Мексия 10

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МЕКСИЯ 10, МЕКСИЯ 20 (MEXIA 10, MEXIA 20)

Состав:

действующее вещество: memantine;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит мемантина гидрохлорида 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки по 10 мг: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза DC (содержит лактозу моногидрат, повидон); диоксид кремния коллоидный безводный, тальк, стеарат магния, покрытие Opadry Y-1 7000 White (содержит гипромеллозу, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль);

таблетки по 20 мг: целлюлоза микрокристаллическая, диоксид кремния коллоидный безводный, кроскармеллоза натрия, тальк, стеарат магния, покрытие Opadry Pink 20 A34056 (содержит гипромеллозу, гидроксипропилцеллюлозу, тальк, диоксид титана (Е 171), оксид железа красный (Е 172), оксид железа черный (Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки, суженные к центру, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, с риской деления с обеих сторон;

таблетки по 20 мг: продолговатые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета с гравировкой «20» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые при деменции. Код АТХ N06D X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA (N-метил-D-аспартат)-рецепторов.

Мемантин представляет собой потенциалзависимый, умеренной аффинности неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсолютная биодоступность мемантина составляет приблизительно 100 %, время достижения пиковой концентрации в плазме крови (T_max) — от 3 до 8 часов. Признаков влияния приема пищи на всасывание нет.

Распределение

Ежедневная доза 20 мг обеспечивает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5–1 мкмоль) с существенными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг соотношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови составляет 0,52. Около 45 % мемантина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

В организме человека около 80 % мемантина циркулирует в виде исходного вещества, основные метаболиты не обладают NMDA-антагонистическими свойствами. Участие цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено.

Элиминация

Мемантин элиминируется моноэкспоненциально с периодом полувыведения t_1/2 от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cl_tot) составляет 170 мл/мин/1,73 м². Почечная фаза фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию.

Скорость почечного выведения мемантина при щелочной реакции мочи может снижаться в 7–9 раз. Ощелачивание мочи может происходить в результате значительных изменений в диете, например, замены рациона, богатого мясными продуктами, на вегетарианский, или вследствие интенсивного приема антацидных препаратов для желудка.

Линейность

Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10–40 мг.

Фармакодинамический/фармакокинетический взаимосвязь

При дозе мемантина 20 мг в сутки уровень содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине K_i (константа ингибирования) мемантина, составляющей 0,5 мкмоль на участке фронтальной коры головного мозга человека.

Клинические характеристики.

Показания.

Болезнь Альцгеймера от лёгкой до тяжёлой степени.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Механизм действия предусматривает возможное усиление эффектов L-допы, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких антагонистов NMDA-рецепторов, как мемантин. Возможным является ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств.

Следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически родственными антагонистами NMDA-рецепторов. То же самое можно сказать о кетамине и декстрометорфане. Совместное назначение мемантина и спазмолитических средств, дантролена или баклофена может изменять их эффекты, что может потребовать коррекции дозы. В одном из опубликованных сообщений также указывался возможный риск комбинации мемантина и фенитоина.

Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, создавая потенциальный риск повышения его концентрации в плазме крови.

При совместном назначении мемантина с гидрохлоротиазидом (ГХТ) или любой комбинацией с ГХТ возможно снижение уровня ГХТ в сыворотке крови.

Были сообщения об отдельных случаях повышения международного нормализованного отношения (МНО) при применении мемантина у пациентов, принимающих варфарин. Хотя причинная связь не установлена, у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МНО.

В ходе фармакокинетических исследований с участием здоровых добровольцев существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибуридом/метформином, донепезилом или галантамином выявлено не было.

Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксидгидролазы или сульфотрансферазы.

Особенности применения.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с эпилепсией, пациентам с анамнезом судорожных припадков, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения с такими N-метил-D-аспартат (NMDA)-антагонистами, как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому побочные эффекты (преимущественно связанные с центральной нервной системой (ЦНС)) могут быть более частыми или выраженными.

Некоторые факторы, приводящие к повышению рН мочи, могут потребовать тщательного наблюдения за пациентом. К таким факторам относятся значительные изменения в диете, например замена мясной диеты на вегетарианскую, а также интенсивный приём антацидных препаратов для желудка. Кроме того, рН мочи может повышаться при тубулярном почечном ацидозе (ТПА) или тяжёлых инфекциях мочевыводящих путей, вызванных Proteus bacteria.

Пациенты, недавно перенесшие инфаркт миокарда, а также пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III–IV стадии) и неконтролируемой артериальной гипертензией, не были включены в клинические исследования, поэтому данные о применении препарата у таких пациентов ограничены. За пациентами с указанными заболеваниями необходим тщательный контроль.

Лекарственное средство содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом перед применением этого лекарственного средства.

Применение в период беременности или лактации.

Данных о влиянии мемантина при его применении в период беременности нет. Потенциальный риск для человека неизвестен. Исследования указывают на возможность замедления внутриутробного роста при воздействии концентраций, равных или несколько превышающих применяемые у человека. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, обусловленных явной необходимостью.

Неизвестно, выделяется ли мемантин с грудным молоком, однако это возможно с учётом липофильности вещества. Женщинам, принимающим мемантин, следует воздержаться от грудного вскармливания.

Влияние на способность к управлению автомобилем и другими механизмами.

Болезнь Альцгеймера от средней до тяжёлой степени, как правило, сопровождается ухудшением способности управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Кроме того, мемантин оказывает незначительное или умеренное влияние на скорость психомоторных реакций. Поэтому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при управлении автотранспортом или работе с оборудованием.

Способ применения и дозы.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача. Терапию следует начинать только при наличии опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом.

Таблетки следует принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время. Таблетки можно принимать вместе с пищей или независимо от приема пищи.

Взрослые.

Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью снижения риска возникновения негативных реакций поддерживающую дозу следует устанавливать постепенным увеличением дозы на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель следующим образом:

1-я неделя (1–7-й день):

принимать ½ таблетки (5 мг в сутки) в течение недели;

2-я неделя (8–14-й день):

принимать 1 таблетку (10 мг в сутки) в течение недели;

3-я неделя (15–21-й день):

принимать 1½ таблетки (15 мг в сутки) в течение недели;

начиная с 4-й недели:

принимать 2 таблетки (20 мг в сутки) каждый день.

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки.

Продолжительность лечения определяет индивидуально врач, имеющий опыт диагностики и лечения болезни Альцгеймера. Следует регулярно оценивать переносимость и дозировку мемантина, особенно в течение первых 3 месяцев лечения. В дальнейшем клинический эффект мемантина и реакцию пациента на лечение следует оценивать регулярно в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать, пока терапевтический эффект остаётся благоприятным, а переносимость мемантина — хорошей. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения мемантином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения.

Пациенты пожилого возраста.

На основании результатов клинических исследований рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг в сутки (2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки), как указано выше.

Снижение функции почек.

Для пациентов с нарушением функции почек лёгкой степени (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг. Дозу можно увеличить до 20 мг в сутки по стандартной схеме, если в течение не менее чем 7 дней лечения не наблюдалось негативных реакций. Пациентам с нарушением функции почек тяжёлой степени (клиренс креатинина 5–29 мл/мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг.

Снижение функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени лёгкой или средней степени (Child Pugh А, В) коррекция дозы не требуется. Применение мемантина пациентам с тяжёлым нарушением функции печени не рекомендуется.

Дети.

Препарат не применяют детям в связи с недостаточностью данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Опыт ограничен.

Симптомы

Относительно значительные передозировки (200 мг и 105 мг в сутки в течение 3 дней соответственно) либо были связаны с симптомами повышенной утомляемости, слабости и/или диареей, либо протекали бессимптомно. При передозировке дозой до 140 мг или неустановленной дозой наблюдались симптомы нарушения центральной нервной системы (спутанность сознания, вялость, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации, нарушения походки) и/или желудочно-кишечные расстройства (рвота и диарея).

После приёма 2000 мг мемантина у пациента развилась кома, продолжавшаяся 10 дней, позже — диплопия и возбуждение. После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без нежелательных последствий.

Лечение

Симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует применять стандартные клинические процедуры для выведения действующего вещества из организма, например промывание желудка, приём активированного угля, подкисление реакции мочи, форсированный диурез.

В случае чрезмерной общей стимуляции ЦНС симптоматические лечебные мероприятия следует применять с осторожностью.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: грибковые заболевания.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность.

Со стороны психики: сонливость, спутанность сознания, галлюцинации (в основном наблюдались у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера), психотические реакции (отдельные сообщения).

Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение равновесия, нарушение походки, судорожные припадки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, венозный тромбоз/тромбоэмболия.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, рвота, панкреатит (отдельные сообщения).

Со стороны гепатобилиарной системы: повышенные показатели функции печени, гепатит.

Общие нарушения: головная боль, повышенная утомляемость.

Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными мыслями и суицидом. Такие случаи известны при медицинском применении мемантина.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки 10 мг: по 10 таблеток в блистере, по 5 или 10 блистеров в картонной упаковке;

по 25 таблеток в блистере, по 2 или 4 блистера в картонной упаковке;

по 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке.

Таблетки 20 мг: по 14 таблеток в блистере, по 2 или 6 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

НОБЕЛ ИЛАЧ САНАЙ ВЕ ТИДЖАРЕТ А.Ш.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Квартал Сангаклар, пр. Эски Акчакоджа, № 299, 81100 г. Дюздже, Турция.