) se produce mediante proteínas de transporte especializadas localizadas en la membrana celular. El transporte de glucosa hacia estos tejidos está limitado por la velocidad del paso de utilización de glucosa. La glimepirida aumenta muy rápidamente la cantidad de moléculas activas en las membranas plasmáticas de las células del tejido muscular y adiposo que transportan glucosa, lo que conduce a la estimulación de la captación de glucosa.

La glimepirida aumenta la actividad de la fosfolipasa C específica de glicosilfosfatidilinositol, con la que en células musculares y adiposas aisladas puede correlacionarse la lipogénesis y la glucogénesis inducidas por el fármaco.

La glimepirida inhibe la producción de glucosa en el hígado mediante el aumento de las concentraciones intracelulares de fructosa-2,6-bisfosfato, que a su vez inhibe la gluconeogénesis.

Características generales. En individuos sanos, la dosis oral mínima eficaz es aproximadamente de 0,6 mg. El efecto de la glimepirida es dependiente de la dosis y reproducible. La respuesta fisiológica al ejercicio físico agudo, es decir, la reducción de la secreción de insulina, se mantiene durante el tratamiento con glimepirida.

No se han observado diferencias significativas en la acción de la glimepirida entre tomar el fármaco 30 minutos antes o inmediatamente antes de las comidas. En pacientes con diabetes mellitus, un control metabólico adecuado durante 24 horas se logra con una toma diaria única del fármaco.

Aunque el metabolito hidroxilado provoca una reducción leve pero significativa de los niveles de glucosa en sangre en individuos sanos, esta contribución es solo una pequeña parte del efecto total del fármaco.

Uso en combinación con metformina. En uno de los estudios se demostró una mejora del control metabólico con la terapia combinada de glimepirida, en comparación con la monoterapia con metformina, en pacientes cuya diabetes no estaba adecuadamente controlada con dosis máximas de metformina.

Uso en combinación con insulina. Los datos sobre el uso del fármaco en combinación con insulina son limitados. En pacientes cuya diabetes no está adecuadamente controlada con dosis máximas de glimepirida, puede iniciarse un tratamiento concomitante con insulina. En dos estudios, esta combinación logró una mejora del control metabólico similar a la obtenida con monoterapia con insulina; sin embargo, con la terapia combinada se requirió una dosis media de insulina menor.

Categorías especiales de pacientes.

Niños y adolescentes. En un estudio clínico de 24 semanas con control activo (glimepirida hasta 8 mg/día o metformina hasta 2.000 mg/día) participaron 285 niños (de 8 a 17 años) con diabetes tipo II.

Tanto la glimepirida como la metformina produjeron una reducción significativa del HbA1c en comparación con los valores basales [(glimepirida – 0,95 (EE 0,41); metformina – 1,39 (EE 0,40)]. Sin embargo, la glimepirida no demostró mayor eficacia que la metformina en cuanto al cambio medio del HbA1c respecto al valor basal. La diferencia entre los dos tratamientos fue de 0,44 % a favor de la metformina. El límite superior (1,05) del intervalo de confianza del 95 % para esta diferencia no fue inferior al límite de no inferioridad del 0,3 %.

Los resultados del tratamiento con glimepirida no revelaron nuevos datos de seguridad en niños en comparación con pacientes adultos con diabetes mellitus tipo II. No existen datos sobre la eficacia y seguridad a largo plazo en niños.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, la glimepirida tiene una biodisponibilidad del 100 %. La ingesta de alimentos no tiene un efecto significativo sobre la absorción, aunque ralentiza ligeramente la velocidad de absorción. Las concentraciones máximas del fármaco en suero (Cmáx) se alcanzan aproximadamente a las 2,5 horas tras la administración oral (el valor medio es de 0,3 µg/ml con una dosis diaria múltiple de 4 mg). Existe una relación lineal entre la dosis y la Cmáx, así como entre la dosis y el AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo).

Disposición. La glimepirida tiene un volumen de distribución muy bajo (aproximadamente 8,8 l), similar al volumen de distribución de la albúmina, un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (más del 99 %) y un aclaramiento bajo (aproximadamente 48 ml/min).

En animales, la glimepirida se excreta en la leche materna. La glimepirida atraviesa la placenta. La penetración a través de la barrera hematoencefálica es mínima.

Biocatástrofe y eliminación. El periodo medio de eliminación a concentraciones plasmáticas correspondientes al régimen de dosificación múltiple es de aproximadamente 5-8 horas. Tras la administración de dosis elevadas, se observó un ligero aumento del periodo de semivida.

Tras la administración de una dosis única de glimepirida marcada con isótopo radiactivo, el 58 % de la sustancia radiactiva se encontró en la orina y el 35 % en heces. No se detectó sustancia inalterada en la orina. En orina y heces se detectaron dos metabolitos, que muy probablemente se forman como resultado del metabolismo hepático (el principal enzima es CYP2C9), uno de los cuales es un compuesto hidroxilado y el otro un compuesto carboxilado. Tras la administración oral de glimepirida, los periodos de semivida de estos metabolitos fueron de 3-6 y 5-6 horas, respectivamente.

La comparación de la farmacocinética tras la administración única y múltiple del fármaco una vez al día no mostró diferencias significativas. La variabilidad interindividual fue muy baja. No se observó acumulación clínicamente significativa.

Categorías especiales de pacientes. Los parámetros farmacocinéticos en hombres y mujeres, así como en jóvenes y personas de edad avanzada (más de 65 años), fueron similares. En pacientes con aclaramiento de creatinina reducido se observó una tendencia al aumento del aclaramiento de glimepirida y a la disminución de sus concentraciones plasmáticas medias, probablemente debido a una eliminación más rápida por un menor grado de unión a proteínas. La excreción renal de ambos metabolitos se alteró. En general, no se espera un riesgo adicional de acumulación del fármaco en estos pacientes.

Los parámetros farmacocinéticos en cinco pacientes sometidos a cirugía biliar fueron similares a los de voluntarios sanos.

Niños, incluidos adolescentes. Un estudio sobre farmacocinética, seguridad y tolerabilidad tras una dosis única de 1 mg de glimepirida en estado de ayuno en 30 niños (4 niños de 10-12 años y 26 de 12-17 años) con diabetes mellitus tipo II mostró que los valores medios de AUC(0-last), Cmáx y T1/2 fueron similares a los observados en adultos.

Datos preclínicos de seguridad. Los efectos observados en estudios preclínicos surgieron a niveles de exposición mucho más altos que los niveles máximos de exposición en humanos. Esto indica su baja relevancia clínica o que fueron causados por la acción farmacodinámica del fármaco (hipoglucemia). Estos resultados se obtuvieron en el marco de estudios farmacológicos tradicionales de seguridad, estudios de toxicidad con dosis repetidas, pruebas de genotoxicidad, potencial oncogénico y toxicidad reproductiva. Los efectos adversos detectados en los últimos estudios (que incluyeron el estudio de embritotoxicidad, teratogenicidad y toxicidad en el desarrollo) se consideraron consecuencia de los efectos hipoglucemiantes provocados por el fármaco en las hembras y en las crías de animales.

Características clínicas.

Indicaciones.

Diabetes mellitus tipo II en adultos, cuando los niveles de glucosa en sangre no pueden mantenerse únicamente mediante dieta, ejercicio físico y pérdida de peso.

Contraindicaciones.

diabetes mellitus tipo I;
cetoacidosis diabética;
coma diabético;
alteraciones graves de la función renal o hepática. En caso de alteraciones graves de la función renal o hepática, debe pasarse al tratamiento con insulina;
hipersensibilidad al glimepirida o a cualquiera de los excipientes del medicamento, a derivados de la sulfonilurea o a otros fármacos sulfanilamídicos (riesgo aumentado de reacciones de hipersensibilidad).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración concomitante de este medicamento con otros fármacos puede provocar tanto una disminución como un aumento del efecto hipoglucemiante de la glimepirida. Por tanto, otros medicamentos deben administrarse únicamente bajo prescripción médica. La glimepirida se metaboliza mediante el citocromo P450 2C9 (CYP2C9). Se sabe que, durante la administración concomitante de inductores (por ejemplo, rifampicina) o inhibidores del CYP2C9 (por ejemplo, fluconazol), este metabolismo puede alterarse. Los resultados de estudios de interacción in vivo han demostrado que el fluconazol, uno de los inhibidores más potentes del CYP2C9, aumenta el AUC de la glimepirida aproximadamente al doble. La experiencia con el uso de glimepirida y otros derivados de la sulfonilurea confirma la existencia de estos tipos de interacciones.

El efecto de reducción de la glucosa en sangre, y por tanto, en algunos casos, la hipoglucemia, puede potenciarse con la administración concomitante de glimepirida junto con los siguientes fármacos: fenilbutazona, azapropazona y oxifenbutazona, sulfipirazona, insulina y antidiabéticos orales, ciertos sulfamidas de acción prolongada, metformina, tetraciclinas, salicilatos y ácido p-aminosalicílico, inhibidores de la monoaminooxidasa, esteroides anabólicos y hormonas sexuales masculinas, antibióticos quinolónicos y claritromicina, cloranfenicol, probenecida, anticoagulantes cumarínicos, miconazol, fenfluramina, disopiramida, pentoxifilina (altas dosis por vía parenteral), fármacos fibratos, troglitazona, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), fluconazol, fluoxetina, alopurinol, simpaticolíticos, ciclofosfamida, trofosfamida e ifosfamida.

La reducción del efecto de disminución de la glucosa en sangre puede ocurrir cuando el paciente toma simultáneamente estrógenos y progestágenos; diuréticos saluréticos y tiazídicos; fármacos estimulantes de la tiroides, glucocorticoides; derivados de la fenotiazina, clorpromacina; adrenalina y simpaticomiméticos; ácido nicotínico (altas dosis) y sus derivados; laxantes (uso prolongado); fenitoína, diazóxido; glucagón, barbitúricos y

rifampicina; acetazolamida.

Los antagonistas de los receptores H2, los betabloqueantes, la clonidina y la reserpina pueden provocar tanto potenciación como disminución del efecto de reducción de la glucosa en sangre.

Bajo la influencia de simpaticolíticos, tales como betabloqueantes, clonidina, guanetidina y reserpina, las manifestaciones de la regulación adrenérgica contrarreguladora de la hipoglucemia pueden disminuir o desaparecer.

El consumo de alcohol puede potenciar o disminuir el efecto hipoglucemiante de la glimepirida de forma impredecible.

La glimepirida puede aumentar o disminuir el efecto de los derivados cumarínicos.

El colesvelam se une a la glimepirida y reduce su absorción desde el tracto gastrointestinal. No se han observado interacciones si la glimepirida se administra al menos 4 horas antes del colesvelam. Por esta razón, la glimepirida debe administrarse al menos 4 horas antes del colesvelam.

Características de uso.

El medicamento debe tomarse poco antes o durante las comidas.

Durante las primeras semanas de tratamiento existe un riesgo aumentado de hipoglucemia, por lo que es necesario realizar una vigilancia especialmente cuidadosa.

En caso de alimentación irregular o de omisión de comidas, el tratamiento con este medicamento puede provocar hipoglucemia. Entre los posibles síntomas de hipoglucemia se incluyen: dolor de cabeza, sensación intensa de hambre, náuseas, vómitos, fatiga, apatía, somnolencia, trastornos del sueño, aumento de la actividad motora, agresividad, dificultad de concentración, ansiedad, lentitud en el tiempo de reacción, estado depresivo, confusión mental, alteraciones del habla y trastornos visuales, afasia, temblor, parálisis, alteraciones sensoriales, mareo, impotencia, pérdida de autocontrol, delirio, convulsiones cerebrales, somnolencia y pérdida de conciencia hasta llegar al coma, respiración superficial y bradicardia. Además, pueden estar presentes signos de contrarregulación adrenérgica, tales como sudoración, piel fría y húmeda, ansiedad, taquicardia, hipertensión arterial, palpitaciones, angina de pecho y arritmias cardíacas.

La presentación clínica de un episodio grave de hipoglucemia puede asemejarse a la de un accidente cerebrovascular.

Los síntomas de hipoglucemia casi siempre pueden aliviarse rápidamente mediante la ingesta inmediata de hidratos de carbono (azúcar). Los edulcorantes artificiales no son eficaces.

A partir de la experiencia con otros derivados de la sulfonilurea, se sabe que, a pesar de la eficacia inicial de las medidas para corregir la hipoglucemia, esta puede reaparecer nuevamente.

La hipoglucemia grave o prolongada, que solo se corrige temporalmente con cantidades habituales de azúcar, requiere tratamiento inmediato, a veces incluso hospitalización.

Los factores que favorecen el desarrollo de hipoglucemia incluyen:

negativa o incapacidad (especialmente en personas mayores) del paciente para cooperar con el médico;
ingesta insuficiente de alimentos, alimentación irregular, omisión de comidas o períodos de ayuno;
alteraciones en la dieta;
desajuste entre la actividad física y la ingesta de hidratos de carbono;
consumo de alcohol, especialmente combinado con la omisión de comidas;
alteración de la función renal;
alteración grave de la función hepática;
sobredosis del medicamento;
ciertas enfermedades endocrinas descompensadas que afectan el metabolismo de los hidratos de carbono o la contrarregulación de la hipoglucemia (por ejemplo, alteraciones de la función tiroidea, insuficiencia de la hipófisis anterior o de la corteza suprarrenal);
uso concomitante de ciertos medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El tratamiento con este medicamento requiere un control regular de los niveles de glucosa en sangre y en orina. Además, se recomienda realizar la determinación del contenido de hemoglobina glucosilada.

Durante el tratamiento, es necesario controlar regularmente los parámetros de función hepática y los parámetros hematológicos (especialmente el recuento de leucocitos y plaquetas).

En situaciones de estrés (por ejemplo, traumatismos, intervenciones quirúrgicas no planificadas, infecciones con fiebre) puede ser necesario pasar temporalmente al tratamiento con insulina.

No existe experiencia en el uso del medicamento en pacientes con alteraciones hepáticas graves ni en pacientes sometidos a diálisis. En pacientes con alteraciones renales o hepáticas graves se recomienda el paso al tratamiento con insulina.

El tratamiento con medicamentos sulfonilurea en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa puede provocar anemia hemolítica. Dado que la glimepirida pertenece a la clase de medicamentos sulfonilurea, debe administrarse con precaución en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. En estos pacientes deben administrarse medicamentos alternativos que no contengan sulfonilurea.

El medicamento contiene monohidrato de lactosa. No debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa. Dado que el medicamento contiene estearato de sodio, debe tenerse precaución en su uso en pacientes que siguen una dieta con contenido controlado de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Riesgo asociado con la diabetes. Las alteraciones de los niveles normales de glucosa en sangre durante el embarazo aumentan la probabilidad de malformaciones congénitas y de mortalidad perinatal. Por ello, debe controlarse cuidadosamente la glucemia de la mujer embarazada para evitar el riesgo teratogénico. La mujer embarazada con diabetes debe pasar al tratamiento con insulina. Las mujeres con diabetes deben informar a su médico sobre un embarazo planeado para ajustar el tratamiento y pasar a insulina.

Riesgo asociado con la glimepirida. No existen datos sobre el uso de glimepirida en mujeres embarazadas. Según los resultados de estudios en animales, el medicamento tiene toxicidad reproductiva, probablemente relacionada con el efecto farmacológico de la glimepirida (hipoglucemia). Por lo tanto, la glimepirida está contraindicada durante todo el embarazo. Si una paciente que toma glimepirida planea un embarazo o queda embarazada, debe pasarse lo antes posible al tratamiento con insulina.

Período de lactancia.

Para evitar que la glimepirida pase a través de la leche materna al organismo del niño y su posible efecto adverso, este medicamento no debe administrarse a las mujeres durante la lactancia. Si es necesario, la paciente debe pasar al uso de insulina o abandonar completamente la lactancia.

Fertilidad.

No hay datos disponibles sobre el efecto sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar máquinas.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

La capacidad de concentración y la velocidad de reacción pueden reducirse como consecuencia de la hipoglucemia o la hiperglucemia, o por ejemplo, debido a una disminución de la visión. Esto representa un riesgo en situaciones donde dicha capacidad es especialmente importante (por ejemplo, conducir un automóvil o trabajar con maquinaria).

Debe advertirse a los pacientes que no deben permitir el desarrollo de hipoglucemia mientras conducen un vehículo. Esto es especialmente relevante para aquellas personas que tienen dificultad o incapacidad para reconocer los síntomas precursores de hipoglucemia, y para aquellas en quienes los episodios de hipoglucemia son frecuentes. Debe considerarse seriamente si es apropiado conducir o trabajar con maquinaria en tales circunstancias.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento exitoso de la diabetes depende del cumplimiento por parte del paciente de una dieta adecuada, actividad física regular y del control constante de los niveles de glucosa en sangre y orina. No se puede compensar la falta de adherencia del paciente a la dieta mediante la ingesta de comprimidos o insulina.

La dosis depende de los resultados de los análisis de glucosa en sangre y orina.

La dosis inicial es de 1 mg (1/2 comprimido de 2 mg) de glimepirida al día. Si esta dosis permite lograr el control de la enfermedad, debe mantenerse como terapia de mantenimiento. Si el control glucémico no es óptimo, la dosis debe aumentarse progresivamente a 2, 3 o 4 mg de glimepirida al día (con intervalos de 1 a 2 semanas).

Dosis superiores a 4 mg al día solo producen mejores resultados en casos aislados. La dosis máxima recomendada es de 6 mg del medicamento al día.

Si la dosis máxima diaria de metformina no proporciona un control glucémico adecuado, puede iniciarse un tratamiento concomitante con glimepirida.

Manteniendo la dosificación previa de metformina, el tratamiento con glimepirida debe iniciarse con una dosis baja, que luego puede aumentarse progresivamente hasta la dosis diaria máxima, según el nivel deseado de control metabólico. La terapia combinada debe realizarse bajo estricta supervisión médica.

Si la dosis diaria máxima del medicamento no proporciona un control glucémico adecuado, puede ser necesario iniciar un tratamiento concomitante con insulina. Manteniendo la dosificación previa de glimepirida, el tratamiento con insulina debe iniciarse con una dosis baja, que luego puede aumentarse progresivamente según el nivel deseado de control metabólico.

La terapia combinada debe realizarse bajo estricta supervisión médica.

Generalmente, una dosis diaria de glimepirida es suficiente. Se recomienda tomarla poco antes o durante una comida abundante, o, si no se toma el desayuno, poco antes o durante la primera comida principal del día. Los errores en la administración del medicamento, como olvidar una dosis, nunca deben corregirse tomando una dosis mayor en la siguiente toma. El comprimido debe tragarse entero, sin masticar, con un poco de agua.

Si el paciente presenta una reacción hipoglucémica tras la administración de 1 mg de glimepirida al día, esto indica que la diabetes puede controlarse únicamente mediante el cumplimiento estricto de la dieta.

La mejora en el control de la diabetes se asocia con un aumento en la sensibilidad a la insulina, por lo que durante el tratamiento puede disminuir la necesidad de glimepirida. Con el fin de evitar la hipoglucemia, la dosis debe reducirse progresivamente o incluso suspenderse por completo. Puede ser necesario revisar la dosificación si el paciente experimenta cambios en el peso corporal o en el estilo de vida, o si existen otros factores que aumenten el riesgo de hipoglucemia o hiperglucemia.

Paso de otros agentes hipoglucemiantes orales a glimepirida.

Generalmente, es posible realizar el paso de otros agentes hipoglucemiantes orales a glimepirida. Durante este cambio, debe tenerse en cuenta la potencia y el período de semivida del fármaco previo. En algunos casos, especialmente si el agente antidiabético tiene un período de semivida largo (por ejemplo, clorpropamida), se recomienda hacer una pausa de varios días antes de iniciar la glimepirida. Esto permite reducir el riesgo de reacciones hipoglucémicas debido al efecto aditivo de ambos fármacos.

La dosis inicial recomendada es de 1 mg de glimepirida al día. Como se indicó anteriormente, la dosis puede aumentarse progresivamente según la respuesta al medicamento.

Paso de insulina a glimepirida.

En casos excepcionales, a pacientes con diabetes mellitus tipo II que estén recibiendo insulina puede indicárseles el cambio a glimepirida. Este cambio debe realizarse bajo estricta supervisión médica.

Niños. No se utiliza.

Sobredosis.

La sobredosis puede provocar hipoglucemia, que puede durar entre 12 y 72 horas y puede reaparecer tras una mejoría inicial. Los síntomas pueden manifestarse dentro de las 24 horas posteriores a la administración del medicamento. Generalmente, se recomienda la observación clínica de estos pacientes. Pueden presentarse náuseas, vómitos y dolor abdominal. La hipoglucemia frecuentemente puede ir acompañada de síntomas neurológicos, tales como inquietud, temblores, alteraciones visuales, alteraciones de la coordinación, somnolencia, coma y convulsiones.

Tratamiento de la sobredosis. El tratamiento consiste principalmente en impedir la absorción del medicamento. Para ello, debe provocarse el vómito, seguido de la ingestión de agua o limonada con carbón activado (adsorbente) y sulfato de sodio (laxante). Si se ha ingerido una gran cantidad de glimepirida, está indicado el lavado gástrico, seguido del uso de carbón activado y sulfato de sodio. En caso de sobredosis grave, es necesaria la hospitalización en una unidad de reanimación. Debe iniciarse lo antes posible la administración de glucosa: si es necesario, primero mediante una inyección intravenosa en bolo de 50 ml de solución al 50 %, seguida de una infusión con solución al 10 %, controlando constantemente el nivel de glucosa en sangre. El tratamiento posterior será sintomático.

En el tratamiento de la hipoglucemia provocada por la ingestión accidental del medicamento en lactantes y niños pequeños, la dosis de glucosa debe ajustarse cuidadosamente para evitar una hiperglucemia peligrosa, vigilando atentamente el nivel de glucosa en sangre.

Reacciones adversas.

Durante los estudios clínicos con gli-piridida y otros derivados de las sulfonilureas, se han observado las siguientes reacciones adversas:

Del sistema sanguíneo y linfático.

Raras veces: trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, eritropenia, anemia hemolítica y pancitopenia, que generalmente son reversibles tras la interrupción del tratamiento.

Frecuencia desconocida: se han notificado casos de trombocitopenia grave con recuentos de plaquetas inferiores a 10 000/µL y púrpura trombocitopénica.

Del sistema inmunitario.

Muy raras veces: vasculitis leucocitoclástica, reacciones de hipersensibilidad moderadas que pueden progresar a formas graves, acompañadas de disnea, caída de la presión arterial y, en ocasiones, shock.

Frecuencia desconocida: posible reacción alérgica cruzada con sulfonilureas, sulfamidas u otras sustancias similares.

Alteraciones metabólicas y nutricionales.

Raras veces: hipoglucemia.

Las reacciones hipoglucémicas suelen aparecer de forma inmediata, pueden ser graves y no siempre son fácilmente reversibles. La aparición de tales reacciones, como ocurre con otros agentes hipoglucemiantes, depende de factores individuales como los hábitos alimenticios y la dosis (ver más detalles en la sección «Instrucciones de uso»). La presentación clínica de una hipoglucemia grave puede asemejarse a la de un accidente cerebrovascular.

Del órgano de la visión.

Frecuencia desconocida: trastornos visuales transitorios, especialmente al comienzo del tratamiento, debidos a cambios en los niveles de glucosa en sangre.

Del tubo digestivo.

Muy raras veces: náuseas, vómitos, diarrea, sensación de pesadez y malestar abdominal, dolor abdominal. Estos síntomas no suelen ser intensos y rara vez obligan a interrumpir el tratamiento.

Raras veces: disgeusia.

Alteraciones hepatobiliares.

Frecuencia desconocida: aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

Muy raras veces: alteraciones de la función hepática (por ejemplo, colestasis o ictericia), hepatitis e insuficiencia hepática.

De la piel y tejido subcutáneo.

Frecuencia desconocida: reacciones alérgicas y pseudoalérgicas, incluyendo prurito, erupciones cutáneas, urticaria y fotosensibilidad.

Raras veces: alopecia.

Pruebas de laboratorio.

Muy raras veces: disminución del nivel de sodio en suero sanguíneo.

Raras veces: aumento de peso.

Se solicita a los profesionales sanitarios, pacientes y farmacéuticos que informen de cualquier sospecha de reacciones adversas o de falta de efecto terapéutico a la dirección de correo electrónico del representante de Bosnalijek d.d.: [email protected].

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

N.º 30 (15×2): 15 comprimidos por blíster, 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. Bosnalijek d.d.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Yukicheva, 53, 71 000, Sarajevo, Bosnia y Herzegovina

Dirección del titular de la autorización.