Mexia 10
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DE LOS MEDICAMENTOS MEXIA 10, MEXIA 20 (MEXIA 10, MEXIA 20)
Composición:
Principio activo: memantina;
1 tableta recubierta con película contiene clorhidrato de memantina 10 mg o 20 mg;
Sustancias auxiliares:
Tabletas de 10 mg: celulosa microcristalina, lactosa DC (contiene monohidrato de lactosa, povidona); dióxido de silicio coloidal anhidro, talco, estearato de magnesio, recubrimiento Opadry Y-1 7000 White (contiene hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol);
Tabletas de 20 mg: celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, croscarmelosa sódica, talco, estearato de magnesio, recubrimiento Opadry Pink 20 A34056 (contiene hipromelosa, hidroxipropilcelulosa, talco, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro negro (E 172)).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Propiedades físicas y químicas principales:
Tabletas de 10 mg: tabletas alargadas, biconvexas, estrechadas hacia el centro, recubiertas con película, de color blanco a casi blanco, con una línea de fractura en ambos lados;
Tabletas de 20 mg: tabletas alargadas y ovaladas, recubiertas con película, de color rosa claro con la inscripción «20» grabada en un lado.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos utilizados en la demencia. Código ATC N06D X01.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinámica
En la aparición de síntomas y la progresión de la demencia neurodegenerativa, un papel importante lo desempeña la alteración de la neurotransmisión glutamatérgica, especialmente con participación de los receptores NMDA (N-metil-D-aspartato).
La memantina es un antagonista no competitivo de los receptores NMDA, de afinidad media y dependiente del potencial. La memantina modula los efectos provocados por niveles patológicamente elevados de glutamato, que pueden conducir a la disfunción neuronal.
Farmacocinética
Absorción
La biodisponibilidad absoluta de la memantina es aproximadamente del 100 %. El tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (Tmax) oscila entre 3 y 8 horas. No se han observado efectos del alimento sobre la absorción.
Distribución
Una dosis diaria de 20 mg produce una concentración estable de memantina en plasma entre 70 y 150 ng/ml (0,5-1 μmol), con variaciones individuales significativas. Tras la administración de dosis diarias entre 5 y 30 mg, la relación entre la concentración del fármaco en el líquido cefalorraquídeo y en el suero sanguíneo es de 0,52. Aproximadamente el 45 % de la memantina se une a las proteínas plasmáticas.
Biotransformación
En el organismo humano, aproximadamente el 80 % de la memantina circula en forma de sustancia activa. Los metabolitos principales no poseen propiedades antagonistas sobre los receptores NMDA. In vitro, no se ha observado participación del citocromo P450 en su metabolismo.
Eliminación
La memantina se elimina de forma monoexponencial, con una semivida (t1/2) entre 60 y 100 horas. En voluntarios con función renal normal, el aclaramiento total (Cltot) es de 170 ml/min/1,73 m2. La fase renal de la farmacocinética de la memantina incluye también la reabsorción tubular.
La velocidad de eliminación renal de la memantina puede reducirse 7 a 9 veces en condiciones de orina alcalina. La alcalinización de la orina puede ocurrir como resultado de cambios significativos en la dieta, por ejemplo, al cambiar de una dieta rica en carne a una vegetariana, o bien tras la ingesta intensiva de antiácidos gástricos.
Linealidad
La farmacocinética es lineal en el rango de dosis de 10 a 40 mg.
Relación farmacodinámica/farmacocinética
Con una dosis de memantina de 20 mg al día, el nivel de concentración en el líquido cefalorraquídeo corresponde al valor de la constante de inhibición (ki) de la memantina, que es de 0,5 μmol en la corteza frontal del cerebro humano.
Características clínicas.
Indicaciones.
Enfermedad de Alzheimer, desde formas leves hasta formas graves.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los componentes del medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
El mecanismo de acción prevé un posible potenciación de los efectos de la L-dopa, los agonistas dopaminérgicos y los agentes anticolinérgicos cuando se administran conjuntamente con antagonistas del NMDA como la memantina. También es posible una disminución del efecto de los barbitúricos y los agentes neurolépticos.
Debe evitarse la administración simultánea de memantina y amantadina debido al riesgo de psicosis farmacotóxica. Ambas sustancias son antagonistas del NMDA químicamente relacionados. Lo mismo puede decirse del ketamina y la dextrometorfano. La administración conjunta de memantina con relajantes musculares, dantroleno o baclofeno puede modificar sus efectos, lo que podría requerir un ajuste de la dosis. En uno de los informes publicados también se mencionó el posible riesgo de la combinación de memantina y fenitoína.
Otros medicamentos como la cimetidina, ranitidina, procainamida, quinidina, quinina y nicotina, que utilizan el mismo sistema de transporte catiónico renal que la amantadina, podrían también interactuar con la memantina, provocando un riesgo potencial de aumento de sus niveles plasmáticos.
Cuando se administra memantina conjuntamente con hidroclorotiazida (HCTZ) o cualquier combinación que contenga HCTZ, puede producirse una reducción del nivel sérico de HCTZ.
Se han notificado casos aislados de aumento de la relación internacional normalizada (INR) en pacientes que recibían memantina y que estaban tomando warfarina. Aunque no se ha establecido un vínculo causal, es necesario un monitoreo cuidadoso del tiempo de protrombina o de la INR en pacientes que reciben simultáneamente anticoagulantes orales.
En estudios farmacocinéticos realizados con voluntarios sanos, no se observaron efectos significativos de interacción entre la memantina y la gliburida/metformina, donepezilo o galantamina.
La memantina in vitro no es un inhibidor de las isoformas CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, ni de la monooxigenasa flavínica, la epóxido hidrolasa o la sulfotransferasa.
Características de uso.
Debe tenerse precaución al prescribir el medicamento a pacientes con epilepsia, así como a aquellos con antecedentes de episodios convulsivos, y también a pacientes con factores de riesgo de desarrollar epilepsia.
Debe evitarse la administración concomitante con antagonistas del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), como amantadina, ketamina o dextrometorfano. Estas sustancias actúan sobre el mismo sistema de receptores que el memantina, por lo que los efectos adversos (principalmente relacionados con el sistema nervioso central [SNC]) podrían ser más frecuentes o más intensos.
Algunos factores que provocan un aumento del pH urinario pueden requerir una vigilancia cuidadosa del paciente. Dichos factores incluyen cambios significativos en la dieta, por ejemplo, el cambio de una dieta rica en productos cárnicos a una dieta vegetariana, o el uso intensivo de antiácidos gástricos. Además, el pH urinario puede aumentar en estados de acidosis tubular renal (ATR) o en infecciones urinarias graves provocadas por Proteus bacteria.
Los pacientes que han sufrido recientemente un infarto de miocardio, así como aquellos con insuficiencia cardíaca congestiva descompensada (grados III-IV) o con hipertensión arterial no controlada, no fueron incluidos en los estudios clínicos, por lo que existen datos limitados sobre ellos. Dichos pacientes requieren una vigilancia médica cuidadosa.
El medicamento contiene lactosa. Si el paciente tiene diagnosticada una intolerancia a ciertos azúcares, debe consultarse con el médico antes de tomar este medicamento.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No existen datos sobre el efecto de la memantina durante el embarazo. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. Los estudios indican la posibilidad de un retraso en el crecimiento intrauterino con concentraciones iguales o ligeramente superiores a las utilizadas en humanos. La memantina no debe usarse durante el embarazo, salvo en casos donde exista una necesidad claramente justificada.
No se sabe si la memantina se excreta en la leche materna, aunque esto es posible dada la lipofilia de la sustancia. Las mujeres que toman memantina deben abstenerse de la lactancia.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
La enfermedad de Alzheimer, desde formas moderadas a severas, generalmente provoca una disminución de la capacidad para conducir automóviles y operar maquinaria. Además, la memantina tiene un efecto leve o moderado sobre la velocidad de reacción humana. Por ello, debe advertirse a los pacientes ambulatorios que mantengan especial precaución al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria.
Vía de administración y dosis.
El tratamiento debe iniciarse y realizarse bajo supervisión médica. La terapia debe comenzar únicamente si existe un cuidador que controle regularmente la administración del medicamento al paciente.
Las tabletas deben tomarse una vez al día, cada día, a la misma hora. Las tabletas pueden tomarse con alimentos o independientemente de las comidas.
Adultos.
La dosis máxima diaria es de 20 mg. Con el fin de reducir el riesgo de reacciones adversas, la dosis de mantenimiento debe establecerse mediante un aumento progresivo de 5 mg por semana durante las primeras 3 semanas, de la siguiente manera:
1.ª semana (días 1-7):
tomar ½ tableta (5 mg al día) durante una semana;
2.ª semana (días 8-14):
tomar 1 tableta (10 mg al día) durante una semana;
3.ª semana (días 15-21):
tomar 1½ tabletas (15 mg al día) durante una semana;
a partir de la 4.ª semana:
tomar 2 tabletas (20 mg al día) cada día.
La dosis de mantenimiento recomendada es de 20 mg al día.
La duración del tratamiento la determina individualmente el médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Debe evaluarse regularmente la tolerabilidad y la dosificación de memantina, especialmente durante los primeros 3 meses de tratamiento. Posteriormente, el efecto clínico de la memantina y la respuesta del paciente al tratamiento deben evaluarse periódicamente de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes. El tratamiento de mantenimiento puede continuar mientras el efecto terapéutico sea favorable y la tolerabilidad de la memantina sea buena. Debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento con memantina si desaparecen los signos de efecto terapéutico o si empeora la tolerabilidad del tratamiento.
Pacientes de edad avanzada.
Basándose en los resultados de los estudios clínicos, la dosis recomendada para pacientes de 65 años o más es de 20 mg al día (2 tabletas de 10 mg una vez al día), como se indicó anteriormente.
Disminución de la función renal.
En pacientes con alteración leve de la función renal (clearance de creatinina de 50-80 ml/min), no es necesario reducir la dosis del medicamento. En pacientes con alteración moderada de la función renal (clearance de creatinina de 30-49 ml/min), la dosis diaria debe reducirse a 10 mg. La dosis puede aumentarse hasta 20 mg al día siguiendo el esquema estándar, si no se presentan reacciones adversas al menos después de 7 días de tratamiento. En pacientes con alteración grave de la función renal (clearance de creatinina de 5-29 ml/min), la dosis diaria debe reducirse a 10 mg.
Disminución de la función hepática.
En pacientes con alteración leve o moderada de la función hepática (Child Pugh A, B), no se requiere ajuste de la dosis. No se recomienda el uso de memantina en pacientes con alteración grave de la función hepática.
Niños.
El medicamento no debe utilizarse en niños debido a la insuficiencia de datos sobre seguridad y eficacia.
Sobredosificación.
La experiencia es limitada.
Síntomas.
Sobredosis relativamente elevadas (200 mg y 105 mg al día durante 3 días, respectivamente) se asociaron con síntomas de fatiga, debilidad y/o diarrea, o transcurrieron sin síntomas. Tras sobredosis de hasta 140 mg o de dosis desconocida, se observaron síntomas de alteración del sistema nervioso central (confusión, letargo, somnolencia, mareo, excitación, agresividad, alucinaciones, alteraciones de la marcha) y/o trastornos gastrointestinales (vómitos y diarrea).
Tras la ingestión de 2000 mg de memantina, un paciente desarrolló coma que duró 10 días, seguido de diplopía y excitación. Tras tratamiento sintomático y plasmaféresis, el paciente se recuperó sin consecuencias adversas.
Tratamiento.
Tratamiento sintomático; no existe antídoto específico. Se deben aplicar procedimientos clínicos estándar para eliminar la sustancia activa del organismo, por ejemplo, lavado gástrico, administración de carbón activado, acidificación de la orina, diuresis forzada.
En caso de estimulación excesiva del SNC, las medidas terapéuticas sintomáticas deben aplicarse con precaución.
Reacciones adversas.
Infecciones e infestaciones: enfermedades fúngicas.
Trastornos del sistema inmunitario: hipersensibilidad.
Trastornos psiquiátricos: somnolencia, confusión, alucinaciones (principalmente observadas en pacientes con enfermedad de Alzheimer en forma grave), reacciones psicóticas (casos aislados).
Trastornos del sistema nervioso: mareo, alteración del equilibrio, alteración de la marcha, convulsiones.
Trastornos del sistema cardiocirculatorio: insuficiencia cardíaca, hipertensión arterial, trombosis venosa/tromboembolismo.
Trastornos del aparato respiratorio: disnea.
Trastornos del aparato gastrointestinal: estreñimiento, vómitos, pancreatitis (casos aislados).
Trastornos del sistema hepatobiliar: elevación de las pruebas de función hepática, hepatitis.
Trastornos generales: dolor de cabeza, fatiga.
La enfermedad de Alzheimer se asocia con depresión, ideas suicidas y suicidio. Tales casos se han descrito durante el uso médico de memantina.
Duración del medicamento. 3 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el embalaje original.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
Tabletas de 10 mg: 10 tabletas por blíster, 5 o 10 blísteres por envase de cartón;
25 tabletas por blíster, 2 o 4 blísteres por envase de cartón;
14 tabletas por blíster, 2 blísteres por envase de cartón.
Tabletas de 20 mg: 14 tabletas por blíster, 2 o 6 blísteres por envase de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
NOBEL ILAÇ SANAYİ VE TİCARET A.Ş.
Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.
Barrio Sankaklar, avenida Eski Akçakoca, n.º 299, 81100 ciudad de Düzce, Turquía.